甾體皂苷三

1、本 章 內(nèi) 容,一、概 述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類,,?,一、概述,甾體類在結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。甾類是通過甲戊二羥酸的生合成途徑轉(zhuǎn)化而來。 甾核四個(gè)環(huán)可以有不同 的稠合方式。

2、 天然甾類成分可分許 多類型，如下表所示：,,,一、概述,天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式,,C17側(cè)鏈 A/B B/C C/D,C21甾類 羥甲基衍生物 反 反 順,強(qiáng)心苷類 不飽和內(nèi)酯環(huán) 順,反

3、反 順,甾體皂苷類 含氧螺雜環(huán) 順,反 反 反,植物甾醇 脂肪烴 順,反 反 反,昆蟲變態(tài)激素 脂肪烴 順 反 反,膽酸類 戊酸 順 反 反,,,,一、概述

4、,C21甾（C21-steroides）是含有21個(gè)碳的甾體衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。 C5、C6——多具雙鍵 C17——多為α-構(gòu)型

5、 少為β-構(gòu)型 C20——可有>C=O、-OH C11——可有α-OH C-3、8、12、14、17、20——可能有β-OH,,,本 章 內(nèi) 容,一、概 述二、甾體皂苷三

6、、強(qiáng)心苷類,,?,二、甾體皂苷,（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離,,?,二、甾體皂苷,㈠概述,甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化合物衍生的寡糖苷。 分布——單子葉植物和雙子葉植物均有分布 生理活性——六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特別是防治心腦血管疾病、抗腫

7、瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。,,二、甾體皂苷,例如：,地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。 薤白皂苷經(jīng)體外試驗(yàn)顯示具有較強(qiáng)的抑制ADP誘導(dǎo)的人血小板聚集作用。 心腦舒通為蒺藜[Tribulus terres tres]果實(shí)中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。,,二、甾體皂苷,（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型

8、（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離,,?,二、甾體皂苷,㈡分類,甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷的衍生物。 ①27個(gè)碳 ②B/C、C/D環(huán)——反式

9、 ③C17側(cè)鏈——β構(gòu)型 ④C22是E與F環(huán)共享的碳 以螺縮酮的形式相聯(lián),,二、甾體皂苷,㈡分類,依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：1．螺甾烷醇類（spirostanols）2．異螺甾烷醇類（isospi

10、rostanols）3．呋甾烷醇類（furostanols）4．變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）,,二、甾體皂苷 ㈡分類,1．螺甾烷醇類（spirostanols）2．異螺甾烷醇類（isospirostanols）,,C25位甲基二種差向異構(gòu)體：,二、甾體皂苷 ㈡分類,C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時(shí)——為β定向，絕對構(gòu)型為S型——螺甾烷醇 又稱L型或neo型（25S、25L、25

11、βF、neo）C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時(shí)——α定向，絕對構(gòu)型為R型——異螺甾烷醇 又稱D型或iso型（25R、25D、25αF、iso）,,二、甾體皂苷 ㈡分類,例如：劍麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料,化學(xué)名: 3β-羥基5α,20βF,22αF,25βF螺旋甾12-酮簡 稱: 3β羥基，5α-螺旋甾12-酮,,二、甾體皂苷 ㈡分類,例如：薯蕷皂苷元(diosgenin

12、)制藥工業(yè)中重要原料,化學(xué)名: △5-20βF，22αF，25αF螺旋甾烯-3β-醇簡 稱: △5-異螺旋甾烯-3-β-醇,,二、甾體皂苷 ㈡分類,3．呋甾烷醇類（furostanols）,由Ｆ環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷——稱為呋甾烷醇皂苷（furostanol saponins）。,,二、甾體皂苷 ㈡分類,3．呋甾烷醇類（furostanols）,Ｆ環(huán)開環(huán)的雙糖鏈皂苷，植物根莖經(jīng)長時(shí)間的貯存，其主要的皂苷是薯蕷皂苷，而不再是原

