高發(fā)性癌癥早期診斷方案

1、Put science on your side.,高發(fā)性癌癥早期診斷方案,Put science on your side.,2,© 2009 Abbott,全球癌癥形式嚴峻,Source: WHO (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html),癌癥是全球導致死亡的最主要原因2007年全球790萬人死于癌癥，中國為150萬人。72%癌癥死

2、亡病例來自于貧窮及發(fā)展中國家,Put science on your side.,3,© 2009 Abbott,優(yōu)勢 1: 完整性,針對于肺癌,胃癌,卵巢癌及宮頸癌的獨有標志物為患者提供在經濟上可接受的且有助于癌癥早期檢出的解決方案,優(yōu)勢 2: 檢測質量表現(xiàn),極佳的批間一致性,有助于臨床依據檢測結果作出正確的判斷,優(yōu)勢 3: 雅培獨有標志物,2,1,3,雅培腫瘤標志物特色,ARCHITECT平臺上可實現(xiàn)對于最常見癌癥進行多達

3、12個項目的完整檢測菜單,Put science on your side.,4,© 2009 Abbott,雅培腫瘤標志物檢測菜單,,,,,,肺癌,* 研發(fā)中,2010,2011,HE4,Cyfra*,PIVKA*,CA 15-3,AFP,ProGRP,CA 19-9,PSA,F- PSA,CA 125,Pepsinogen I,SCC,Pepsinogen II,B2M,CEA,優(yōu)勢1: 完整性,NSE*,Put scie

4、nce on your side.,5,© 2009 Abbott,批間一致性優(yōu)異,優(yōu)勢2: 檢測質量表現(xiàn),優(yōu)異的重復性表現(xiàn)，為臨床判斷提供保證,Put science on your side.,6,© 2009 Abbott,優(yōu)勢3: 雅培獨有標志物,ARCHITECT Pepsinogen：胃癌癌前病變標志物ARCHITECT ProGRP：小細胞肺癌標志物ARCHITECT HE4：卵巢癌標志物ARCH

5、ITECT SCC：宮頸癌標志物,Put science on your side.,7,© 2009 Abbott,雅培肺癌診斷方案,Put science on your side.,8,© 2009 Abbott,肺癌類別：非小細胞肺癌 (NSCLC):占肺癌總量的80% 3種亞型: 腺癌: 占NSCLC的30-40% 外周區(qū)域. 在女性或非吸煙者中的發(fā)病率較

6、 高. 轉移的可能性較高 鱗狀上皮細胞: 占 NSCLC的25-30% 中間區(qū)域。低生長，低轉移可能性 大細胞: 占 NSCLC的10-15% 外周區(qū)域，高轉移可能性小細胞肺癌 (SCLC): 占肺癌總量的20-25%快速生長類; 預后差診斷時已發(fā)生轉移中間區(qū)域高危險因子: 吸煙,NSCLC及SCLC由于具有不同的獨立危險因子表現(xiàn)出不同的特性，因此可進行不

7、同類別的腫瘤標志物檢測。,肺癌的類別,Source: Molina R. “Squamous Cell Carcinoma Antigen in Clinical Practice.” ISOBM Workshop. Rhodes, Greece. 2005.,Put science on your side.,9,© 2009 Abbott,雅培肺癌診斷全方案,ARCHITECT Pro-GRP: 小細胞肺癌 AR

8、CHITECT SCC：鱗狀上皮細胞癌 ARCHITECT CEA：腺癌 ARCHITECT Cyfra：非小細胞肺癌,,雅培肺癌標志物為肺癌的早期檢出、組織學鑒別及監(jiān)測提供了全面、可靠的解決方案,Put science on your side.,10,© 2009 Abbott,診斷流程: 運用腫瘤標志物進行肺癌患者組織學分型,Put science on your side.,11,© 2009 Abbot

