西藥師考試教材

1、<p><b>　　目 錄</b></p><p><b>　　專業(yè)基礎篇</b></p><p>　　第一單元 藥效學基本概念</p><p><b>　　一、藥物的基本作用</b></p><p>　　二、藥物作用的基本類型</p><p&

2、gt;　　三、藥物的構效關系與量效關系</p><p><b>　　四、藥物的作用機制</b></p><p>　　第二單元 藥物代謝動力學基本概念</p><p><b>　　一、藥物的跨膜轉運</b></p><p><b>　　二、藥物的體內過程</b></p&g

3、t;<p>　　三、藥物代謝動力學的一些基本概念</p><p>　　第三單元 影響藥物作用的因素</p><p><b>　　一、藥物方面的因素</b></p><p><b>　　二、機體方面的因素</b></p><p>　　第四單元 藥物化學基本概念</p>

4、<p>　　藥物產生療效的決定因素</p><p>　　二、藥物化學結構與藥效的關系</p><p><b>　　三、藥物的穩(wěn)定性</b></p><p>　　第五單元 藥劑學基本概念</p><p>　　一、藥物制劑、方劑、調劑和劑型的意義</p><p>　　二、增加藥物溶解度的方

5、法</p><p><b>　　三、表面活性劑</b></p><p><b>　　四、藥物制劑穩(wěn)定性</b></p><p><b>　　五、制劑新技術</b></p><p><b>　　六、制劑單元操作</b></p><p>

6、;　　七、生物藥劑學基本概念</p><p>　　八、藥物動力學基本概念 </p><p>　　第六單元 藥物的制劑</p><p><b>　　一、液體制劑</b></p><p>　　二、注射劑與滴眼劑 </p><p><b>　　三、散劑 </b></p&

7、gt;<p><b>　　四、顆粒劑</b></p><p><b>　　五、膠囊劑 </b></p><p><b>　　六、丸劑</b></p><p><b>　　七、滴丸劑 </b></p><p><b>　　八、片劑 &

8、lt;/b></p><p><b>　　九、栓劑 </b></p><p><b>　　十、軟膏劑 </b></p><p><b>　　十一、眼膏劑</b></p><p><b>　　十二、膜劑、涂膜劑</b></p><p

9、>　　十三、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑</p><p><b>　　十四、新型給藥系統</b></p><p>　　十五、生物技術藥物制劑</p><p>　　第七單元 藥物分析檢驗基礎知識 </p><p>　　一、藥品的質量標準及其制訂的原則</p><p>　　二、藥品質量標準的主要內容

10、</p><p>　　三、藥品檢驗工作的基本程序</p><p>　　四、《中國藥典》的基本結構和主要內容</p><p><b>　　專業(yè)實務篇</b></p><p>　　第一單元 藥事管理</p><p>　　一、藥事管理的主要內容</p><p><b>

11、;　　二、藥事管理的目的</b></p><p>　　三、《藥品管理法》的基本內容</p><p>　　第二單元 藥品監(jiān)督管理</p><p>　　一、藥品監(jiān)督管理的概念</p><p>　　二、我國藥品監(jiān)督管理的法規(guī)體系</p><p><b>　　三、藥品的概念</b></

12、p><p><b>　　四、藥品的特殊性</b></p><p><b>　　五、藥品的分類</b></p><p>　　六、藥品監(jiān)督管理的主要內容</p><p>　　七、我國藥品監(jiān)督管理體制</p><p>　　第三單元 藥品管理</p><p>　

13、　一、藥品的名稱及命名原則</p><p>　　二、藥品質量和藥品標準</p><p>　　三、處方藥與非處方藥分類管理</p><p><b>　　四、特殊管理的藥品</b></p><p><b>　　五、國家基本藥物</b></p><p>　　六、基本醫(yī)療保險用藥&l

14、t;/p><p><b>　　七、藥品包裝的管理</b></p><p>　　八、藥品標簽、說明書的管理</p><p>　　九、藥品廣告的監(jiān)督管理</p><p><b>　　十、藥品召回制度</b></p><p>　　第四單元 醫(yī)療保險藥品與定點藥店管理</p>

15、;<p>　　一、基本醫(yī)療保險用藥范圍管理</p><p>　　二、基本醫(yī)療保險定點零售藥店的管理</p><p>　　第五單元 主要藥事組織的管理</p><p>　　一、藥品生產企業(yè)管理</p><p>　　二、藥品批發(fā)企業(yè)管理</p><p>　　三、藥品零售企業(yè)管理</p><

16、;p>　　第六單元 執(zhí)業(yè)藥師的管理</p><p><b>　　一、執(zhí)業(yè)藥師的定義</b></p><p><b>　　二、執(zhí)業(yè)藥師的功能</b></p><p>　　三、執(zhí)業(yè)藥師的職業(yè)道德準則</p><p>　　四、執(zhí)業(yè)藥師資格制度</p><p>　　第七單元

17、 醫(yī)療機構的藥劑管理</p><p>　　一、醫(yī)療機構配制制劑報批審核程序</p><p>　　二、醫(yī)療機構配制制劑必須具備的條件和質量管理要求</p><p>　　三、醫(yī)療機構藥劑有關管理規(guī)定</p><p>　　第八單元 其他法律法規(guī)知識</p><p><b>　　一、產品質量法</b>&

18、lt;/p><p>　　二、消費者權益保護法</p><p><b>　　三、反不正當競爭法</b></p><p><b>　　四、商標法</b></p><p>　　第九單元 藥學信息</p><p><b>　　一、藥學信息的來源</b></p

19、><p><b>　　二、藥學信息的收集</b></p><p><b>　　三、藥學信息的整理</b></p><p>　　第十單元 醫(yī)藥職業(yè)道德與知識產權保護</p><p>　　一、藥學職業(yè)道德的基本原則與規(guī)范</p><p>　　二、藥學領域的道德責任</p>

20、;<p>　　三、藥學人員的道德準則</p><p>　　四、知識產權相關知識</p><p>　　第十一單元 醫(yī)藥商品的分類</p><p>　　第十二單元 抗菌藥物</p><p>　　一、抗菌藥物基本概念</p><p>　　二、抗菌藥物的分類和主要作用機理</p><p&g

21、t;　　三、抗生素的效價單位與標示量</p><p>　　四、抗生素的不良反應與合理應用</p><p>　　五、抗生素的穩(wěn)定性與保管方法</p><p>　　六、β－內酰胺類抗生素</p><p><b>　　七、大環(huán)內酯類</b></p><p><b>　　八、氨基糖苷類</

