水柳皂苷治療痛風(fēng)的藥效學(xué)及作用機(jī)制研究.pdf

1、目的:研究水柳皂苷用于治療痛風(fēng)的藥效學(xué)作用，并對(duì)其抗痛風(fēng)的作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。
　　方法:(1)采用大鼠自身對(duì)照的方法，以苯溴馬隆為陽性對(duì)照藥，分別用水柳皂苷3個(gè)劑量組連續(xù)灌胃給藥3天，用大鼠代謝籠收集灌胃給藥后8小時(shí)的尿液，測(cè)定尿酸和尿量，評(píng)價(jià)該藥的促尿酸排泄作用。(2)以尿酸鈉誘導(dǎo)的大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，分別灌胃給藥水柳皂苷與秋水仙堿，觀察給藥前后對(duì)大鼠關(guān)節(jié)腫脹的影響，蘇木精-伊紅染色觀察關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜病理組織學(xué)變化，

2、酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定病變關(guān)節(jié)滑膜組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10（IL-10）水平的改變，評(píng)價(jià)該藥對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用。(3)取大鼠滑膜組織進(jìn)行體外培養(yǎng)，分別加入不同濃度尿酸鈉溶液培養(yǎng)24h后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)滑膜細(xì)胞中TNF-α、IL-10的含量。大鼠滑膜細(xì)胞在0.16mg/mL尿酸鈉溶液的刺激下，加入不同濃度水柳皂苷溶液干預(yù)，以不合藥模型組進(jìn)行對(duì)照，觀察TNF-α、IL-10含量的改變。
　　結(jié)果

3、:(1)水柳皂苷組與正常對(duì)照組相比，給藥后第1d能有效促進(jìn)大鼠尿酸的排泄(P＜0.05)，此后尿酸排泄量下降。(2)水柳皂苷高、中劑量組在造模后48h腫脹指數(shù)與模型組相比下降明顯(P＜0.05)，中劑量組在72h時(shí)仍有差異(P＜0.05)，秋水仙堿組在造模后24h、48h、72h腫脹指數(shù)相比模型組有顯著差異(P＜0.05)。與正常組相比，模型組滑膜細(xì)胞充血、水腫，炎癥細(xì)胞浸潤，水柳皂苷和秋水仙堿均可不同程度緩解炎癥反應(yīng)，可減少炎癥細(xì)胞浸

4、潤，水腫、充血不明顯。造模后72h，與模型組相比，水柳皂苷和秋水仙堿均可顯著降低滑膜組織TNF-α水平(P＜0.01);水柳皂苷高、中劑量組和秋水仙堿可升高IL-10水平(P＜0.05)。(3)采用組織決法培養(yǎng)大鼠滑膜細(xì)胞，傳3代可得型別均一的成纖維樣滑膜細(xì)胞。尿酸鈉濃度與滑膜細(xì)胞TNF-α水平之間呈正相關(guān)關(guān)，與IL-10的水平之間存在負(fù)相關(guān)，確定尿酸鈉濃度為0.16mg/mL。水柳皂苷干預(yù)后，其濃度與TNF-α的含量之間呈負(fù)相關(guān)，與I