課程設(shè)計---年產(chǎn)4500萬瓶生理鹽水輸液劑生產(chǎn)設(shè)備和工藝

1、<p>　　制藥設(shè)備與工程設(shè)計課程設(shè)計任務(wù)書</p><p><b>　　目錄</b></p><p><b>　　第一章 前言6</b></p><p><b>　　1.1 簡介6</b></p><p>　　1.2 輸液的分類及臨床用途。6</p&g

2、t;<p>　　1.3 輸液的質(zhì)量要求6</p><p>　　1.4 生理鹽水液劑的簡介6</p><p>　　第二章 工藝設(shè)計與說明7</p><p>　　2.1 工藝流程圖7</p><p><b>　　2.2處方概述7</b></p><p>　　2.2.1 處方7

3、</p><p>　　2.2.2 輔料的選擇原則7</p><p>　　2.3 制藥用水制備8</p><p>　　2.3.1 去離子水制備8</p><p>　　2.3.2 純水的蒸餾9</p><p>　　2.4 原材料的制備9</p><p>　　2.4.1 濃配9</p

4、><p>　　2.4.2 過濾9</p><p>　　2.4.3 稀配9</p><p>　　2.4.4 粗濾和精濾9</p><p>　　2.5 輸液瓶的清洗10</p><p>　　2.5.1 瓶外清洗10</p><p>　　2.5.2 清潔劑處理10</p><

5、;p>　　2.5.3 飲用水處理10</p><p>　　2.5.4 純水清洗10</p><p>　　2.6 隔離膜的處理10</p><p>　　2.7 橡皮塞的處理10</p><p>　　2.8 灌裝工序11</p><p>　　2.9 滅菌與質(zhì)檢工序11</p><p&

6、gt;　　2.10 產(chǎn)品的包裝工序11</p><p>　　2.11 入庫與貯存11</p><p>　　第三章 物料衡算12</p><p>　　3.1 物料衡算的基礎(chǔ)12</p><p>　　3.2 物料衡算的基準12</p><p>　　3.3物料衡算條件12</p><p>

7、　　3.4 物料衡算的范圍13</p><p>　　3.5 物料衡算：13</p><p>　　第四章 設(shè)備選型14</p><p>　　4.1工藝設(shè)備設(shè)計與選型的步驟14</p><p>　　4.2 全套生產(chǎn)線概述14</p><p>　　4.3 啟蓋機17</p><p>　　4

8、.4 外洗機17</p><p>　　4.5 超聲波洗瓶機18</p><p>　　4.6 GFA1型灌封機18</p><p>　　4.7 上瓶機、卸瓶機、燈檢機19</p><p>　　4.8 離子交換器21</p><p>　　第五章 參考文獻22</p><p><b&

9、gt;　　第一章 前言</b></p><p><b>　　1.1 簡介</b></p><p>　　大輸液為大容量注射劑，是我國醫(yī)藥行業(yè)五大類重要制劑之一，在臨床上應用廣泛。 隨著我國醫(yī)療技術(shù)的進步和人民生活水平的提高，近十多年來，輸液劑的研究取得了令人矚目的成績。目前，我國經(jīng)批準上市的新品種達100余種；輸液產(chǎn)量從1990年的6.34億瓶增加到200

10、3年的35億瓶，輸液劑的種類也發(fā)生了很大的變化，進一步滿足了臨床治療的需要。</p><p>　　輸液又名打點滴或者掛水。是由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（一次給藥在100ml以上)注射液。通常包裝在玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑。使用時通過輸液器調(diào)整滴速，持續(xù)而 穩(wěn)定地進入靜脈，以補充體液、電解質(zhì)或提供營養(yǎng)物質(zhì)。由于其用量大而且是直接進入血液的，故質(zhì)量要求高，生產(chǎn)工藝等亦與小針注射劑有一定差異，本節(jié)就

11、輸液有關(guān)特點進行討論。 </p><p>　　1.2 輸液的分類及臨床用途</p><p>　　1．電解質(zhì)輸液 用以補充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。如氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等。2．營養(yǎng)輸液 用于不能口服吸收營養(yǎng)的患者。營養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液等。糖類輸液中最常用的為葡萄糖注射液。氨基酸輸液與脂肪乳輸液將在后面專門論述。3．膠體輸液 用于調(diào)節(jié)

12、體內(nèi)滲透壓。 膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物類等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。 　　 </p><p>　　1.3 輸液的質(zhì)量要求</p><p>　　1、在無菌、澄明度及無熱源這三項，應更加特別注意，它們也是輸液生產(chǎn)中經(jīng)常出現(xiàn)的主要問題。2、含量，色澤，pH也應符合要求。pH應在保障療效和制品穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，力求接近人體的pH，過高或過低都會引起酸堿中

13、毒。 3、輸液的滲透壓應調(diào)為等滲或偏高滲，這樣可不引起血象的任何異常變化。4、此外，輸液還要不得含有引起過敏反應的異性蛋白和降壓藥物，不得損害肝、腎。 　　5、輸液不得添加任何抑菌劑，并在存儲過程中質(zhì)量穩(wěn)定</p><p>　　1.4 生理鹽水輸液劑的簡介</p><p><b>　?。?）常見的規(guī)格</b></p><p>　?、?00ml:

