湖北實(shí)驗(yàn)動物專業(yè)技術(shù)考試復(fù)習(xí)用安學(xué)芳大小鼠

1、大小鼠動物生物學(xué) 特性及管理技術(shù)要點(diǎn),安學(xué)芳2013年9月29日,主 要 內(nèi) 容,第一章 小鼠第一節(jié) 生物學(xué)特性第二節(jié) 常用品種介紹第三節(jié) 在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用第四節(jié) 飼養(yǎng)管理技術(shù)要點(diǎn)第二章 大鼠第一節(jié) 生物學(xué)特性第二節(jié) 常用品種介紹第三節(jié) 在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用第四節(jié) 飼養(yǎng)管理技術(shù),,第一章　小鼠,小鼠（Mus musulus , mouse）屬哺乳綱，嚙齒目(Rodentia)，鼠科(Mu

2、ridae)，小鼠屬(Mus)。實(shí)驗(yàn)小鼠來源于野生小鼠，從17世紀(jì)開始用于比較解剖學(xué)研究及動物實(shí)驗(yàn)后，經(jīng)長期人工飼養(yǎng)、選擇、培育，目前已培養(yǎng)成500多個獨(dú)立的近交系、200多個遠(yuǎn)交系和400多個突變品系。 目前，用轉(zhuǎn)基因技術(shù)生產(chǎn)的基因工程小鼠已在生物醫(yī)學(xué)研究中占有非常重要的地位，如轉(zhuǎn)基因小鼠、基因剔除小鼠和基因替換小鼠等。目前，科學(xué)家研究建立各種基因工程小鼠模型超過1萬種，是當(dāng)今生命科學(xué)領(lǐng)域中非常重要的模式動物。小鼠是當(dāng)今世界上研究

3、最詳盡、用量最大、應(yīng)用最廣泛、品種最多的哺乳類實(shí)驗(yàn)動物。,,第一章 小鼠,第一節(jié) 生物學(xué)特性,一、生活習(xí)性和生理特點(diǎn)1.外觀小鼠全身被毛（裸鼠除外），面部尖突，頭呈錐體形， 嘴臉前部兩側(cè)有觸須，耳聳立呈半圓形，白色小鼠眼 睛大而鮮紅。成年小鼠體長10～15cm，尾長約與身長相等，尾部覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片，有四條明顯的血管。健康小鼠皮毛光滑緊貼皮膚，四肢勻稱，眼睛亮而有神。 小鼠有多種毛色，如白、黑、棕、灰色等。,

4、,NIH,ICR,KM,615,2.性情溫順，膽小怕驚，適應(yīng)性差，反應(yīng)敏感小鼠性情溫順,容易捕捉,一般不會主動傷人。 不過,一旦逃出籠外過夜則野性恢復(fù),行動敏捷難以捕捉。當(dāng)飼養(yǎng)室內(nèi)有人時,小鼠活動受到限制,甚至停止活動;受到驚嚇時,小鼠尾巴會挺直并猛力甩動。小鼠體小嬌嫩,外界環(huán)境光照、噪音、營養(yǎng)、溫度、空氣質(zhì)量等多種因素均可對小鼠造成影響。如強(qiáng)光、噪音、不同氣味等刺激均可導(dǎo)致神經(jīng)紊亂，哺乳母鼠發(fā)生食仔現(xiàn)象。由于外界環(huán)境變化，如運(yùn)

5、輸、環(huán)境改變等因素都會造成小鼠死亡。小鼠對多種病原體、毒素及致癌物都很敏感。百萬分之一的破傷風(fēng)毒素能使小鼠死亡。,,3.喜群居，晝伏夜動，喜啃咬與單籠飼養(yǎng)的小鼠相比,群居的小鼠對飼料消耗快,生長發(fā)育也快。但雄性小鼠群居時易發(fā)生斗毆,而且群體中處于優(yōu)勢的雄性小鼠常常將處于劣勢者的胡須拔光,自己保留胡須,被稱為“理發(fā)師”。喜光線較暗的安靜環(huán)境，固定一處營巢睡眠。進(jìn)食、分娩都常發(fā)生在夜間，傍晚和黎明前是小鼠活動的兩個高峰。因門齒生長較

6、快，需經(jīng)?？幸?jiān)硬物品。,,4.體型小，生長快出生體重僅1.5克左右，一月齡體重達(dá)18- 22克，可供實(shí)驗(yàn)使用。成年小鼠每日食量5-8克，飲水4-7毫升，排糞1.4-2.8克/天，排尿1-3毫升/天。由于體型小，適于操作和飼養(yǎng)；且占據(jù)空間小，適于大量生產(chǎn)。小鼠生長速度快：其體重增長的快慢,因品種品系、母鼠健康狀況、哺乳鼠多少、生產(chǎn)胎次、飼料營養(yǎng)和環(huán)境條件的不同而有所差異(表6-1)。,,生長年齡判斷,第1天：皮膚肉紅，全身無毛，不

7、開眼，雙耳與皮膚粘連第2天：皮膚紅色（比第一天淡一些），腹部左側(cè)可見白色奶塊第3天：兩只耳朵仍與皮膚粘連 第4天：一只耳朵張開，豎立；臍帶瘢痕脫落第5天：兩只耳朵張開，豎立；能翻身第6天：皮膚變厚（可見皺紋），腹部左側(cè)奶塊消失,,第7天：皮膚開始長絨毛第8天：絨毛長全，下門齒長出；能爬行第10天：有聽覺，被毛長齊第12天：開眼，門齒長出第13-15天：眼皮張開，能跳躍，能抓取東西第18天以后：能自行采食，獨(dú)立生活三

8、周齡：離乳６～７周齡性成熟，適宜于實(shí)驗(yàn),5.成熟早，繁殖力強(qiáng)，生命周期短雌性35-50日齡，雄性45-60日齡即可性成熟。雌性65-75日齡，雄性70-80日齡可達(dá)體成熟，此時即可交配。雌鼠屬全年多發(fā)情動物，性周期4-5天，一般發(fā)情后2～3小時即可排卵，卵巢一次可排出10～23個成熟卵子。,性周期：雌鼠性成熟后，卵巢產(chǎn)生卵細(xì)胞并分泌雌性激素，出現(xiàn)明顯的動情周期。根據(jù)陰道涂片所觀察到的陰道上皮細(xì)胞變化，可進(jìn)一步推測卵巢、子宮、激素變