22、b></p><p>　　九、四環(huán)素類及氯霉素類</p><p><b>　　十、其它抗生素</b></p><p><b>　　十一、喹諾酮類</b></p><p><b>　　十二、磺胺類藥</b></p><p><b>　　十三

23、、抗結核病藥</b></p><p>　　第十三單元 抗病毒藥與抗真菌藥</p><p><b>　　一、抗病毒藥</b></p><p><b>　　二、抗真菌藥</b></p><p>　　第十四單元 抗寄生蟲藥</p><p>　　第十五單元 抗惡性腫

24、瘤藥</p><p><b>　　一、烷化劑抗腫瘤藥</b></p><p>　　二、抗代謝類抗腫瘤藥</p><p>　　三、抗生素類抗腫瘤藥</p><p>　　四、天然來源抗腫瘤藥</p><p>　　第十六單元 心血管系統用藥</p><p><b>　

25、　一、抗心律失常藥</b></p><p>　　二、抗慢性心功能不全藥</p><p><b>　　三、抗高血壓藥</b></p><p><b>　　四、抗心絞痛藥</b></p><p>　　五、調血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥</p><p>　　第十七單元 呼

26、吸系統藥物</p><p><b>　　一、常用祛痰藥</b></p><p><b>　　二、鎮(zhèn)咳藥</b></p><p><b>　　三、平喘藥</b></p><p>　　第十八單元 消化系統藥物</p><p>　　一、治療胃及十二指腸潰瘍藥

27、品</p><p>　　二、胃腸解痙藥及胃動力藥二、胃腸解痙藥及胃動力藥</p><p>　　三、常用瀉藥和止瀉藥</p><p><b>　　四、常用助消化藥</b></p><p>　　第十九單元 抗過敏藥</p><p>　　第二十單元 利尿藥和脫水藥</p><p&

28、gt;　　第二十一單元 血液及造血系統藥物</p><p><b>　　一、常用抗凝血藥</b></p><p><b>　　二、常用促凝血藥</b></p><p><b>　　三、常用抗貧血藥</b></p><p>　　第二十二單元 神經系統用藥</p>

29、<p><b>　　一、中樞興奮藥</b></p><p><b>　　二、鎮(zhèn)痛藥</b></p><p><b>　　三、鎮(zhèn)靜催眠藥</b></p><p><b>　　四、抗癲癇藥</b></p><p><b>　　五、抗帕金森

30、病藥</b></p><p>　　第二十三單元 精神類藥品 </p><p>　　第二十四單元 局部麻醉藥和全身麻醉藥</p><p><b>　　一、常用局麻藥</b></p><p>　　二、全身麻醉藥的藥理作用特點</p><p>　　第二十五單元 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥<

31、;/p><p>　　第二十六單元 抗腫瘤藥藥物</p><p>　　第二十七單元 眼科用藥</p><p>　　第二十八單元 激素及內分泌類藥</p><p><b>　　一、糖皮質激素</b></p><p><b>　　二、抗甲狀腺藥</b></p>&l

32、t;p><b>　　三、糖尿病用藥</b></p><p>　　第二十九單元 維生素類藥</p><p><b>　　一、脂溶性維生素</b></p><p><b>　　二、水溶性維生素</b></p><p>　　第三十單元 藥品經營管理</p>&

33、lt;p><b>　　藥品批發(fā)的質量管理</b></p><p><b>　　藥品零售的質量管理</b></p><p>　　第三十一單元 處方調配</p><p><b>　　一、處方結構</b></p><p><b>　　二、處方用語</b>

34、</p><p><b>　　處方規(guī)則</b></p><p><b>　　處方調配</b></p><p>　　第三十二單元 合理用藥及用藥指導</p><p>　　合理用藥的意義和目的</p><p><b>　　影響合理用藥的因素</b><

35、/p><p><b>　　促進合理用藥的措施</b></p><p>　　不合理用藥的表現和后果</p><p><b>　　用藥指導的基本內容</b></p><p><b>　　六、老年人的用藥</b></p><p><b>　　七、病人的依

36、從性</b></p><p>　　第三十三單元 常見疾病的用藥</p><p><b>　　流行性感冒</b></p><p><b>　　普通感冒</b></p><p><b>　　急性細菌性痢疾</b></p><p><b&g

37、t;　　慢性細菌性痢疾</b></p><p><b>　　急性單純性胃炎</b></p><p><b>　　急性糜爛性胃炎</b></p><p><b>　　消化性潰瘍</b></p><p><b>　　尿路感染</b></p&g

38、t;<p><b>　　急性氣管-支氣管炎</b></p><p><b>　　十、慢性支氣管炎</b></p><p><b>　　十一、心絞痛</b></p><p>　　第三十四單元 非處方藥</p><p><b>　　非處方藥概述</b

39、></p><p><b>　　國家非處方藥的品種</b></p><p>　　非處方藥使用的注意事項</p><p>　　四、非處方藥和自我藥療的意義</p><p>　　第三十五單元 藥物相互作用</p><p><b>　　藥物相互作用概述</b></p&

40、gt;<p><b>　　藥動學的相互作用</b></p><p><b>　　藥效學的相互作用</b></p><p>　　第三十六單元 常見中毒物質的解救</p><p>　　一、急性中毒的處理原則</p><p>　　二、常見中毒物的解救</p><p>

41、;<b>　　專業(yè)基礎篇</b></p><p>　　第一單元 藥效學基本概念</p><p>　　藥物效應動力學，簡稱藥效學，是研究藥物對機體的作用及作用機制的科學。</p><p><b>　　一、藥物的基本作用</b></p><p>　　藥物的基本作用是指藥物對機體原有功能活動的影響。&l

42、t;/p><p><b>　?。ㄒ唬┡d奮作用 </b></p><p>　　是指凡能使機體生理生化功能活動增強的作用。可引起興奮的藥物稱為興奮藥。</p><p><b>　　（二）抑制作用 </b></p><p>　　是指凡能引起機體生理生化功能活動減弱的作用?？梢鹨种频乃幬锓Q為抑制藥。<

43、;/p><p>　　藥物的興奮作用和抑制作用是藥物作用的基本表現。在一定條件下，藥物興奮和抑制可互相轉化。</p><p>　　藥物對病原體的作用，則主要是通過干擾病原體的代謝而抑制其生長繁殖。</p><p>　　二、藥物作用的基本類型</p><p>　?。ㄒ唬┚植孔饔煤臀兆饔?lt;/p><p>　　局部作用是指藥物在

44、吸收入血液以前，在用藥部位所產生的作用。</p><p>　　吸收作用是指藥物吸收入血后，分布到機體組織器官而產生的作用，也稱全身作用或系統作用。</p><p>　?。ǘ┲苯幼饔煤烷g接作用</p><p>　　直接作用又稱原發(fā)作用。如強心苷類藥物作用于心臟等。</p><p>　　間接作用又稱斷發(fā)作用，是由直接作用所引起。如地高辛強心作用

