西藥專業(yè)知識(shí)一8章

1、,全國(guó)執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一》主講人：魏倩,第8章、藥品不良反應(yīng)與藥物濫用監(jiān)控,第一節(jié)、藥品不良反應(yīng)與藥物警戒 第二節(jié)、藥源性疾病 第三節(jié)、藥物流行病學(xué)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的作用 第四節(jié)、藥物濫用與藥物依賴性,第一節(jié)、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類 知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,大綱要求：1. 藥品不良反應(yīng)的定義 2. 藥品不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類

2、 3. 按藥品不良反應(yīng)性質(zhì)分類4. 世界衛(wèi)生組織對(duì)藥品不良反應(yīng)的分類 5. 藥品不良反應(yīng)新的分類,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,（一）藥品不良反應(yīng)的定義凡是不符合用藥目的并給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥品不良反應(yīng)(ADR)。世界衛(wèi)生組織對(duì)藥品不良反應(yīng)的定義是：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，在正常用法、用量下服用藥物后機(jī)體所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,在藥物治療過程中所

3、發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件可稱為藥物不良事件（亦稱不良藥物事件，ADE）。藥物不良事件不一定與藥物治療有因果關(guān)系，它包括藥品不良反應(yīng)、藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷、藥品質(zhì)量問題、用藥失誤和藥物濫用等。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,（二）藥品不良反應(yīng)的分類1. 藥品不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類(1) A型不良反應(yīng)：由于藥物的藥理作用增強(qiáng)而引起的不良反應(yīng)。其程度輕重與用藥劑量有關(guān)，易預(yù)測(cè)，發(fā)生率高而死亡率低。A類反應(yīng)包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)

4、、繼發(fā)反應(yīng)和停藥綜合征等；例如普萘洛爾和心臟傳導(dǎo)阻滯；抗膽堿藥和口干等。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,(2) B型不良反應(yīng)：與藥物常規(guī)藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)。難預(yù)測(cè)，與用藥劑量無(wú)關(guān)，發(fā)生率低但死亡率高。分為遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)和藥物變態(tài)反應(yīng)。前者又稱特異質(zhì)反應(yīng)，后者即過敏反應(yīng)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,A型不良反應(yīng)和B型不良反應(yīng)的特點(diǎn)比較見下表。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,(3) C型不良反應(yīng)：指與藥品本身藥

5、理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)。一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，其潛伏期較長(zhǎng)，藥品和不良反應(yīng)之間沒有明確的時(shí)間關(guān)系，其特點(diǎn)是背景發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以用試驗(yàn)重復(fù)，其發(fā)生機(jī)制不清，難預(yù)測(cè)。例如非那西丁和間質(zhì)性腎炎；抗瘧藥和視覺毒性。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,2. 根據(jù)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)分類(1) 副作用或副反應(yīng)：指在藥物按正常用法用量使用時(shí)，出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。副作用是藥物固有的藥理學(xué)作用所產(chǎn)生的，由于藥物的選擇性低、作用廣泛引

6、起的，副作用一般反應(yīng)較輕微，多數(shù)可以恢復(fù)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,有時(shí)副作用和治療作用之間是可以相互轉(zhuǎn)變的。例如阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí)，會(huì)引起口干、心悸、便秘等副作用；而當(dāng)用于麻醉前給藥時(shí)，其抑制腺體分泌作用可減少呼吸道分泌，則可以防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生，從而成為治療作用，而減少腺體分泌產(chǎn)生的口干又成為副作用。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,(2) 毒性作用：指在藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危

7、害機(jī)體的反應(yīng)，一般較為嚴(yán)重。毒性反應(yīng)可以是藥理學(xué)毒性、病理學(xué)毒性和基因毒性。例如，巴比妥類藥物過量引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度抑制是藥理學(xué)毒性引起的，對(duì)乙酰氨基酚引起的肝臟損害則是由病理學(xué)毒性導(dǎo)致的，而氮芥的細(xì)胞毒性作用引起的機(jī)體損傷是基因毒性所致。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,毒性反應(yīng)可因劑量過大立即發(fā)生，稱為急性毒性反應(yīng)，多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)等系統(tǒng)功能；也因用藥時(shí)間過長(zhǎng)，體內(nèi)慢慢蓄積后逐漸產(chǎn)生，稱為慢性毒性反應(yīng)，多損害肝、腎、骨

8、髓、內(nèi)分泌等功能。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,毒性反應(yīng)表現(xiàn)為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液及循環(huán)系統(tǒng)，以及肝、腎功能等方面造成功能性或器質(zhì)性的損害，甚至危及生命。每種藥物都可出現(xiàn)其特定的中毒癥狀。通常藥物的毒性反應(yīng)是可預(yù)期的。如損害造血系統(tǒng)或肝、腎功能的藥物，應(yīng)定時(shí)檢驗(yàn)有關(guān)血液和尿液等的生化指標(biāo)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,(3) 后遺效應(yīng)：指在停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥理效應(yīng)?？蔀槎虝旱幕蚴?/p>

9、持久的。如服用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物后，在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”現(xiàn)象；長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月難以恢復(fù)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,(4)首劑效應(yīng)：指一些患者在初服某種藥物時(shí)，由于機(jī)體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。例如哌唑嗪等按常規(guī)劑量開始治療?？芍卵獕后E降。(5) 繼發(fā)性反應(yīng)：由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。不是藥物本身的效應(yīng)，而

10、是藥物主要作用的間接結(jié)果。一般不發(fā)生于首次用藥，初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,若長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素如四環(huán)素，由于許多敏感的菌株被抑制，而使腸道內(nèi)菌群間的相對(duì)平衡狀態(tài)遭到破壞，以至于一些不敏感的細(xì)菌如耐藥性的葡萄球菌大量繁殖，則可引起葡萄球菌偽膜性腸炎；或使白色念珠菌等真菌大量繁殖，引起白色念珠菌等的繼發(fā)性感染，此稱二重感染。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,(6)變態(tài)反應(yīng)：指機(jī)體受藥物