13、薯蕷皂苷。,,,二、甾體皂苷 ㈡分類,3．呋甾烷醇類（furostanols）,F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷產(chǎn)生的顯色反應(yīng)： E試劑——鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑 A試劑——茴香醛（Anisaldehyde）試劑,,,,,二、甾體皂苷 ㈡分類,3．呋甾烷醇類（furostanols）,F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷不具有某些皂苷的通性： ①沒有溶血作用 ②不能與膽甾醇形成復(fù)合物

14、 ③沒有抗菌活性螺旋甾烷衍生的單糖鏈皂苷，則具有明顯抗菌作用。如：原菝葜皂苷——無溶血作用、不能與膽甾醇形成 復(fù)合物、無抗菌活性,,,,二、甾體皂苷 ㈡分類,4．變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）,F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物中尚不多見。,,二、甾體皂苷,（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體

15、皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離,,?,二、甾體皂苷 ㈢理化性質(zhì),理化性質(zhì)與三萜類化合物類同，如： 有較好結(jié)晶； 苷元易溶極性小的有機(jī)溶劑(石油醚、氯仿等) 不溶水,1．熔點(diǎn) 單羥基242℃ 多數(shù)雙羥基或單羥酮類介于二者之間。,,二、甾體皂苷 ㈢理化性質(zhì),2．表面活性 F環(huán)開裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。,甾體皂苷/水 +

16、 堿式醋酸鉛 → 沉淀 或Ba(OH)2等 堿性鹽,,,二、甾體皂苷 ㈢理化性質(zhì),3．形成分子復(fù)合物,可用于純化皂苷和檢查是否有皂苷類成分存在 反應(yīng)條件：甾醇需有C3-β-OH三萜皂苷與甾醇形成的分子復(fù)合物不及甾體皂苷穩(wěn)定,,,,二、甾體皂苷 ㈢理化性質(zhì),4．顯色反

17、應(yīng) 在無水條件下，遇某些酸可產(chǎn)生與三萜皂苷相類似的顯色反應(yīng)。,①L-B（醋酐-濃硫酸）反應(yīng)： 甾體皂苷→顏色變化中出現(xiàn)綠色 三萜皂苷→產(chǎn)生紅色（無綠色）②三氯醋酸反應(yīng)：甾體皂苷→加熱至60℃→顯色 三萜皂苷→加熱至100℃→顯色,,二、甾體皂苷,（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化

18、性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離,,?,二、甾體皂苷 ㈣甾體皂苷元的波譜特征,1.紫外光譜,⑴飽和的甾體化合物在200~400nm無吸收⑵不飽和的甾體：孤立雙鍵——205~225 nm 共軛二烯——235 nm >C=O——285 nm(弱吸收)

19、 α,β不飽和酮基——240nm(特征吸收)⑶制備成衍生物。如：含-OH化合物，經(jīng)脫-OH 后在結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生雙鍵。借此判斷-OH位置。,,二、甾體皂苷 ㈣甾體皂苷元的波譜特征,2.紅外光譜,甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈，在IR中有四個(gè)特征吸收譜帶： A—980 B—920 C—900 D—860 cm-1應(yīng)用： ⑴區(qū)別C25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型

20、 ⑵判斷C11或C12位的>C=O是否成共軛體系 ⑶C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型的關(guān)系,,,二、甾體皂苷 ㈣甾體皂苷元的波譜特征,⑴ 區(qū)別C25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型,①C25——Me-取代 吸收強(qiáng)度：C25-S B帶 > C帶 C25-R C帶 > B帶②C25——CH2OH(羥甲基)取代

21、 （無法用上述四條譜帶來區(qū)別） C25-S有——995強(qiáng)吸收 C25-R有—— 1010強(qiáng)吸收 (若F環(huán)開裂即無螺縮酮結(jié)構(gòu)，則無995或1010吸收),,,,二、甾體皂苷 ㈣甾體皂苷元的波譜特征,⑵判斷C-11或C-12位的>C=O是否成共軛體系,①非共軛體系——1705~1715cm-1有一個(gè)峰 ②C-12羰基共軛——產(chǎn)生二個(gè)峰 1600~1605（雙鍵）