45、的結果，使腎血流量增加，尿量增多，則心臟性水腫的癥狀減輕或消除。</p><p>　?。ㄈ┧幬镒饔糜羞x擇性</p><p>　　一種藥物對于器官組織的作用并不是一樣的，往往對某一個或幾個器官組織的某些功能影響特別明顯，而對其他器官組織則不明顯，這種藥物在治療劑量時對機體器官組織在作用性質和作用強度的差異為藥物作用的選擇性。</p><p>　　大多數藥物都具有各自

46、的選擇作用，所以它們各有不同的適應證和毒性。</p><p>　　藥物的選擇性是相對的，不是絕對的。臨床上產生單一作用的藥物幾乎沒有。</p><p>　?。ㄋ模┧幬镒饔糜须p重性</p><p>　　藥物作用具有治療作用和不良反應兩重性。</p><p>　　1．治療作用 可分為預防作用和治療作用。</p><p>

47、　?。?）預防作用 是指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。</p><p>　　（2）治療作用 是指藥物針對治療疾病的需要所呈現的作用。治療作用又分為對因冶療和對癥治療。對因治療是針對病因的治療，目的是消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，也稱治本；對癥治療是用藥物改善疾病的癥狀，而不能根除病因，也稱為治標。</p><p>　　一般來說，對因治療比對癥治療重要。但對一些嚴重危及病人生命的

48、癥狀，對癥治療的重要性并不亞于對因治療。用藥基本原則是急則治其標，緩則治其本，必要時應標本兼顧。</p><p><b>　　2．不良反應</b></p><p>　　凡用藥后產生與用藥目的不相符或給病人帶來不適與危害的反應統稱為不良反應，是藥物固有效應的延伸。主要包括： </p><p>　?。?）副作用 是指治療量時出現的與治療目的無關的

49、反應。一般都較輕微，常難以避免。當藥物的某一作用為治療目的時，其他效應就成為副作用。</p><p>　　副作用和治療作用又可隨著用藥目的不同而互相轉化。</p><p>　　許多藥物的副作用一般可以預知，常可設法糾正。</p><p>　　（2）毒性反應 是指用藥劑量過大或用藥時間過久，藥物在體內蓄積過多時機體發(fā)生的危害性反應。</p><p

50、>　　毒性反應在性質和程度上與副作用均不同。毒性反應的表現主要是對中樞神經、消化、血液、循環(huán)系統以及肝、腎功能造成功能性或器質性損害，甚至可危及生命，通常對病人危害大。因服用劑量過大而立即發(fā)生的毒性反應，稱為急性毒性反應；因長期服用后逐漸發(fā)生的藥物毒性反應，稱慢性毒性反應。</p><p>　　毒性反應?？梢灶A知，如果注意用藥劑量和療程及定時檢查有關的生理、生化指標，也是可以避免的。</p>

51、<p>　　（3）變態(tài)反應 是指機體受藥物刺激后所發(fā)生的異常免疫反應，可引起生理功能障礙或組織損傷，各種類型的免疫反應均可發(fā)生。</p><p>　　這種反應的發(fā)生與用藥劑量無關，與毒性反應不同，不易預知。</p><p>　　變態(tài)反應僅見于少數過敏體質的病人，不同藥物有時可出現類似的反應，輕者表現為藥物熱、皮疹、血管神經性水腫等，重者可引起皮炎、紅斑或過敏性休克等。對于易致變

52、態(tài)反應的藥物或過敏體質者，用藥前應詢問病人無用藥過敏史；并需做皮膚過敏試驗，凡有過敏史或過敏試驗陽性反應者，禁用有關藥物。</p><p>　?。?）停藥反應 是指長期用藥時突然停藥出現的原有疾病加劇，又稱反跳現象。</p><p>　?。?）特異質反應 某些藥物可以使少數人產生特異性的不良反應，反應性質可能與常人不同。</p><p>　?。?）繼發(fā)反應 是

53、指由于應用藥物的治療疾病而造成的不良后果，又稱治療矛盾。</p><p>　　（7）致突變、致畸和致癌作用 是藥物損傷細胞遺傳物質所致的特殊毒性作用，常用于藥物安全性評價。有些藥物能影響胚胎的正常發(fā)育而引起致畸胎。當妊娠的頭3個月內，胚胎發(fā)育分化很快，最易受藥物影響，故在用藥時應特別慎重。有些藥物長期應用也可能致細胞突變，甚至癌變，如環(huán)磷酰胺可致白血病、膀胱癌。</p><p>　　3．

54、機體對藥物反應的變化</p><p>　　在連續(xù)用藥一段時間后機體對藥物的反應可能發(fā)生改變：</p><p>　?。?）耐受性 指連續(xù)用藥后，機體對藥物的反應性降低的一種現象。如果藥物在短時間內反復應用數次后即可出現耐受性，稱為快速耐受性，如對麻黃堿；如果耐受性發(fā)生比較緩慢，在長期連續(xù)用藥后機體對藥物的效應逐漸減弱，但增加藥物劑量還可能維持一定的藥效稱為慢速或慢性耐受性，如對胰島素。 &

55、lt;/p><p>　　（2）依賴性 是指某些藥物長期連續(xù)使用后使機體對其產生藥物依賴性。包括：</p><p>　?、傩睦硪蕾囆?是指精神上對藥物產生的依賴，中斷給藥會出現主觀不適感覺；</p><p>　?、谏硪蕾囆?是指中斷給藥后會出現一系列的生理和心理反應或癥狀并對軀體造成損害。</p><p>　　三、藥物的構效關系與量效關系&

56、lt;/p><p><b>　　1．藥物的構效關系</b></p><p>　　許多藥物的藥理作用特異性取決于特異的化學結構，這種結構與效應的關系稱為構效關系。一般，結構類似的化合物能與同一酶或受體結合，產生相似或相反作用。</p><p>　　有時，藥物的結構式相同，但其光學異構體不同，藥理作用可能完全不同。</p><p&g

57、t;<b>　　2．藥物的量效關系</b></p><p>　　在一定范圍內，藥物劑量大小與其血藥濃度高低成正比，亦與藥效的強弱有關，這種劑量與效應的關系稱為量效關系。用藥劑量太小往往無效，劑量太大又會出現中毒癥狀。</p><p>　　藥物的量效關系可用量效曲線表示，根據所觀察的藥理效應指標的不同，可分為量反應和質反應。同一藥物使用劑量不同，在體內的濃度及藥物效應亦