11、刺激所發(fā)生異常的免疫反應(yīng)，引起機(jī)體生理功能障礙或組織損傷，又稱為過敏反應(yīng)，某些藥物如抗生素、磺胺類、碘、阿司匹林等低分子化學(xué)物質(zhì)，具有半抗原性質(zhì)，能與高分子載體蛋白結(jié)合成完全抗原。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生與藥物的劑量無(wú)關(guān)或關(guān)系甚少，在治療量或極小量時(shí)即可發(fā)生；反應(yīng)性質(zhì)也不盡相同，且不易預(yù)知。致敏物質(zhì)可能是藥物本身，也可能是其代謝產(chǎn)物，亦可能是藥物中的雜質(zhì)。臨床上對(duì)于易致過敏的藥物或過敏體質(zhì)的患者，用藥前應(yīng)進(jìn)行

12、過敏試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用或脫敏后使用。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,(7) 特異質(zhì)反應(yīng)也稱特異性反應(yīng)：是因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。該反應(yīng)和遺傳有關(guān)，與藥理作用無(wú)關(guān)。大多是由于機(jī)體缺乏某種酶，藥物在體內(nèi)代謝受阻所致反應(yīng)。如假性膽堿酯酶缺乏者，應(yīng)用琥珀膽堿后，由于延長(zhǎng)了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,(8) 依賴性：反復(fù)地（周期性或連續(xù)性）用藥所引起

13、的人體心理上或生理上或兩者兼有的對(duì)藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其他反應(yīng)。阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥在反復(fù)用藥過程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,(9) 停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期服用某些藥物，機(jī)體對(duì)這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)功能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情加重或臨床癥狀上的一系列反跳回升現(xiàn)象，又稱反跳反應(yīng)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,例如長(zhǎng)

14、期應(yīng)用β受體阻斷藥普萘洛爾治療高血壓、心絞痛等，可使β受體密度上調(diào)而對(duì)內(nèi)源性遞質(zhì)的敏感性增高，如突然停藥，則會(huì)出現(xiàn)血壓升高或心絞痛發(fā)作，患者產(chǎn)生危險(xiǎn)。又如長(zhǎng)期服用可樂定降壓后突然停藥，次日血壓可劇烈回升。臨床對(duì)這類藥物，如需停藥，應(yīng)逐步減量，以免發(fā)生危險(xiǎn)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,(10) 特殊毒性：致癌、致畸和致突變屬于藥物的特殊毒性，三者合稱“三致”反應(yīng)，均為藥物或遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用的結(jié)果。作用發(fā)生延遲，早

15、期不易發(fā)現(xiàn)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,①致癌：藥物可引起惡性和良性腫瘤。一些藥物只是前致癌物，某些藥物如烷化劑本身有致癌作用，用于測(cè)試藥物是否有致癌作用的實(shí)驗(yàn)方法有長(zhǎng)期體內(nèi)試驗(yàn)和短期體外試驗(yàn)。②致畸：藥物致畸作用最終的結(jié)果是導(dǎo)致胎兒死亡、嬰兒出現(xiàn)機(jī)能或結(jié)構(gòu)異常。如沙利度胺剛上市時(shí)，被認(rèn)為用藥安全，在歐洲曾被廣泛用于孕婦的早期妊娠反應(yīng)，然而幾年后發(fā)現(xiàn)用過此藥的孕婦常分娩四肢短小的畸形胎兒。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類

16、,有胚胎毒性的藥物引起的胎兒異常有的是可逆的，新生兒可能正常。大多數(shù)則可使新生兒出現(xiàn)功能異常；可出現(xiàn)體細(xì)胞突變，引起致畸作用或跨胎盤致癌作用，這種缺損可以遺傳。例如胎兒接觸人工合成己烯雌酚后，產(chǎn)出后如為女性，在青春期發(fā)生罕見的陰道腺癌；男性則發(fā)生功能性生殖異常。不是所有具致畸作用的藥物就一定有致癌作用或致突變作用。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,妊娠第3~8周內(nèi)胚胎發(fā)育分化很快，較易受藥物影響引起畸胎，在妊娠三個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免使用藥物

17、。如果必須用藥，應(yīng)盡可能選用有確定證據(jù)無(wú)致畸作用的藥物，特別是一些經(jīng)過較長(zhǎng)年代的臨床應(yīng)用的藥物。應(yīng)勸導(dǎo)有妊娠嘔吐的孕婦不要隨意服用止吐的藥物，尤其是鎮(zhèn)吐作用顯著的中樞神經(jīng)藥物，如地西泮、巴比妥類、氯丙嗪等，因?yàn)檫@些藥物均可能有致畸作用。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,③致突變：藥物可能引起細(xì)胞的遺傳物質(zhì)（DNA，染色體）異常，從而使遺傳結(jié)構(gòu)發(fā)生永久性改變（突變）。藥物的致突變作用不是幾個(gè)月或幾年可以發(fā)現(xiàn)的。間隙期越長(zhǎng)，越難找到致病

18、藥物，故應(yīng)特別警惕。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,（三）世界衛(wèi)生組織關(guān)于藥品不良反應(yīng)的分類1.副反應(yīng)藥物常用劑量引起的與藥理學(xué)特征有關(guān)但非用藥目的的作用。2.不良反應(yīng)發(fā)生在作為預(yù)防、治療、診斷疾病或改變生理功能使用于人體的正常劑量發(fā)生的有害的和非目的的藥物反應(yīng)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,3.不良事件在使用藥物期間發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，它不一定與治療有因果關(guān)系。4. 嚴(yán)重不良事件是指在任何劑量下發(fā)生的不可預(yù)見的

19、臨床事件，如死亡、危及生命、需住院治療或延長(zhǎng)目前的住院時(shí)間、導(dǎo)致持續(xù)的或顯著的功能喪失及導(dǎo)致先天性急性或出生缺陷。5. 非預(yù)期不良反應(yīng)，其性質(zhì)和嚴(yán)重程度與標(biāo)記的或批準(zhǔn)上市的藥品不良反應(yīng)不符，或者是未能預(yù)料的不良反應(yīng)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,6. 信號(hào)是指一種藥品和某一不良事件之間可能存在的因果關(guān)聯(lián)性的報(bào)告信息，這種關(guān)聯(lián)性應(yīng)是此前未知的或尚未證實(shí)的。產(chǎn)生信號(hào)是不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的一項(xiàng)基本任務(wù)?！端幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》中采