22、 1673~1679（羰基）(α,β不飽和酮結(jié)構(gòu)),,,二、甾體皂苷 ㈣甾體皂苷元的波譜特征,⑶C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型的關(guān)系,當(dāng)C3-OH構(gòu)型已知時(shí)，可利用C3-OH來推測A/B環(huán)的構(gòu)型，見下表：,,*石臘糊，其余為CS2溶液。e—橫鍵；a—豎鍵苷元-OH——伸展頻率：3625cm-1 彎曲頻率：1030~1080cm-1,,,二、甾體皂苷 ㈣甾體皂苷元的波譜特征,3.質(zhì)譜,

23、甾體皂苷元由于分子中有螺甾烷側(cè)鏈，在質(zhì)譜中均出現(xiàn)： m/z： 139（強(qiáng)，基峰） 115（中強(qiáng)） 126（弱） 輔助離子峰 這些峰的裂解途徑如下：（主要是由F環(huán)產(chǎn)生）,,二、甾體皂苷 ㈣甾體皂苷元的波譜特征,,二、甾體皂苷 ㈣甾體皂苷元的波譜特征,取代基對三個(gè)峰的影響：,,二、甾體皂苷

24、㈣甾體皂苷元的波譜特征,4.1H-NMR 高場區(qū)的特征信號：,,,,二、甾體皂苷 ㈣甾體皂苷元的波譜特征,4.13C-NMR,利用13C-NMR譜的各種技術(shù)如：全去偶譜、偏共振去偶譜和高分辨碳譜及馳豫的時(shí)間等參數(shù)，可以將皂苷元分子中27個(gè)碳的特征峰辨認(rèn)出來。 根據(jù)已知皂苷的13C譜化學(xué)位移數(shù)據(jù)，參考取代基對化學(xué)位移的影響，確定各種各個(gè)碳的化學(xué)位移推定皂苷元的可能結(jié)構(gòu)。 基本鑒定分析方法與三

25、萜及其苷類同。,,二、甾體皂苷,（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離,,?,二、甾體皂苷 ㈤甾體皂苷的提取與分離,實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)生產(chǎn)中多采用溶劑法提取,溶劑——多用甲醇或稀乙醇分離：多用硅膠柱層析或高效液相制備色譜法洗脫劑——用不同比例的二元、三元等溶劑系統(tǒng) 如：氯仿:甲醇:水等混合溶劑可參見三萜及其苷類一章的

26、提取與分離內(nèi)容。,,本 章 內(nèi) 容,一、概 述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類,,?,三、強(qiáng)心苷類,（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,,?,三、強(qiáng)心苷類 ㈠ 概 述,強(qiáng)心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。,主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患如：西地

27、蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 分布：主要有十幾個(gè)科幾百種植物中含有強(qiáng)心苷，特別以玄參科、夾竹桃科植物最普遍。,,三、強(qiáng)心苷類,（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,,?,三、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiac aglycones）與糖縮合的一類苷。苷元是由甾體母核及其在C17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。,1．分類

28、 主要依據(jù)C17位上的取代基即內(nèi)酯環(huán)的大小分成二類：⑴甲型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈?zhǔn)俏逶伙柡蛢?nèi)酯環(huán)。⑵乙型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。,,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,⑴甲型強(qiáng)心苷元——母核稱為強(qiáng)心甾 (cardanolide),,三、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,⑴甲型強(qiáng)心苷元——母核稱為強(qiáng)心甾,,三、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,⑵

29、乙型強(qiáng)心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide),,三、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,⑵乙型強(qiáng)心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide),,三、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)

30、結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,C3-OH少數(shù)為α-構(gòu)型，命名時(shí)冠以表(epi)字，如：,,三、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,2．強(qiáng)心苷糖部分,強(qiáng)心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：⑴2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚,,三、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,2．強(qiáng)心苷糖部分⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚,⑶一般糖多為D-葡萄糖,,三、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,3．糖的組成及連接方式分三種類型：,A1型（Ⅰ型）：苷元—(2,6-二去