9、化和所處的發(fā)情階段。動情前期：核上皮細(xì)胞； 動情期:角質(zhì)化細(xì)胞； 動情間期:大量白細(xì)胞粘液；動情后期:角化細(xì)胞和少量白細(xì)胞,,,,小鼠陰道涂片顯微鏡觀察,成團(tuán)（片）角質(zhì)化細(xì)胞,配種最好在65～90日齡，交配后10-12小時，雌鼠在陰道口形成一個白色的陰道栓。有防止精液倒流、提高受孕率的作用。被視為交配成功的標(biāo)志。陰道栓是雄性小鼠的腺體（精囊腺和凝固腺）分泌物在陰道內(nèi)凝固而形成的產(chǎn)物。,產(chǎn)后發(fā)情：雌鼠產(chǎn)后12～24小時，甚

10、至在產(chǎn)后6～12小時，可出現(xiàn)動情期血配：產(chǎn)后發(fā)情雌鼠，排卵可以接受雄鼠交配并受孕，稱為“血配/熱配”，即分娩24小時內(nèi)又可受孕，形成產(chǎn)后妊娠，出現(xiàn)邊哺乳邊妊娠的情況。小鼠交配后正處于哺乳期，影響受精卵的正常植入，因而出現(xiàn)受精卵滯育期。受精卵著床會延遲約4-10天，懷孕期亦會順延。 假妊娠：雌鼠與去勢雄鼠（不育雄鼠）交配，轉(zhuǎn)基因技術(shù)中作代孕鼠。,分娩：夜間或黎明，產(chǎn)前雌鼠不安，不停地整理產(chǎn)窩，約4min產(chǎn)仔1只，產(chǎn)仔結(jié)束1min后胎盤

11、產(chǎn)出，母鼠將胎盤嚼食，整個產(chǎn)程約經(jīng)1h。雌鼠妊娠期19-21天，哺乳期20-21天，年產(chǎn)6-9胎,每胎6-15只。母鼠帶仔數(shù)一般為8-10 只，因母鼠營養(yǎng)狀況、體質(zhì)狀況、生產(chǎn)能力等因素不同而變化。母鼠哺乳仔數(shù)太多可導(dǎo)致仔鼠發(fā)育不均，如帶仔數(shù)不足時可將其他多余的同齡仔鼠放入讓其代乳，但注意在放入前應(yīng)使其感染新窩的氣味，以免被代乳母鼠咬死。,雄性小鼠具有分泌醋酸胺臭氣的特性小鼠性活動保持1年,繁殖力強(qiáng)。作為種鼠使用時間一般為6-8個月

12、。 壽命2年左右。,6.遺傳特點(diǎn)小鼠有20對染色體(2n=40) ，推測有3萬多個結(jié)構(gòu)基因，已查明的有648個。是目前被研究得最清楚的實(shí)驗(yàn)動物。,1、骨骼：全身骨骼包括頭骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨上、下頜骨各有2個門齒，6個臼齒，門齒終生不斷生長，需經(jīng)常磨損來維持齒端的長短，保持恒定。小鼠下頜骨的喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)。下頜骨形態(tài)分析技術(shù) 進(jìn)行近交系小鼠 遺傳質(zhì)量監(jiān)測。骨髓為紅骨髓，終身造血。,,二、解剖生理特點(diǎn)

13、,,頭蓋骨,2、消化系統(tǒng)： 唾液腺分為耳下腺、頜下腺和舌下腺。食道細(xì)長約2cm，位于氣管背面，其內(nèi)壁有一層厚的角質(zhì)化鱗狀上皮，利于灌胃操作。胃分前胃和腺胃，胃容量?。?-1.5ml，小鼠灌胃給藥劑量的體積不能超過1ml）。功能較差，不耐饑餓。盲腸不發(fā)達(dá)，能合成Vc。肝分4葉；有膽囊。胰腺分散在12指腸、胃底及脾門處，色淡紅，似脂肪組織。,3. 呼吸和循環(huán)系統(tǒng)肺分五葉，左肺單葉，右肺四葉，氣管及支氣管腺不發(fā)達(dá)，不適于做慢性支

14、氣管炎模型及祛痰平喘藥的療效實(shí)驗(yàn)。心臟由四腔組成，同其他哺乳動物。心尖位于近胸骨端第四肋間，此處為心臟采血進(jìn)針部位。血液循環(huán)由大循環(huán)和小循環(huán)組成。小鼠尾部有4條明顯的血管，背腹側(cè)各有一條動脈，兩側(cè)各有一條靜脈，可實(shí)施靜脈注射給樣。,4. 淋巴系統(tǒng)：小鼠淋巴系統(tǒng)特別發(fā)達(dá)，但腭或咽部無扁桃體，外來刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，進(jìn)而導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)疾病。小鼠脾臟含有造血細(xì)胞，包括巨核細(xì)胞，原始造血細(xì)胞等組成造血灶。因此，小鼠脾臟不但有貯血功能，而且

15、還有明顯的造血功能，這是和大動物（猴、狗）及人不同的地方。小鼠骨髓為紅骨髓，而無黃骨髓，終生造血。中樞淋巴器官-胸腺呈乳白色，呈左右2葉,5.泌尿生殖系統(tǒng)：小鼠尿量少，每次排尿1-2滴，高度濃縮。尿蛋白含量高。雌鼠乳腺極為發(fā)達(dá)。乳頭共5對，胸部3對，乳腺可延續(xù)到背、頸部；腹部2對，乳腺延續(xù)到鼠鼷部、會陰和腹部兩側(cè)，并與胸部乳腺相連。雌鼠為雙子宮型，呈Y字形，左右子宮角在膀胱背部匯合成子宮體，前部以中隔分成兩部，后部中隔消失，逐

16、漸形成子宮頸。 卵巢有系膜包繞，不與腹腔相通，故無宮外孕雄鼠為雙睪丸，幼年時藏于腹腔內(nèi)，性成熟后下降到陰囊；前列腺分背、腹兩葉。,,雄性小鼠內(nèi)生殖器,雌性小鼠內(nèi)生殖器,6.皮膚與體溫調(diào)節(jié)和水分代謝：小鼠無汗腺，唾液分泌能力很有限，體表面積相對較大等特點(diǎn)，導(dǎo)致小鼠體溫調(diào)節(jié)能力較差，環(huán)境溫度的變化可引起小鼠發(fā)生明顯的生理學(xué)反應(yīng)。新生乳鼠，在被毛長齊以前，主要依靠母鼠維持體溫。40日齡前其體溫是被動調(diào)節(jié)，40日齡后,體溫自動調(diào)節(jié),正常

