吉西他濱胰腺癌臨床應(yīng)用策略

1、G PC story,,Key message,局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療基石健擇單藥，全球一線標(biāo)準(zhǔn)方案，顯著延長生存5倍提升臨床獲益率，有效緩解疼痛，提高生活質(zhì)量有質(zhì)量的生活,Story line,局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療基石健擇單藥，全球一線標(biāo)準(zhǔn)方案，顯著延長生存晚期患者占整個胰腺癌的85%左右注冊臨床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU2003年薈萃分

2、析健擇單藥是目前治療晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)藥物，是臨床新方案的基礎(chǔ)對照藥物22項試驗匯總證實健擇的耐受性安全性真實數(shù)據(jù)的回顧印證了化療（健擇）的重要意義指南推薦5倍提升臨床獲益率，有效緩解疼痛，提高生活質(zhì)量胰腺癌患者疾病進(jìn)展快，患者生活質(zhì)量差，90%伴發(fā)疼痛針對胰腺癌患者疾病特征，CBR概念的意義健擇單藥臨床獲益顯著，唯一關(guān)注CBR改善的治療方案,,健擇單藥，全球一線標(biāo)準(zhǔn)方案，顯著延長生存晚期患者占整個胰腺癌的85%左右注冊

3、臨床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU2003年薈萃分析健擇單藥是目前治療晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)藥物，是臨床新方案的基礎(chǔ)對照藥物22項試驗匯總證實健擇的耐受性安全性真實數(shù)據(jù)的回顧印證了化療（健擇）的重要意義指南推薦,,,第12位,第12位,全球胰腺癌發(fā)病率/死亡率,2012年 全球惡性腫瘤估計,男性,女性,http://globocan.iarc.fr,美國胰腺癌發(fā)病率/

4、死亡率,Rebecca Siegel, et al. CA CANCER J CLIN 2013;63:11–30,中國胰腺癌發(fā)病率和死亡率,鄭榮壽,等中國腫瘤2012 年第21 卷第1 期,,2008 年中國惡性腫瘤登記,,胰腺癌治療概況,晚期胰腺癌患者占整個胰腺癌的85%左右預(yù)后差總的5年生存率為1~4%根治性切除5年生存率為15%~25% 化療在胰腺癌中的作用顯著延長生存時間臨床受益明顯，生活質(zhì)量提高綜合治療的

5、重要組成部分,SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTERCameron JL et al. Ann Surg 2006;244:10–15.,,健擇單藥安全有效，有效提高生活質(zhì)量，帶來晚期胰腺癌治療里程碑式的改變注冊臨床提示，G vs 5-FU CBR 5倍于5-FU；TTP 3倍于5-FU；一年OS 9倍于5-FU2003年薈萃分析健擇單藥是目前治療晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)藥物，是臨床新方案的基礎(chǔ)對照藥物

6、22項試驗匯總證實健擇的耐受性安全性真實數(shù)據(jù)的回顧印證了化療（健擇）的重要意義,,晚期胰腺癌標(biāo)準(zhǔn)方案的建立健擇 vs. 5-FU,證據(jù)1：健擇® -- 局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線用藥,晚期胰腺癌：健擇 vs. 5-FU,北美多中心隨機化Ⅲ期研究,入選標(biāo)準(zhǔn)：n=160病理確診的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌既往未經(jīng)化療；可放療，但不影響病灶療效評價KPS ≥50足夠的器官功能儲備至少滿足以下條件之一：基線KPS <

7、80止痛劑用量≥10mg/d嗎啡當(dāng)量MPAC疼痛評分≥20mm,研究設(shè)計,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,治療直至PD,主要終點：臨床受益反應(yīng)(Clinical Benefit Response,CBR),定義：至少下列一項指標(biāo)好轉(zhuǎn)(持續(xù)4周或以上)，并且無任一項指標(biāo)惡化：,,鎮(zhèn)痛藥用量減少≥50% +,,疼痛強度減輕≥50% =,,體力狀況改善≥20分,,體重