20、用的術(shù)語(yǔ)“可疑不良反應(yīng)”是指懷疑而未確定的不良反應(yīng)，與信號(hào)的概念相近。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,（四）藥品不良反應(yīng)新的分類鑒于傳統(tǒng)分類方法的局限性，最近提出了對(duì)藥品不良反應(yīng)新的分類方法，并根據(jù)不同反應(yīng)的英文名稱第一個(gè)字母進(jìn)行排序。新分類法包括了原來無(wú)法歸類的給藥方法和賦形劑的繼發(fā)反應(yīng)，共有A~H和U九類。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,1. A類反應(yīng)（擴(kuò)大反應(yīng)）A類反應(yīng)是藥物對(duì)人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，它可根據(jù)藥物或賦

21、形劑的藥理學(xué)和作用模式來預(yù)知。這些反應(yīng)僅在人體接受該制劑時(shí)發(fā)生，停藥或劑量減少時(shí)則可部分或完全改善。A類反應(yīng)是不良反應(yīng)中最常見的類型，常由各種藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)因素決定。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,2. B類反應(yīng)（過度反應(yīng)或微生物反應(yīng)）B類反應(yīng)即由促進(jìn)某些微生物生長(zhǎng)引起的不良反應(yīng)。該類反應(yīng)在藥理學(xué)上是可預(yù)測(cè)的，如抗生索引起的腸道內(nèi)耐藥菌群的過度生長(zhǎng)等。但值得注意的是，藥物致免疫抑制而產(chǎn)生的感染不屬于B類反應(yīng)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良

22、反應(yīng)的定義和分類,3. C類反應(yīng)（化學(xué)反應(yīng)）許多不良反應(yīng)取決于藥物或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)，它們以化學(xué)刺激為基本形式，致使大多數(shù)病人在使用某制劑時(shí)會(huì)出現(xiàn)相似的反應(yīng)。嚴(yán)重程度主要與所用藥物的濃度而不是劑量有關(guān)。包括藥物外滲反應(yīng)、靜脈炎、藥物或賦形劑刺激而致的注射部位疼痛、酸堿灼燒、接觸性皮炎以及局部刺激引起的胃腸黏膜損傷?？深A(yù)測(cè)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,4．D類反應(yīng)（給藥反應(yīng)）許多不良反應(yīng)是因藥物特定的給藥方式而引起的。這些反

23、應(yīng)依賴于劑型的物理性質(zhì)和（或）給藥方式所致。特點(diǎn)是如果改變給藥方式，不良反應(yīng)即可停止發(fā)生。如植入藥物周圍的炎癥或纖維化、注射液中微粒引起的血栓形成或血管栓塞等。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,5．E類反應(yīng)（撤藥反應(yīng)）它們只發(fā)生在停止給藥或劑量突然減小后，該藥再次使用時(shí)可使癥狀得到改善，反應(yīng)的可能性更多與給藥時(shí)程有關(guān)，而不是與劑量有關(guān)。常見的可引起撤藥反應(yīng)的藥物有阿片類、苯二氮?類、三環(huán)類抗抑郁藥和可樂定等。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反

24、應(yīng)的定義和分類,6．F類反應(yīng)（家族性反應(yīng)）此類不良反應(yīng)具有家族性，反應(yīng)特性由家族性遺傳疾病（或缺陷）決定。比較常見的有苯丙酮酸尿癥、G-6-PD缺乏癥和鐮狀細(xì)胞貧血病等。7. G類反應(yīng)（基因毒性反應(yīng)）一些藥物能損傷基因，出現(xiàn)致癌、致畸等不良反應(yīng)。有些是潛在的致癌物或遺傳毒物，有些（并非全部）致畸物在胎兒期即可導(dǎo)致遺傳物質(zhì)受損。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)的定義和分類,8. H類反應(yīng)（過敏反應(yīng)）可能是繼A類反應(yīng)后最常見的不良反應(yīng)，類別

25、很多，不是藥理學(xué)所能預(yù)測(cè)的，也與劑量無(wú)關(guān)，因此減少劑量通常不會(huì)改善癥狀，必須停藥。9. U類反應(yīng)（未分類反應(yīng)）機(jī)制不明，如藥源性味覺障礙、辛伐他汀的肌肉反應(yīng)和吸入性麻醉藥引起的惡心嘔吐等。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因,大綱要求：1. 藥物方面的因素 2. 機(jī)體方面的因素 3. 其他因素,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因,（一）藥物方面的因素1. 藥物作用的選擇性例如抗惡性腫瘤藥物，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也殺傷宿主功能

26、活躍的正常細(xì)胞。2. 藥物作用延伸很多藥物應(yīng)用一段時(shí)間后，由于其藥理作用導(dǎo)致一些不良反應(yīng)。例如長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素，能使毛細(xì)血管出血，皮膚、黏膜出現(xiàn)紅斑、瘀點(diǎn)，出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因,3.藥物的附加劑與附加劑同時(shí)混入的微量高分子雜質(zhì)通常也引起不良反應(yīng)。例如膠囊染料常會(huì)引起固定性皮疹。4.藥物的劑量與劑型藥物只有在一定的劑量下才發(fā)揮其特定的療效，劑量過大可能使其不良反應(yīng)發(fā)生幾率也增大。同樣

27、，不同的藥物生產(chǎn)成不同的劑型其生物利用度不同，不良反應(yīng)發(fā)生的可能性也不同。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因,5.藥物的質(zhì)量同一種藥物，因生產(chǎn)廠家不同，制劑技術(shù)差別，雜質(zhì)去除率不同，其不良反應(yīng)的發(fā)生率也不同。如氯貝丁酯中的對(duì)氯苯酚是發(fā)生皮炎的原因，氨芐西林中的蛋白質(zhì)是發(fā)生藥疹的原因。6.用藥時(shí)間一般而言，連續(xù)用藥的時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生藥品不良反應(yīng)可能性越大。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因,（二）機(jī)體方面的因素1. 種族差別一些藥