9、t,組織學分型的準確性表現(xiàn),,,Put science on your side.,12,© 2009 Abbott,病例1：女性, 37 歲, 吸煙者,體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高，既往哮喘病史,Creatinin 1.1 mg/dlGGT 44 U/LAST 27 U/LALT 35 U/LCEA39 ng/mlCYFRA1.2 ng/ml

10、SCC33 ng/mlNSE14 ng/mlCA 12536 U/mlCA 15.3 24 U/mlCA 19.9 135 U/mlTAG 3.2 ng/mlProGRP8 pg/ml,CEA< 5 ng/mLCYFRA< 3,3 ng/mLSCC< 2,5ng/mLCA 125< 35U/mL

11、CA 15.3< 35U/mLCA 19.9< 37U/mLTAG< 10U/mLNSE< 25ng/mLProGRP< 50 pg/mL,CEA、SCC明顯升高提示惡性腫瘤可能我們建議NSCLC，尤其是鱗癌,最終診斷: 肺鱗癌 IIIB,Rafel molina “TUMOR MARKERS IN LUNG CANCER: THEORY AND PRACTICE” 20

12、10,Put science on your side.,13,© 2009 Abbott,病例2：男性, 70 歲, 吸煙者, 胸痛入院,胸片提示胸水，既往有COPD病史,Creatinin 1.2 mg/dlGGT 23 U/LAST 18 U/LALT 11 U/LCEA1.1 ng/mlCYFRA3.9 ng/mlSCC1.4

13、 ng/mlNSE45 ng/mlCA 125143 U/mlCA 15.3 36 U/mlCA 19.9 7 U/mlTAG 10.2 ng/mlProGRP82 pg/ml,ProGRP、NSE的檢測結果提示SCLC或者神經內分泌腫瘤,最終診斷: SCLC,Rafel molina “TUMOR MARKERS IN LUNG CANC

14、ER: THEORY AND PRACTICE” 2010,CEA< 5 ng/mLCYFRA< 3,3 ng/mLSCC< 2,5ng/mLCA 125< 35U/mLCA 15.3< 35U/mLCA 19.9< 37U/mLTAG< 10U/mLNSE< 25ng/mLProGRP< 50 pg/mL,Put science

15、on your side.,14,© 2009 Abbott,Turning Science into Caring,14,表觀健康人群ProGRP水平,Distribution of ProGRP(31-98) concentrations among 247 serum samples from healthy subjects,CLINICAL CHEMISTRY, Vol. 41, No. 4, 1995,Put sc

16、ience on your side.,15,© 2009 Abbott,Pro-GRP診斷特異性優(yōu)異,Put science on your side.,16,© 2009 Abbott,ProGRP vs. NSE- 靈敏度及特異性表現(xiàn),ROC (curve),Source：Miyake Y,Kodama T,Yamaguchi K.Pro-gastrin-releasing peptide(31-98) is

17、a specific tumor marker in patients with small cell lung carcinoma［J］. Cancer res，1994，54(4):2136,Put science on your side.,17,© 2009 Abbott,ProGRP應用于療效及復發(fā)監(jiān)測-量程變化大,,Schneider J et al. Int J Clin Oncol

18、(2002);7: pp. 145–151,Put science on your side.,18,© 2009 Abbott,ProGRP是對小細胞肺癌復發(fā)預測的更靈敏標志物,主要發(fā)現(xiàn)ProGRP在預測復發(fā)及轉移可能性方面的表現(xiàn)要優(yōu)于NSE，并能取代NSE對小細胞肺癌的治療進行監(jiān)測,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-200,-150,-100,-50,0

19、,50,100,150,Patient No.,Days,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,ProGRPNSE,Day 0 表示臨床確診復發(fā)ProGRP 更有助于預測復發(fā), 因為較之NSE，它能在復發(fā)前更長的時間表現(xiàn)出異常,* Advanced Life Science Institute, Sapporo, Japan,Put science on your side.,19,© 20