8、增加≥7%無體液潴留＊,,次要終點： ORR、OS、TTP,晚期胰腺癌：健擇 vs. 5-FU,研究終點,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,晚期胰腺癌：健擇顯著改善生活質(zhì)量,臨床受益反應(yīng)(CBR)：健擇組是5-FU組的近 5倍,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,疾病控制率(DCR)：健擇組達(dá)到

9、44.7%,晚期胰腺癌：健擇顯著延長TTP和OS,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,1年生存率：健擇組是5-FU組的近 9倍,Log-rank P=0.0002,TTP (%),疾病進(jìn)展時間(TTP)：健擇組是5-FU組的近 3倍,開啟晚期胰腺癌: 健擇治療時代,健 擇 (n=63)： 中位5.65個月5-FU(n=63)： 中位4.41個月,健 擇 (

10、n=63)： 中位2.33個月5-FU(n=63)： 中位0.92個月,3/4級中性粒細(xì)胞減少分別為Gem 25.9% 和5-FU 4.9%(p<0.001)，但兩組均無因感染而停藥； 1/2級輕度皮疹兩組均較常見(Gem 23.8% vs 5-FU 12.9%)；脫發(fā)兩組均很少。,安全性,晚期胰腺癌：健擇 vs. 5-FU,16,主要研究終點：中位生存期,M. C. Fung, H. Ishiguro, S

11、. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a,證據(jù)2：胰腺癌2003年薈萃分析--研究設(shè)計,晚期胰腺癌Meta分析10項臨床試驗（2112例患者）,5-FU,健擇單藥,基于健擇的聯(lián)合方案,新藥

12、,Vs.,,,17,健擇®單藥治療晚期胰腺癌 生存期明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物和新藥，未被基于健擇的聯(lián)合方案所超越 健擇 ®是目前治療晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)藥物,注：對照組用于危險比的計算,M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy tr

13、eatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a,胰腺癌2003年薈萃分析--研究結(jié)果,健擇®單藥治療惡性腫瘤的耐受性，數(shù)據(jù)來自22個臨床研究,發(fā)生率≥1% WHO3度/4度的不良事件,健擇®劑量800-1250mg/m2，30分鐘靜脈滴注,健擇®治療胰腺癌副反應(yīng)小，耐受性好,

14、Eli Lilly and Company. Gemzar(r) (Gemcitabine HCL) for injection prescribing information (online). Available from URL: http://pi.lilly.com/us/gemzar.pdf [Accessed 2005 Sep 19].,證據(jù)3：健擇® -- 局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線選擇,證據(jù)

15、4：胰腺癌患者真實臨床實踐分析,2001-2010年間日本胰腺癌患者臨床實踐分析,研究方法與基線特征,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,2001-2010年間, 日本胰腺癌患者臨床實踐分析,組 B,組 A,2001-2010年間, 胰腺癌患者臨床分期改變,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,,,,,

16、,,,,,,,,2010,2009,2008,2007,2006,2005,2004,2003,2002,2001,2,3,24,29,71,5,6,19,42,82,3,6,16,32,73,1,8,20,34,71,1,1,38,73,3,3,12,24,60,6,13,29,54,3,1,6,30,29,2,9,18,2,3,6,12,30,51,,,,,,0%,20%,40%,60%,80%,100%,I： 2.2%II：

17、3.4%III： 13%IVa：27%IVb：55%,16,,80%以上患者臨床分期為IV期患者臨床分期并沒有隨時間變化而有明顯改變,組 B,組 A,2001-2010年間, 胰腺癌患者治療的改變,,,,,,,,,,,,,2010,2009,2008,2007,2006,2005,2004,2003,2002,2001,,,,,,0%,20%,40%,60%,80%,100%,,,8,19,62,6,1,33,11,19,1,7

18、3,8,1,41,10,11,4,64,5,36,9,12,1,51,10,1,50,10,8,61,7,43,8,4,1,53,3,1,32,7,8,2,37,9,1,38,9,4,34,7,3,34,3,3,1,15,4,32,13,11,6,4,29,OPOP+CTOP+CT+RTCTCT+RTRTBSC,OP=手術(shù)；CT=化療；RT=放療；BSC=最佳支持治療,接受化療的患者比例隨時間變化而有明顯提高僅接受B