17、情況下保持恒定。外界溫度變化太大,可很快使小鼠喪失體溫的恒定性。低溫能造成小鼠繁殖力下降,抗病力下降，短時間內(nèi)可導(dǎo)致小鼠死亡。持續(xù)高溫（32℃以上）也常常引起小鼠死亡。研究發(fā)現(xiàn)小鼠在21～25℃環(huán)境溫度區(qū)內(nèi)生長較快，產(chǎn)仔多，活力強(qiáng)。在運(yùn)輸途中或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)如環(huán)境溫度升高則以體溫升高，代謝率下降以及耳血管擴(kuò)張來加快散熱。,與大多數(shù)哺乳動物相比小鼠對飲水量不足更為敏感，因?yàn)樾∈笏执x的半衰期僅為1.1天,比大的哺乳動物要快得多，因此，對小鼠

18、需要供給充足的飲水。成年小鼠飲水量為4～7ml／天。環(huán)境溫度、濕度變化太大時，都會影響小鼠健康，而發(fā)生疾病。小鼠可通過呼出的氣體在鼻腔內(nèi)冷卻以及尿液的高度濃縮來保持水分。,第二節(jié)、常用品種品系,一、近交系 1.BALB/c：白色，1923年培育近交系，1979年從美國引入中國。特性:乳腺癌發(fā)病率低，但當(dāng)用乳腺腫瘤病毒誘發(fā)時發(fā)病率增高；肺癌發(fā)病率雌性26%，雄性29%；相對血壓較高，多有心臟損害，常發(fā)動脈硬化；對放射線照射極為敏感

19、；生產(chǎn)性能良好，所需飼料中蛋白質(zhì)含量要求高。常用于單克隆抗體與免疫學(xué)研究。,,2.C57BL黑色，1921年培育，1937年從此系中分離出C57BL/6和C57BL/10兩個亞系。1975年從日本引入中國。特性：乳腺腫瘤自然發(fā)生率低，化學(xué)物質(zhì)難以誘發(fā)乳腺和卵巢腫瘤；對放射物質(zhì)耐受性強(qiáng)；補(bǔ)體活性高；對結(jié)核桿菌敏感；對鼠痘病毒有一定抵抗力，嗜酒精性高。常用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)研究。繼人類之后第二個完成基因組測序工程的小

20、鼠品系在近交系小鼠中使用量最大，并常作為遺傳工程小鼠背景品系的小鼠,3.C3H野生色，1920年白化雌鼠與乳腺腫瘤高發(fā)DBA系雄鼠雜交，再經(jīng)20代以上近交培育而獲得。1985年從美國引入中國。主要特性：乳腺癌發(fā)病率高，6--10月齡雌鼠乳腺癌自然發(fā)生率達(dá)85--100%，14月齡肝癌發(fā)生率為85%。補(bǔ)體活性高，干擾素產(chǎn)量低。血液中過氧化氫酶活性高，雄鼠對氨氣、氯仿、松節(jié)油等甚為敏感，死亡率高。對狂犬病毒敏感，對炭疽桿菌有抵抗力。

21、主要用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)的研究。,,4.DBA 淡灰色，1909年在毛色分離實(shí)驗(yàn)中建立，為最古老的近交系小鼠。1929年在亞系間進(jìn)行雜交，建立了兩個亞系：DBA/1、DBA/2DBA/1系：抗DBA/2系所生長的瘤株；P1534瘤株的生長率為50%；一年以上雌鼠乳腺癌發(fā)生率為75%；對結(jié)核菌敏感。對瘧原蟲感染有抵抗力；對鼠傷寒C5敏感；老齡雌鼠心臟都有鈣質(zhì)沉著。,,DBA/2系：對大部分DBA/1系的瘤株有抗性，但黑色素瘤S-

22、91在兩亞系小鼠中均能生長；自發(fā)淋巴瘤；雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為：繁殖鼠66%，處女鼠3%；36日齡小鼠聽源性癲癇發(fā)作為100%，55日齡后為5%；血壓較低，心臟有鈣質(zhì)沉著；對瘧原蟲感染和鼠傷寒C5有抵抗力；嗜酒精性低；紅細(xì)胞計數(shù)高。雄鼠接觸氯仿和乙二醇的氧化物，以及維生素K缺乏時，死亡率高。 主要用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué) 和免疫學(xué)研究。,白色，系我國培育的近交系。1955年天津醫(yī)學(xué)院育成TA1，1963年育成TA2。1985年被國際小鼠遺

23、傳命名委員會承認(rèn)。 主要特性：TA1為自發(fā)低乳腺癌系，TA2為自發(fā)高乳腺癌系。主要用于乳腺腫瘤的研究。,5.TA1(津白1號) 、TA2(津白2號),6.615小鼠深褐色，國內(nèi)育成。1961年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所用KM種小鼠雌鼠與蘇聯(lián)引進(jìn)的C57BL雄鼠雜交，爾后又作近交培育而成。1985年被國際小鼠遺傳命名委員會承認(rèn)。主要特性：8月齡后出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，自發(fā)腫瘤發(fā)生率為10-20%，雌性為乳腺癌，雄性為肺癌；對津638白血

24、病病毒敏感。主要用于白血病等的研究。,,,615 ： 深褐色，近交系小鼠,,7、CBA/J//Ola淡灰色，1920年Strong用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠交配后，選擇低乳腺腫瘤發(fā)病率動物培育，1947年引到Andervont近交35代后，于1948年引到JAX，1983年引到OLAC。野鼠色。單倍型為H-2k,二、封閉群 1.昆明小鼠（KM）白色，1926年美國從瑞士引入白化小鼠先培育成瑞士小鼠，1946年我國從印度將

25、瑞士小鼠引入昆明，1952年從昆明引入北京生物制品研究所，1954年推廣到全國。是我國特有的封閉群小鼠。主要特性：繁殖率和成活率高，抗病力和適應(yīng)性很強(qiáng)，雌鼠乳瘤發(fā)生率為25%。廣泛用于藥理、毒理、病毒和細(xì)菌 學(xué)的研究，生物制品和藥品的檢定。,,2.NIH 白色，由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）培育。 主要特性：繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，雄性好 斗，易打傷致殘。免疫反應(yīng)敏感性比昆明鼠強(qiáng)，是國際通用的封 閉群實(shí)驗(yàn)動

26、物。主要用于藥物毒理研究和生物制品檢定。,NIH,3、ICR 美國培育的Swiss種小鼠，因美國癌癥研究所（Institute of Cancer Research）分送各國飼養(yǎng) 實(shí)驗(yàn)，各國稱為ICR品種。 主要特性：白色，繁殖力強(qiáng)，適應(yīng)性強(qiáng)，生長快 速，實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好。 國際通用的封閉群小鼠。 廣泛用于藥理、毒理、腫瘤、食品、生物制品的 研究生產(chǎn)。,ICR,三、突變系小鼠1.裸小鼠（Nude mice）