20、09 Abbott,在溶血標本中的不同表現(xiàn),NSE由于NSE存在于血小板及紅血球中，溶血標本會產生檢測值假性升高。必須在抽血后一小時內進行血清與凝塊的分離。ProGRP溶血標本的檢測值不會產生假性升高,Put science on your side.,20,© 2009 Abbott,2006 NACB 評價：ProGRP遠優(yōu)于NSE,,ProGRP是小細胞肺癌的一個非?？煽康闹笜?具有很好的靈敏度和特異性…非常有

21、助于組織分型。當單獨使用時,要遠優(yōu)于NSE…,NSE對于篩查而言,缺少靈敏度和特異性。高濃度的NSE也只是懷疑有小細胞肺癌,缺少特異性,很多文獻建議使用NSE在診斷SCLC的時候要結合ProGRP。,Put science on your side.,21,© 2009 Abbott,目前針對肺癌的診斷手段,胸部X片，明顯陰影CT掃描支氣管鏡檢或or CT導向活檢確認腫瘤組織類型,不利于肺癌的早期檢出,,Put scie

22、nce on your side.,22,© 2009 Abbott,肺癌的血清學篩查是否能夠實現(xiàn)？,多標志物聯(lián)合使用，針對于高危人群（吸煙人群）及出現(xiàn)疑似肺癌癥狀（咳血，胸痛，肺部腫物）的患者進行肺癌篩查非小細胞肺癌（NSCLC）：CEA＋SCC＋Cyfra小細胞肺癌（SCLC）：ProGRP＋NSE＋CEA靈敏度：NSCLC 82％，SCLC 80％特異性：92％此篩查表現(xiàn)優(yōu)于PSA在前列腺癌篩查中的表現(xiàn)

23、,Put science on your side.,23,© 2009 Abbott,雅培胃癌早期檢出方案,Put science on your side.,24,© 2009 Abbott,中國胃癌狀況,胃癌將是中國的第三大常見腫瘤 (在男性中排在肺癌和肝癌之后，女性排在肺癌和乳腺癌之后) 2005年中國胃癌發(fā)病率男性: 37.1/10萬，女性: 17.4/10萬我國每年新發(fā)胃癌患者達40萬人

24、 死亡人數(shù)達30萬人,Yang L, et al. World J Gastroenterol 2006 January 7;12(1):17-20.,Put science on your side.,25,© 2009 Abbott,胃癌篩查的必要性,專家調查有必要設立包括胃癌篩查在內的國家性政策來減少亞太地區(qū)胃癌發(fā)病率,J Gastroenterol Hepatol.

25、 2008;23(3):351-365,Put science on your side.,26,© 2009 Abbott,胃癌發(fā)病機理,,正常胃粘膜,淺表性胃炎,萎縮性胃炎,化生性胃炎,胃癌,,幽門螺旋桿菌感染飲食年齡遺傳等,,主細胞減少導致胃蛋白酶原分泌量降低,Put science on your side.,27,© 2009 Abbott,萎縮性胃炎與胃癌死亡率關系密切,Put scien

26、ce on your side.,28,© 2009 Abbott,什么是胃蛋白酶原 (PG)?,,Pepsinogen I 由 胃底腺 的主細胞所分泌Pepsinogen II由 胃底腺，賁門腺，幽門腺 所分泌，雖然PG II 的濃度相對比較低，但其分泌區(qū)域比PG I的分泌區(qū)域大,,,,,,,胃蛋白酶原 I,,,,,,,,,,,,,,,胃蛋白酶原 II,,,,,,,,,,胃底腺,胃底腺,幽門腺,Put science on

27、 your side.,29,© 2009 Abbott,雅培胃蛋白酶原篩查方案,?PG I and ?PG I/II,萎縮性胃炎患者（胃癌高風險群體）的識別,,進一步確認 (e.g. 胃鏡+活檢),,Put science on your side.,30,© 2009 Abbott,胃蛋白酶原I/II=胃癌癌前病變的標志物,,Put science on your side.,31,© 2009 Abb

28、ott,胃蛋白酶原陰/陽性的判定標準?,Put science on your side.,32,© 2009 Abbott,PG I/II 截斷值的選取,根據試劑說明書 …PG I < 70 ng/mL 并且（AND） PG I / PG II < 3,Put science