58、不同。在一定范圍內藥物劑量與血藥濃度及作用強度成正比。但超過一定范圍，隨著劑量不斷增加、血藥濃度繼續(xù)升高，則可發(fā)生中毒反應，甚至死亡。</p><p>　　圖1-1 劑量與藥物作用關系示意圖</p><p><b>　　其中：</b></p><p>　?。?）無效量 即藥物的使用劑量過小，在體內達不到有效濃度，不出現藥理作用的劑量。<

59、/p><p>　?。?）最小有效量 指剛引起藥理作用的劑量。</p><p>　?。?）治療量 指介于最小有效量和極量之間，可產生治療作用的劑量。</p><p>　?。?）常用量 指比最小有效量大，比極量小的劑量。臨床用藥多選用常用量以確保治療效果和用藥安全。</p><p>　?。?）極量 臨床用藥劑量的最大限度。除特殊情況外，一般不

60、得超過此用量。</p><p>　?。?）最小中毒量 開始引起毒性反應的最小劑量。</p><p>　?。?）致死量 引起死亡的劑量。中毒量和致死量在臨床上不能應用。</p><p>　　（8）安全范圍 是指最小有效量和最小中毒量之間的范圍。此范圍愈大，用藥愈安全，反之則易引起中毒。</p><p>　?。?）半數致死量（LD50） 使

61、半數實驗動物死亡的劑量，可作為藥物毒性大小的指標。</p><p>　　（10）半數有效量（ED50） 使半數實驗動物出現療效的劑量。</p><p>　　（11）治療指數 是指LD50/ED50的值。此值愈大，說明此藥物毒性愈小，臨床用藥愈安全。</p><p>　?。?2）效應強度 是指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度或劑量，反映藥物與受體的

62、親和力。</p><p><b>　　四、藥物的作用機制</b></p><p>　?。ㄒ唬┓翘禺愋运幬镒饔脵C制</p><p>　　有的藥物，其某種理化性質（如濃度、解離度、溶解度、表面張力等）是需借助滲透壓作用、脂溶作用或絡合作用等改變細胞周圍理化條件而發(fā)揮藥效的，與藥物化學結構關系不大。</p><p>　?。ǘ?/p>

63、特異性藥物作用機制</p><p>　　大多數藥物為結構特異性藥物，其生物活性與藥物化學結構有關，它們通過改變酶、離子通道、受體等的功能，誘發(fā)生理、生化效應而發(fā)揮藥效。如：參與或干擾細胞代謝、影響酶的活性、影響生物膜及離子通道、改變體內活性物質的釋放、與機體組織上的特殊受體結合而發(fā)揮藥理作用等。</p><p><b>　　（三）受體理論</b></p>

64、<p>　　1．受體和配體的概念 </p><p>　　受體是存在于細胞膜上、胞漿內或細胞核內的大分子蛋白質，可特異地與某些藥物或體內生物活性物質結合，并能識別、傳遞信息，產生特定的生物效應。能與受體特異性結合的物質稱為配體，如神經遞質、激素、自體活性物質（如組胺等）和化學結構與之類似的藥物。受體上能準確識別并特異在與某些立體特異性配體結合的特定部位稱為受點。該部位的立體構象具有嚴格的立體專一性，因而

65、選擇性強。</p><p><b>　　2．受體的特性 </b></p><p>　?。?）敏感性 受體只需要與極低濃度的配體結合就能產生顯著的效應。</p><p>　?。?）特異性 特定的受體只能與它的特定配體結合，產生特定的生理效應。</p><p>　?。?）飽和性 受體的數目有限，它決定了藥物可出現最大

66、效應和競爭性拮抗作用。</p><p>　?。?）可逆性 配體與受體結合是可逆的。</p><p><b>　　3．受體的類型 </b></p><p>　　目前已知的受體種類較多，依據其存在部位可歸納為：細胞膜受體，如乙酰膽堿、腎上腺素、多巴胺、組胺、胰島素等物質的受體和細胞漿受體，如腎上腺皮質激素、性激素等物質的受體。各種受體在體內有其

67、特定的分布部位和功能。有些細胞可同時存在幾種受體，如心肌細胞上存在膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體等。</p><p>　　4．藥物與受體的結合 </p><p>　　藥物與受體結合多數是通過氫鍵、離子鍵或分子間引力（范德華力），結合不甚牢固，容易解離，系可逆性結合，作用時間較短；少數藥物以共價鍵結合，比較牢固，不易解離，故作用持久。</p><p>　　5．親和

68、力和內在活性 </p><p>　　親和力是指藥物與受體結合的能力，親和力大則結合的受體多，親和力小則結合的少；內在活性是指藥物與受體結合時能激動受體的能力，藥物具有內在活性才能激動受體產生效應。</p><p>　　6．作用于受體的藥物分類 </p><p>　　藥物與受體結合引起生物效需具備兩個條件，即親和力和內在活性。根據上述理論，可將與受體相互作用的藥物

69、分為激動藥與拮抗藥兩類。</p><p>　?。?）激動藥 是指既有親合力又有內在活性的藥物。它們能與受體結合并激動受體而產生效應。根據親合力和內在活性的大小不同，激動藥可分為兩類：①完全激動藥 它具有很大的親合力和內在活性。②部分激動藥 它具有一定的親和力，但內在活性低，與受體結合后只能產生較弱的效應，即使?jié)舛仍黾右膊荒苓_到完全激動藥那樣的最大效應，但卻因占據受體而能拮抗完全激動藥的部分生理效應。<

70、/p><p>　　（2）拮抗藥 拮抗藥與激動藥一樣對受體都有親和力，激動藥有較高的內在活性α=1.0，可引起生物效應。而拮抗藥的內在活性α=0，結合后本身不產生生物效應，致使激動藥不能發(fā)揮生物效應。拮抗藥本身不引起受體激動效應，卻占據一定量受體則可阻斷激動藥的作用。根據它們與受體結合是否可逆分為競爭性和非競爭性拮抗藥。</p><p>　　激動藥和拮抗藥兩藥合用時的效應取決于兩者的濃度和親和

71、力。</p><p>　　第二單元 藥物代謝動力學基本概念</p><p>　　藥物代謝動力學，簡稱藥動學，是研究機體對藥物的處置過程及規(guī)律，即藥物在體內的吸收、分布、代謝及排泄過程的動態(tài)變化。常用數學方程式或藥動學參數來描述在上述過程中藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。</p><p><b>　　一、藥物的跨膜轉運</b></p>