28、物的不良反應(yīng)在不同種族或民族的用藥者間存在區(qū)別。一些藥物進(jìn)入體內(nèi)需經(jīng)過乙酰化后被代謝，乙?；^程有快型和慢型。例如歐美白種人多為異煙肼慢代謝者，而中國(guó)人、日本人和愛斯基摩人則多為異煙肼快代謝者，所以異煙肼在白種人中易誘發(fā)神經(jīng)炎，而在黃種人中則易引起肝損害。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因,2. 性別一般來說，對(duì)于藥品的不良反應(yīng)，女性較男性更為敏感，當(dāng)然也有的不良反應(yīng)男性發(fā)生率高于女性，如藥物性皮炎等。 3. 年齡嬰幼兒的臟器

29、發(fā)育不全，對(duì)藥物的敏感性高；老年人由于臟器功能退化，藥物代謝速度較慢，血漿蛋白含量下降，兩者較成年人易發(fā)生不良反應(yīng)。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因,4.個(gè)體差異不同個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物有不同的反應(yīng)，這種因人而異的藥物反應(yīng)性稱為個(gè)體差異.5. 用藥者的病理狀況如一般人對(duì)阿司匹林的過敏反應(yīng)不多見，但慢性支氣管炎的患者對(duì)其過敏反應(yīng)發(fā)生率卻高出很多。6. 其他患者生活環(huán)境、生活習(xí)性、飲食習(xí)慣等可影響藥物的作用，尤以煙酒嗜好最為

30、突出，應(yīng)引起廣泛重視。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因,（三）其他因素其他因素包括給藥途徑、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)間間隔和醫(yī)師藥師的職業(yè)道德問題等。給藥途徑不同，關(guān)系到藥物的吸收、分布、作用的快慢、強(qiáng)弱和持續(xù)時(shí)間；聯(lián)合用藥種數(shù)越多，增加不良反應(yīng)的概率越大，作用機(jī)制相似的藥物聯(lián)用療效不一定比單用的好，反而增加藥物的毒性反應(yīng)。,第二節(jié) 藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)及評(píng)定方法,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)

31、系評(píng)定方法,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù),因果分析主要依據(jù)以下五個(gè)方面做出:1．時(shí)間相關(guān)性指用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系。詳細(xì)詢問患者發(fā)生不良反應(yīng)前后的用藥情況，確定不良反應(yīng)是在用藥期間發(fā)生，還是在沒有使用該藥前已經(jīng)存在，并判斷不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間和不同藥物反應(yīng)潛伏期的長(zhǎng)短是否合理。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù),2．文獻(xiàn)合理性指與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，即從其他相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點(diǎn)看因

32、果關(guān)系的合理性。在查核是否有類似報(bào)道時(shí)，注意去偽存真。3. 撤藥結(jié)果藥品不良反應(yīng)一經(jīng)發(fā)生，通常停藥并采取對(duì)癥治療措施。如果在停藥后癥狀得到緩解或根除，則可認(rèn)為二者間存在因果關(guān)系的可能性大。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù),注意區(qū)分可能的三種情況：①未采取措施就改善。此種情況看來不像是所疑藥物引起，但是應(yīng)當(dāng)考慮是否出現(xiàn)了耐受性。②采取措施后癥狀得以改善。應(yīng)當(dāng)考慮是采取這些措施的結(jié)果，還是病理變化的結(jié)果。③采取措施后未改善。有的

33、不良反應(yīng)是不可逆的損害。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù),4. 再次用藥結(jié)果藥品不良反應(yīng)癥狀消除后，再次用藥后出現(xiàn)相同癥狀，停藥再次消失，則以前確定的因果關(guān)系再次證實(shí)，可以認(rèn)為二者間確實(shí)存在因果關(guān)系。但應(yīng)注意：①對(duì)于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，實(shí)施再暴露用藥從倫理上來說是不能被接受的；②再次用藥應(yīng)根據(jù)藥物的動(dòng)力學(xué)參數(shù)，待藥物在體內(nèi)完全消除后再進(jìn)行，即中斷用藥時(shí)間必須長(zhǎng)于該藥品不良反應(yīng)完全消散所需要的時(shí)間；,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)

34、定依據(jù),③同時(shí)中斷使用兩種藥物，再暴露使用其中一個(gè)藥物時(shí)，如果反應(yīng)結(jié)果是陰性，不能據(jù)此認(rèn)為該不良反應(yīng)是另一個(gè)藥物引起的。如果再次用藥沒有出現(xiàn)以前相同癥狀，則根據(jù)是否能用現(xiàn)有理論解釋來確定，如果能，可以確定存在因果關(guān)系；如果不能，則懷疑或否定存在因果關(guān)系。,知識(shí)點(diǎn)一、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù),5. 影響因素甄別應(yīng)詳細(xì)詢問病史，尋找是否存在其他影響因素，如飲食因素、環(huán)境因素、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)等。需要注意：是否是同時(shí)應(yīng)用的其他藥物所致，是否是

35、幾種藥物的不良相互作用，是否由患者的原患疾病或其他原有疾病或并發(fā)癥引起，是否有其他治療方法（放、化療）的影響以及患者的心理作用等。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法,大體上可分微觀評(píng)價(jià)和宏觀評(píng)價(jià)。所謂微觀評(píng)價(jià)是指具體的某一不良事件與藥物之間的因果關(guān)系的判斷，即個(gè)案因果關(guān)系判斷；所謂宏觀評(píng)價(jià)是指通過運(yùn)用流行病學(xué)的研究手段和方法來驗(yàn)證或駁斥某一不良事件與藥物之間的因果關(guān)系的假說。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法,（一）微觀

36、評(píng)價(jià)方法我國(guó)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心所采用的方法即在Karch和Lasagna評(píng)定方法的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，采用五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：1．肯定用藥以來的時(shí)間順序是合理的；該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)停止；重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法,2．很可能時(shí)間順序合理；該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)停止；無(wú)法用患者疾病來合理地解釋。3．可能時(shí)間順序合理；與已知藥品不良反應(yīng)符合；患者疾病或其他治療也