29、on your side.,33,© 2009 Abbott,萎縮性胃炎分級評判標準,,Put science on your side.,34,© 2009 Abbott,PG法陽性判定標準,根據試劑說明書 …PG I < 70 ng/mL 并且 PG I / PG II

30、< 3,實踐中,只有當雙陽性，才需要做進一步的內鏡檢測,Put science on your side.,35,© 2009 Abbott,參考值范圍（Reference range）的設置 = 截斷值（Cutoff value） 的確認?,Put science on your side.,36,© 2009 Abbott,韓國胃蛋白酶原篩查表現(xiàn),n=757, 由胃鏡及或組織病例確診, 7例腫瘤中發(fā)現(xiàn)3例惡

31、性Table. 研究對象的胃蛋白酶原,Kor J Prevent Med 1994;27(4):677-91,Put science on your side.,37,© 2009 Abbott,韓國胃蛋白酶原篩查表現(xiàn),n=757,由胃鏡及或組織病例確診胃癌檢出能力 (%),Put science on your side.,38,© 2009 Abbott,參考值范圍 vs. 截斷值,參考值范圍: 健康人群

32、 血清胃蛋白酶原水平 (?g/L) I/II ratio (mean ? SD) NPG I (mean ? SD)PG II (mean ? SD) 正常56.6 ? 24.914.5 ? 7.9 4.5 ? 1.7 378 男性60.1 ? 25.814.9 ? 8.0

33、 4.6 ? 1.6 275 女性50.8 ? 22.113.9 ? 7.7 4.3 ? 1.8 143截斷值選擇: PG I<70 ng/mL, PG I/II<3為什么會有差異?,Put science on you

34、r side.,39,© 2009 Abbott,參考值范圍的設定 ≠ 臨床判值的設定,,,參考值范圍,,截斷值?,否, 此為區(qū)分健康與非健康的點，但是否有利于胃癌的檢出？?,,真正的截斷值,,顯示胃蛋白酶原檢出胃癌的最佳判定點,PG檢測的目的：通過PG法作為第一線篩查，實現(xiàn)對于胃癌高危人群的識別，提高胃癌特別是早期胃癌的檢出能力,Put science on your side.,40,© 2009 Abbott,

35、如何確定截斷值?,Put science on your side.,41,© 2009 Abbott,如何設立截斷值?,胃蛋白酶原針對于胃癌高危人群的確認效果要遠好于對于胃癌患者本身的檢測. 因此在選取截斷值時,一定要以能反映目標人群的高危性作為標準.,Put science on your side.,42,© 2009 Abbott,日本胃蛋白酶原篩查表現(xiàn),> 50歲1,344目標人群: 男性&g

36、t; 60歲1,419平均年齡: 60n=3,097> 70歲 334,志賀俊明：無作為化制御試験による成績-血清?????????法と間接Ｘ線法の比較、?????????法56-６２、1998.,Put science on your side.,43,© 2009 Abbott,以內鏡診斷作為金標準判斷PG法的準確性,靈敏度： 80%, 特異性： 70%, 陽性預測值： 1.5% ( N=1

37、1,707),日本厚生勞動省研究委員會用血清胃蛋白酶原法作為胃癌篩查系統(tǒng)研究的1998年年度報告(主席：Kazumasa Miki ),,Dinis-Ribeiro M, Yamaki G, Miki K, Costa-Pereira A, Matsukawa M, Kurihara M:J Med Screen. 2004;11(3):141-7.Miki K.: Gastric Cancer. 2006;9(4):245-53.

