cytokine,ck

1、Cytokine, CK,細(xì) 胞 因 子,細(xì)胞因子概述,白細(xì)胞介素,干擾素,其它細(xì)胞因子,細(xì)胞因子受體,細(xì)胞因子與臨床,海南醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室制作,Copyright 2009,細(xì)胞因子概述,回目錄頁,概 念,分 類,生物學(xué)特性,回上頁,,下一頁,,細(xì)胞因子的生物學(xué)特性,由激活的細(xì)胞產(chǎn)生的小分子糖蛋白,多源性和多效性,必須與靶細(xì)胞表面的CK受體結(jié)合,分泌合成過程是嚴(yán)格自我調(diào)控的短暫過程,局效性和高效性,非特異性

2、與雙重性,白細(xì)胞介素Interleukin, IL,下 頁,概 念,分 類,目前發(fā)現(xiàn)18種（IL-1~IL-18）,主要IL及其功能,下 頁,,白細(xì)胞介素－1（IL－1）,來 源,Mφ、DC和多種非免疫細(xì)胞,功 能,高濃度——為內(nèi)源性致熱源， 引起發(fā)熱等全身性中毒反應(yīng),低濃度——局部免疫調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)T、B、NK活性,參與炎癥反應(yīng),IL-2,IL-2 IL

3、-4 IL-5 IL-6 IL-10,IL-2 IFN-?,下 頁,,白細(xì)胞介素－2（IL－2）,來 源,主要是T細(xì)胞（特別是CD4+TH細(xì)胞）,功 能,促進(jìn)T、B、NK活性誘導(dǎo)LAK、TIL細(xì)胞增殖，具有抗腫瘤作用,,LAK TIL,下 頁,,白細(xì)胞介素－4、5（IL－4、5）,來 源,主要是CD4+TH細(xì)胞,功 能,均促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化IL-4促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgE、IgG1的產(chǎn)生IL-4抑制TH1、巨噬細(xì)胞

4、活性。IL-5促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgA、IgM合成IL-5促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞的ADCC活性,下 頁,,白細(xì)胞介素－6（IL－6）,來 源,主要是活化的Mφ 、成纖維細(xì)胞和TH2細(xì)胞等多種細(xì)胞,功 能,促進(jìn)B細(xì)胞的分化，分泌IgM、IgG、 IgA的產(chǎn)生促進(jìn)T細(xì)胞增殖促進(jìn)造血干細(xì)胞的分化促進(jìn)炎癥反應(yīng),下 頁,,白細(xì)胞介素－10（IL－10）,來 源,主要是CD4+TH 2細(xì)胞,功 能,抑制TH1及其CK的分泌抑制M

5、φ 、NK細(xì)胞活性均促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化促進(jìn)肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的活性,回目錄頁,,白細(xì)胞介素－12（IL－12）,來 源,激活的TH 2、 Mφ、B細(xì)胞等多種細(xì)胞,功 能,促進(jìn)NK細(xì)胞的活性促進(jìn)TH1及其CK的分泌（主要是IFN-γ ）促進(jìn)Tc細(xì)胞活性,干擾素Interferon, IFN,回目錄頁,,概 念,分 類,I 型干擾素——包括IFN-αβω,II 型干擾素——包括IFN-γ,I 型干擾素,概念——

6、是病毒或干擾素誘生劑作用下，由 白細(xì)胞或成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生的能干 擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子,功能——,抑制病毒復(fù)制,抑制細(xì)胞增殖免疫調(diào)節(jié)作用抗腫瘤作用,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,刺激細(xì)胞產(chǎn)生抑制蛋白激活因子,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抗病毒蛋白酶,,,,,,,,,,,抑制生物合成,I 型干擾素產(chǎn)生以及作

7、用機(jī)理示意圖,,,干擾素,,,,,激活干擾素基因,,具有種屬特異性,抗病毒蛋白酶基因活化,干擾素抗病毒作用的機(jī)理——抑制病毒蛋白生物合成,,,II 型干擾素,來 源 ：,功 能 ：,促進(jìn)MHC分子的表達(dá),活化的T細(xì)胞（TH1，和Tc）,NK細(xì)胞,是主要的巨噬細(xì)胞激活因子,免疫調(diào)節(jié)作用——增強(qiáng)TH1、NK、Tc等細(xì)胞功能 抑制TH 2功能,其它細(xì)胞因子,回目錄頁

8、,,腫瘤壞死因子,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子,集落刺激因子,腫瘤壞死因子,Tumor necrosis factor, TNF,分 類：TNF-α和TNF-β,來 源：,生物學(xué)活性：,回目錄頁,TNF –α生物學(xué)活性,適量的情況下：,抗腫瘤作用,參與免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié),參與炎癥反應(yīng),中等劑量：參與全身抗感染,極度增加：導(dǎo)致全身中毒反應(yīng),慢性增加：可引起惡液質(zhì),集落刺激因子,Colony stimula

9、ting factor, CSF,組 成：,生物學(xué)活性：,選擇性的刺激造血干細(xì)胞增 殖分化成為某一譜系的細(xì)胞,刺激不同細(xì)胞系或不同分化 階段的細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基 中形成細(xì)胞集落,集落刺激因子的組成及其功能,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子,Transforming growth factor, TGF,組 成：,生物學(xué)活性：,TGF- ? 和 TGF- ß,TGF - α —

10、— 可促進(jìn)多種細(xì)胞生長(zhǎng),TGF - β —— 對(duì)大多數(shù)正常細(xì)胞起抑制作用,促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞的分裂,細(xì)胞因子的生物學(xué)活性,免疫調(diào)節(jié)分子,免疫效應(yīng)分子,炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)分子,造血細(xì)胞的刺激分子,回目錄頁,細(xì)胞因子受體,回目錄頁,,結(jié)構(gòu)：,胞外區(qū)跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū),分類：,造血生長(zhǎng)因子受體家族Ig受體家族干擾素受體家族蛋白酪氨酸激酶受體家族TNF受體家族7次跨膜受體家族,目的與要求,掌握：細(xì)胞因子的概念、分類、特性與功能