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1、,,開 題 報(bào) 告,專業(yè):呼吸專業(yè) 學(xué)校:####年級(jí):2014級(jí) 姓名:####導(dǎo)師:####,######第一附屬醫(yī)院,,,,支氣管哮喘患者外周血中CD152、CD137調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)Expression of CD152 and CD137 on T regulatory cells in peripheral blood of bronchial asthma p
2、atients,主要內(nèi)容,1 選題依據(jù)2 研究目的及意義3 研究方法4 創(chuàng)新點(diǎn)及查新報(bào)告5 經(jīng)費(fèi)預(yù)算及實(shí)驗(yàn)可行性6 研究進(jìn)度7 部分參考文獻(xiàn),選題依據(jù),支氣管哮喘的高發(fā)病率,哮喘的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,CD152、CD137調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞,選題依據(jù),哮喘是一種常見的呼吸道疾病,全球約有3億患者,我國(guó)約有2千萬(wàn)。近20年來(lái),許多國(guó)家和地區(qū)哮喘的發(fā)病率和病死率均呈逐漸上升趨勢(shì),給患者家庭和社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)。目前
3、一些研究結(jié)果對(duì)Th1/Th2平衡失調(diào)學(xué)說(shuō)提出質(zhì)疑,認(rèn)為它尚不能完全解釋哮喘的發(fā)病機(jī)制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是指能夠控制或抑制其他細(xì)胞功能的T細(xì)胞群體,可以對(duì)效應(yīng)性T細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)大的抑制作用,在自身抗原耐受及預(yù)防自身免疫性疾病,調(diào)節(jié)過(guò)敏性疾病過(guò)度免疫反應(yīng)中均起重要作用,是目前免疫學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)CD152(CTLA-4)未能及時(shí)上調(diào)負(fù)性調(diào)控T淋巴細(xì)胞從而導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞功能紊亂,可能是哮喘發(fā)作的原因之一。CD137(
4、4-1BB)是近年新發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子受體超家族的新成員,是一種新的共刺激信號(hào)分子,它參與T細(xì)胞的活化、分化、增殖、凋亡、信號(hào)傳導(dǎo)及細(xì)胞外粘附。CD137的異常表達(dá)與免疫疾病的發(fā)生存在某種關(guān)系。,研究目的及意義,哮喘治療新方向控制癥狀,改善患者生活質(zhì)量支氣管哮喘早期預(yù)防及診斷降低疾病發(fā)生率,研究的目的及意義,基于CD152、CD137調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)水平與哮喘的發(fā)病機(jī)制相關(guān),哮喘目前最有前景的治療方法可能是通過(guò)調(diào)整調(diào)節(jié)性T
5、細(xì)胞數(shù)量來(lái)重新達(dá)到免疫穩(wěn)態(tài)。我們可以推測(cè),通過(guò)調(diào)節(jié)患者體內(nèi)CD152、CD137調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量可能使哮喘患者獲得癥狀的控制,誘導(dǎo)(或抑制)Treg生成,可望成為哮喘治療的一個(gè)新方向。檢測(cè)外周血CD152、CD137Treg水平,或許可較好的反應(yīng)出氣道炎癥的反應(yīng)過(guò)程,利于哮喘的早期診斷,對(duì)早期干預(yù)治療可能具有一定的價(jià)值,研究方法,★研究對(duì)象 ★研究方案
6、 ★資料整理 ★數(shù)據(jù)分析 ★結(jié)論探討,研究對(duì)象,選擇2015年12月-2016年5月就診于包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸科門診的支氣管哮喘患者60例(男性30例,女性30例)根據(jù)全球哮喘防治倡議(GINA)
7、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí)并行哮喘控制問(wèn)卷調(diào)查(ACQ)和肺功能檢查,包括未使用支氣管舒張劑前的第一秒用力呼吸占預(yù)計(jì)值的百分比[FEV1(%預(yù)計(jì)值)]和FEV1變異率。按照嚴(yán)重程度分為間歇-輕度組,中重度組。,研究對(duì)象,所有病例在入選前一個(gè)月內(nèi)未口服或靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和其他免疫抑制劑一周內(nèi)無(wú)急性感染,無(wú)其他慢性病史。選擇同時(shí)期的30例健康志愿者作為對(duì)照組,男性15例,女性15例同期門診健康體檢者,經(jīng)問(wèn)診及常規(guī)體格檢查排除
8、全身各系統(tǒng)急、慢性疾病,無(wú)過(guò)敏性疾病史,無(wú)長(zhǎng)期用藥史,肺功能正常。,研究方案,據(jù)GINA標(biāo)準(zhǔn)分級(jí),檢查肺功能,完成哮喘控制問(wèn)卷調(diào)查抽取研究對(duì)象的外周靜脈血10ml,肝素鈉抗凝,在超凈工作臺(tái)下提取外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)CD152、CD137調(diào)節(jié)性T細(xì)胞染色:取細(xì)胞于流式專用試管中,依次加入胞外抗體CD152-PECy7、CD137-PECy7熒光標(biāo)記單抗進(jìn)行標(biāo)記。利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血 CD152、CD137調(diào)節(jié)性T細(xì)
9、胞的分布,研究方案,采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理 符合正態(tài)分布的計(jì)量以( )表示 多組間比較采用單因素方差分析 組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn) 相關(guān)分析采用線性相關(guān)分析 以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 得出實(shí)驗(yàn)結(jié)論,分析不同程度哮喘患者其調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)頻率,研究其相關(guān)性。,課題創(chuàng)新點(diǎn),新視角研究哮喘的發(fā)病機(jī)制多角
10、度交叉分析其相關(guān)性為哮喘早期防治,降低其發(fā)生率開辟新道路國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究缺乏,查新結(jié)果,在國(guó)內(nèi)中文文獻(xiàn)系統(tǒng)中,未見與課題相同的研究報(bào)告,,,實(shí)驗(yàn)的可行性,包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院是一所集醫(yī)、教、研于一體的大型綜合性三級(jí)甲等醫(yī)院,綜合實(shí)力雄厚,患者來(lái)源廣,涵蓋了包頭及周邊地區(qū),為實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行提供了基礎(chǔ)。我院的中心實(shí)驗(yàn)室,擁有較為完善的實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備,為此課題研究提供了先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備及條件,保證此次實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行。,研究進(jìn)程,2
11、015.07---2015.12 檢索、立題、課題設(shè)計(jì)2015.12---2016.08 收集實(shí)驗(yàn)標(biāo)本、整理材料、實(shí)驗(yàn)2016.08---2017.05 收集整理數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,總結(jié) 歸納,撰寫論文 2017.05---2017.06 畢業(yè)論文答辯、整理論文發(fā)表,部分參考文獻(xiàn),[1]Rojas-Ramos
12、E, Martínez-Jiménez NE,Verdejo-Hernández B, Vázquez G.Expression of CD152 and CD137 on T regulatory cells in rhinitis and bronchial asthma patients[J].Revista Alergia México,2015,62(2):118-124.[
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