72、<p><b>　　1．被動轉運</b></p><p>　　被動轉運是指藥物根據膜兩側的濃度差從濃度高的一側向濃度低的對側進行的擴散性轉運，又稱順梯度轉運。由于生物膜脂質雙分子層的內部是疏水的，帶電荷的物質（離子）極難通過。藥物轉運的速度不僅與膜兩側藥物的濃度差（濃度梯度）成正比，還與藥物的性質有關：分子量小的（200以下），脂溶性大的（油水分布系數大的），極性小的藥物較易通過。

73、被動轉運既不消耗能量，又無飽和性。以這種方式（除易化擴散外）轉運的各藥物之間無競爭性抑制現象，當膜的兩側藥物濃度達到平衡狀態(tài)時，轉運即停止。被動轉運包括簡單擴散、易化擴散和濾過。</p><p>　?。?）簡單擴散 又稱脂溶性擴散，是指脂溶性藥物溶于膜的脂質層而完成的擴散過程。藥物脂溶性愈大，擴散愈快。大多數藥物的轉運方式屬簡單擴散，其擴散速率與藥物的擴散常數、膜的面積以及藥物的濃度梯度成正比；而與膜的厚度成反

74、比。</p><p>　?。?）易化擴散 也稱為載體轉運，是指擴散需借助膜中特異性蛋白質—通透酶進行，借助通透酶完成分子或離子順著降低它們濃度梯度或電化學梯度方向的擴散轉運，屬不耗能的轉運過程。它有兩種擴散方式：一種是通過細胞膜中某些特異性蛋白質——通透酶的幫助，將分子或離子向著降低它們的濃度梯度或電化學梯度的方向擴散；另一種是膜上存在多種離子通道蛋白，可分別選擇性地與Na+、K+、Ca2+結合，形成通道，允許

75、相應的離子迅速地順著濃度差或電化學梯度移動。</p><p>　?。?）濾過 即水溶性擴散，是指有外力促進的擴散，如腎小球的濾過。其相對擴散率與該物質在膜兩側的濃度差成正比。相對分子質量小于100、不帶電荷的極性小分子，如水、尿素等水溶性小分子藥物以及氧氣、二氧化碳等氣體分子均可通過水溶擴散跨膜轉運。</p><p><b>　　2．主動轉運</b></p&g

76、t;<p>　　主動轉運是指藥物靠細胞膜中特異性蛋白載體，由低濃度或低電位差的一側向較高側轉運的過程，又稱逆流轉運。主動轉運需要消耗能量，并借助一種特異性載體蛋白，如Na+，K+—ATP酶（鈉泵）、質子泵（氫泵）和兒茶酚胺再攝取過程中的胺泵等。轉運能力有一定的限度，即轉運過程可有飽和現象；由同一個載體轉運的兩個藥物可出現競爭性抑制作用；主動轉運還有選擇性，即載體對藥物有特異特性。</p><p>&

77、lt;b>　　3．膜動轉運</b></p><p>　　膜動轉運是指大分子物質的轉運都伴有膜的運動，膜動轉運又分為兩種情況：</p><p>　　（1）胞飲 又名入胞，某些液態(tài)蛋白質或大分子物質可通過由生物膜內陷形成的小胞吞噬而進入細胞內。</p><p>　?。?）胞吐 又名出胞，某些液態(tài)大分子物質可從細胞內轉運到細胞外，如腺體分泌物及遞質的

78、釋放等。</p><p><b>　　二、藥物的體內過程</b></p><p>　　藥物在體內的吸收、分布及排泄過程稱為藥物轉運；代謝變化的過程稱為生物轉化；代謝和排泄合稱為消除。</p><p><b>　?。ㄒ唬┪?lt;/b></p><p>　　吸收是指藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。除直接

79、靜脈注射外，一般的給藥途徑都存在吸收過程。藥物吸收的快慢和多少與藥物的給藥途徑、理化性質、吸收環(huán)境等有關。</p><p><b>　　1．消化道吸收</b></p><p>　　藥物口服后，主要通過被動轉運從胃腸道粘膜吸收。藥物相對分子質量愈小、脂溶性愈大或非解離型比例越大，越易吸收。胃液的pH為0.9～1.5，弱酸性藥可以從胃中吸收，但因胃內吸收表面積較少，且藥物

80、在胃滯留時間較短，所以許多藥物在胃內的吸收量很少?？诜盏闹饕课皇切∧c，對弱酸及弱堿藥均易溶解吸收。吸收方式除簡單擴散外，還有易化擴散、主動轉運等。藥物從胃腸道吸收后，都要經過門靜脈進入肝臟，再進入血液循環(huán)。</p><p>　　舌下給藥或直腸給藥，分別通過口腔、直腸和結腸粘膜吸收。兩者吸收表面積雖小，但血流供應豐富，藥物可迅速吸收到血流循環(huán)，而不必首先通過肝臟。在胃腸道易被破壞和迅速在肝中代謝的藥物，可以用

81、這兩種途徑給藥。</p><p>　　2．胃腸道外給藥的吸收</p><p>　　皮下或肌內注射的藥物主要以簡單擴散形式通過毛細血管和淋巴內皮細胞進入血液循環(huán)。氣體、揮發(fā)性的液體或分散在空氣中的固體藥物，可通過吸入給藥途徑穿過肺泡壁被迅速吸收。</p><p>　　3．影響藥物吸收的因素</p><p>　　（1）藥物的理化性質 在水和有機

82、溶劑中均不溶的物質一般很難被吸收。</p><p>　　（2）首過效應 又稱第一關卡效應。口服藥物在胃腸道吸收后，經門靜脈到肝臟，有些藥物在通過腸粘膜及肝臟時極易代謝滅活。</p><p>　?。?）吸收環(huán)境 胃的排空快慢、腸蠕動的快慢、胃內容物的多少和性質都可影響口服藥物的吸收。排空快、蠕動增加或腸內容物多，可阻礙藥物與吸收部位的接觸，使吸收減慢，吸收減少。油與脂肪等食物可促進脂溶性

83、藥物的吸收。</p><p><b>　?。ǘ┓植?lt;/b></p><p>　　分布是指藥物從血液轉運到各組織器官的過程。大多數藥物在體內的分布是不均勻的，這主要取決于藥物與血漿蛋白的結合率、各器官的血流量、藥物與組織的親和力、體液pH和藥物的理化性質以及血腦屏障等因素。藥物的體內分布不僅影響藥物的貯存及消除速率，也影響藥效和毒性。一個理想的藥物應該能夠選擇性地分布