31、氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（Ⅱ型）：苷元—(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y B 型（Ⅲ型）：苷元—(葡萄糖)X,,,三、強(qiáng)心苷類,（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,,?,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),1．一般性質(zhì)⑴性狀及溶解性,多為無色結(jié)晶或無定形粉末可溶于——水、丙酮、醇類等極性溶劑略溶于——醋酸乙酯、含醇氯仿幾不溶于——醚、苯、石油醚等非極性溶劑,,三

32、、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),1．一般性質(zhì)⑵內(nèi)酯性質(zhì),①內(nèi)酯堿解開環(huán)用KOH或NaOH水溶液處理→內(nèi)酯開環(huán)→H+→環(huán)合*當(dāng)用醇性苛性堿（KOH/EtOH）溶液處理時(shí)，內(nèi) 酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原。,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),1．一般性質(zhì)⑵內(nèi)酯性質(zhì) ②內(nèi)酯雙鍵的氧化開環(huán),內(nèi)酯環(huán)也可直接用高錳酸鉀-丙酮（KMnO4-CH3COCH3）氧化得17-羧基化合物。,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),1．一般性質(zhì)⑶羥基脫水 5β

33、-OH和14β-OH均系叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),1．一般性質(zhì)⑷形成半縮醛結(jié)構(gòu) C10位有醛基取代時(shí)，在冷甲醇中用鹽酸處理，C3-OH能與C10-醛基形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),1．一般性質(zhì)⑸C-17鍵異構(gòu)化C-17β-內(nèi)酯在二甲基甲酰胺(DMF)中可與甲苯磺酸鈉(NaOTs)和醋酸鈉反應(yīng)即可異構(gòu)化為α-內(nèi)酯。,,三、強(qiáng)心苷類

34、 ㈢理化性質(zhì),1．一般性質(zhì)⑹鄰二羥基的氧化,有鄰二-OH取代，可被過碘酸鈉（NaIO4）氧化，生成雙甲酰化合物，繼被NaBH4還原，可得二醇衍生物。鄰二-OH在A環(huán)的C2、C3位，同時(shí)C11又有羰基取代，反應(yīng)形成半縮醛結(jié)構(gòu)。常法乙?；瘎t可恢復(fù)羰基結(jié)構(gòu)，而得二乙酰衍生物。,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),2．苷鍵的水解,強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水

35、解、酶催化水解。酸催化水解： (1)溫和酸水解 (2)強(qiáng)酸水解 (3)鹽酸丙酮法水解,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),2．苷鍵的水解(1)溫和酸水解,采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反應(yīng)條件—含醇短時(shí)間加熱回流(30min~數(shù)小時(shí))水解對象——2-去氧糖不適用于——2-羥基糖水

36、解過程如下：,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),2-羥基糖易產(chǎn)生下式互變，阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，故在此條件下不能水解2-OH糖。,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),2．苷鍵的水解(2)強(qiáng)酸水解,酸的濃度——3~5 %水解條件——延長水解時(shí)間；同時(shí)加壓反應(yīng)特點(diǎn)——引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中C3連糖、C14-OH、C16-OH）,,三、強(qiáng)心苷類

37、 ㈢理化性質(zhì),2．苷鍵的水解(3)鹽酸丙酮法(Mannich水解),反應(yīng)試劑——HCl、丙酮溶液反應(yīng)條件——室溫條件下與氯化氫長時(shí)間反應(yīng)反應(yīng)物條件——糖分子中有C2-OH和C3-OH原 理——鄰二-OH與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物 進(jìn)而水解特 點(diǎn)——可得到原苷元和糖的衍生物,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),3．顯色反應(yīng),強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。⑴作用

