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文檔簡(jiǎn)介
1、,,,,,,,阿爾茨海默病患血管血清轉(zhuǎn)換酶變化水平的研究,課題負(fù)責(zé)人:王 寧 2014級(jí)臨床3班,,指導(dǎo)老師 :劉姝余 解剖教研室,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,立項(xiàng)依據(jù),研究?jī)?nèi)容,實(shí)驗(yàn)方法,階段目標(biāo),預(yù)期成果,流 程,,,,,前期準(zhǔn)備,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,
2、,,,,,,,,,,,,,,,,,疾病介紹,致病機(jī)制,研究現(xiàn)狀,立項(xiàng)依據(jù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,立項(xiàng)依據(jù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,阿爾茨海默病,到目前為止仍然認(rèn)為是一種原因未明的原發(fā)性退行性大腦疾病,具有神經(jīng)病理和神經(jīng)化學(xué)改變特征。,疾病介紹,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,立項(xiàng)依據(jù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,致病機(jī)制,,,,,,
3、,,,,Aβ42,,I,A,,,,,Aβ43,I,T,A,ACE ACE2,,Aβ40,神經(jīng)保護(hù)作用,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,立項(xiàng)依據(jù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,AD治療方向1.改善膽堿系統(tǒng)功能 2.干擾Aβ形成和沉積,研究現(xiàn)狀,ACEI應(yīng)用方向1.心血管疾病 2.呼吸系統(tǒng)疾病,在已有的實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)ACE與ACE2的同時(shí)作用,可使Aβ43轉(zhuǎn)換為Aβ40.,,,,,
4、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,·田金洲,時(shí)晶,尹軍祥等.阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中的血管性病理因素.Chin J M ult Organ Dis Elderly,Feb 2007 Vol 6 No 1.·李延崢,王巍,楊德久等.阿爾茲海默病中Aβ寡聚物引起神經(jīng)突觸功能障礙的機(jī)制.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,1007-9564(2016)12-1811-04.·鄭嵋戈等.β淀粉樣蛋白的代謝機(jī)制.神經(jīng)解
5、剖學(xué)雜志,2011,27(3):344-348·Amy C Arnold, Patricia E Gallagher,et al. Brain renin–angiotensin system in the nexus of hypertension and aging in Hypertension Research (2013) 36, 5–13& 2013 The Japanese Society of Hyp
6、ertension All rights reserved 0916-9636/13.·Kun Zou, Tomoji Maeda, Shuyu Liu , et al.Aβ42-to-Aβ40- and Angiotensin-converting Activities in Different Domains of Angiotensin-converting Enzyme in Press, September 22,
7、 2009, DOI 10.1074/jbc.M109.011437. ·Shuyu Liu, Junjun Liu,et al.Conversion of Aβ43 to Aβ40 by the Successive Action ofAngiotensin-Converting Enzyme 2 and Angiotensin-Converting Enzyme in Journal of Neuroscience R
8、esearch 92:1178–1186 (2014).,參考文獻(xiàn),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,研究?jī)?nèi)容,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,主要問(wèn)題:ACE、ACE2 毒性Aβ沉積降低,研究問(wèn)題,,?,重點(diǎn)難點(diǎn):Aβ在SHSY5Y細(xì)胞成功表達(dá)AD患者血清 ACE水平對(duì)Aβ患者
9、有無(wú)影響.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,試驗(yàn)方法,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,實(shí)驗(yàn)流程,,無(wú)菌細(xì)胞培養(yǎng),pAPPswe質(zhì)粒轉(zhuǎn)染,SHSY5Y細(xì)胞高度表達(dá)Aβ,試劑中APP ABβ42 ABβ43 ABβ40的測(cè)定,,,Aβ的減少,SHSY5Y神經(jīng)細(xì)胞減少,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,實(shí)驗(yàn)表格,,
10、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,實(shí)驗(yàn)表格,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,實(shí)驗(yàn)表格,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,,,階段目標(biāo),,,,,,,,2017年10月-2018年01月 周期性培養(yǎng)及觀察細(xì)胞,進(jìn)行免疫組化等實(shí)驗(yàn)測(cè)試。,2017年05月-2017年09月 學(xué)習(xí)相關(guān)實(shí)驗(yàn)方法和儀器,了解抗體及藥品,動(dòng)物飼養(yǎng),血清采
11、集與管理,設(shè)計(jì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)步驟。,2018年02月-2018年05月 整理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì),發(fā)表論文。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,,,預(yù)期成果,1.揭示ACE和ACE2的酶活性及含量的體內(nèi)調(diào)節(jié)在 AD的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。,理論意義:Aβ42、Aβ43 Aβ40,ACE、ACE2,神經(jīng)保護(hù),實(shí)踐意義:應(yīng)用ACE、ACE2
12、 毒性,Aβ沉積降低 臨床用藥指導(dǎo),,預(yù)期成果,2.在校報(bào)發(fā)表綜述或論文一篇,3.為臨床用藥指導(dǎo)提供參考,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,流 程,,王 寧 課題實(shí)施指導(dǎo)成文,孫文博 動(dòng)物飼養(yǎng),徐 靜 免疫組化,王馨藝 細(xì)胞培養(yǎng),,,,,,,,,,Task Group,NUMBER,,于國(guó)然 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),指導(dǎo)老師 劉姝余,,完成
13、保證,1.本課題組成員有大三學(xué)生三名,大二學(xué)生兩名,均為臨床專業(yè),已經(jīng)學(xué)習(xí)過(guò)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課相關(guān)科目,掌握一定實(shí)驗(yàn)技能。指導(dǎo)教師對(duì)淀粉樣蛋白見(jiàn)轉(zhuǎn)換及 AD發(fā)病機(jī)制有一定的研究經(jīng)驗(yàn),能夠指導(dǎo)本課題的順利進(jìn)行。,2.本校有相應(yīng)的儀器設(shè)備,下設(shè)細(xì)胞培養(yǎng)室,分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室,免疫組化驗(yàn)室和電鏡室等,已具備本課題研究所需的全部實(shí)驗(yàn)條件。,,資金預(yù)算,資料、印刷、 論文出版費(fèi)等1000,,試劑費(fèi)3500,能源材料費(fèi)500,合計(jì) 5000,,
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