14、0.9g； ②250ml:2.25g； ③500ml:4.5g；</p><p><b>　?。?）臨床應用</b></p><p>　　能夠避免細胞破裂，它的滲透壓和細胞外的一樣，所以不會讓細胞脫水或者過度吸 </p><p>　　水，所以各種醫(yī)療操作中需要用液體的地方很多都用它，人體細胞生活中所處液體環(huán)境的濃度。為糾正脫水、酸中毒，臨床

15、常將不同液體按比例配成混合液應用。為什么不能用單一的生理鹽水或5%、10%GS液去糾正脫水、酸中毒呢？這是因為嚴重的嬰幼兒腹瀉，除丟失碳酸氫鈉而產(chǎn)生代謝性酸中毒外，還存在著營養(yǎng)失調(diào)性(即所謂“饑餓性”)酮中毒及大量電解質(zhì)和水分的丟失。所以就需要有既能補充電解質(zhì)、糾正酸中毒、克服酮中毒，又能補充水分及熱卡的混合液。單獨用生理鹽水或5%～10%葡萄糖溶液是達不到上述病理生理要求的。單用生理鹽水輸液，當氯化鈉已經(jīng)補足而脫水尚未補夠時，如繼續(xù)用

16、生理鹽水就會造成鹽性利尿，嚴重者可產(chǎn)生鹽中毒。單純用5%～10%GS輸液時，則會造成細胞外低滲狀態(tài)，于是抗利尿激素分泌減少，造成利尿，嚴重者可出現(xiàn)水中毒，引起神經(jīng)癥狀，臨床表現(xiàn)為越補液尿越多，道理就在于此。但成人由于肝腎功能健全，脫水病人除可應用混合液外，還可用生理鹽水和5%或10%GS溶液交替靜點的方法，即輸入一瓶500ml的生理鹽水，再輸一瓶500ml的GS液，糾正酸中毒時把堿性溶液加入GS液瓶內(nèi)滴注。</p><

17、;p>　　第二章 工藝設(shè)計與說明</p><p><b>　　2.1 工藝流程圖</b></p><p><b>　　2.2處方概述</b></p><p><b>　　2.2.1 處方</b></p><p>　　【生理鹽水輸液處方】 氯化鈉 9.0克 碳酸

18、氫鈉 0.1～0.3克 　　</p><p>　　氯化鉀 0.42克 氯化鈣 0.24克 　　</p><p>　　把氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉分別用少量蒸餾水溶解，混合后加蒸餾水到980毫升。把氯化鈣溶解在20毫升蒸餾水里，逐滴加入上述溶液中。 　　</p><p>　　以上溶液用于恒溫動物，尤其常用于哺乳類。</p><p>　　2.

19、2.2 輔料的選擇原則</p><p>　　任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要

20、影響。</p><p>　　選擇輔料一般基于如下原則：</p><p>　　a) 加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性。</p><p>　　b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿浴?lt;/p><p>　　c) 選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效</p><p>　　d) 輔料的加入不會增添制劑的

21、毒副反應，最好能改善制劑質(zhì)量。</p><p>　　2.3 制藥用水制備</p><p>　　本工藝制備生理鹽水輸液500 ml，需要大量的注射用水，本工藝中以飲用水為原水，首先進行去離子操作，運用離子交換技術(shù)，得到一定純度的去離子水。再經(jīng)過蒸餾操作，得到我們所需要的注射用水和蒸餾水。</p><p>　　2.3.1 去離子水制備</p><p&

22、gt;　　離子交換系統(tǒng)是通過陰、陽離子交換樹脂對水中的各種陰、陽離子進行置換的一種傳統(tǒng)水處理工藝，陰、陽離子交換樹脂按不同比例進行搭配可組成離子交換陽床系統(tǒng)，離子交換陰床系統(tǒng)及離子交換混床系統(tǒng)，而混床系統(tǒng)又通常是用在反滲透等水處理工藝之后用來制取超純水，高純水的終端工藝，他是目前用來制備超純水、高純水不可替代的手段之一。其出水電導率可低于1uS/cm以下，出水電阻率達到1MΩ.cm以上，根據(jù)不同的水質(zhì)及使用要求，出水電阻率可控制在1~1

23、8MΩ.cm之間。被廣泛應用在電子、電力超純水，化工，電鍍超純水，鍋爐補給水及醫(yī)藥用超純水等工業(yè)超純水，高純水的制備上。 </p><p>　　離子交換設(shè)備是傳統(tǒng)的去離子水設(shè)備，它的產(chǎn)水水質(zhì)穩(wěn)定，造價相對較低。在以往的電廠鍋爐補給水都是采用陽床+陰床+混床處理工藝。 </p><p>　　采用離子交換方法，可以把水中呈離子態(tài)的陽、陰離子去除，以氯化鈉(NaCl)代表水中無機鹽類，水質(zhì)除鹽的

