執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一藥理學(xué)1

1、藥理學(xué),,總論,藥動(dòng)學(xué)：吸收、分布、代謝、排泄及其血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化規(guī)律 藥物體內(nèi)過程包括 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)包括 與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)無關(guān)的是 藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程是 吸收的主要部位是 不存在吸收的給藥途徑是 在堿性環(huán)境中吸收增多的藥物 可加速弱酸藥物排泄的方法 藥物代謝的主要器官 藥物排泄的主要器官,吸收、分布、代謝、排泄,吸收、分布、排泄,吸收,小腸,靜脈注射,弱堿性藥物,堿化尿液,肝臟,腎臟,

2、代謝,總論,影響吸收因素：藥物的理化性質(zhì)、藥物劑型、首過消除、吸收環(huán)境（給藥部位狀況）腹腔注射＞吸入＞直腸＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服＞皮膚首過消除（首關(guān)效應(yīng)）：某些口服藥物在通過胃腸黏膜及肝臟時(shí)，部分被代謝失活，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少有明顯首過消除的藥物：硝酸甘油、普萘洛爾、利多卡因、丙咪嗪、嗎啡、維拉帕米、氯丙嗪,總論,影響分布的因素： 藥物與血漿蛋白結(jié)合、體內(nèi)屏障（血腦屏障、血睪屏障、胎盤屏障)血漿蛋白結(jié)合率：血

3、中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)結(jié)合型藥物的競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象：雙香豆素-保泰松,總論,藥物的代謝（經(jīng)典考點(diǎn)）：,總論,藥物的排泄：肝腸循環(huán)意義——使藥物排泄減慢，作用維持時(shí)間延長(zhǎng)肝腸循環(huán)明顯的藥物：洋地黃毒苷（地高辛）酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄,總論,,藥物代謝動(dòng)力學(xué)：t1/2表觀分布容積〔Vd〕Ke清除率〔Cl 〕生物利用度F藥-時(shí)曲線下面積AUC,反映藥物吸收的： AUC、

4、F反映藥物分布的：Vd反映藥物消除的： t1/2 、 Cl、Ke,總論,按照半衰期恒量、恒速給藥，經(jīng)5個(gè)t1/2后可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）停止給藥經(jīng)過5個(gè)t1/2后體內(nèi)藥物基本全部消除當(dāng)口服給藥時(shí)間間隔為1個(gè)t1/2時(shí)，首次劑量加倍可立即達(dá)到Css,已知某藥按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，上午9時(shí)測(cè)得的血藥濃度為100mg/L，晚6時(shí)測(cè)得的血藥濃度為12.5 mg/L，推算該藥的半衰期為,有一種催眠藥的t1/2為2小時(shí)，給

5、予200mg入睡，當(dāng)體內(nèi)剩下12.5mg時(shí)病人便醒來，問病人睡了多長(zhǎng)時(shí)間,12.5——25——50——100 （3個(gè)半衰期，9小時(shí)）,12.5——25——50——100——200（4個(gè)半衰期，8小時(shí)）,,,,,應(yīng)用青霉素引起過敏性休克屬于（ ）應(yīng)用四環(huán)素類藥物引起鵝口瘡屬于（ ）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者，服用磺胺類藥時(shí)出現(xiàn)溶血屬于（ ）A. 特異質(zhì)反應(yīng) B. 變態(tài)反應(yīng) C. 繼發(fā)反應(yīng),總論,

6、藥物的量效關(guān)系：量反應(yīng)：藥物的效應(yīng)可用量分級(jí)表示者質(zhì)反應(yīng)：藥物的效應(yīng)以全或無的方式表示者,,總論,斜率：量效曲線幾成一直線時(shí)，直線的傾斜程度最小有效量：引起藥物效應(yīng)的最小劑量最大效應(yīng)（效能）：藥物的最大效應(yīng)效價(jià)：能引起等效反應(yīng)的相對(duì)劑量或濃度,,半數(shù)有效量ED50 /半數(shù)有效濃度EC50 ： 引起50%陽性反應(yīng)或50%最大效應(yīng)的濃度或劑量半數(shù)致死量LD50： 引起50%受試動(dòng)物死亡的劑量，評(píng)價(jià)藥物毒性治療指