37、可造成這樣的結(jié)果。4．條件時(shí)間順序合理；與已知藥品不良反應(yīng)相符合；不能合理地以患者疾病來解釋。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法,5．可疑不符合上述各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心推薦的評(píng)分法是依據(jù)對(duì)以下5個(gè)問題的回答。(1) 開始用藥的時(shí)間和不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系。(2) 所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法,(3) 所懷疑的不良反

38、應(yīng)是否可用并用藥的作用、患者的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋。(4) 停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失。(5) 再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法,目前也使用計(jì)分推算法（Naranjo法）來評(píng)定藥品不良反應(yīng)的因果關(guān)系。另外，尚有貝葉斯( Bayes)不良反應(yīng)法和非規(guī)則方法評(píng)價(jià)因果關(guān)系。前者用于評(píng)定發(fā)生不良事件中可疑藥物引起的概率相對(duì)其他因素引起概率的大?。缓笳呤且环N臨床藥理學(xué)家憑經(jīng)驗(yàn)和

39、臨床判斷對(duì)可疑不良反應(yīng)作因果評(píng)定的方法。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法,（二）宏觀評(píng)價(jià)宏觀評(píng)價(jià)又稱數(shù)據(jù)集中后評(píng)價(jià)，即收到一批同類報(bào)表后，經(jīng)系統(tǒng)研究和分析后統(tǒng)一評(píng)價(jià)，可產(chǎn)生藥物警戒信號(hào)、采取措施等。一般分為三期：1. 信號(hào)出現(xiàn)期從不良反應(yīng)潛伏到發(fā)現(xiàn)疑問。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法,2. 信號(hào)加強(qiáng)期數(shù)據(jù)積累加速，對(duì)ADR監(jiān)測(cè)有重要意義。微弱的信號(hào)發(fā)展成強(qiáng)烈的疑問（或信號(hào)）。在該期的末尾，將出現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)的基本估計(jì)

40、，即對(duì)該藥的藥政管理措施（說明書的修正，用藥指征的限制等）的出臺(tái)或是醫(yī)學(xué)刊物有關(guān)文章的發(fā)表。,知識(shí)點(diǎn)二、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法,3. 信號(hào)評(píng)價(jià)期即大量信號(hào)產(chǎn)生需對(duì)該產(chǎn)品采取相應(yīng)措施的時(shí)期，即不良反應(yīng)可被確認(rèn)、解釋與定量，也可以說是信號(hào)檢驗(yàn)期或隨訪期，一般需通過深入研究，如進(jìn)行藥物流行病學(xué)調(diào)查，專題研究，做出結(jié)論并發(fā)布公告等。,第三節(jié)、藥物警戒,知識(shí)點(diǎn)一、藥物警戒的定義和主要內(nèi)容 知識(shí)點(diǎn)二、藥物警戒的目的和意義 知識(shí)點(diǎn)三、藥物

41、警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),知識(shí)點(diǎn)一、藥物警戒的定義和主要內(nèi)容,大綱要求：1. 藥物警戒的定義2. 藥物警戒的主要內(nèi)容,知識(shí)點(diǎn)一、藥物警戒的定義和主要內(nèi)容,（一）藥物警戒的定義世界衛(wèi)生組織( WHO)對(duì)藥物警戒（PV）的定義和目的是：藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動(dòng)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥物警戒的定義和主要內(nèi)容,（二）藥物警戒的主要內(nèi)容①早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用；②發(fā)現(xiàn)

42、已知藥品的不良反應(yīng)的增長(zhǎng)趨勢(shì)；③分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能的機(jī)制；④對(duì)風(fēng)險(xiǎn)／效益評(píng)價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)臨床用藥。,知識(shí)點(diǎn)二、藥物警戒的目的和意義,大綱要求：1. 藥物警戒的目的2. 藥物警戒的意義,知識(shí)點(diǎn)二、藥物警戒的目的和意義,（一）藥物警戒的目的①評(píng)估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險(xiǎn)，以促進(jìn)其安全、合理及有效地應(yīng)用；②防范與用藥相關(guān)的安全問題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性：③教育

43、、告知患者藥物相關(guān)的安全問題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全。,知識(shí)點(diǎn)二、藥物警戒的目的和意義,藥物警戒的最終目標(biāo)為合理、安全地使用藥品；對(duì)已上市藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)／效益評(píng)價(jià)和交流；對(duì)患者進(jìn)行培訓(xùn)、教育，并及時(shí)反饋相關(guān)信息。,知識(shí)點(diǎn)二、藥物警戒的目的和意義,（二）藥物警戒的意義從宏觀上來說，藥物警戒對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管法律法規(guī)體制的完善，具有重要的意義。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的更加深入和更有成效離不開藥物警戒的引導(dǎo)。藥物警戒工作既可以節(jié)約資源，又能挽

44、救生命，這對(duì)保障我國(guó)公民安全健康用藥具有重要的意義。,知識(shí)點(diǎn)三、藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),大綱要求：藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),知識(shí)點(diǎn)三、藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的相似之處最主要在于，最終目的都是為了提高臨床合理用藥的水平，保障公眾用藥安全，改善公眾身體健康狀況，提高公眾的生活質(zhì)量。藥物警戒涵蓋了藥物從研發(fā)直到上市使用的整個(gè)過程，而藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)僅僅是指藥品上市后的監(jiān)測(cè)。藥物警戒擴(kuò)展了藥品不良反應(yīng)監(jiān)

45、測(cè)工作的內(nèi)涵。,知識(shí)點(diǎn)三、藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),藥物警戒與藥品不良反應(yīng)的區(qū)別主要在于：1．藥物警戒不等于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)只是藥物警戒中的一項(xiàng)主要的工作內(nèi)容。(1)監(jiān)測(cè)對(duì)象不盡相同：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的對(duì)象是質(zhì)量合格的藥品，而藥物警戒涉及除質(zhì)量合格藥品之外的其他藥品，如低于法定標(biāo)準(zhǔn)的藥品、藥物與化合物、藥物及食物的相互作用等。,知識(shí)點(diǎn)三、藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),(2)工作內(nèi)容不盡相同：藥物警戒工作包括藥品不良