38、于甾體母核的反應(yīng) 與甾體皂苷元反應(yīng)類同，如L-B反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。全飽和甾類、C3為酮基(無羥基)的化合物呈陰性,,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),3．顯色反應(yīng),⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng) （活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對象——主要用于甲型強(qiáng)心苷 （作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）反應(yīng)原理——不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵

39、轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色。,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),3．顯色反應(yīng),⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng) （活性次甲基顯色反應(yīng)）,,,反應(yīng)名稱 試 劑 顏色 ?max(nm),Legal 反應(yīng) 亞硝酰鐵氰化鈉 深紅或蘭 470,Kedde 反應(yīng) 3,5-二硝基苯甲酸 深

40、紅或紅 590,Raymond 反應(yīng) 間-二硝基苯 紫紅或蘭 620,Baljet 反應(yīng) 苦味酸 橙或橙紅 490,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),3．顯色反應(yīng),⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)①Keller-Kiliani反應(yīng)：應(yīng)用對象——具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強(qiáng)心苷,,,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),3．

41、顯色反應(yīng),⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)②對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點(diǎn)于濾紙上，噴試劑，90℃加熱30秒，顯灰紅色斑點(diǎn)試劑——1%對-二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸4:1,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈢理化性質(zhì),3．顯色反應(yīng),⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)③呫噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)樣品 + 試劑 → 水浴加熱3分鐘 → 紅色試劑——10mg呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml濃硫酸④過碘酸-對硝基苯胺反應(yīng)：（作為顯

42、色劑）強(qiáng)心苷 + 試劑 → 黃色,,,三、強(qiáng)心苷類,（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,,?,三、強(qiáng)心苷類 ㈣提取分離,注意的問題——防止植物中的酶對成分進(jìn)行酶解提取原生苷——必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥,1．提取 常用甲醇或70%乙醇為溶劑進(jìn)行提取 優(yōu)：提取效率高、使酶失去活性,,三、強(qiáng)心苷類 ㈣提取分離,2．純化

43、⑴溶劑法——根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進(jìn)行除雜,⑵鉛鹽法 鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān) 增加醇含量——能降低沉淀對強(qiáng)心苷的吸附現(xiàn)象。但純化效果也隨之下降。 過量的鉛試劑能引起一些強(qiáng)心苷的脫?；磻?yīng),,三、強(qiáng)心苷類 ㈣提取分離,2．純化⑴溶劑法,⑵鉛鹽法⑶吸附法——采用活性炭、Al2O3進(jìn)行吸附經(jīng)活性炭使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去通

44、過Al2O3——糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失,,三、強(qiáng)心苷類 ㈣提取分離,3.分離,(1)兩相溶劑萃取法——依據(jù)分配系數(shù)的不同(2)逆流分配法—— 原理同上(3)層析分離分離親脂性單糖苷、次級苷和苷元 ——選擇吸附層析（硅膠等）對弱親脂性成分 ——選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑),,三、強(qiáng)心苷類,（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提

45、取分離（五）波譜特征（六）生物活性,,?,三、強(qiáng)心苷類 ㈤波譜特征,1．紫外光譜UV,主要是由不飽和內(nèi)酯環(huán)引起的吸收 甲型苷——220nm（λmax） 乙型苷——295~300nm（λmax）2．紅外光譜——由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生兩個(gè)吸收峰特征：(在1800~1700 cm-1皆產(chǎn)生兩個(gè)羰基吸收峰)△αβ-γ內(nèi)酯(甲型) ——兩個(gè)羰基峰△αβ,γδ-δ內(nèi)酯(乙型)峰位向低波數(shù)移4

46、0cm-1,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈤波譜特征,2．紅外光譜IR,低波數(shù)為正常峰；高波數(shù)為非正常峰 （隨溶劑性質(zhì)改變而改變）（在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱甚至消失）應(yīng)用：①根據(jù)IR可區(qū)別甲型和乙型強(qiáng)心苷②依非正常峰因溶劑的極性增強(qiáng)而吸收強(qiáng)度減弱甚至消失的現(xiàn)象，可指示不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在。,,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈤波譜特征,3.質(zhì)譜,強(qiáng)心苷苷元質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，如羥基脫水、醛基脫CO、脫甲基、