27、 即先天性無胸腺、無毛的裸體小鼠，導(dǎo)致這種異常狀態(tài)的 裸基因(nu)是位于11號染色體上隱性基因突變導(dǎo)致。 主要特征毛發(fā)生長發(fā)育異常；表現(xiàn)為全身形似無毛。呈裸體外表。無胸腺，僅有胸腺殘跡或僅有異常的胸腺上皮，缺乏成熟T細(xì)胞的輔助、抑制及殺傷功能，因而細(xì)胞免疫力低下，不能執(zhí)行正常T細(xì)胞功能。B細(xì)胞功能基本正常。繁育能力差，乳腺發(fā)育缺損，以雄性純合子與雌性雜合子繁育。對多種病原體易感。是微生物感染機(jī)制研究的良好模型，

28、 人類腫瘤的移植研究,2. SCID小鼠嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠，是位于第16號染色體的稱之為scid的單個隱性突變基因所導(dǎo)致。主要特征： 外觀與正常小鼠無異，生長發(fā)育正常。胸腺、脾、淋巴結(jié)的重量一般為正常小鼠的30%，組織學(xué)上表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞缺失，對外源性抗原無細(xì)胞免疫及抗體反應(yīng)。在SPF條件下可存活1年以上，采用scid基因純合子兄妹交配進(jìn)行繁殖，平均窩產(chǎn)仔數(shù)約5.5±1.7只，略低于BALB/c小鼠，離乳率約87

29、.4％。應(yīng)用于病毒學(xué)研究及腫瘤移植,3.肌萎縮癥(Dytrophia Muscularis, 簡稱dy),稱肌失營養(yǎng)癥即后肢癱瘓小鼠：該鼠與人類有相似的肌萎縮癥狀，大約出生兩周可見后肢拖地， 表現(xiàn)有進(jìn)行性肌衰弱和廣泛性肌萎縮。病鼠出生時是活的，但只有少數(shù)病鼠能存活10周以上，無繁殖力。已證明將雌鼠的卵巢移植到正常雌鼠體內(nèi)具有生殖能力。,4.肥胖癥(Obese, 簡稱ob)小鼠,肥胖癥鼠：肥胖小鼠(Obese Mice) 體重可達(dá)6

30、0g，表現(xiàn)為單純肥胖而不伴有糖尿病。所有的雌鼠均無生殖力，卵巢和子宮萎縮。 小鼠的肥胖癥與人類的肥胖癥很相似。利用這種小鼠曾進(jìn)行了許多關(guān)于肥胖癥的生化、癥理、激素及藥物治療等的研究。,第三節(jié) 小鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,（一）藥物評價和毒性試驗(yàn),１. 藥物篩選試驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)動物用量較大，先從小鼠作起，雜種健康成年小鼠，對藥物反應(yīng)具有綜合效果后，純系小鼠或大動物作進(jìn)一步的肯定 ２. 毒性試驗(yàn)：如急性毒性試驗(yàn)、亞急性和慢性試驗(yàn)。測定藥物

31、（或化學(xué)制）的LD50或藥物致癌性試驗(yàn)等常選用小鼠。３. 生物制品的安全性、有效性評價：藥物的效價比較實(shí)驗(yàn)：如廣泛用于血清、疫苗等生物制品的鑒定，照射劑量與生物效應(yīng)實(shí)驗(yàn)，各種藥物效價測定等實(shí)驗(yàn)。４. 藥品研究方面：藥效、藥代以及安全性評價等,,（二）腫瘤學(xué)、白血病研究,小鼠廣泛應(yīng)用于癌、肉瘤、白血病以及其他惡性腫瘤的研究。為研究各種類型腫瘤的發(fā)生和生物學(xué)特性及其防治，提供了很好的動物模型。1. 自發(fā)性腫瘤：AKR小鼠白血病發(fā)生率可

32、達(dá)90%，C3H小鼠自發(fā)乳腺癌發(fā)病率高達(dá)85-100%。（這些小鼠自發(fā)腫瘤從腫瘤發(fā)生學(xué)上來看，與人體腫瘤接近，進(jìn)行藥物篩選比移植性腫瘤可能更為理想）,,2. 誘發(fā)性腫瘤：對各種致癌物敏感可誘發(fā)各種供研究用的腫瘤模型。如用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌，甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等。3. 移植性腫瘤：裸小鼠、SCID小鼠可接受人類各種腫瘤細(xì)胞的移植，成為活的癌細(xì)胞“試管”。,（三）病毒、細(xì)菌和寄生蟲病研究,1. 小鼠對多種病原體具有易感性

33、，適合于研究吸血蟲感染、流行性感冒、腦炎、狂犬病等細(xì)菌性、病毒性以及寄生蟲疾病。對鉤端螺旋體不敏感。2. 動物模型：小鼠基因組與人類基因組高度同源得已證實(shí)，而且其發(fā)病表型及機(jī)制都與人的發(fā)病過程有很高的一致性，小鼠已經(jīng)成為建造人類疾病動物模型及研究發(fā)病機(jī)制的最重要實(shí)驗(yàn)動物（麻風(fēng)桿菌）；同時，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，建立人類傳染性疾病動物模型。,,（四）遺傳病和遺傳學(xué)研究,1. 小鼠的毛色變化多樣，常作為小鼠遺傳學(xué)分析中遺傳標(biāo)記和品系鑒定的依據(jù)之

34、一。2. 重組近交系小鼠將雙親品系的基因自由組合和重組產(chǎn)生一系列的子系，是遺傳分析的重要依據(jù)，用作基因定位及其連鎖關(guān)系的研究。3. 同源近交系小鼠常用來研究多態(tài)性基因位點(diǎn)的多效性，基因的效應(yīng)和功能。,,4. 具有遺傳性疾病的突變系小鼠為研究人類遺傳性疾病的病因、發(fā)病機(jī)制和治療措施，提供了自然的動物模型。如家族性肥胖、遺傳性貧血、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥、尿崩癥等都有相應(yīng)的突變系小鼠供使用。5. 轉(zhuǎn)基因小鼠：將人類基因?qū)胄∈蠡蚪M中

35、，研究導(dǎo)入基因的作用，尋求目前還無法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。,（五）免疫學(xué)研究,免疫缺陷小鼠： BALB/c-nu， SCID小鼠1. 制備單克隆抗體：BALB/c小鼠2. 動物模型使SCID小鼠受到HIV病毒的感染，進(jìn)行愛滋病相關(guān)研究。純系新西蘭黑色小鼠（NZB）其自身免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣，病癥特征與人類很相似，所以是研究紅斑狼瘡的極好的動物模型。 3. 免疫功能研究：S

