保肝藥物分類及其臨床安全應(yīng)用

1、保肝藥物分類與臨床安全應(yīng)用,古杰湘雅醫(yī)院,保肝藥物的概念,保肝藥是指具有改善肝臟功能 、促進(jìn)肝細(xì)胞再生 、增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物 。引起肝細(xì)胞損傷的病因有很多，因此，在保肝治療中，首先應(yīng)去除病因，然后再進(jìn)行保肝藥物治療，方能奏效。,Page ? 2,保肝藥物的分類,Page ? 3,,,,,,,解毒類藥物,肝細(xì)胞膜保護(hù)劑,利膽類藥物,基礎(chǔ)代謝類藥物,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類藥物,中藥制劑（抗炎類、降酶類）,Page ? 4,,,可以提

2、供巰基或葡萄糖醛酸，增強(qiáng)解毒功能。,,,,,解毒類,谷胱甘肽（阿拓莫蘭、古拉定）,還原型谷胱甘肽（阿拓莫蘭、古拉定）,還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH)，提供谷氨?；S持細(xì)胞的正常代謝及膜的完整性。提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，保護(hù)肝細(xì)胞免受損害。還能促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。,Page ? 5,適應(yīng)癥：肝損傷：病毒性肝病，藥物性肝病，中毒性肝損

3、傷，脂肪肝，肝硬化等；溶解后的谷胱甘肽在室溫下可保存2小時(shí)，0-5℃保存8小時(shí),Page ? 6,,必需磷脂類,細(xì)胞膜的重要組分，促進(jìn)肝細(xì)胞膜再生，協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能?？梢苑置谌肽懼?，改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值，增加膽汁成分的水溶性，降低膽結(jié)石形成指數(shù)。能明顯改善營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的跨膜過程，增加磷脂依賴性酶類的活性。高能量的必需磷脂分子與肝細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜相結(jié)合，能為患病肝臟提供大量的能量。,肝細(xì)胞膜保護(hù)劑,多烯磷脂酰膽堿

4、（天興、易善復(fù)）是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致。進(jìn)入肝細(xì)胞，補(bǔ)充肝損害伴有的磷脂丟失，以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，通過補(bǔ)充人體外源性磷脂成分，增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性，對(duì)肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁，起到穩(wěn)定膽汁的作用。 適應(yīng)癥：各種類型的肝病。 膽汁阻塞。 嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液(0.9%氯化鈉溶液，林格液等

5、)稀釋。 保存溫度不應(yīng)超過8℃,Page ? 7,肝細(xì)胞膜保護(hù)劑,Page ? 8,利膽類藥物,思美泰,腺苷蛋氨酸,優(yōu)思弗,熊去氧膽酸,,,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）,腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應(yīng)。有助于防止膽汁淤積。 適應(yīng)癥：肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積，妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積。 注射粉劑溶解后只能保存6小時(shí),

6、Page ? 9,,熊去氧膽酸(3α，7β-二羥基-5β-膽烷酸，UDCA)是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學(xué)的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結(jié)石時(shí)發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶降低，此后大量臨床研究也證實(shí)了UDCA對(duì)一些肝病有確切的治療作用。,優(yōu)思弗,優(yōu)思弗,Page ? 11,藥理作用：本藥可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，減少重吸收 ；拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用，保護(hù)肝

7、細(xì)胞膜 ；溶解膽固醇性結(jié)石 ；并具有免疫調(diào)節(jié)作用 適應(yīng)癥 : 膽固醇性膽結(jié)石。 原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎。 膽汁返流性胃炎。,保持代謝所需各種酶的正?；钚?Page ? 12,VitC,VitE,復(fù)合VitB等VitK參與肝臟合成凝血酶原促進(jìn)肝臟合成凝血因子。,維生素類,肌苷ATPFDP（1.6－二磷酸果糖）,輔酶類,門冬氨酸鉀鎂（潘南金）等,藥物,基礎(chǔ)代謝類,Page ?

8、 13,門冬氨酸鉀鎂是門冬氨酸鉀鹽和鎂鹽的混合物，為電解質(zhì)補(bǔ)充劑，細(xì)胞內(nèi)外鉀離子、鈣離子、鈉離子、鎂離子濃度的比例影響心肌收縮性。門冬氨酸在三羧酸循環(huán)中起重要作用，也參加鳥氨酸循環(huán)，降低血中氨和二氧化碳的含量。門冬氨酸與細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力，作為載體，使鉀離子重返細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝，維持其正常功能。鎂離子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物質(zhì)，可增強(qiáng)門冬氨酸鉀鹽的治療作用。門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞除極化

9、和細(xì)胞代謝，維持正常功能。禁忌：高血鉀、高血鎂注意：不宜與保鉀利尿藥合用。,基礎(chǔ)代謝類,門冬氨酸鉀鎂（潘南金）,Page ? 14,1,2,3,,,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類,,人血白蛋白(10g:50ml/ 瓶,20%) 適應(yīng)癥：低血容量型休克和預(yù)防休克；術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后的白蛋白減少或低蛋白血癥并膠體滲透壓低(白蛋白<3g/100ml;COP<20mmHg)及肝臟實(shí)質(zhì)損傷等；與呋塞米合用，排除由速尿靈造成的蛋白

10、缺乏引起的水腫(如腎綜合癥病人)；妊娠中毒；新生兒高膽紅素血癥、換血、光療。 注意事項(xiàng)：輸液前，白蛋白溶液的溫度應(yīng)提高到人體的溫度，如不透明或含有沉淀物則不能使用，一旦開啟，應(yīng)在3小時(shí)內(nèi)輸入。當(dāng)大量輸入20%的白蛋白時(shí)，要監(jiān)測病人的血液凝固狀況。,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類,,抗炎類如復(fù)方甘草酸苷（美能）、異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）等。 退黃類如茵梔黃等。,,中藥制劑,注射用門冬氨酸鳥氨酸（瑞甘）,能量代謝 解毒降氨

11、 細(xì)胞修復(fù) 脂肪代謝 蛋白質(zhì)合成,——促進(jìn)三羧酸循環(huán)，增加能量供應(yīng)，全面改善肝細(xì)胞代謝，迅速恢復(fù)肝臟功能；,——促進(jìn)鳥氨酸循環(huán)，合成尿素和谷胺酰胺降氨，增強(qiáng)肝臟解毒功能，有效防治肝性腦??；,——為核酸合成提供底物，促進(jìn)肝細(xì)胞的自我修復(fù)和再生；,——通過促進(jìn)能量提供及加強(qiáng)酶活性增進(jìn)脂肪代謝水平；,——促進(jìn)谷氨酰胺合成，糾正負(fù)氮平衡增進(jìn)蛋白質(zhì)合成。,作用機(jī)理總結(jié),適應(yīng)癥：治療因急、慢性肝病(肝硬化、脂肪肝、肝炎)所致的高血氨癥，