24、基本反應可以用下列方程式表達： </p><p><b>　　去離子水設(shè)備</b></p><p>　　1、陽離子交換樹脂：R-H + Na+ = R-Na + H+ </p><p>　　2、陰離子交換樹脂：R-OH + Cl- = R-Cl + OH- </p><p>　　陽、陰離子交換樹脂總的反應式即可寫成：

25、 </p><p>　　RH + ROH + NaCl—— RNa + RCL + H2O </p><p>　　由此可看出，水中的NaCl已分別被樹脂上的H+和OH-所取代，而反應生成物只有H2O，故達到了去除水中鹽的作用。 </p><p>　　2.3.2 純水的蒸餾</p><p>　　純水就是去掉了水中的全部電解質(zhì)與非電解質(zhì)，也可以說

26、是去掉了水中的全部非水物質(zhì)?；径加梅礉B透法制得。由于在反滲透預處理中絕大多數(shù)都先用活性碳去除了部分非電解質(zhì)，并且電導率非常容易測量，所以純水純度往往也用電導率衡量。但如果要獲得極高純度的高純水，還是需通過去除電解質(zhì)的混床、EDI方法。</p><p>　　再本工藝中采取蒸餾的方法，因為其上一原料已是去離子水，采取高溫蒸餾后再回流的方式進行制備。其方法簡單，回流的速率叫快，也比較節(jié)余能源，降低設(shè)備的費用，同時得到

27、的水的質(zhì)量也是有保證，可得到注射用水。</p><p>　　對已制備好的水，采取高度潔凈的儲罐儲存，保證注射用水不被污染。</p><p>　　2.4 原材料的制備</p><p>　　大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質(zhì)量要求，還應調(diào)整 pH值和滲透壓，配制的過程分為，先濃配，再稀配的方法。</p><p>&

28、lt;b>　　2.4.1 濃配</b></p><p>　　稱取注射用氯化鈉溶于適量注射用水中，加熱煮沸，使成 60%左右的濃溶液，并且再加入的同時，采用一定的攪拌裝置攪拌。配液工序應具備100級凈化條件，防止外界空氣污染，必要時用加入0.01%-0.5%的針劑用活性炭煮沸以吸附熱原、雜質(zhì)和色素。</p><p><b>　　2.4.2 過濾</b>

29、</p><p>　　在推動力或者其他外力作用下懸浮液（或含固體顆粒發(fā)熱氣體）中的液體（或氣體）透過介質(zhì)，固體顆粒及其物質(zhì)被過濾介質(zhì)截留，從而使固體及其他物質(zhì)與液體（或氣體）分離的操作。用濾紙或其他多孔材料分離懸浮在液體或氣體中固體顆粒、有害物質(zhì)的一種方法 用物質(zhì)的溶解性差異，將液體和不溶于液體的固體分離開來的一種方法。</p><p>　　過濾多采用加壓過濾法，黏度較高時可采用保溫過濾。

30、在本工藝運用陶瓷濾棒或鈦濾棒進行預濾，當最初的濾液澄清度不合要求時，可進行回濾。</p><p><b>　　2.4.3 稀配</b></p><p>　　將過濾好的氯化鈉原液進行稀配，加入已計算得到的合理水量使得達到9%的濃度，加入的是已經(jīng)制備的注射用水。稀配同樣也要攪拌。稀釋時，原輔材料質(zhì)量較好，雜質(zhì)少、純度高的注射劑的配制。</p><p&g

31、t;　　2.4.4 粗濾和精濾</p><p>　　對稀配好的溶液進行以前的過濾時粗濾方法。采用砂濾棒進行粗濾，粗濾一般進行的時間較短，再精濾中，我們采用微孔濾膜和濾器組成的過濾器，是使大輸液完全達到注射劑澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。過濾再制劑工作中，是非常重要的。</p><p>　　2.5 輸液瓶的清洗</p><p>　　輸液罐應由無色、透明、耐酸、耐

32、堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。</p><p>　　2.5.1 瓶外清洗</p><p>　　瓶外的清洗是保證大輸液的質(zhì)量的必須，對于產(chǎn)品的質(zhì)量要求的最基本保證。在本工藝中采用外洗機對玻璃輸液瓶的外表面進行清洗。玻璃輸液瓶通過輸送機送入外洗機內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對瓶外壁洗刷，并通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而

33、達到洗凈目的。</p><p>　　由于科技的發(fā)展，這部分的內(nèi)容一般已采用機械快速，連續(xù)清洗已滿足工業(yè)化的需求。</p><p>　　2.5.2 清潔劑處理</p><p>　　運用1%-2%洗滌劑刷洗瓶中內(nèi)外壁，采用滾筒自動洗瓶機刷洗。洗滌劑一般多采用通用的玻璃洗滌劑。</p><p>　　2.5.3 飲用水處理</p>&l

34、t;p>　　對于已用清潔劑清洗后的輸液瓶，需要通過飲用水處理來出去輸液瓶上殘留的清潔劑或洗滌劑。在通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達到洗凈目的。飲用水處理后已基本達到要求.</p><p>　　2.5.4 純水清洗</p><p>　　由于飲用水處理已達到基本要求，但因為GMP的要求，水的質(zhì)量還未達到應用的標準，所以在本步驟中運用的純水來處理。純水的要求已達到了要求。本部也是有必要。&