36、CID小鼠可將人的免疫組織或免疫細(xì)胞移植到小鼠身上（SCID-hu小鼠），人鼠嵌合模型。使其具有人的部分免疫系統(tǒng)用于研究人類免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程，以及免疫細(xì)胞的分化和功能研究。,,（六）計劃生育研究（避孕藥試驗(yàn)）,小鼠繁殖能力強(qiáng)、妊娠期短、生長速度快，且全年多發(fā)情、發(fā)情周期短，適合作避孕藥研究。如選用小鼠作抗生育、抗著床、抗早孕和抗排卵實(shí)驗(yàn)。,,（七）老年病學(xué)研究,小鼠壽命短，個體差異小和花費(fèi)低廉，常用于老年學(xué)研究。用于老年病研究1.5年

37、以上，大鼠1.7年以上。 膠原蛋白老化常作為老化的指標(biāo)，是研究膠原老化的動物模型。 侏儒癥小鼠垂體功能低下，生長激素缺乏，其壽命只有4～5個月，且表現(xiàn)為灰發(fā)，皮膚萎縮，雙眼白內(nèi)障，常用于研究生長激素與老化的關(guān)系。,,不宜采用小鼠制作動物模型的實(shí)驗(yàn)研究,體溫變化的試驗(yàn),因?yàn)樾∈篌w溫變化不穩(wěn)定；慢性支氣管炎的試驗(yàn),因?yàn)樾∈髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá)；催吐試驗(yàn),因?yàn)樾∈鬅o嘔吐反應(yīng)；動脈粥樣硬化試驗(yàn),因?yàn)樾∈蟛恍纬蓜用}粥樣硬化。,第四節(jié)、飼

38、養(yǎng)管理技術(shù)要點(diǎn),,一、小鼠的微生物學(xué)等級及飼養(yǎng)環(huán)境分類,清潔級小鼠SPF級小鼠無菌級小鼠,,屏障環(huán)境: 正壓、負(fù)壓（屏障環(huán)境系統(tǒng)；屏障環(huán)境+IVC系統(tǒng)）隔離環(huán)境：正壓、負(fù)壓,屏障環(huán)境系統(tǒng),屏障環(huán)境+IVC,隔離環(huán)境,二、小鼠的常規(guī)飼養(yǎng)管理技術(shù)方法１、飼喂： 喂全價顆粒狀飼料，保證小鼠營養(yǎng)需要，飼料中蛋白質(zhì)的 含量應(yīng)在20%～25%，不同品系小鼠對飼料組成要求有一定 差別。要注意有些小鼠的品系對營養(yǎng)的特殊要求。

39、小鼠對過量維生素Ａ敏感，尤其是妊娠小鼠會出現(xiàn)繁殖紊 亂和胚胎畸形。 小鼠屬于雜食性動物，胃容量小，有隨時采食的習(xí)性，夜 間更為活躍。采取“少量勤添”的原則，保證隨時有料。,小鼠的飼料消耗量，隨著生長發(fā)育和生產(chǎn)繁殖的階段 不同而有所不同，所以必須注意不同階段添加的飼料 量。加料的量依據(jù)小鼠的大小和數(shù)量，以到下次加料 時上次的料略有剩余為宜。每周喂料3-4次。掉在地上 的飼料廢棄。 種鼠、妊娠鼠、哺乳鼠應(yīng)該使用繁

40、殖用高營養(yǎng)飼料， 并適當(dāng)添加葵花籽、麥芽、雞蛋等。 采用高壓滅菌或Co60輻照飼料， Co60輻照飼料貯存期 不超過90d。打開包裝的飼料要放在有蓋的專用容器中 保存，一周內(nèi)應(yīng)用完。,小鼠采食量：成年6～8g/d。懷孕后期：8～10g/d。哺乳第一階段（1～12d）約13g/d；哺乳第二階段(13～21d)約19g/d。仔鼠在21d離乳前約4g/d。22～23d為5.6～6g/d。,２、給水 小鼠飲水必須飲用

41、無菌水（高壓滅菌或純凈水），每天觀 察飲水瓶內(nèi)的水量,無水或少水及時更換，應(yīng)保證連續(xù)不斷。 一般情況下每周換水2～3次（最好是每天更換新鮮水）， 并特別注意飲水瓶嘴是否有氣泡、不出水或漏水的現(xiàn)象。 漏水的飲水瓶及時淘汰。 換水要更換水瓶，不采用向瓶中加水的方式，要連同水瓶 和瓶嘴一起換下；并認(rèn)真清洗水瓶和瓶嘴，然后高壓滅 菌，嚴(yán)禁未經(jīng)滅菌的水瓶和瓶嘴繼續(xù)使用。,3、籠具和墊料籠具應(yīng)選用符合國家標(biāo)準(zhǔn)籠具，一般

42、用塑料飼養(yǎng)籠，清潔級以上小鼠的籠具需消毒，飼養(yǎng)盒能夠耐121℃高溫的要求。墊料是直接接觸動物的鋪墊物，有吸濕、保暖、作窩的作用，故應(yīng)有強(qiáng)吸濕性、無毒、無刺激性、無粉塵、不可食并舒適等特點(diǎn)。一般選用以闊葉林木的刨花或鋸末為宜，切忌用針葉林木（松、杉）刨花做墊料。墊料常采用高壓消毒。玉米芯墊料比較好，要高壓滅菌，也有Co60輻照的，貴,刨花選用粗細(xì)均勻、柔軟、無刺激性氣味的，使用前最好 暴曬、挑選（篩選）。 高壓滅菌時包裝數(shù)量適

43、中，不宜過多，以免影響滅菌效果。 一般裝袋1/2-2/3的量。滅菌時墊料包中間放入高壓滅菌 測試試紙條檢驗(yàn)滅菌效果。 每周更換墊料1～2次，2周更換鼠盒1次，及時更換潮濕、 墊料結(jié)塊的鼠盒。 及時清洗鼠盒，晾干備用。,4、日常管理與衛(wèi)生消毒動物進(jìn)入檢查：外來動物必須具有“實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量合格證”，包裝運(yùn)輸盒完整無破損，方可允許進(jìn)入屏障環(huán)境。傳遞：采購來的動物應(yīng)經(jīng)過傳遞窗傳入屏障設(shè)施內(nèi)。傳遞消毒時，既要保證運(yùn)輸容器表面消