46、反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作以及其他工作，例如用藥失誤；缺乏療效的報(bào)告；藥品用于無(wú)充分科學(xué)依據(jù)并未經(jīng)核準(zhǔn)的適應(yīng)證；急性與慢性中毒病例報(bào)告；藥物相關(guān)死亡率的評(píng)價(jià)；藥物濫用與誤用。,知識(shí)點(diǎn)三、藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),2. 藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的工作本質(zhì)不同藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作集中在藥物不良信息的收集、分析與監(jiān)測(cè)等方面，是一種相對(duì)被動(dòng)的手段。而藥物警戒則是積極主動(dòng)地開展藥物安全性相關(guān)的各項(xiàng)評(píng)價(jià)工作。,第四節(jié)、藥源性疾病,知識(shí)點(diǎn)一、藥源性疾病的分類

47、知識(shí)點(diǎn)二、誘發(fā)藥源性疾病的因素 知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病知識(shí)點(diǎn)四、藥源性疾病的防治,知識(shí)點(diǎn)一、藥源性疾病的分類,大綱要求：病因?qū)W分類、病理學(xué)分類、量-效關(guān)系分類、給藥劑量及用藥方法分類、藥理作用及致病機(jī)制分類,知識(shí)點(diǎn)一、藥源性疾病的分類,藥源性疾病又稱藥物誘發(fā)性疾病，是指人們?cè)趹?yīng)用藥物預(yù)防、治療和診斷疾病時(shí)，因藥物的原因而導(dǎo)致機(jī)體組織器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害，引起生理功能、生化代謝紊亂和組織結(jié)構(gòu)變化等不良反應(yīng)，由此產(chǎn)生臨床癥

48、狀的疾病。,知識(shí)點(diǎn)一、藥源性疾病的分類,藥源性疾病是醫(yī)源性疾病的主要組成部分，是由藥品不良反應(yīng)發(fā)生程度較嚴(yán)重或持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)引起的。藥源性疾病，不僅包括藥物在正常用法、用量情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，還包括由于超量、誤服、錯(cuò)用以及不正常使用藥物而引起的疾病，一般不包括藥物過量導(dǎo)致的急性中毒。事實(shí)上，藥源性疾病就是藥品不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的較為嚴(yán)重的后果。,知識(shí)點(diǎn)一、藥源性疾病的分類,1. 按病因?qū)W分類按病因?qū)W分類是指按照引起藥源性疾病的

49、藥品不良反應(yīng)類型，將其分為與劑量相關(guān)的藥源性疾病（A型藥品不良反應(yīng)）和與劑量不相關(guān)的藥源性疾?。˙型藥品不良反應(yīng)）。,知識(shí)點(diǎn)一、藥源性疾病的分類,2．按病理學(xué)分類按照藥源性疾病的病理學(xué)特點(diǎn)，將其分為功能性改變和器質(zhì)性改變的藥源性疾病。前者指藥物僅僅引起人體器官或組織功能的改變，這種變化多數(shù)為暫時(shí)的，停藥后能迅速恢復(fù)正常；后者指藥物引起的某種疾病或組織、器官功能性或器質(zhì)性損傷出現(xiàn)的一系列癥狀和體征。,知識(shí)點(diǎn)一、藥源性疾病的分類,3.

50、按量-效關(guān)系分類根據(jù)藥理學(xué)和毒理學(xué)的量-效關(guān)系概念進(jìn)行分類，將藥源性疾病分為：量-效關(guān)系密切型（A型）、量-效關(guān)系不密切型（B型）、長(zhǎng)期用藥致病型和藥物后效應(yīng)型。,知識(shí)點(diǎn)一、藥源性疾病的分類,4．按給藥劑量及用藥方法分類(1) 與劑量有關(guān)的反應(yīng)：常與藥物毒性和用藥劑量有關(guān)，一般可以預(yù)測(cè)和逆轉(zhuǎn)，其發(fā)生與藥物制劑的差異（例如不同廠家的藥品因賦形劑不同所致生物利用度改變而致藥源性疾?。┯嘘P(guān)，也與藥動(dòng)學(xué)差異和藥效學(xué)差異有關(guān)。,知識(shí)點(diǎn)一、藥源

51、性疾病的分類,(2) 與劑量無(wú)關(guān)的反應(yīng)：一般難以預(yù)測(cè)和逆轉(zhuǎn)，包括過敏反應(yīng)、免疫反應(yīng)和藥物遺傳學(xué)的影響。(3) 與用藥方法有關(guān)的反應(yīng)：包括長(zhǎng)期用藥驟然停藥所致反跳現(xiàn)象；聯(lián)合用藥時(shí)停用或改用具有酶促、酶抑、血漿蛋白結(jié)合率高及藥理作用強(qiáng)烈的藥物；給藥途徑不當(dāng)如泛影葡胺用于椎管造影可引起死亡，應(yīng)緩慢靜脈注射的藥物若靜脈注射過快?？芍滤幵葱约卑Y或死亡等。,知識(shí)點(diǎn)一、藥源性疾病的分類,5．按藥理作用及致病機(jī)制分類(1)由藥物的藥理作用增強(qiáng)或毒副

52、作用所致的藥源性疾病。(2)與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)，主要由藥物的異常性及患者的異常性所致的意外特異性藥源性疾病。,知識(shí)點(diǎn)一、藥源性疾病的分類,(3)由于藥物相互作用所致的藥源性疾病。(4)由于藥物的雜質(zhì)、異常性及污染所致的藥源性疾病。另外，還可以根據(jù)藥源性疾病發(fā)病的快慢分為急性藥源性疾病和慢性藥源性疾??；按照疾病所累及的器官系統(tǒng)分為藥源性肝臟疾病、藥源性腎臟疾病、藥源性消化系統(tǒng)疾病和藥源性血液系統(tǒng)疾病等。,知識(shí)點(diǎn)二、誘發(fā)藥源性疾病

