MMP-1、TIMP-1在主動脈縮窄大鼠心肌細胞外基質(zhì)重塑中的作用.pdf

1、心肌肥厚(Cardiac hype~rophy)是心臟對機械負荷及神經(jīng)體液因子改變的代償反應,可見于高血壓、心臟瓣膜病、肥厚梗阻型心肌病等常見的心血管疾病.臨床研究表明,心肌肥厚不僅是心衰前的一種適應性反應,而且是缺血、心律失常、猝死等心血管疾病的獨立危險因素,主要表現(xiàn)為心肌細胞肥大和間質(zhì)成分的改變(或稱心室重塑).研究發(fā)現(xiàn)心臟細胞外基質(zhì)尤其是心肌膠原的異常改變在心肌重塑發(fā)病機制中起著重要作用.心臟細胞外基質(zhì)改建,特別是心肌膠原的沉積與

2、心肌細胞肥大不同步發(fā)展是促使心肌肥厚由代償向失代償轉(zhuǎn)變的主要原因之一. 細胞外基質(zhì)(Extracellular matrix,ECM)是廣泛存在于細胞之間的一個動態(tài)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),主要由膠原構(gòu)成,除對細胞起支持與連接作用外,還參與細胞的增殖、分化等多種生理過程,并且處于不斷產(chǎn)生與降解的動態(tài)平衡中.基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metaUoproteinases,MMPs)是一組ECM的重要降解酶,對ECM的穩(wěn)定有重要作用.MMPs的活性可以被

3、其組織抑制劑(Tssue inhibitor ofmetalloproteinases,TIMPs)所抑制,TMP-1能抑制大多數(shù)MMPs的活性,可以與MMP-1等多種金屬蛋白酶結(jié)合使其失活,因此TIMP-1水平能全面地反映心肌膠原纖維降解代謝的情況. 目的 本研究通過建立主動縮窄所致大鼠心肌肥厚的動物模型,探討膠原蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-1)及其生理性抑制劑(TIMP-1)在心肌肥厚大鼠細胞外基質(zhì)重塑中的作用及手

4、術解除縮窄干預對其的影響. 方法 健康雄性Wistar大鼠30只,體重160g～200g,隨機分為對照組、實驗組和治療組,每組各10只.實驗組和治療組通過不完全結(jié)扎大鼠腹主動脈4周以建立左心室肥厚的動物模型,再通過手術去除治療組大鼠腹主動脈結(jié)扎線,解除腹主動脈縮窄,8周后檢測各組大鼠血流動力學改變,處死大鼠檢測左室心肌肥厚指數(shù)及心臟的病理學改變(HE染色)及膠原表達情況(VG染色),用Real time定量RT-PCR方

5、法檢測各組大鼠心肌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-1)及其生理性抑制劑(TIMP-1)的表達情況. 結(jié)果 實驗組和治療組大鼠發(fā)生左心室肥厚及纖維化,左室肥厚指數(shù)、膠原含量及MMP-1、TIMP-1mRNA的表達顯著高于對照組(P<0.05).與實驗組比較,治療組大鼠心肌肥厚指數(shù)及血壓顯著降低,左室心肌中總體膠原的合成及MMP-1、TIMP-1mRNA的表達也顯著減少(P<0.05). 結(jié)論1.大鼠主動脈縮窄導致心肌肥厚,