84、到需要發(fā)揮療效的作用部位（靶器官），并在必要的時間內維持一定的濃度，盡量少向其他無關的部位分布，以保證藥效的高度發(fā)揮和安全。</p><p>　　影響藥物在體內分布的因素很多，包括藥物與血漿蛋白的結合率、各器官的血流量、藥物與組織的親和力、血腦屏障以及體液pH和藥物的理化性質等。</p><p><b>　?。ㄈ┥镛D化</b></p><p&g

85、t;　　生物轉化也稱藥物代謝，是指藥物在體內發(fā)生的化學變化。大多數藥物主要在肝臟經藥物代謝酶（簡稱藥酶）催化，部分藥物亦可在其他組織被有關酶催化，發(fā)生化學變化，多數藥物經生物轉化后失去藥理活性，稱為滅活；少數由無活性藥物轉化為有活性藥物或者由活性弱的藥物變?yōu)榛钚詮姷乃幬?，稱為活化。</p><p>　　藥物的生物轉化有賴于酶的催化。藥物對藥酶會產生影響，許多藥物或其他化合物可改變肝藥酶的活性。能提高肝藥酶活性的藥

86、物稱為藥酶誘導劑；能抑制肝藥酶活性的藥物稱為藥酶抑制劑。藥酶誘導劑或抑制劑與其他藥物同用時，可使同用的藥物代謝速度改變，引起藥效減弱或增強，應引起臨床關注。</p><p><b>　　（四）排泄</b></p><p>　　藥物以原形或代謝產物的形式通過不同途徑排出體外的過程稱為排泄。揮發(fā)性藥物及氣體可從呼吸道排出；非揮發(fā)性藥物則主要由腎臟排泄，當排泄機制相同的兩種

87、藥物合并用藥時，可發(fā)生競爭性抑制；有些藥物經肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸腔，然后隨糞便排出。有些脂溶性大的藥物隨膽汁排入腸腔后又被腸道重吸收，便形成肝腸循環(huán)；還有些藥物可從乳腺、腸液、唾液、淚或汗中排泄。</p><p>　　三、藥物代謝動力學的一些基本概念</p><p>　　（一）血藥濃度—時間曲線</p><p>　　以時間作橫坐標，以血藥濃度作縱坐標，可繪出藥

88、物濃度—時間曲線，簡稱藥時曲線，通過曲線可定量分析藥物在體內的動態(tài)變化。</p><p>　　非靜注給藥的體內過程一般分為三個時期：潛伏期、持續(xù)期及殘留期（圖2-1）。潛伏期是從用藥開始到出現療效的時間，主要反映藥物的吸收和分布過程。靜注給藥時一般無潛伏期。藥峰時間是指從用藥開始到達到最高血藥濃度的時間，藥峰濃度與藥物劑量成正比。持續(xù)期是指藥物維持有效濃度的時間，其長短與藥物的吸收及消除速率有關。殘留期是指體內藥

89、物濃度從降到有效濃度以下開始，到從體內完全消除所經歷的時間，殘留期反映藥物在體內的儲存。殘留期長的藥物，多次反復用藥易引起蓄積中毒。</p><p>　　圖2-1 非血管途徑給藥的藥-時曲線</p><p>　　同一藥物在不同給藥途徑時的藥時曲線不相同。不同給藥途徑的潛伏期、藥峰濃度、藥峰時間、藥效持續(xù)時間均有明顯差別。</p><p><b>　　（二）

90、房室模型</b></p><p>　　房室模型是便于運用藥動學分析藥物在體內動態(tài)變化的數學模型。房室的劃分主要與器官血流量、膜的通透性、藥物與組織親和力等因素有關。常用的房室模型有單室、雙室模型。</p><p>　　（三）常用的藥動學參數及其意義</p><p><b>　　1．生物利用度</b></p><p

91、>　　生物利用度又稱生物有效度，是指藥物被機體吸收利用的程度。藥物顆粒的大小、晶型、填充劑的緊密度、賦形劑的差異以及生產工藝的不同均可影響藥物的生物利用度。藥物制劑的生物利用度是指藥物口服或肌注時的藥時曲線下面積（AUC）與該藥靜注后的AUC的比值，稱為絕對生物利用度；若與另一經非血管途徑給藥后的標準劑型的AUC相比，則稱相對生物利用度。</p><p><b>　　2．血漿半衰期</b&g

92、t;</p><p>　　血漿半衰期是指血漿藥物濃度下降一半所需的時間。它是反映藥物消除速率的參數。絕大多數藥物的消除是一級動力學，因此其半衰期是固定的數值，不因血漿藥物濃度高低不同而改變。按零級動力學消除的藥物，其t1/2可隨著藥物的血漿濃度而有所改變。</p><p>　　3．表觀分布容積（Vd或V）</p><p>　　表觀分布容積是指假定藥物均勻分布于機體所

93、需要的理論容積，即藥物在體內分布達到動態(tài)平衡時體內藥量與血藥濃度的比值。Vd的大小與血藥濃度有關，血藥濃度越高，Vd越小。 </p><p><b>　　4．清除率</b></p><p>　　清除率是指單位時間內體內清除的藥物表觀分布容積數，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除。</p><p>　　第三單元 影響藥物作用的因素</p&g

94、t;<p><b>　　一、藥物方面的因素</b></p><p>　?。ㄒ唬┧幬锏幕瘜W結構</p><p>　　藥物的特異性化學結構與藥理作用關系極為密切。一般化學結構相似的藥物作用相似，但有時藥物的化學結構式雖相同，其不同的光學異構體藥理作用或作用強度卻不同。</p><p><b>　?。ǘ┧幬锏膭┬?lt;/b

95、></p><p>　　藥物的劑型或所用賦形劑不同可影響藥物吸收及消除。同一藥物劑型不同，可適用于不同的給藥途徑，其作用的快慢、強弱、時間及不良反應均有所不同。同一藥物的劑型相同，但所用賦形劑不同，亦可影響藥物的療效。</p><p><b>　?。ㄈ┧幬锏膭┝?lt;/b></p><p>　　劑量的大小可決定藥物在體內的濃度，因而在一定范

96、圍內，劑量越大，血藥濃度越高，作用也越強。但超過一定范圍，劑量不斷增加、血藥濃度繼續(xù)升高，則會引起毒性反應。</p><p><b>　?。ㄋ模┙o藥方法</b></p><p>　　1．給藥途徑 給藥途徑不同可直接影響藥物作用的快慢和強弱，有時甚至可改變藥物作用的性質。</p><p>　　不同的給藥途徑導致藥物不同的吸收速度。按吸收作用從快