44、毒的徹底性，又要保證動物的健康和安全。接收：接收動物時,屏障區(qū)工作人員應(yīng)先打開運(yùn)輸容器仔細(xì)檢查動物的健康狀況。未見異常時，方可將動物轉(zhuǎn)入檢疫間（運(yùn)輸容器不得進(jìn)入屏障設(shè)施內(nèi)，以有效避免其對屏障設(shè)施的污染）。,- 檢疫：進(jìn)行3-7天的隔離觀察，檢疫期結(jié)束而未見異常情況者，方可將動物轉(zhuǎn)入飼養(yǎng)間進(jìn)行飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn) 。觀察動物 每天對小鼠進(jìn)行觀察，檢查鼠盒內(nèi)小鼠是否出現(xiàn)異常， 小鼠數(shù)量是否正確，是否有實(shí)驗(yàn)或其他原因引起的死亡，小鼠健康狀況

45、如何？小鼠健康狀況判斷：體毛光滑,肌肉豐滿,活動有力。眼睛有神,精神活躍，反應(yīng)敏捷。食欲旺盛。身無傷痕,尾不彎曲,體表孔腔無分泌物,無畸形。糞便黑色呈麥粒狀。,衛(wèi)生消毒加料、給水作業(yè)結(jié)束后，將籠架上的墊料、飼料殘?jiān)盟⒆踊蚰ú记鍜?、消毒液檫拭消毒。地板上的污物、墊料、飼料殘?jiān)皶r清掃干凈，用消毒液擦拭兩側(cè)的門特別是門把，再用消毒液拖地。每次動物實(shí)驗(yàn)操作結(jié)束后，用75%酒精實(shí)驗(yàn)臺進(jìn)行噴霧消毒并擦拭干凈。更換籠盒時及時對動

46、物籠架進(jìn)行擦拭消毒。動物房墻壁、天花板每月用消毒液擦拭1次。配制消毒液時注意消毒液的配置濃度和有效期，最好現(xiàn)配現(xiàn)用。一般不超過1周。2-3種消毒液交替使用,科學(xué)記錄動物、人員、物品出入記錄環(huán)境溫度﹑濕度﹑壓差﹑消毒滅菌記錄動物健康狀況記錄實(shí)驗(yàn)處理及觀察記錄異常情況記錄等,5、性別鑒別成年小鼠性別很易區(qū)分:雄性小鼠的陰囊明顯;雌性小鼠可見陰道開口和5對乳頭。仔鼠或幼鼠則主要從外生殖器與肛門的距離判定,近者為雌性,遠(yuǎn)者為

47、雄性。,2024/1/28,74,另外，雌鼠肛門和生殖器之間有一無毛小溝，而雄鼠則在肛門和生殖器之間長毛。再者，雌鼠有比雄鼠明顯的乳頭。,小鼠性別鑒定,♂,♀,三、轉(zhuǎn)基因小鼠的飼養(yǎng)管理設(shè)施：保種小鼠應(yīng)飼養(yǎng)在隔離器中，有利于控制微生物質(zhì)量。種群記錄：不同遺傳特點(diǎn)的動物群繁殖方法不同。 選種：除了基因檢測選育外，選擇體形正常、體格健壯、活潑、眼睛明亮、皮毛光亮、尾巴血管明顯的動物。最好同胎產(chǎn)仔數(shù)多、發(fā)育良好、無死亡。參照繁殖小鼠。

48、留種鼠適當(dāng)延長哺乳期。30日齡以后的雄鼠不宜添加葵花籽等營養(yǎng)物質(zhì)，防止雄鼠過肥，影響配種。做好配種記錄，在母鼠臨產(chǎn)前1天或數(shù)小時更換墊料，剛產(chǎn)仔盡量減少驚動應(yīng)激。防止種群動物逃逸、混淆。,第二章　大鼠（Rat）,,脊椎動物門哺乳綱嚙齒目鼠科 家鼠屬褐家鼠種,大鼠是野生褐家鼠的變種，起源于北美洲，于17世紀(jì)初期傳到歐洲。18世紀(jì)后期開始人工飼養(yǎng)，19世紀(jì)，美國費(fèi)城維斯塔爾（Wistar)研究所開發(fā)大鼠作為實(shí)驗(yàn)動物，目前

49、世界上使用的許多大鼠品系品種均起源于此。大鼠體形較小，對實(shí)驗(yàn)條件反應(yīng)近似。是使用量僅次于小鼠的實(shí)驗(yàn)動物,大鼠與小鼠相似，體型較大,,第一節(jié) 生物學(xué)特性,一、外型特征大鼠與小鼠相似，幾乎大十倍，為多種毛色。大鼠在實(shí)驗(yàn)動物中也屬于較小型動物。出生時體重為5.5-10g,視品種和產(chǎn)仔數(shù)而不同，一個半月齡可達(dá)180克以上。雄性大鼠身體前部比后部大，雌性大鼠身體苗條，頭尖小，后部比前部大。成年大鼠體長不小于18-20cm，尾上覆有短毛和環(huán)狀

50、角質(zhì)鱗片，有200多片。,,二、行為習(xí)性1.大鼠性情溫順，易于捕捉，行動較遲緩，一般不會主動攻擊咬人，但粗暴操作、營養(yǎng)缺乏、孕鼠和哺乳母鼠也會攻擊人。雄性大鼠較少斗毆傾向，可將雄性大鼠關(guān)養(yǎng)在一起。大鼠可耐受單個籠養(yǎng)。2.大鼠習(xí)于晝伏夜動，白天喜歡擠在一起休息，夜間和清晨比較活躍，采食、交配多在此期間發(fā)生。,3.大鼠是雜食動物，食性廣泛，有隨時采食的習(xí)慣，喜食煮熟的動物肉。對蛋白質(zhì)、維生素、氨基酸等營養(yǎng)缺乏敏感，VitA缺乏時常咬人。

51、 VitE缺乏可導(dǎo)致雌大鼠生育能力降低，嚴(yán)重缺乏時雄鼠可終生喪失生殖能力。大鼠體內(nèi)可合成維生素C。胃容量3--7ml。4.大鼠的嗅覺靈敏，對空氣中的粉塵、氨氣、硫化氫等極為敏感，易引發(fā)呼吸道疾病，肺臟易受侵害。當(dāng)長期慢性刺激時，會引起大鼠肺炎或進(jìn)行性肺組織壞死。5.視覺靈敏，對光照較敏感，做條件反射等實(shí)驗(yàn)反應(yīng)良好，但對許多藥物易產(chǎn)生耐藥性。,6.大鼠喜獨(dú)居，喜安靜的環(huán)境，對外界刺激反應(yīng)敏感，適宜作行為學(xué)研究。大鼠對外界環(huán)境的適應(yīng)性強(qiáng)