47、脫C17內(nèi)酯側(cè)鏈、雙鍵逆DA裂解等。 甲型苷元——產(chǎn)生：m/z 111、124、163、164(內(nèi)酯和D環(huán)) 乙型苷元——產(chǎn)生：m/z 109、123、135、136(δ-內(nèi)酯環(huán)的碎片),,三、強(qiáng)心苷類 ㈤波譜特征,4.1H-NMR,①苷元——δ1.00左右（二個(gè)叔甲基單峰——C10、C13角甲基峰）②C3-H——δ3.90左右，為多峰③內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子,,三、強(qiáng)心苷類 ㈤波譜特征,4.1H-NMR,③內(nèi)酯環(huán)中

48、的質(zhì)子④因強(qiáng)心苷（C21甾類）的C/D環(huán)為順式(14β-H)——18-Me（低場） 19-Me（稍高場）根據(jù)C18、C19-Me位移值來判斷C/D環(huán)的順反式:,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈤波譜特征,4.1H-NMR,,,,,,三、強(qiáng)心苷類 ㈤波譜特征,5.13C-NMR,觀察信號——烯碳、羰基碳、連氧碳、甲基碳（數(shù)目）、糖端基碳等信號。 與模擬化合物進(jìn)行比對，用苷化位移規(guī)律及技術(shù)圖譜進(jìn)行碳?xì)w屬。,,三、強(qiáng)心苷類

49、,（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,,?,三、強(qiáng)心苷類 ㈥生理活性,強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其強(qiáng)心作用之間有著密切的關(guān)系。其苷元甾核要有一定立體結(jié)構(gòu)。,1．C/D稠合方式順式稠合——具有強(qiáng)心作用反式或C14-OH脫水生成脫水苷元——強(qiáng)心作用消失2．C17鍵的構(gòu)型C17位有不飽和內(nèi)酯環(huán)且為β-構(gòu)型——有強(qiáng)心作用C17位為α-構(gòu)型或開環(huán)——強(qiáng)心作用弱或消失,,三、

50、強(qiáng)心苷類 ㈥生理活性,3．A/B環(huán)與C3-OH的構(gòu)型,甲型強(qiáng)心苷元的強(qiáng)心作用：A/B順式稠合——C3-OH為β-構(gòu)型 > α-構(gòu)型A/B反式稠合——C3-OH構(gòu)型對強(qiáng)心作用無明顯影響4．糖部分沒有強(qiáng)心作用 強(qiáng)心苷中的糖性質(zhì)和數(shù)目，很可能是影響到強(qiáng)心苷在水/油中的分配系數(shù)，從而影響到強(qiáng)心苷的活性毒性。,,The End,考試題型及其說明,考試出題類型如下：,基本概念選擇題（單選題）是非題（判斷對錯）結(jié)構(gòu)

51、類型（一、二級分類）化學(xué)方法鑒別分析比較（酸性、堿性、極性等）提取分離（流程填空）結(jié)構(gòu)鑒定（推測結(jié)構(gòu)）簡述題,,總論——基本概念,1．天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容2．有效成分（活性成分）3．一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites）4．二次代謝產(chǎn)物（secondary metabolites）5．分離因子β6．化合物的極性7．HRMS High Resolution Mass Spectromet

52、er HRMS8．單純Cotton效應(yīng)譜線9．鹽析法10．反相分配色譜,,單選練習(xí)題,天然藥化,選擇題,1.糖端基碳原子13C-NMR的化學(xué)位移(δ)一般為( )。 A.<50 B.60~90 C.90~110 D.120~1602.乙型強(qiáng)心甙元甾體母核上C17位上的取代基是( )。 A.醛基 B.羧基