97、到慢，給藥方式的順序依次為靜脈注射＞吸入＞舌下給藥＞肌內注射＞皮下注射＞口服＞直腸＞皮膚給藥。</p><p>　　2．給藥的時間和次數 給藥的時間有時影響藥物療效。何時給藥應考慮：</p><p>　　①根據病情需要和藥物特點而定。在一般情況下，飯前服藥吸收較好，且發(fā)揮作用較快；飯后服吸收較慢，顯效也較慢；有刺激性的藥物宜飯后服用，可減少對胃腸道的刺激作用；驅腸蟲藥宜在空腹服用，以便迅

98、速入腸，并保持較高濃度；催眠藥宜在睡前服用。</p><p>　?、诟鶕幬镌隗w內的消除速率而定。半衰期短的藥物給藥次數要相應增加；對毒性大或消除慢的藥物常規(guī)定每日用量和療程；在肝、腎功能低下時為防止積蓄中毒，應減少用藥劑量或減少給藥次數。 </p><p><b>　?。ㄎ澹┓磸陀盟?lt;/b></p><p>　　在連續(xù)用藥一段時間后，藥效逐漸

99、減弱，需加大藥物劑量才能出現療效，稱為耐受性，這種耐受性在停藥一段時間后，機體又可恢復原有的敏感性。</p><p>　　少數藥物連續(xù)應用一段時間后，病人會對藥物產生病態(tài)的信賴性，可分為習慣性和成癮性。習慣性是指精神上對藥物產生信賴性，中斷給藥會出現主觀不適感覺。成癮性則與習慣性不同，中斷給藥會出現戒斷癥狀。</p><p>　　在化學治療中，存在著病原體對藥物的抗藥性問題，主要是由于病原

100、體通過基因變異而產生抗藥性。此時需加大劑量才能有效。醫(yī)生用藥時要注意防止抗藥性的發(fā)生和傳播。</p><p><b>　?。┧幬锵嗷プ饔?lt;/b></p><p>　　臨床常聯合應用兩種或兩種以上藥物，除達到多種治療目的外，都是利用藥物間的協同作用以增加療效或利用拮抗作用以減少不良反應。不恰當的聯合用藥往往由于藥物間的相互作用而使療效降低或出現毒性反應，故應加以注意

101、。</p><p><b>　　1．協同作用</b></p><p>　　聯合用藥后產生的效應是藥物分別作用的代數和或大于它們個別效應的代數和。</p><p><b>　　2．拮抗作用</b></p><p>　　拮抗作用是指聯合用藥后使藥物的效應減弱。</p><p>　

102、?。?）藥物性拮抗 另一藥物與特異性受體結合，阻止激動劑與受體結合。</p><p>　?。?）功能性拮抗 兩種藥物分別作用于功能效應相反的兩個特異性受體。</p><p>　?。?）生化性拮抗 如一種藥物誘導肝微粒體酶，使另一種藥物代謝加速、效應降低。</p><p>　　（4）化學性拮抗 如肝素帶強陰電荷，過量可引起出血，此時靜脈注射血精蛋白，后者帶強陽

103、電荷，能與肝素形成穩(wěn)定性的復合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失。</p><p>　　3. 影響藥物的吸收</p><p>　　（1）改變胃腸道pH 很多弱酸性或弱堿性藥物在胃腸道經簡單擴散而吸收，周圍環(huán)境的pH可影響藥物的解離度而影響藥物的吸收。</p><p>　?。?）吸附、絡合或結合 如鈣、鎂或鋁等離子能與四環(huán)素形成不溶性絡合物。</p>&

104、lt;p>　?。?）影響胃排空和腸蠕動 如抗膽堿藥能延緩胃腸排空及減慢腸蠕動，可使藥物吸收減慢，也可使部分在胃腸道破壞的左旋多巴吸收量大大減少。</p><p>　　（4）改變腸壁功能 有些藥物（如細胞毒素類）能損傷腸粘膜，減少其他藥物吸收。</p><p>　　4．與血漿蛋白結合的競爭</p><p>　　許多藥物能與血漿蛋白產生可逆性結合，與蛋白親和力

105、高的藥物可將另一個親和力低的藥物置換出來，使后者的游離藥物增多，藥理作用增強。</p><p>　　5．影響藥物的生物轉化</p><p>　?。?）影響肝藥酶 許多藥物誘導或抑制肝藥酶而影響其他藥物的生物轉化，從而使藥物的半衰期、藥理作用及不良反應等發(fā)生改變。</p><p>　　（2）影響非微粒體酶 有些藥物通過影響非微粒體酶活性而改變受此酶代謝的藥物的生物

106、轉化。</p><p><b>　　6．影響藥物的排泄</b></p><p>　　堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄，但可減慢堿性藥物自腎排泄。反之酸性尿液可加速堿性藥物排泄而減慢酸性藥物排泄。丙磺舒與青霉素合用時可競爭載體而抑制青霉素的分泌，使青霉素排泄減慢。</p><p><b>　　二、機體方面的因素</b><

107、/p><p><b>　?。ㄒ唬┠挲g和體重</b></p><p>　　老年人由于肝、腎等重要器官的功能逐漸減退，對藥物的代謝和排泄能力亦減退，使各種藥物的血漿半衰期有不同程度的延長，用藥劑量一般為成年人劑量的3/4。</p><p>　　兒童處于生長時期，尤其是嬰幼兒的肝臟代謝功能和腎臟排泄功能尚未發(fā)育完全，消除藥物能力較弱。兒童對某些藥物特別敏

108、感，易引起藥物的蓄積性中毒。</p><p>　　老年人、兒童用藥劑量可按《中華人民共和國藥典》列出的老幼折算表進行折算。</p><p><b>　　（二）性別</b></p><p>　　婦女在月經期或妊娠期應禁用作用強烈的瀉藥或抗凝血藥；妊娠早期應禁用抗代謝藥、激素等；哺乳期用藥應注意藥物對乳汁分泌及乳兒的影響。</p>&

109、lt;p><b>　?。ㄈ﹤€體差異</b></p><p>　　個別人對藥物的反應與眾不同，有量甚至有質的差異，稱為個體差異。有少數人對某些藥物特別敏感，使用較小劑量可產生較強的藥理作用，稱為高敏性。與此相反，有少數人對藥物特別不敏感，必須使用較大劑量才能產生應有的藥理作用，稱為耐受性。還有少數過敏體質的人，對某些具有抗原性的藥物產生變態(tài)反應，甚至可誘發(fā)過敏性休克。此外有少數人由于遺

110、傳性缺陷、體內缺乏某種酶，導致對藥物的生物轉化異常，用藥后產生特殊反應，稱特異質反應。</p><p><b>　　（四）病理狀態(tài)</b></p><p>　　病理狀態(tài)能改變藥物在體內的藥動學，從而影響藥物的作用，用藥時應加以注意。</p><p>　?。ㄎ澹┉h(huán)境、精神因素</p><p>　　病人的居住環(huán)境、精神狀態(tài)、