52、，成年大鼠較少患病。但噪聲可使其內(nèi)分泌紊亂、恐慌、互相撕咬以及性功能減退并引起雌鼠的食仔行為。7.大鼠對空氣中濕度耐受性差，如空氣過于干燥，相對濕度低于40%時，常發(fā)生環(huán)尾癥，近一步發(fā)展可致尾巴一段段地脫落或壞死。,三、解剖學(xué)特點(diǎn)1.大鼠無乳齒，門齒終生不斷生長，故需經(jīng)常磨損以維持其恒定。磨牙的解剖形態(tài)與人類相似，給致齲菌叢和致齲食物可產(chǎn)生與人一樣的齲損，適用于建立齲齒的動物模型。2.大鼠無膽囊；不會嘔吐；肝臟再生能力很強(qiáng)，切除6

53、0-70%后可再生。適用于肝外科實(shí)驗(yàn)研究。3.大鼠尾部有四條明顯的血管，背腹面各有一條動脈，兩側(cè)各有一條靜脈，可施行靜脈注射給藥。,4.胸腺似等邊三角形，淡紅色，表面不光滑，呈不規(guī)則的分葉狀。大小與結(jié)構(gòu)隨年齡而變化。40-60日齡大鼠的胸腺最大，以后即停止生長，并逐漸退化。5.雌性子宮為“Y”型雙子宮，有6對乳頭，胸部和腹部各有3對。6.汗腺不發(fā)達(dá)，僅爪墊上有汗腺，靠尾和唾液散熱和調(diào)節(jié)體溫，不穩(wěn)定。運(yùn)輸中常出現(xiàn)“發(fā)汗”死亡。,四、

54、生理學(xué)特性,1.生長發(fā)育 新生大鼠體重約5.5-10g，全身無毛，兩耳關(guān)閉，四肢短小。3-4天兩耳張開，8-10天長出門齒，14-17天開眼，16天被毛長齊，20-21天可斷奶獨(dú)立生活,體重50-60g。45天左右可達(dá)180g以上，是實(shí)驗(yàn)常用的規(guī)格。成年雄鼠300-800g，雌鼠250-500g。生命周期短，壽命約2.5-3年，易于飼養(yǎng)管理。大鼠生長發(fā)育的快慢與其品系、營養(yǎng)狀況、健康狀況、環(huán)境條件以及母鼠的哺乳能力、生產(chǎn)胎次

55、均有密切關(guān)系。,2024/1/28,88,赤紅色,粉紅色,2024/1/28,89,兩耳開始張開,開始張小絨毛,2024/1/28,90,切齒萌出，開始爬行,2024/1/28,91,開始睜眼,2024/1/28,92,被毛張齊,雙眼睜開,2024/1/28,93,臼齒萌出,離乳,大鼠的體重變化,2.生殖生理 性成熟：6-8周，體成熟：3月齡。體成熟：雄鼠出生后30-35天睪丸下降進(jìn)入陰囊，45-60天產(chǎn)生精子，60天可自行交配，

56、但90天體成熟后才使最適繁殖期。雌鼠70-75天陰道開口，初次發(fā)情排卵也是在陰道開口前后，雌性周期4-5天。陰道栓：大鼠配種后不久，陰道栓會收縮到3mm×5mm奶油色圓錐體，太小易于丟失，金屬底網(wǎng)、不放墊料的接糞盤可見單個或碎塊。 雌性大鼠在發(fā)情時接受交配，出現(xiàn)陰道栓說明交配成功。,大鼠陰道栓,大鼠性別鑒定：同小鼠雄性大鼠成年后生殖器突出，離肛門較遠(yuǎn)。雌性外生殖器有明顯的凹溝。肛門與生殖突的距離近且鼠蹊部至胸部間有

57、3～4對點(diǎn)狀乳頭（或可稱為乳狀突）為雌性; 肛門與生殖突間距離相對較遠(yuǎn)且鼠蹊部與胸部間無點(diǎn)狀乳突者為雄性大鼠妊娠期19-23天，哺乳期20-22天，每胎產(chǎn)仔6-12只，年產(chǎn)6-9胎，繁殖生產(chǎn)使用期為90-300天。雌性大鼠成群飼養(yǎng)，可抑制發(fā)情。,,,染色體21對,一、 常用封閉群1. Wistar1920年在美國Wistar研究所培育成功的白化封閉群大鼠。其特點(diǎn)為頭部較寬，耳朵較長。性周期穩(wěn)定、繁殖能力強(qiáng)、產(chǎn)仔多，平均每胎產(chǎn)仔1

58、0只左右，生長發(fā)育快，性情溫順?？共±?qiáng)。自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低。雄鼠耳朵比其他品系稍長，尾長短于身長。易于飼養(yǎng)繁殖?，F(xiàn)廣泛分布于世界各地，是使用歷史最長 使用數(shù)量最多的大鼠品系?，F(xiàn)各地飼養(yǎng)的封閉群遺傳差異較大。,第二節(jié) 常用品種品系,.,Wistar,,2.SD1925年美國Sprague dawley農(nóng)場用Wistar大鼠培育而成。其特點(diǎn)為頭部狹長，尾長接近于身長，產(chǎn)仔多，生長發(fā)育較Wistar快，性情比Wistar大鼠

59、稍兇猛。對疾病的抵抗力較強(qiáng)，尤其對呼吸道疾病的抵抗力很強(qiáng)。對性激素敏感性高。自發(fā)腫瘤的發(fā)生率較低。老年雌鼠普遍出現(xiàn)乳腺腫瘤。選用11-15月齡雌性鼠，可作為更年期實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，以研究更年期綜合征。,二、 近交品系 現(xiàn)在全世界已培育出100多個近交品系，常用的有：1.ACI系 ：1926年由哥侖比亞大學(xué)腫瘤研究所培育,黑色，但 腹部和腳白色 ，易發(fā)生先天性畸形。該品系大鼠低血壓。2.F344/N大鼠： 1926年由哥侖比亞大學(xué)腫瘤

60、研究所培育 ， 白色 ，我國從NIH研究所引進(jìn)。用于毒理腫瘤、生理學(xué)研 究。,ACI 大鼠,三. 常用突變系裸大鼠肥胖癥大鼠（Obese Rat ）：SHR/OLa：自發(fā)性高血壓大鼠白內(nèi)障大鼠：癲癇大鼠： 尿崩癥大鼠：,SHR,1.裸大鼠體毛稀少，成年鼠尾根部常多毛，2-6周齡皮膚上有棕色鱗片狀物,隨后變得光滑,發(fā)育相對緩慢。體重約為正常大鼠的60-70%,在SPF環(huán)境下可活1-1.5年。裸大鼠為先