53、C.五元不飽和內(nèi)酯環(huán) D.六元不飽和內(nèi)酯環(huán)3.下列化合物呈中性的是( )。 A.叔胺生物堿 B.羥基蒽醌 C.甾體皂甙元 D.7-OH香豆素,,選擇題,4.單羥基黃酮類酚羥基酸性最弱的是( )。 A.5-OH B.6-OH C.7-OH D.3'-OH5.某化合物用氯仿在緩沖紙層析上展開，其Rf值隨pH增大減小，說明它可能是( )。

54、 A.酸性化合物 B.堿性化合物 C.中性化合物6.用反相Rp18 TLC板分離糖甙類成分，應(yīng)選擇的展開劑是( )。 A.CHCl3 B.石油醚 C.甲醇-水 D.環(huán)己烷,,選擇題,7.含有2,6-二去氧糖的甙為( )。 A.黃酮甙 B.環(huán)烯醚萜甙 C.強(qiáng)心甙 D.三萜皂甙8.( )化合物的生物合成途徑為桂皮酸途徑。

55、A.香豆素類 B.生物堿類 C.三萜皂甙 D.強(qiáng)心甙類9.叔碳在13C-NMR偏共振去偶譜中表現(xiàn)為( )。 A.單峰 B.三重峰 C.雙重峰 D.四重峰,,選擇題,10.下列成分能被中性醋酸鉛沉淀的是( )。 A.甾體皂甙 B.強(qiáng)心甙 C.萜類 .D鞣質(zhì)11.黃酮甙元甙化后，甙元的甙化位移規(guī)律是( )。

56、 A.α-C向低場位移 B.α-C向高場位移 C.鄰位碳向高場位移 D.對位碳向高場位移12.某生物堿堿性很弱，幾乎呈中性，氮原子的存在狀態(tài)可能為( )。 A.伯胺 B.仲胺 C.酰胺 D.叔胺,,選擇題,13.揮發(fā)油中具有顏色的成分是( )。 A.單萜酸 B.薁類 C.單萜酮 D.單萜醛14.三萜皂苷在（ ）溶劑中有較大的溶解度。

57、 A.丙酮 B.苯 C.乙醚 D.含水正丁醇15.下列溶劑中極性最強(qiáng)的是（ ） A.Et2O B.EtOAc C.n-BuOH D.MeOH16.( )化合物的生物合成途徑為醋酸-丙二酸途徑。 A.甾體皂甙 B.三萜皂甙 C.生物堿類 D.蒽醌類,,選擇題,17.聚酰胺對黃酮類產(chǎn)生最強(qiáng)吸附能力的溶劑是( ) A.

58、95%乙醇 B.15%乙醇 C.水 D.甲酰胺18.下列化合物與堿顯色呈陽性的是( )。 A.1,8-二-OH蒽酚 B.1,8-二-OH蒽醌 C.1,8-二-OH蒽酮 D.羥基二蒽酮19.糖的紙層析常用的顯色劑為( )。 A.三氯化鋁 B.鄰苯二甲酸苯胺 C.碘化鉍鉀 D.醋酸鎂乙醇液,,選擇題,20.某黃酮類化合物的1H

59、-NMR譜中，? 2.8ppm(2H,dd)，?5.2ppm(1H,dd)，表示該化合物為（ ）。 A. 黃酮 B. 黃酮醇 C. 二氫黃酮 D. 異黃酮21.對生物堿進(jìn)行分離常用的吸附劑為( )。 A.活性炭 B.硅膠 C.葡聚糖凝膠 D.堿性氧化鋁22.能與膽甾醇形成穩(wěn)定分子復(fù)合物而沉淀的是( )。 A.黃酮甙 B.甾體皂甙 C.三萜皂甙

60、D.強(qiáng)心甙,,選擇題,23.紫外燈下常呈藍(lán)色熒光的化合物是( )。 A.黃酮甙 B.酚性生物堿 C.萜類 D.7-羥基香豆素24.某化合物的IR VC=O為1674cm-1和1620cm-1，該化合物為( )蒽醌。 A.1,4-二-OH B.1,5-二-OH C.1,8-二-OH D.無取代25.pH梯度萃取法通常用于分離( )。 A.糖類化合物 B.萜類