35、lt;/p><p>　　2.6 隔離膜的處理</p><p>　　將滌綸薄膜逐張浸入于0.9%的氯化鈉溶液中，煮沸15-30 min后，消除靜電效應對異物的吸附。</p><p>　　傾去鹽酸，加入75%乙醇液，浸入6-12 h.</p><p>　　傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或用純水洗滌也可，以滿足GMP要求。直至洗液中無氯離子反應為止。&

36、lt;/p><p>　　將洗凈的滌綸薄膜放入過濾的注射用水中浸泡漂洗，臨時用潔凈鑷子夾起，迅速蓋在輸液瓶口上。</p><p>　　2.7 橡皮塞的處理</p><p>　　輸液瓶蓋上的膠是PE熱收縮膜。在商品包裝上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯）POF（多元復合物）熱收縮膜。這些熱收縮膜在使用前是經(jīng)過規(guī)定的拉伸力將其拉展。在包封時通過熱空氣吹拂，自然收縮達到緊密

37、封口的作用。它的原料組成都會影響大輸液的質(zhì)量，因此，必須經(jīng)過處理后，確保安全后，方可應用于實際生產(chǎn)使用。</p><p>　　①用常水浸泡揉搓，除去灰塵雜質(zhì)等，并挑除破毀者。</p><p>　　②用1%氫氧化鈉液或2%碳酸鈉液浸泡并煮沸30min.</p><p>　?、鄢A液，用粗液常水沖洗。</p><p>　?、軐⒛z塞再浸沒于鹽酸中

38、約15-30min</p><p>　?、輧A去酸液，用粗濾常水沖洗。</p><p>　　⑥用蒸餾水洗滌，直至洗液中無氯離子反應時止。</p><p>　　⑦再用過濾的注射用水洗滌1-2次，并浸泡再過濾的注射用水中，待用。用時再以過濾的注射用水漂洗，取出甩出的水分，立即用已墊好滌綸薄膜的瓶口中，并翻帽向下，壓嚴。</p><p>　?、嗯f膠塞

39、的處理，同上述步驟。</p><p><b>　　2.8 灌裝工序</b></p><p>　　在灌裝前，先進行對以上各部的材料清洗。運用注射用水清洗后，才進行本工藝的關(guān)鍵步驟，灌裝。灌裝需要在潔凈度為100級環(huán)境下進行。</p><p>　　藥液由砂濾棒粗濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾后，便進入到自動灌裝機中，最先到的濾液，棄去1000-2000ml，

40、以后便可以灌裝了，要調(diào)整灌裝速度與進瓶的速度，使其同步匹配。一個班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日處理。</p><p>　　灌裝在現(xiàn)代的設(shè)備上與封裝機合為一體，做到了精密合理，再生產(chǎn)線上，更要做到連貫。與各部原材料的產(chǎn)出統(tǒng)一同步生產(chǎn)。</p><p>　　用灌封的工序由灌注藥液、加膜、壓膠塞、軋鋁蓋四步連續(xù)組成。除加膜工序還是手工操作外，其余各工序已采用旋轉(zhuǎn)式自動灌裝機、自動翻塞機、自

41、動落蓋軋口機的聯(lián)動化完成整個灌封過程，灌封完畢后，應進行檢查，剔除軋口不緊的輸液，再進行滅菌處理。灌裝壓塞區(qū)域通常采用局部百級層流凈化裝置，并應定期檢查。</p><p>　　2.9 滅菌與質(zhì)檢工序</p><p>　　在生產(chǎn)中染菌，由不能及時，有效地滅菌，是導致熱原的因素之一，因而輸液從配制到滅菌，以不超過4小時為宜，根據(jù)輸液的質(zhì)量要求以及輸液容器大且厚的特點，玻璃瓶包裝的輸液劑的滅菌條

42、件一般為115.5度、30分鐘，滅菌設(shè)備常用熱壓滅菌器，但保溫等操作還得需要人的操作，產(chǎn)品的受熱程度也要特別關(guān)注。</p><p>　　凡是滅菌注射劑都要經(jīng)過檢驗合格后，方可使用，用于臨床。主要包括檢查和檢驗。</p><p>　?、?檢查：微粒檢查；澄明度檢查；漏氣檢查</p><p>　?、?檢驗：鑒別與含量測定；無菌試驗；熱原試驗；毒性試驗；溶血試驗；刺激試驗

43、等</p><p>　　在本工藝中，我們主要采用燈檢和漏氣檢查（即倒轉(zhuǎn)瓶子看是否發(fā)生漏泄的問題。</p><p>　　2.10 產(chǎn)品的包裝工序</p><p>　　將檢查、檢驗合格的大容量注射劑，貼以標簽，以示標志。</p><p>　　標簽的內(nèi)容應寫明品名、濃度、規(guī)格、批號、有效期、用法用量、注冊商標、批準文號、生產(chǎn)單位。</p>