38、Epub 2006 Nov 24.,來自42項研究 (27個基于人群的篩查研究: n = 296,553和 15個經過挑選的病例研究: n=4,385)以PGI <或= 70 μg/L; PG I/II比值<或= 3作為判斷標準 靈敏度: 77%假陽性率(FPr):27%陽性預測值 :0.77%-1.25%陰性預測值:99.08%-99.90%.,薈萃分析,Put science on your side.,44

39、,© 2009 Abbott,為什么需要 PG I & PG I/II比值兩個指標?,Put science on your side.,45,© 2009 Abbott,什么是胃蛋白酶原 (PG)?,,Pepsinogen I 由 胃底腺 的主細胞所分泌Pepsinogen II由 胃底腺，賁門腺，幽門腺 所分泌，雖然PG II 的濃度相對比較低，但其分泌區(qū)域比PG I的分泌區(qū)域大,,,,,,,胃蛋白酶原

40、 I,,,,,,,,,,,,,,,胃蛋白酶原 II,,,,,,,,,,胃底腺,胃底腺,幽門腺,Put science on your side.,46,© 2009 Abbott,為什么單一PG I或PG II判定意義不大?,PG I健康人群有可能PG I70 ng/mL:PG I只反映胃體的萎縮狀況，不反映全胃的萎縮狀況。如幽門端發(fā)生萎縮，PG I仍有可能處于正常范圍內PG II從低中度胃炎到嚴重的萎縮性胃炎發(fā)生，

41、PG II值的變化從持續(xù)升高到相對恒定,,單獨進行PG I或PG II的陰陽性判斷意義不大,Put science on your side.,47,© 2009 Abbott,PG I/PG II的判定價值更大,,,,Put science on your side.,48,© 2009 Abbott,胃蛋白酶原的實際臨床應用,Put science on your side.,49,© 2009 Abb

42、ott,PG檢測后的后續(xù)臨床處理,初次PG檢測陰性者，隨后連續(xù)4年的判定結果基本不變，所以第二次檢查間隔時間可為5年陽性者建議立即進行胃鏡檢查。如未發(fā)現(xiàn)癌變，在兩年后進行下一次的胃蛋白原檢測,Miki K.et al,Digestive Endoscopy 21:78-81,2009,Put science on your side.,50,© 2009 Abbott,PG檢測結果會受影響的因素,50,（Miki

43、K. et al, 2009）,注意: 幽門螺桿菌已清除的人可能結果正常，但是其胃粘膜可能已萎縮。這些人需要對胃粘膜進行形態(tài)學檢查。,Put science on your side.,51,© 2009 Abbott,PG法結果陽性且近1年中無GIS12,874 ( 12.6 %),PG法結果陰性且近4年中無GIS8,304 ( 8.1 %),篩查的受試者總數(shù): 101,892,實際做內鏡檢查的受試者13,789 (

44、65.1 %)人(9136人PG陽性, 4653人PG陰性),（Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009）,PG陽性和PG陰性的受試者分別每2年和每5年1次做胃鏡檢查,建議做內鏡檢查,,檢出胃癌: 125例檢出率: 0.12%,51,日本運用PG的實際效果,Put science on your side.,52,© 2009 Abbott,日本運用PG的實際效果

45、,101,892人接受胃蛋白酶原檢測，其中的20％建議進行后續(xù)內鏡檢查。 實際接受內鏡檢查人數(shù)達到13,789例，其中檢出125例患者罹患胃癌在125名胃癌患者中，80％處于胃癌早期 約68％的胃癌患者是可通過內鏡切除術潛在治愈的局限于黏膜的胃腸類癌,Put science on your side.,53,© 2009 Abbott,胃癌篩查診斷新流程,第一線篩查（血清學檢測：PG I &

46、; PG II ）,第二線篩查（內鏡檢測）,最終診斷（病理確診）,治療,,,,Put science on your side.,54,© 2009 Abbott,總結,ARCHITECT PG I/II,全自動免疫化學發(fā)光檢測試劑 胃癌癌前病變萎縮性胃炎標志物1 可作為胃鏡檢查前的胃癌普查初篩指標,對胃癌高風險人群進行識別2 有助于胃癌的早期檢出3 與其他胃癌普查模式相比,具有靈敏度高、創(chuàng)傷小、快速獲得結果、操作