靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中的應用

1、,,,,IVIG,靜注人免疫球蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應用,,,,靜注免疫球蛋白及其作用機制簡介,01,靜注免疫球蛋白在各疾病中的應用,02,目錄CONTENTE,,,,靜注免疫球蛋白簡介,IVIG,發(fā)現(xiàn) 1890年德國學者Von Behring用白喉桿菌外毒素免疫動物，在免疫動物血清中發(fā)現(xiàn)能中和白喉外毒素的成分，并稱之為抗毒素。 1938年Tiselius和Kabat通過電泳技術(shù)研究免疫血清，證明抗體活性與血清丙種（γ）球

2、蛋白組分有關(guān)。統(tǒng)一命名 1964年WHO組織專門國際會議，將具有抗體活性的球蛋白或化學機構(gòu)上與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）。,,,,靜注免疫球蛋白簡介,IVIG,免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)是由二硫鍵連接的四條肽鏈組成的對稱結(jié)構(gòu)。重鏈（Heavy chain）輕鏈（Light chain）,,,,作用機制,IVIG,01,02,03,04,抑制致病性自身抗體的產(chǎn)生,抑制補體產(chǎn)生，阻止

3、膜攻擊復合物的形成,致病性細胞因子和粘附分子的下調(diào)作用,調(diào)節(jié)和阻斷Fc受體,05,其他機制,,,,使用過程中的注意事項,IVIG,研究數(shù)據(jù)表明免疫球蛋白與血栓形成之間具有一定風險。FDA黑框警告給出如下信息：無論何種給藥途徑，都可能形成血栓危險因素包括：高齡、長期臥床、高凝狀態(tài)等具有血栓形成風險患者，應給予最低有效濃度和最低的給藥速度給藥前應充分補液,,,,使用過程中的注意事項,IVIG,01,02,03,04,需緩慢靜脈注射，

4、開始為1ml/min，最快不得超過3ml/min。,應單獨使用，不應和其他藥品混合滴注。,副作用：頭痛、無菌性腦膜炎、流感樣癥狀和腎功能損害。,藥品開啟后，應一次輸注完畢，不得分次或第二人輸注,05,給藥前30min給予對乙酰氨基酚（500mg）和苯海拉明有助減少副作用的發(fā)生[1]。,1.Myasthenia Gravis[J].Current Treatment Options in Neurology.2010;12:231-24.

5、,,,,相關(guān)指南,IVIG,,IVIG,IVIG,,,,吉蘭-巴雷綜合征,,GBS是一種自身免疫介導的周圍神經(jīng)病，主要損害多數(shù)脊神經(jīng)跟和周圍神經(jīng)，也常累及腦神經(jīng)。該病被認為是周圍神經(jīng)雪旺細胞受損所致的脫髓鞘疾病。,Guillain-Barré syndrome.Lancet.on line:2016.2.26.,IVIG,,,,吉蘭-巴雷綜合征,,治療方法通常是漿置換(PE)、IVIG和糖皮質(zhì)激素一項大型的隨機對照，開放性對

6、照實驗結(jié)果顯示IVIG（0.4g/kg/d，連續(xù)5天）于血漿置換相比臨床結(jié)果相似。一療程IVIG之后額外給予甲強龍（0.5g/d，連續(xù)5天） 患者并無明顯獲益。,Use of intravenous immunoglobulin in human disease:A review of evidence by members of the primary immunodeficiency committee of the

7、American academy of allergry,asthma and immunology.,IVIG,,,,01,02,03,04,PE推薦有條件者盡早使用。用法：每次置換量30~50ml/kg，1~2周內(nèi)進行3~5次。,聯(lián)合不推薦IVIG和PE聯(lián)合使用。,IVIG推薦有條件者盡早使用。用法：400mg/kg/d，qd，IVD，3~5d。,糖皮質(zhì)激素國外多項臨床試驗結(jié)果均顯示單獨應用糖皮質(zhì)激素治療GBS無明確療效，

8、其與IVIG聯(lián)合治療與單獨使用IVIG療效也無顯著差異。因此，國外指南君不推薦應用糖皮質(zhì)激素治療GBS。,IVIG,吉蘭-巴雷綜合征中國指南,中國吉蘭-巴雷綜合征診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志，2010；43（8）：583-6.,,,,重癥肌無力,,重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位因乙酰膽堿受體減少而出現(xiàn)傳遞障礙的自身免疫性疾病。是T細胞依賴的、抗乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor,AChR)抗體介導的。臨床主

9、要特征是局部或全身橫紋肌于活動時易于疲勞無力，經(jīng)休息或用抗膽鹼酯酶藥物后可以緩解。也可累及心肌與平滑肌，表現(xiàn)出相應的內(nèi)臟癥狀。,IVIG,,,,重癥肌無力發(fā)病機制,,,IVIG,,,,IVIG用于重癥肌無力,,IVIG主要用于病情急性進展、手術(shù)術(shù)前準備的MG患者，可與起效較慢的免疫抑制藥或可能誘發(fā)肌無力危象的大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用。5~10天左右起效，作用可持續(xù)2個月左右。與血漿置換療效相同。在穩(wěn)定的中、重度MG患者中重復使用并

10、不能增加療效或減少糖皮質(zhì)激素的用量。用法用量：0.4g/kg/d，qd，IVD，5天。,IVIG,《中國重癥肌無力診斷和治療指南（2015年版）》,,,,可使重癥肌無力惡化的藥物,,IVIG,,,,多發(fā)性硬化,,GBS是一種免疫介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病，其病因尚不明確。至今對IVIG的研究病例數(shù)較少，缺乏臨床及MRI預后的完整資料，僅不能耐受一、二線DMT藥物不良反應或妊娠及產(chǎn)后階段的患者使用[1]。至少有3項隨機、

11、雙盲、安慰劑對照研究結(jié)果證明IGIV對于急性加重期的MS有明顯獲益。IVIG可作為復發(fā)緩解型（relapsing-remitting MS,RR-MS）的二線治療方案，但最佳劑量仍需進一步研究[2]。IVIG用于MS治療適用于RR-MS下列情況：（1）妊娠或產(chǎn)后存在其他免疫抑制劑使用禁忌；（2）其他治療方案失敗的年輕RR-MS患者；（3）大劑量甲級強的松龍治療無效的患者,[1]中國多發(fā)性硬化診斷和治療專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志.2