61、化合物 C.甾類化合物 D.蒽醌類化合物,,選擇題,26.中藥的水提液中有效成分是親水性物質(zhì)，應(yīng)選用的萃取溶劑是( )。 A.丙酮 B.乙醇 C.正丁醇 D.氯仿27.甙鍵構(gòu)型有α、β兩種，水解β甙鍵應(yīng)選( )。 A.0.5%鹽酸 B.4%氫氧化鈉 C.苦杏仁酶 D.麥芽糖酶28.其主要組成為單萜及倍半萜

62、類化合物是( )。 A.油脂 B.揮發(fā)油 C.蠟 D.橡膠,,選擇題,29.環(huán)烯醚萜屬于( )。 A.單萜 B.倍半萜 C.二萜 D.薁類30.能被堿催化水解的甙是( )。 A.碳甙鍵 B.蒽酚甙 C.糖醛酸甙鍵 D.醇甙鍵31.具有升華性的化合物是( )。 A.蒽醌甙 B.蒽酚甙

63、C.游離萘醌 D.香豆素甙32.溶劑用量少，提取的成分也較完全的是( )法。 A.浸漬 B.煎煮 C.回流提取 D.連續(xù)回流提取,,選擇題,33.活性炭柱色譜通常用于分離( )。 A.蒽醌類化合物 B.三萜類化合物 C.生物堿 D.糖類化合物34.分離黃酮類化合物最常用的方法是( )。 A.氧化鋁柱色譜 B.

64、氣相色譜 C.聚酰胺柱色譜 D.纖維素柱色譜35.加熱時(shí)能溶于氫氧化鈉水溶液的是( )。 A.香豆素 B.萜類 C.甾體皂甙 D.四環(huán)三萜皂甙,,選擇題,36.具有溶血作用的甙類化合物為( )。 A.蒽醌甙 B.黃酮甙 C.三萜皂甙 D.強(qiáng)心甙37.季銨型生物堿分離常用( )。 A.水蒸汽蒸餾法 B.雷氏銨鹽法

65、 C.升華法 D.聚酰胺色譜法38.羥基蒽醌的UV吸收峰位和強(qiáng)度，受?-OH影響的是( )nm。 A.230 B.240~260 C.262~295 D.305~389,,選擇題,39.Sephardex LH-20適于在( )中應(yīng)用。 A.環(huán)己烷 B.甲醇 C.正己烷 D.石油醚40.過碘酸裂解法(又稱Smith

66、裂解法)試劑組成為( ) A.HOAC B.HCl、t-BuOH C.FeCl3 D.IO -4、BH-4、H+41.萜類化合物的生物合成途徑為( )途徑。 A.氨基酸 B.甲戊二羥酸 C.莽草酸 D.醋酸-丙二酸,,選擇題,42.Sephdex

67、 LH-20分離下列黃酮類化合物時(shí)(MeOH為溶劑)，最先洗脫下來的是( )。 A.5,7,4’-三-OH B.5,7,3’4’-四-OH C.3,5,7,3’,4’-五-OH D.3,5,7,3’,4’,5’-六-OH43.無色亞甲藍(lán)顯色反應(yīng)可用于檢識( )。 A.蒽醌 B.香豆素 C.黃酮類 D.萘醌44. 用于區(qū)別

68、甾體皂苷和三萜皂苷的反應(yīng)是( )反應(yīng)。 A.L-B B.五氯化銻 C.Molish D.均可,,選擇題,45.生物堿沉淀反應(yīng)是利用大多數(shù)生物堿在( )條件下，與某些沉淀試劑反應(yīng)生成不溶性復(fù)鹽或絡(luò)合物沉淀。 A.酸性水溶液 B.堿性水溶液 C.中性水溶液 D.親脂性有機(jī)溶劑46.五加科植物人參中含有多種人參皂甙，絕大多數(shù)屬于(