53、的因素,大綱要求：1. 不合理用藥 2. 機(jī)體易感因素,知識(shí)點(diǎn)二、誘發(fā)藥源性疾病的因素,1．不合理用藥：①不了解患者的用藥史，如藥物過敏史、遺傳缺陷、家族史，隨意給患者用藥，可引起變態(tài)反應(yīng)或其他不良反應(yīng)；②聯(lián)合用藥時(shí)，忽視藥物間的相互作用；③不注意患者原有疾病及機(jī)體重要臟器的病理基礎(chǔ)，給予對(duì)重要臟器有損害的藥物，加劇原有疾病的惡變，造成藥源性疾?。?知識(shí)點(diǎn)二、誘發(fā)藥源性疾病的因素,④無(wú)明確治療目的的用藥，不了解藥物的藥理特點(diǎn)，即

54、藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)規(guī)律，造成不應(yīng)有的藥物反應(yīng)；⑤患者未經(jīng)醫(yī)師許可擅自用藥，加大劑量或和多種藥物同時(shí)應(yīng)用；⑥用藥時(shí)間過長(zhǎng)，劑量偏大，因藥物蓄積致藥物中毒；,知識(shí)點(diǎn)二、誘發(fā)藥源性疾病的因素,⑦對(duì)老年患者、體弱患者或幼兒未作適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整致藥物過量或中毒；⑧用藥方法和劑量選擇不當(dāng)，引起過敏反應(yīng)（如青霉素外用，大劑量氨芐西林靜脈滴注）；⑨由于經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使，處方者用藥面較少或過雜，未能考慮用藥者利益。,知識(shí)點(diǎn)二、誘發(fā)藥源性疾病的因素,2．機(jī)體

55、易感因素乙?；x異常：許多藥物在肝臟代謝過程中，第二相反應(yīng)必須經(jīng)過乙?；饔?。此外，體內(nèi)進(jìn)行乙?；x尚有兩種快速型（又分快速型和中間型）和緩慢型。緩慢型乙酰化代謝異常易發(fā)生藥物慢性蓄積中毒反應(yīng)。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺陷：我國(guó)缺乏G-6-PD人群的分布很廣。當(dāng)有此種缺陷者應(yīng)用氧化性藥物后，極易引起藥源性氧化性溶血性貧血。,知識(shí)點(diǎn)二、誘發(fā)藥源性疾病的因素,(3)紅細(xì)胞生化異常：患者對(duì)氧化劑藥物特別敏感，易引起高鐵血

56、紅蛋白血癥。(4) 性別：不同性別其藥源性疾病發(fā)生情況不同。過敏反應(yīng)發(fā)生率女性為男性的2倍，特異質(zhì)性（包括變態(tài)反應(yīng)性）藥物肝毒性也較多見于女性。藥源性紅斑狼瘡，女性較男性更易發(fā)生。咪唑類驅(qū)蟲藥引起的腦炎，女性比男性高9倍。,知識(shí)點(diǎn)二、誘發(fā)藥源性疾病的因素,(5) 年齡：不同年齡人群藥源性疾病的發(fā)生率不同。兒童，特別是幼兒，如新生兒、嬰幼兒的腎血量?jī)H為成人的20%~ 40%，腎小球?yàn)V過率及腎小管分泌能力較低，藥物清除較慢，因藥物代謝和消

57、除功能發(fā)育不足，易引起中毒。如新生兒服氯霉素后因其葡萄糖醛酸結(jié)合力低下，對(duì)藥物缺乏解毒能力，可致“灰嬰綜合征”，使用氨基糖苷類抗生素更易發(fā)生耳、腎中毒反應(yīng)。兩歲以下的幼兒由于血腦屏障不完善，對(duì)嗎啡也特別敏感。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,大綱要求：藥源性腎病、藥源性肝疾病、藥源性皮膚病、藥源性心血管系統(tǒng)損害、藥源性耳聾與聽力障礙,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,（一）藥源性腎病腎是藥物體內(nèi)清除的重要臟器之一，通過腎排泄的藥物種類和量相

58、對(duì)較多，因此腎容易受到藥物的損害。藥源性腎病的主要臨床類型有急性腎衰竭、急性過敏性間質(zhì)性腎炎和腎乳頭壞死、腎病綜合征等。大多數(shù)腎損害為功能性的，停用毒性藥物后可以恢復(fù)正常。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,1．急性腎衰竭引起急性腎衰竭的藥物有非甾體抗炎藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素等。非甾體抗炎藥抑制前列腺素的合成，減弱對(duì)腎血管的擴(kuò)張作用而引起腎功能不全，多發(fā)生于腎功能主要依賴腎前列腺素合成增加的患者。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,血

59、管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能抑制血管緊張素Ⅱ的合成，但在嚴(yán)重心力衰竭、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄等情況下，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的應(yīng)用能引起腎小球出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張，降低腎小管毛細(xì)血管靜水壓，削弱了促使腎小球?yàn)V過的力量，引起腎小球?yàn)V過率降低，導(dǎo)致功能性急性腎功能不全，環(huán)孢素與非甾體抗炎藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)發(fā)生急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)性增加。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,2．急性過敏性間質(zhì)性腎炎最常見的如青霉素類、頭孢菌素類、磺胺類、噻嗪類利尿藥等

60、。其發(fā)生機(jī)制可能是藥物分子引起Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)或IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，多與藥物劑量無(wú)關(guān)。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,3．急性腎小管壞死急性腎小管壞死是藥源性毒性最常見的類型，其嚴(yán)重程度一般隨劑量的增大或療程延長(zhǎng)而加重，若及時(shí)停藥可緩解，許多藥物能導(dǎo)致急性腎小管壞死，最常見的如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、造影劑和環(huán)孢素等。氨基糖苷類抗生素的腎毒性強(qiáng)弱比較：慶大霉素>妥布霉素>卡那霉素。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,4．腎小管