44、;<p>　　將輸液瓶裝入大紙箱中，放入裝箱單和合格證，用打包機固定封牢，以利統(tǒng)計、運輸、儲藏。</p><p>　　2.11 入庫與貯存</p><p>　　入庫的大容量注射劑，其品種、數(shù)量應交接清楚，交接雙方再入庫單上簽字，以備存查。</p><p>　　應按藥品的溫、濕度要求將其存放于相應的庫中，藥品經(jīng)營企業(yè)各類藥品儲存庫均應保持恒溫。對每種藥品

45、，應根據(jù)藥品標示的貯藏條件要求，分別儲存于冷庫（2-10℃）、陰涼庫（20℃以下）或常溫庫（0-30℃）內(nèi)，各庫房的相對濕度均應保持在45%—75%之間。</p><p>　　企業(yè)所設(shè)的冷庫、陰涼庫及常溫庫所要求的溫度范圍，應以保證藥品質(zhì)量、符合藥品規(guī)定的儲存條件為原則，進行科學合理的設(shè)定，即所經(jīng)營藥品標明應存放于何種溫濕度下，企業(yè)就應當設(shè)置相應溫濕度范圍的庫房。如經(jīng)營標識為15-25℃儲存的藥品，企業(yè)就應當設(shè)置

46、15-25℃恒溫庫。</p><p>　　對于標識有兩種以上不同溫濕度儲存條件的藥品，一般應存放于相對低溫的庫中，如某一藥品標識的儲存條件為： 20℃以下有效期3年， 20-30℃有效期1年，應將該藥品存放于陰涼庫中。</p><p><b>　　第三章 物料衡算</b></p><p>　　物料衡算是所有工藝計算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選

47、用設(shè)備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。</p><p>　　3.1 物料衡算的基礎(chǔ)</p><p>　　物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。</p><p>　　∑G1=∑G2+∑G3+∑G4</p><p>　　式中：∑G

48、1—輸入物料量總和；</p><p>　　∑G2—輸出物料量總和；</p><p>　　∑G3—物料損失量總和；</p><p>　　∑G4—物料積累量總和。</p><p>　　當系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為：</p><p>　　∑G1=∑G2+∑G3</p><p>　　3.2 物料

49、衡算的基準</p><p>　?。?）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算；</p><p>　?。?）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結(jié)果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。</p><p><b>　　3.3物料衡算條件</b></p>

50、<p>　　年產(chǎn)量：4500萬瓶 生理鹽水輸液劑</p><p>　　一年按255個工作日計算，每天二個班次，每班實際工作6小時。 </p><p>　　處方： 氯化鈉 9.0克 碳酸氫鈉 0.1～0.3克 　　</p><p>　　氯化鉀 0.42克 氯化鈣 0.24克 　　</p><p>

51、　　把氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉分別用少量蒸餾水溶解，混合后加蒸餾水到980毫升。把氯化鈣溶解在20毫升蒸餾水里，逐滴加入上述溶液中。</p><p>　　3.4 物料衡算的范圍 </p><p>　　在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃

52、定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設(shè)計以一個工段為單位進行計算。</p><p><b>　　3.5 物料衡算：</b></p><p><b>　　基本數(shù)據(jù)：</b></p><p>　　1.輸液劑年產(chǎn)量：4500萬瓶 生理鹽水輸液劑</p><p&

53、gt;　　2.日產(chǎn)量：1.0 * 107 / 250 =4.0 * 104 瓶</p><p>　　3.葡萄糖年需求量 = 1.0 * 107 * 5% * 250 * 10-3 =1.25 * 105 kg</p><p>　　4.葡萄糖日需求量 = 4.0 * 104 * 5% * 250 * 10-3 =5 * 102 kg</p><p>　　5.配料中

54、葡萄糖的總損失后得率η1 = 96%</p><p>　　6.洗滌的用水為配料用水的 2 倍</p><p>　　7.裝液時原液有效率為η2 = 95%</p><p>　　8.產(chǎn)品后處理的損耗后得率為η3 = 94%</p><p>　　9.每年工作250天，每天 8 h</p><p><b>　　日需

55、產(chǎn)量：</b></p><p>　　日需產(chǎn)瓶數(shù) = 4.0 * 104 /η3 = 42554 瓶</p><p>　　葡萄糖日需產(chǎn)量 = 5 * 102 kg/（η1η2η3）= 584 kg</p><p>　　水的需求量 = 42554 * 0.25 * （1 + 2）= 32 t</p><p><b>　　選

56、取設(shè)備后核算</b></p><p>　?、?對于啟蓋機、外洗機、超聲波洗瓶機、上瓶機、卸瓶機、燈檢機來說，他們的生產(chǎn)能力都在60—200瓶/分，因而選取一臺90瓶/分即可：</p><p>　　90* 60 * 8= 43200 > 42554 (即安全系數(shù) > 1 設(shè)計合理)</p><p>　　② 對于GFA1型灌封機來說，其生產(chǎn)能

57、力為 20—60瓶/分，因而選取兩臺45瓶/分即可：</p><p>　　45* 60 * 8 *2 = 43200> 42554 (即安全系數(shù) > 1 設(shè)計合理)</p><p>　?、?對于離子交換器來說，它的處最大能力為 6 t/h，開啟4 t/h：</p><p>　　4 * 8 = 32t ≥ 32 t (即安全系數(shù) > 1 設(shè)計合理