7、數(shù)TI： LD50/ED50 ，評(píng)價(jià)藥物安全性安全范圍：ED95與LD5之間距離，越大越安全,,,總論,藥物的作用機(jī)制類型：1.作用于受體 2.影響酶活性: 酶促或酶抑制劑3.影響核酸代謝: 抗代謝和促代謝藥4.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)：神經(jīng)遞質(zhì)、激素轉(zhuǎn)運(yùn)5.影響離子通道6.影響免疫功能: 免疫增強(qiáng)或抑制藥7.非特異性作用: 主要與藥物理化性質(zhì)相關(guān),藥物的作用機(jī)制,藥物與受體,受體的特性： 1.飽和性2.特異性3

8、.可逆性4.高靈敏度5.多樣性,藥物的作用機(jī)制,作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性（α） A.激動(dòng)藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)（α=1） B.部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力藥物（α＜1） C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無內(nèi)在活性，無效應(yīng)力（α=0） 反映拮抗程度：pA2 長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，受體對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)

9、性下降，稱為 長(zhǎng)期使用一種拮抗藥后，受體對(duì)拮抗藥的敏感性和反應(yīng)性增強(qiáng)，稱為,受體脫敏,受體增敏,影響藥物作用的因素,連續(xù)反復(fù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性降低，需要加大藥物劑量才能維持原有療效，稱為耐受性 病原微生物對(duì)抗菌藥物的敏感性降低、甚至消失，稱為耐藥性/抗藥性 某些藥物，連續(xù)用藥后，可使機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生生理的或心理的或兼而有之的依賴和需求稱為依賴性 前者：身體依賴性/生理依賴性 后者：精神

10、依賴性/心理依賴性/成癮 長(zhǎng)期使用具有依賴性的藥物，停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀,影響藥物作用的因素,合并用藥影響藥物作用,第二篇 化學(xué)治療藥物,一.常用術(shù)語,抗菌藥物的抗菌作用機(jī)制,抑制細(xì)胞壁合成青霉素，頭孢類萬古霉素,影響蛋白質(zhì)合成氨基糖苷，氯、紅、四環(huán)素類、克林霉素類,影響胞膜通透性多粘菌素，制霉菌素，兩性霉素B,抑制DNA合成 喹諾酮類,影響葉酸代謝磺胺類,影響RNA合成利福霉素類齊多夫定、阿昔洛韋、阿糖胞苷,,干

11、擾核酸代謝,合理應(yīng)用抗菌藥物,①時(shí)間依賴性藥物： β內(nèi)酰胺類、部分大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素（分次均勻給藥）②濃度依賴性藥物：氨基糖苷類、喹諾酮類、部分大環(huán)內(nèi)酯類、兩性霉素（較大劑量較少給藥次數(shù)）,抗菌機(jī)制： 繁殖期殺菌藥，抑制細(xì)胞壁合成天然青霉素（青霉素G）：敏感菌有G+球菌和桿菌、G-球菌、螺旋體臨床應(yīng)用：鏈球菌感染 腦膜炎 螺旋體感染（梅毒） 破傷風(fēng)、白喉、炭

12、疽 （應(yīng)加用抗毒素）,β-內(nèi)酰胺類抗生素,與抑菌藥四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類合用有拮抗作用,天然青霉素,不良反應(yīng) 1.局部刺激2.變態(tài)反應(yīng)，青霉素最常見、最嚴(yán)重的不良反應(yīng) 表現(xiàn)：藥疹、過敏性休克 急救：皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5～1.0ml -赫氏反應(yīng)，用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象 表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過速等 -腦毒性，大劑量青霉素鉀鹽可發(fā)生與