61、梗阻尿酸或草酸鹽能引起急性腎衰竭，常發(fā)生于細(xì)胞毒藥物治療的淋巴瘤、白血病或?qū)嶓w瘤的患者，腫瘤組織的快速溶解形成大量尿酸，尿酸鹽沉淀后阻塞腎小管。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,5.腎病綜合征藥物進(jìn)入體內(nèi)作為半抗原，引起腎小球抗體生成，或者有些藥物有免疫調(diào)節(jié)作用，可導(dǎo)致自身免疫性疾病，引起機(jī)體藥動(dòng)學(xué)改變，使大量血漿蛋白從尿中丟失，因?yàn)榕c藥物結(jié)合的蛋白質(zhì)減少，致使游離型藥物濃度增加，增強(qiáng)了藥物的作用，也增加了藥物中毒的危險(xiǎn)率。易引起腎病綜

62、合征的藥物有金鹽、青霉胺、卡托普利等。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,（二）藥源性肝疾病可由藥物或藥物代謝產(chǎn)物的毒性作用、藥物過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、干擾微粒體酶代謝活性等引起或幾種機(jī)制同時(shí)發(fā)揮作用而導(dǎo)致發(fā)病。引起藥源性肝疾病的藥物有四環(huán)素類、他汀類、抗腫瘤藥等，復(fù)方制劑如甲氧芐啶-磺胺甲異噁唑、阿莫西林-克拉維酸、異煙肼-利福平的肝毒性比單個(gè)藥嚴(yán)重。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,（三）藥源性皮膚病可發(fā)生于用藥過程的任一階段，其反應(yīng)輕重

63、不一，嚴(yán)重者可致表皮壞死、Steven-Johnson綜合征、血管性水腫等?？芍職?，甚至致死。造成嚴(yán)重藥源性皮膚病的可能是藥物本身或者其代謝產(chǎn)物、外源性高分子雜質(zhì)、藥物添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑及賦形劑等。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,1.Steven-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死引起這類反應(yīng)的藥物有磺胺類、抗驚厥藥、別嘌醇、非甾體抗炎藥等?；前奉惡涂贵@厥藥引起的Steven-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死與藥物的活

64、性代謝物降解障礙有關(guān)。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,2.血管炎和血清病藥源性血管炎常累及小血管，此外，藥物對(duì)血管壁產(chǎn)生的直接毒性作用，自身抗體與內(nèi)皮細(xì)胞的反應(yīng)和細(xì)胞介導(dǎo)的抗血管細(xì)胞毒性反應(yīng)也可能損傷血管。別嘌醇、青霉素、氨茶堿、磺胺類、噻嗪類利尿藥、丙硫氧嘧啶、雷尼替丁、喹諾酮類和免疫抑制劑等可引起這類反應(yīng)。頭孢氨芐、米諾環(huán)素、普萘洛爾和鏈激酶等可致血清病樣反應(yīng)。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,3. 血管神經(jīng)性水腫血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制

65、藥可引起遲發(fā)性血管性水腫，引起這些反應(yīng)的藥物有卡托普利、依那普利、賴諾普利、喹那普利和雷米普利等。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,（四）藥源性心血管系統(tǒng)損害如能引起心律失常的藥物有強(qiáng)心苷、胺碘酮、普魯卡因胺、鉀鹽等，腎上腺素可引起室性期前收縮，新斯的明可引起心動(dòng)過緩、血壓下降或休克，肼屈嗪可引起竇性心動(dòng)過速或心絞痛。其他藥物如麻黃堿、多巴胺、去氧腎上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、異丙腎上腺素等均可引起心動(dòng)過速。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,還

66、有些藥物可引起尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速，如奎尼丁、利多卡因、美心律、恩卡因、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、溴芐胺、硝苯地平、洋地黃類、異丙腎上腺素、氯丙嗪、異丙嗪、阿米替林及一些新型的H1受體阻斷藥，例如阿司咪唑等。,知識(shí)點(diǎn)三、常見的藥源性疾病,（五）藥源性耳聾與聽力障礙氨基糖苷類抗生素、非甾體抗炎藥、高效利尿藥、抗瘧藥和抗腫瘤藥等皆有潛在的耳毒性。氨基糖苷類抗生素的耳毒性與其在體液中的濃度有關(guān)，危險(xiǎn)因素主要有：①用藥時(shí)間過長(zhǎng)；②藥物累積；

67、③每日用藥量的多少；④血藥峰、谷濃度；⑤合用利尿藥；⑥所用氨基糖苷類抗生素的種類。,知識(shí)點(diǎn)四、藥源性疾病的防治,大綱要求：藥源性疾病的防治原則,知識(shí)點(diǎn)四、藥源性疾病的防治,藥源性疾病的防治與藥品不良反應(yīng)的防治息息相關(guān)，前者更側(cè)重于管理方面的加強(qiáng)，重視預(yù)防藥源性疾病。原則上若懷疑出現(xiàn)的病癥是由藥物所致，首先應(yīng)停止應(yīng)用所有藥物，終止致病藥物繼續(xù)損害機(jī)體，并采取及時(shí)的搶救措施。,知識(shí)點(diǎn)四、藥源性疾病的防治,1. 加強(qiáng)認(rèn)識(shí)，慎重用藥加強(qiáng)對(duì)藥

68、源性疾病的認(rèn)識(shí)，普及藥源性疾病的知識(shí)，使醫(yī)藥衛(wèi)生工作者與公眾重視藥源性疾病知識(shí)及其防治，重視藥源性疾病的危害，慎重選用藥物。,知識(shí)點(diǎn)四、藥源性疾病的防治,2. 加強(qiáng)管理認(rèn)真貫徹《藥品管理法》，加強(qiáng)藥品的監(jiān)督管理，是預(yù)防藥源性疾病的法律措施。對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)院制劑實(shí)行許可證制度；嚴(yán)格藥品標(biāo)準(zhǔn)審定，頒布藥品品種的審批權(quán)限；對(duì)麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、毒性藥品由國(guó)家實(shí)行特殊管理；,知識(shí)點(diǎn)四、藥源性疾病的防治,加強(qiáng)中藥材管理；嚴(yán)