58、)</p><p>　　每日實際產(chǎn)量和原料用量:</p><p><b>　　5%葡萄糖輸液劑</b></p><p>　　注：各型號的數(shù)據(jù)在第四章里附述</p><p><b>　　第四章 設(shè)備選型</b></p><p>　　4.1工藝設(shè)備設(shè)計與選型的步驟</p&g

59、t;<p>　　工藝設(shè)備設(shè)計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機械設(shè)備和制藥機械設(shè)備的選型；②計量貯存容器的計算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。</p><p>　　設(shè)備選型應該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)

60、廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設(shè)計所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等?？傊?，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預期要求。</p><p>　　先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對

61、比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費。本設(shè)計所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。</p><p>　　4.2 全套生產(chǎn)線概述</p><p>　　BSY50/500型玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線</p><p>　　主要用途 ：本生產(chǎn)線適用于50ml、100ml、250ml、

62、500ml玻璃瓶瓶裝輸液生產(chǎn)。全線由理瓶機、啟蓋機、外洗機、超聲波洗瓶機、灌裝機、壓塞翻塞機、扎蓋機組成，能自動完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶內(nèi)外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋、壓蓋、扎蓋等工序。</p><p><b>　　性能特點：</b></p><p>　?、賾孟冗M技術(shù)，結(jié)構(gòu)簡單、合理、可靠，維護檢修方便。  ②采用變頻無級調(diào)速。 

63、</p><p>　　③采用超聲波洗瓶，清洗無死角。獨特的水密封結(jié)構(gòu)將粗、清洗區(qū)完全分開，并且瓶套已同步清洗，完全符合GMP要求。  </p><p>　?、懿捎寐膸捷d瓶，清洗時間長，沖洗瓶后倒水時間長，瓶內(nèi)無殘留水。</p><p>　?、菔∪A液和毛刷，利于環(huán)保和降低了消耗；利用級差回收水沖瓶，降低了水耗量。   

64、60; 采用自流等距恒速原理灌裝，計量準，無機械磨擦，不產(chǎn)生微粒。</p><p>　?、?#160;增加了前壓塞和壓蓋機構(gòu)，將膠塞、鋁蓋壓平，使翻塞、扎蓋效果更好。  </p><p>　?、?#160;主要部件及機殼全部采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼及耐腐蝕材料制造，外形美觀大方。  </p><p>　?、?#160;通用性強，更換規(guī)格十分方便。

65、  </p><p>　?、嵘a(chǎn)線可根據(jù)場地情況拐彎布置。 </p><p><b>　　主要技術(shù)參數(shù)</b></p><p><b>　　4.3 啟蓋機</b></p><p>　　QG180型啟蓋機-專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在進行洗

66、瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機清洗瓶內(nèi)。</p><p>　　QG180型啟蓋機      </p><p>　　主要用途： 專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在進行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機清洗瓶內(nèi)。  </p><p><b>　　工作原理

67、:</b></p><p>　　瓶子經(jīng)過輸瓶機進入搓瓶帶內(nèi)，在揉性凸輪的作用下，利用凸輪與瓶蓋的摩擦力，從而將蓋啟掉，啟掉的蓋經(jīng)回收斗回收，啟完蓋的瓶再經(jīng)輸瓶機輸送給洗瓶機，進入下一道工序。  </p><p>　　性能特點: 結(jié)構(gòu)緊湊，占地面積小。 </p><p>　　采用變頻無級調(diào)速。 </p>

68、<p>　　適應范圍廣，更換規(guī)格方便。</p><p><b>　　主要技術(shù)參數(shù): </b></p><p>　　生產(chǎn)能力：60-200瓶/分</p><p>　　功率：1.5Kw  380v  50Hz </p><p>　　外形尺寸：1010&#

69、215;660×1200（長×寬×高）</p><p>　　機器凈重：800kg </p><p><b>　　4.4 外洗機</b></p><p>　　QJW6型外洗機-本機主要用于對玻璃輸液瓶的外表面進行清洗：</p><p>　　QJW6型外洗機  &#

70、160;   </p><p>　　主要用途：本機主要用于對玻璃輸液瓶的外表面進行清洗。 </p><p>　　工作原理：玻璃輸液瓶通過輸送機送入外洗機內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對瓶外壁洗刷，并通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達到洗凈目的。 </p><p><b>　　主要技術(shù)參數(shù)：</b></p>

71、<p>　　適用規(guī)格：50-1000ml </p><p>　　生產(chǎn)能力：30-200瓶/分     </p><p>　　電機功率：2.2Kw  380v  50Hz     </p><p>　　外形尺

72、寸：750×550×1320（長×寬×高）     </p><p>　　機器凈重：300kg </p><p>　　4.5 超聲波洗瓶機</p><p>　　QJB24（16）型超聲波洗瓶機： 獨特的水密封結(jié)構(gòu)，可將粗、精洗區(qū)完全隔開。</p><