111、醫(yī)務人員的語言、態(tài)度均可影響藥物的作用。</p><p>　　第四單元 藥物化學基本概念</p><p>　　一、藥物產生療效的決定因素</p><p>　　根據藥物的作用方式，宏觀上將藥物分為非特異性藥物和特異性藥物兩類。非特異性藥物的藥理作用與化學結構關系較少，主要受理化性質的影響。特異性藥物的藥理作用與化學結構相互關聯，并與特定受體的相互作用有關。</

112、p><p>　?。ㄒ唬┯绊懛翘禺愋运幬锆熜У囊蛩?lt;/p><p>　　口服給藥必須由胃腸道吸收，進入血液，再由血液轉運到全身各組織。注射給藥可直接進人血液，然后再到達作用部位。藥物在轉運過程中必須通過各種生物膜，因此理化性質主要影響非特異性藥物的活性。藥物的理化性質包括溶解度、分配系數、解離度等。</p><p>　　1．溶解度、分配系數</p><

113、p>　　藥物轉運擴散至血液或體液，需要具有一定的水溶性。藥物通過脂質的生物膜轉運，則需要具有一定的脂溶性。脂溶性和水溶性的相對大小，一般以脂水分配系數P表示。</p><p>　　藥物分子結構的改變對脂水分配系數發(fā)生顯著影響.在藥物分子中引入烴基、鹵素、硫醚鍵等，一般導致脂溶性增高；引入羥基、羧基、脂氨基等一般導致脂溶性下降。 </p><p>　　作用于中樞神經系統的藥物，需要

114、通過血腦屏障，因此需要較大的脂水分配系數。而局部麻醉藥作用于神經末梢，阻滯神經沖動的傳導。它與全麻藥不同，不需要透過血腦屏障進人腦組織，因此對脂溶性的要求也不同。由于局麻藥只作用于局部，在穿透局部的神經組織細胞膜時，須有一定的脂溶性才能穿透脂質生物膜，使藥物在局部的濃度較高，并能維持一定的局麻時間。但脂溶性又不能太大，否則由于藥物易于穿透血管壁而被血液帶走，減弱甚至失去局麻作用。因此在局麻藥的結構中應具有親脂性部分，也要具有親水性部分，

115、以保持合適的脂水分配系數，產生較好的局麻作用。</p><p><b>　　2．解離度</b></p><p>　　大多數藥物在體液中部分解離，離子型和分子型同時存在。藥物常以分子型通過生物膜．在膜內的水介質中解離成離子型，再起作用。因此藥物需要有適宜的解離度。

116、

117、 </p><p>　　離于型藥物不易通過細胞膜，弱酸性藥物在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收。弱

118、堿性藥物在胃液中幾乎全部呈離子型，很難吸收，在pH值比較高的腸內始被吸收。完全離子化的季銨鹽類和磺酸類，脂溶性小，消化道吸收少，更不易到達腦部。</p><p>　?。ǘ┯绊懱禺愋运幬锆熜У囊蛩?lt;/p><p>　　特異性藥物的活性與化學結構及受體的相互作用有關。受體為蛋白質、酶、核酸等具有立體結構的生物大分子。一般認為，特異性藥物的作用是其先與受體結合，生成復合物，傳遞信息，使有關生物

119、大分子激活，產生特定的生理生化反應。</p><p>　　藥物在產生藥效前必須接近作用部位，然后與作用部位的受體發(fā)生作用。實踐證明，符合受體要求的藥物，結構并不一定具有轉運過程中對其所要求的最適宜的理化參數。如有些藥物在體外試驗具有強烈的活性，但因它的分配系數太高，不能在脂水相間的隔室內轉運，無法接近作用部位，體內幾乎無效；有些藥物雖易于轉運，但與受體嵌合不良，同樣療效不佳。因此，特異性藥物除了具有一定的脂水分配

120、系數、適宜的解離度外，影響其療效的因素還有是否易形成氫鍵、電荷轉移復合物及金屬螯合物等。</p><p>　　二、藥物化學結構與藥效的關系</p><p>　?。ㄒ唬?藥物基本結構對藥效的影響</p><p>　　許多類型的藥物都有一定的基本結構，基本結構可變部分的多少和可變性的大小各不相同，有其結構的專屬性?；窘Y構的確定有助于結構改造和新藥設計。</p&g

121、t;<p>　?。ǘ┕倌軋F對藥效的影響</p><p>　　藥物的藥理作用主要依賴于分子整體性。在藥物結構優(yōu)化研究中一般要注意保留藥效的基本結構，但一些特定基團，如烴基、鹵素、羥基、巰基、醚鍵、硫醚鍵、磺酸基、羧基、胺基、酯基、酰胺基等的變換，可使整體分子結構發(fā)生變異，進而改變理化性質，影響活性以及藥物在體內的吸收與轉運。</p><p>　?。ㄈ┝Ⅲw因素對藥效的影響&l

122、t;/p><p>　　特異性藥物對生物大分子的作用部位有專一的親和力，親和力來自相互間結構上的互補性。結構特異性藥物和受體的相互作用中有兩點是重要的，即電性的互補性和立體結構的互補性。兩種互補性均要求藥物分子中的各基團和原子的空間排列與受體相互適合?；パa性可隨藥物一受體復合物的形成而增高。生物大分子對藥物分子立體選擇性的識別和在一定情況下受體發(fā)生變構，以適合與藥物分子結合，往往起主導作用。</p>&l

123、t;p>　　影響藥物理化性質和生物活性的立體因素有幾何異構、光學異構、構象異構等。 </p><p><b>　　三、藥物的穩(wěn)定性</b></p><p>　　藥物的水解性是涉及藥物穩(wěn)定性的重要化學性質之一。具水解性的藥物在化學結構上都含有能被水解的功能基。其類型主要有：鹵烴、酯類、酰胺類、酰脲類、酰肼類、苷類、肟類、多聚糖類藥物等。</p>&

124、lt;p>　　影響藥物水解的因素主要有水分、濃度、溶液的酸堿性、溫度、重金屬離子的影響等。</p><p>　　防止藥物水解的主要方法有：保持藥物干燥狀態(tài)、調節(jié)溶液的酸堿度、控制生產及貯存和使用時的溫度等，應針對不同藥物抓住其易水解的主要環(huán)節(jié)，采取相應的有效措施。</p><p>　　容易被氧化的藥物在化學結構上，主要有醛類、醇與烯醇類、酚類、肼類及胺類、硫醇及硫化物、含碳-碳雙鍵及