19、SC的患者比例下降,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,2001-2010年間, 胰腺癌患者化療方案,所有接受化療的患者，健擇方案比例最多，達(dá)到88%其中一線治療，健擇比例達(dá)到81%,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,2001-2010年間, 接受不同治療患者的總生存,Kuroda T, et al

20、. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,隨時代改變，胰腺癌患者總生存顯著延長,2006-2010年間總體患者總生存顯著延長,2006-2010年間接受化療和BSC患者總生存顯著延長,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,接受化療患者的生存率較BSC顯著延長,2001-2005年間,2006-2010年間,胰腺癌患者生存率：化療 VS.

21、 BSC,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,胰腺癌患者真實臨床實踐分析,為延長患者長期生存，既往只考慮BSC的患者，應(yīng)盡可能接受化療胰腺癌患者的長期生存在健擇治療時代得到了較大改善,Kuroda T, et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:134.,1996年健擇 ®被美國 FDA 批準(zhǔn)作為治療晚期胰腺癌的一線藥物 [1

22、]1999年，健擇在中國晚期胰腺癌一線治療適應(yīng)證獲得免臨床批準(zhǔn)健擇 ®是迄今為止唯一一個被 FDA/SFDA批準(zhǔn)治療晚期胰腺癌的化療藥物 [1]在美國和歐洲，90%以上晚期胰腺癌病人接受健擇 ®治療，是全球的標(biāo)準(zhǔn)方案 [1]自從健擇 ® 進(jìn)入臨床應(yīng)用以來，已成為晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物，并成為檢驗所有新治療藥物的參照標(biāo)準(zhǔn) [2],1. www.Gemzar.com2. James E. Framp

23、ton etc, Gemcitabine: A Review of its Use in the Management of Pancreatic Cancer. AJC 2005:4(6):395-416.,健擇® -- 局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線選擇,,5倍提升臨床獲益率，有效緩解疼痛，提高生活質(zhì)量胰腺癌患者疾病進(jìn)展快，患者生活質(zhì)量差，90%伴發(fā)疼痛針對胰腺癌患者疾病特征，CBR概念的意義健擇單藥臨床獲益顯著，唯一關(guān)

24、注CBR改善的治療方案,其臨床特點是整個病程短、病情發(fā)展快和迅速惡化。1.腹痛（最多見高達(dá)90%以上，腹痛在飯后1~2小時加?。?.黃疸3.消化道癥狀（最多見的為食欲不振，其次有惡心、嘔吐，可有腹瀉或便秘甚至黑便等）4.消瘦、乏力5.腹部包塊6.癥狀性糖尿病7.血栓性靜脈炎8.精神癥狀9.腹水10.其他,胰腺癌臨床表現(xiàn),胰腺癌的II期研發(fā),健擇PR率達(dá)11%，中位反應(yīng)持續(xù)時間為13 個月, 其中 23%患者存活達(dá)1年

25、以上除此之外，患者的疼痛、對止痛劑的依賴程度、食欲、體重等生活質(zhì)量指標(biāo)均得到了明顯改善,健擇800 to 1,250 mg/m2 /周，每3周休1周,PD,晚期胰腺癌N=44,Casper ES, et al. Invest New Drugs.1994; 12(1): 29-34.,,鎮(zhèn)痛藥用量減少≥50% +,,疼痛強度減輕≥50% =,,體力狀況改善≥20分,,體重增加≥7%無體液潴留＊,臨床受益反應(yīng)（CBR）：胰腺癌一項

26、新的化療評估標(biāo)準(zhǔn),定義：至少下列一項指標(biāo)好轉(zhuǎn)(持續(xù)4周或以上)，并且無任一項指標(biāo)惡化：,,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,健擇組是5-FU組的近 5倍,健擇胰腺癌注冊臨床健擇是唯一一個證實CBR明確獲益的臨床實驗,Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and cli