73、;p>　　主要用途 ：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進行外表、內(nèi)腔清洗用。  </p><p><b>　　性能特點：</b></p><p>　　獨特的水密封結(jié)構(gòu)，可將粗、精洗區(qū)完全隔開。 </p><p>　　超聲波清洗可避免毛刷刷瓶產(chǎn)生的死角和毛刷刷破瓶口

74、。 </p><p>　　實現(xiàn)機、電、氣一體化，自動化程度高，水壓及沖水時間可根據(jù)實際需要而設(shè)定，沖瓶水回收過濾，降級使用，降低了水耗量。 </p><p>　　采用履帶式載瓶，沖蒸餾水后倒水時間長，瓶內(nèi)無殘留水。  </p><p>　　不需要更換任何零件就可適應100ml-500ml各種規(guī)格。 </p>&l

75、t;p><b>　　主要技術(shù)參數(shù) ：</b></p><p>　　生產(chǎn)能力：60-400瓶/分（20-200瓶/分） </p><p>　　每次進瓶數(shù)：24（16）只  </p><p>　　電容量：12.8Kw  380v  50Hz </p>

76、<p>　　常水耗量：500毫升/瓶 </p><p>　　離子水耗量：200毫升/瓶  </p><p>　　蒸餾水耗量：250毫升/瓶 </p><p>　　洗滌溫度：50-60℃ </p><p>　　外形尺寸：5470×3600×2000（長×寬

77、5;高） </p><p>　　機器凈重：6000kg </p><p>　　4.6 GFA1型灌封機</p><p><b>　　主要用途： </b></p><p>　　該機適用廣泛，從50ml注射液至500ml制藥，食品以及化工等行業(yè)的酊水、糖漿、酒水類一般乳狀液和懸浮液等液體產(chǎn)品的灌

78、裝和封口，任何圓、扁、方瓶，小口瓶，細長瓶，高筒瓶等均可適用。 </p><p><b>　　性能特點： </b></p><p>　　結(jié)構(gòu)簡單合理，運行平穩(wěn)可靠，維護保養(yǎng)方便，生產(chǎn)效率高。灌裝封口兩位一體，機構(gòu)緊湊，占地面積小，完全符合GMP標準。 </p><p>　　定位精確，瓶子以星形圓盤定位，瓶口與灌裝口

79、能穩(wěn)固的對正，做到灌裝、旋蓋時沒有絲毫偏差。  </p><p>　　插入式消泡定量灌裝。灌藥管跟旋蓋頭同步升降灌裝采用活塞定量多站灌裝，以少量多次來達到所需之容量，可確保灌裝不滴漏，不起泡沫，不溢出，灌裝定量準確。  </p><p>　　旋蓋頭采用兩步旋蓋，第一步導向壓蓋，預緊旋蓋，第二步再旋緊，確保防盜蓋的合格率。 </p><p&g

80、t;<b>　　技術(shù)參數(shù)：</b></p><p>　　生產(chǎn)能力：20-60瓶/分</p><p>　　適用規(guī)格：50-500ml</p><p>　　灌裝計量誤差：±0.5%  </p><p><b>　　計量泵：4個 </b></p><p&g

81、t;　　外形尺寸：2000×1500×1800（長×寬×高） </p><p><b>　　凈重：500kg</b></p><p>　　4.7 上瓶機、卸瓶機、燈檢機</p><p>　　SP上瓶機、XP卸瓶機、SDJ30/100燈檢機- 該機用于大輸液生產(chǎn)線軋S蓋后將瓶子自動地推上滅菌車。

82、</p><p>　　SP上瓶機、XP卸瓶機、SDJ30/100燈檢機  </p><p><b>　　SP型上瓶機 </b></p><p>　　該機用于大輸液生產(chǎn)線軋蓋后將瓶子自動地推上滅菌車。 </p><p>　　采用進口可編程序器控制，自動推瓶、自動升降，動作準確可靠，速度可調(diào)。

83、</p><p>　　生產(chǎn)能力：60-200瓶/分 </p><p>　　電容量：2.8Kw  380v  50Hz  </p><p>　　耗氣量、壓力：4-8立方米/小時   0.5兆帕  </p><p>　　外形尺寸：5000×

84、;2200×3000（長×寬×高）  </p><p>　　機器凈重：1200kg  </p><p><b>　　XP型卸瓶機 </b></p><p>　　該機用于大輸液滅菌冷卻后將瓶子從滅菌車中自動卸到理瓶臺上。  </p><p>　　采用可編

85、程序器控制，自動推瓶，自動升降，動作準確可靠，速度可調(diào)。 </p><p>　　生產(chǎn)能力：60-200瓶/分 </p><p>　　電容量：2.0Kw  380v  50Hz  </p><p>　　耗氣量、壓力：4-8立方米/小時   0.5兆帕</p>

86、<p>　　外形尺寸：2500×3500×3000（長×寬×高） </p><p>　　機器凈重：1200kg  </p><p>　　QCS系列全自動膠塞清洗機</p><p><b>　　主要用途:  </b></p><p>　　適

