白芷化學(xué)成分及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、白芷為傘形科植物白芷Angelica dahurica(Fisch．ex}toffm.)Ben th．et Hook．F．或杭白芷A．dahurica(Fisch．ex Hoffm.) Benth．et Hook．F．var． formosana(Boiss.)Shan et Yuan的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，性辛溫，入肺、胃經(jīng)，具有散風(fēng)除濕、通竅止痛、消腫排膿、生肌的作用。 本論文在對(duì)白芷本草考證、化學(xué)成分、質(zhì)

2、量標(biāo)準(zhǔn)、藥理研究及臨床應(yīng)用等綜述的基礎(chǔ)上，對(duì)白芷化學(xué)成分進(jìn)行了分離，通過(guò)<'13>C-NMR、<'1>H-NMR和HPIC-MS等方法確證了5個(gè)化合物，分別為：歐前胡素(imperatorin)、cnidilin、異歐前胡素(isoimperatorin)、白當(dāng)歸素(bya。kangelicol)、水合氧化前胡素(oxypeuce-danin hydrate)。 對(duì)白芷有效部位的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)選，以總香豆素的提取率為考察指標(biāo)，

3、對(duì)乙醇濃度、乙醇用量、提取時(shí)間、提取次數(shù)各因素以正交試驗(yàn)法進(jìn)行了研究，確定最佳提取工藝為：95％乙醇12倍量，提取3次，每次2小時(shí)，并對(duì)最佳工藝進(jìn)行了驗(yàn)證。以沈脫物中總香豆素含量為指標(biāo)，對(duì)大孔樹脂富集純化白芷有效部位的工藝進(jìn)行了考察，系統(tǒng)研究了上樣濃度、最大吸附量、水沈除雜工藝、洗脫劑乙醇溶液等關(guān)鍵工藝參數(shù)，并確定最終工藝為：白芷稠膏等比例用水分散成2g生藥·ml<'-1>的混懸液，按藥材：濕樹脂=4：1的比例上AB-8大孔樹脂柱，1m

4、l·min<'-1>動(dòng)態(tài)吸附，先用5倍量的蒸餾水沖柱，再用45％乙醇5倍量沈脫，最后用70％乙醇8倍量沈脫，收集沈脫液，減壓回收乙醇，濃縮，70℃減壓干燥，即得白芷總香豆素有效部位。 以歐前胡素對(duì)照品為對(duì)照，采用紫外分光光度法，對(duì)白芷有效部位總香豆素含量進(jìn)行了測(cè)定，檢測(cè)波長(zhǎng)300nm，并進(jìn)行了方法學(xué)考察，線性方程為：Y=54.65X+0.9837,r=0.99943(n=5)，有效部位的濃度在0.00023～0.00789mg·

5、ml<'-1>之間與吸光度成良好線性關(guān)系，加樣回收率為100.34％，RSD=0.78％(n=5)。測(cè)得有效部位中總香豆素的含量>60％，符合有效部位的規(guī)定。采用高效液相色譜法對(duì)有效部位中歐前胡素、異歐前胡素進(jìn)行了含量測(cè)定，歐前胡素標(biāo)準(zhǔn)曲線為Y=2578+459.3X，r=0.9992(n=5)，歐前胡素在0.234～2.34μg范圍內(nèi)質(zhì)量與峰面積成線性關(guān)系，經(jīng)測(cè)定有效部位中歐前胡素的含量為32％，加樣回收率為101.21％，RSD=1

6、.87％(n=5)。異歐前胡素標(biāo)準(zhǔn)曲線為Y=5554+1239.3X，r=0.9994(n=5)，表明異歐前胡素在0.65～5.3μg范圍內(nèi)質(zhì)量與峰面積成線性關(guān)系，經(jīng)測(cè)定有效部位中異歐前胡素的含量為6.7％，加樣回收率為99.81％，RSD=2.07％。有效部位中歐前胡素和異歐前胡素總的平均含量為38％。采用HPLC法對(duì)白芷的香豆素類成分指紋圖進(jìn)行了系統(tǒng)研究，建立了白芷的指紋圖譜共有模式，并應(yīng)用“中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)”對(duì)各產(chǎn)地

7、藥材進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)，相似度計(jì)算結(jié)果表明：各類藥材與白芷對(duì)照藥材的相似度在0.34～0.98之間，初步確定了白芷的三個(gè)共有指紋峰。以醋酸扭體鎮(zhèn)痛試驗(yàn)為白芷藥效學(xué)模型，分別進(jìn)行鎮(zhèn)痛活性研究，結(jié)果表明：FA(水溶性部分)無(wú)鎮(zhèn)痛活性，與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異，而FB區(qū)(脂溶性部分)具有明顯的鎮(zhèn)痛活性，為白芷藥材的藥效特征區(qū)。經(jīng)化合物比對(duì)，歸屬了有效部位中4個(gè)主要香豆素化合物，初步闡明了白芷有效部位的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及譜效學(xué)關(guān)系。 研究了自芷