61、天無胸腺，T 細(xì)胞功能缺陷,同種或異種皮膚移植生長期達(dá)3-4個月以上；B細(xì)胞功能一般正常,NK細(xì)胞活力增強(qiáng)。對多種傳染病更敏感，易患呼吸道疾病。（仙臺病毒）主要用于腫瘤方面的研究。,2.肥胖癥大鼠,大鼠在3周齡時表現(xiàn)為肥胖，到5周齡時特別明顯。吃食物量比同窩正常鼠多，到40周齡其體重幾乎是正常鼠的一倍，此時，雄鼠重約800克，雌鼠約500克，而同窩正常雄鼠約為500克，正常雌鼠約為300克。肥胖大鼠，血漿中脂肪酸總量增加十倍。膽固

62、醇和磷脂含量增高。有高血壓但無動脈壁的病變。雌性不能生育，子宮小且發(fā)育不全，雄性器官外觀正常，偶而具有繁殖力。,3.SHR大鼠,1963年OKamoto從Kyoto醫(yī)學(xué)院Wistar近交育成。白色突變系大鼠，自發(fā)性高血壓大鼠。該鼠生育力和壽命無明顯下降，可飼養(yǎng)13--14個月，繁殖時應(yīng)選擇高血壓大鼠為親本，其特征是自發(fā)高血壓，且無明顯原發(fā)性腎臟和腎上腺損傷，10周齡以后動脈收縮壓升高，心血管疾病發(fā)病率升高，對降壓藥有反應(yīng)，是篩選抗高

63、血壓藥物的良好模型。,3.白內(nèi)障（Cataract,ca）大鼠,病鼠出生后約14日齡眼瞼睜開時，表現(xiàn)為晶狀體混濁（常為二側(cè)），混濁常見于晶狀體的中央。病變晶狀體比正常的小，呈蘑菇狀而不呈球狀，混濁是晶狀體蛋白變化的結(jié)果，而不是由于礦物質(zhì)增加，視網(wǎng)膜可能正常，未見有任何糖尿病的跡象，甲狀旁腺也未發(fā)生任何組織學(xué)異常。,第三節(jié)、大鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用,（一）藥物學(xué)研究,大鼠給藥容易，采樣量合適方便，行為多樣化，常用于藥物毒理、藥效評價、新

64、藥篩選等研究。 １. 藥物毒性試驗(yàn) ２. 致畸胎研究 ３. 藥物的篩選 ４. 藥物效價評定、安全評定,,（二）腫瘤學(xué)研究,可復(fù)制成各種腫瘤模型，是腫瘤實(shí)驗(yàn)研究最常用的實(shí)驗(yàn)動物 。1. 自發(fā)性腫瘤模型：有腎上腺髓質(zhì)腫瘤、乳腺癌和粒細(xì)胞型白血病等。2. 誘發(fā)腫瘤模型：如用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯復(fù)制大鼠肝癌動物模型；用甲基芐基亞硝胺誘發(fā)復(fù)制大鼠食管癌，３-甲基膽蒽誘發(fā)的肺鱗狀上皮癌及間皮瘤等。,,（三）遺傳學(xué)研究,大鼠的毛色變

65、型很多，具有很多的毛色基因類型，例如白化等位基因（C）、淡黃色（d）、粉紅眼（p）、紅眼（r）、銀色(S)、沙色(sd)、黃色(e)、白灰色(wb)等，在遺傳學(xué)研究中常可運(yùn)用。自發(fā)性遺傳病動物模型：高血壓、白內(nèi)障等。,,（四）傳染病研究,微生物疾病：是研究支氣管肺炎、副傷寒的重要實(shí)驗(yàn)動物。選用幼年大鼠進(jìn)行流感病毒傳代，進(jìn)行厭氧菌細(xì)菌學(xué)實(shí)驗(yàn)，還可進(jìn)行假結(jié)核、麻瘋、霉形體病、巴氏桿菌病、念珠狀鏈桿菌病、黃曲病、煙曲菌等真菌病等研究。 寄

66、生蟲疾?。盒x、吸血蟲、鉤蟲、錐蟲等。,,（五）神經(jīng)、內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究,大鼠的內(nèi)分泌腺容易手術(shù)摘除，常用于研究各種腺體對全身生理生化功能的調(diào)節(jié)；激素腺體和靶器官的相互作用；激素對生殖生理功能的影響，如發(fā)情、排卵 、胚胎著床等的調(diào)控作用。自發(fā)或誘發(fā)性內(nèi)分泌功能失調(diào)造成的疾病模型，如：糖尿病、甲狀腺功能低下、甲狀旁腺功能低下、尿崩癥等的大鼠模型。還用于應(yīng)激性胃潰瘍等的研究。,,（六）營養(yǎng)、代謝性疾病研究,大鼠是營養(yǎng)學(xué)研究的重要動物，大量

67、維生素A、B、C和蛋白質(zhì)缺乏等營養(yǎng)代謝研究，還常作氨基酸和鈣、磷代謝研究。動脈粥樣硬化、淀粉樣變性、酒精中毒、十二指腸潰瘍，營養(yǎng)不良等研究。,,（七）行為學(xué)的研究,大鼠行為表現(xiàn)多樣，情緒敏感，適應(yīng)新環(huán)境快，探索性強(qiáng)，可人為喚起或控制其感覺（動覺、視覺、觸覺、嗅覺），具有行為情緒的變化特征。廣泛應(yīng)用于行為學(xué)及行為異常、高級神經(jīng)活動的研究。,,（八）老年學(xué)和老年病學(xué)研究,大鼠常用于研究衰老過程中與DNA合成、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯有關(guān)酶的活性及

68、其改變，激素水平及其他生理生化指標(biāo)的變化；研究確定年齡限制（引起老齡死亡）疾病及病因，比較不同品系、雌雄壽命差別及原因；還應(yīng)用于膠原老化、器官老化、飲食方式與壽命的關(guān)系等方面的研究。,,（九）心血管疾病研究,已培育出幾種高血壓品系大鼠。如：心肌肥大的自發(fā)性高血壓大鼠、新西蘭自發(fā)性高血壓大鼠、遺傳性尿崩癥高血壓大鼠、對鹽敏感和抗性的高血壓同類系。肥胖品系大鼠用來研究高脂血癥。,,自發(fā)性動脈硬化品系大鼠以及腸系膜動脈多發(fā)性結(jié)節(jié)性動脈炎和心