87、用于醫(yī)藥行業(yè)（西林瓶、輸液瓶）膠塞清洗、烘干或滅菌用。  </p><p><b>　　性能熱點：  </b></p><p>　　電腦控制強力噴洗，水氣洗結(jié)合，均勻硅化、干燥，冷卻，自動出料。</p><p><b>　　主要技術(shù)參數(shù)  </b></p><p>　　

88、適用范圍：各種范圍膠塞  </p><p>　　生產(chǎn)能力：1-2.5萬只/批  </p><p>　　工作時間：約2小時/批  </p><p>　　電容量：10Kw  380v  50Hz  </p><p>　　外形尺寸：2500×1600×

89、;1900（長×寬×高）  </p><p>　　機器凈重：1800kg </p><p>　　TNZ200型直線式貼標機</p><p><b>　　主要用途：  </b></p><p>　　本機為直線式貼標機，適用于醫(yī)藥、食品、輕工、化工行業(yè)圓柱形容器瓶身貼標。特別

90、適合圓柱形容器貼環(huán)形商標。  </p><p><b>　　性能特點： </b></p><p>　　可自動完成輸液、涂膠水、遞簽、取簽、印批號、貼標簽等工序。具有貼標穩(wěn)定可靠、貼標不錯位、不起泡、效率高、通用性強、操作方便等特點。并設(shè)有無瓶不遞簽、不取簽、不印批號、不貼簽等保護裝置。  </p><p><

91、b>　　主要技術(shù)參數(shù)：  </b></p><p>　　生產(chǎn)能力：60-200瓶/分  </p><p>　　容器規(guī)格：20-1000ml圓柱形玻璃瓶或金屬聽  </p><p>　　標簽規(guī)格：120×300mm（最大）  </p><p>　　電機功率：2Kw &

92、#160;380v  50Hz  </p><p>　　外形尺寸：2800×950×1100（長×寬×高）  </p><p>　　機器凈重：800kg </p><p><b>　　4.8 離子交換器</b></p><p>　　

93、全自動軟水器的控制裝置由美國原廠引進，罐體材質(zhì)多樣：玻璃鋼、碳鋼襯塑、不銹鋼，并可根據(jù)用戶的需要靈活設(shè)計。樹脂使用優(yōu)質(zhì)001×7強酸型鈉離子交換樹脂；溶鹽箱采用PE材質(zhì)。廣泛應用于蒸汽鍋爐、熱水鍋爐、換熱裝置、中央空調(diào)系統(tǒng)及優(yōu)質(zhì)生活水等。</p><p>　　水的硬度主要是有鈣、鎂離子所構(gòu)成，當含有硬度離子的原水經(jīng)過軟水器內(nèi)樹脂層時，水中的鈣鎂離子被樹指交換吸附，同時等物質(zhì)釋放出的鈉離子。從軟水器內(nèi)流出

94、的水就是去掉了硬度離子的軟化水。當樹脂吸收一定量的鈣、鎂離子之后，就必須進行再生。再生過程就是用鹽箱中的食鹽當沖洗樹脂層，把樹脂上的硬度離子再置換出來，隨再生廢液排出罐外，樹脂就又恢復了軟水交換的能力。</p><p>　　設(shè)備特點：自動化程度高，交換容量大、結(jié)構(gòu)緊湊、占地小、能耗低、運行可靠穩(wěn)定、節(jié)省人工、無需日常保養(yǎng)等特點。</p><p>　　控制閥型號：時間控制、流量控制型。<

95、;/p><p>　　時間控制：是根據(jù)小時產(chǎn)量和周期制水量來設(shè)定再生周期，一般適合于用水量比較穩(wěn)定的場合。</p><p>　　流量控制：是根據(jù)周期制水量來啟動再生程序，設(shè)備運行時由專用流量計統(tǒng)計總產(chǎn)水量，當總產(chǎn)水量達到設(shè)定的周期制水量時，控制器啟動再生程序進行自動再生，設(shè)備的再生與運行時間無關(guān)，一般適合于用水量不穩(wěn)定，連續(xù)用水等的場合。</p><p><b>

96、;　　第五章 參考文獻</b></p><p>　　崔福德.藥劑學[M].第五版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111~120</p><p><b>　　中國藥典2005版</b></p><p>　　張緒橋.制劑工程技術(shù)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1989.136～147</p><p>　　鄭

97、俊民.藥用高分子材料[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 1996.65～66</p><p>　　張緒橋.藥物制劑設(shè)備與車間工藝設(shè)計[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000: 430～432</p><p>　　奚念珠等.藥劑學[M].第三版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1994.156～159</p><p>　　國家藥事管理局醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范，1997.7&

98、lt;/p><p>　　莊越.實用藥物制劑技術(shù)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999.234</p><p>　　上海醫(yī)藥設(shè)計院.化工工藝設(shè)計手冊[M].北京：化學工業(yè)出版社，1996</p><p>　　國家藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S]，1998</p><p>　　Nadia Passerini , Beatrice Alber

99、tini, Marisa L. Preparation and characterisation of ibuprofen–poloxamer 188 granules obtained by melt granulation[J]. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2002, 15:71–78.</p><p>　　沈?qū)毢嗟?應用藥物制劑技術(shù).北京：中國