13、青霉素聯(lián)合應(yīng)用有增效作用的藥物是克拉維酸（β-內(nèi)酰胺酶抑制劑）,氨芐西林、阿莫西林：耐酸、廣譜、不耐酶雙氯西林：耐酸、耐酶、用于耐青霉素金黃色葡萄球菌感染替卡西林、美洛西林：不耐酸、不耐酶、對(duì)銅綠假單胞菌有效傷寒、副傷寒首選氨芐西林或氯霉素替卡西林：膽汁中濃度高，主要用于銅綠假單孢菌感染主要用于革蘭陰性菌的青霉素：美西林、替莫西林,頭孢菌素類,*：對(duì)腎有一定的毒性，與氨基糖苷類或強(qiáng)利尿劑合用毒性增加+ ：對(duì)銅綠假單胞菌（綠膿

14、桿菌）無效,各代頭孢的作用比較,（1）對(duì)G+菌：一代＞二代＞四代＞三代（2）對(duì)G-菌：四代＞三代＞二代＞一代（3）抗銅綠假單胞菌：一、二代無，三、四代有（4）抗厭氧菌：一代無，二代弱有，三、四代有（5）對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性：四代＞三代＞二代＞一代（6）腎毒性：一代＞二代＞三代,其它 β-內(nèi)酰胺類抗生素,一、單環(huán)類氨曲南：對(duì)需氧G-菌作用強(qiáng)（如銅綠假單胞菌）對(duì)G+、厭氧菌耐藥（窄譜抗生素）作為氨基糖苷類的替代品 ，與氨基

15、糖苷類合用可加強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌、腸桿菌屬的作用,二、β-內(nèi)酰胺酶抑制克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦 奧格門?。嚎死S酸鉀―阿莫西林替門汀：克拉維酸鉀―替卡西林鈉舒他西林：舒巴坦―氨芐西林舒普深（舒巴哌酮）：舒巴坦―頭孢哌酮他唑西林：他唑巴坦―哌拉西林,三、碳青霉烯抗生素類 亞胺培南1.抗菌譜廣，對(duì)G+菌、G-菌、厭氧菌有效2.對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高，有抑酶作用,四、多肽類萬古霉素首選：對(duì)甲

16、氧西林耐藥的金葡菌和腸球菌對(duì)克林霉素引起的偽膜性腸炎很有效不良反應(yīng)：①靜脈炎②惡心、藥熱、皮疹、皮膚瘙癢癥等③耳毒性④腎毒性⑤“紅人綜合征”⑥和氨基糖苷類聯(lián)合用藥，引起耳毒性和腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加替考拉寧,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類,紅霉素,克拉霉素,一、大環(huán)內(nèi)酯類共性易被胃酸破壞、窄譜抑菌劑、抑制蛋白質(zhì)合成,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,紅霉素,機(jī)制：與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成1. 首選用于軍團(tuán)菌病、百日咳

17、、空腸彎曲桿菌腸炎、支原體肺炎（百支空軍首選紅）2. 抗菌譜與青霉素相似但略廣，對(duì)G+有強(qiáng)大作用，對(duì)耐青霉素的金葡菌有效不耐酸，食物或堿性藥物可增加其吸收的是同服NaHCO3，防止胃酸對(duì)其分解的是,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)耐酸、對(duì)G-作用強(qiáng)羅紅霉素 對(duì)支原體、衣原體等較強(qiáng)，對(duì)G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對(duì)流感菌弱阿奇霉素 對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)，對(duì)G+球菌弱于紅霉素

18、克拉霉素 與奧美拉唑、替硝唑三聯(lián)治療胃潰瘍,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類,克林霉素機(jī)制：與核糖體50s亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成（可與紅霉素、氯霉素競(jìng)爭(zhēng)，不合用）1.需氧G+球菌感染 金葡菌性骨髓炎的首選藥 呼吸道感染2.厭氧菌感染 口腔、盆腔、陰道感染不良反應(yīng)：偽膜性腸炎，用甲硝唑或萬古霉素治療,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素,1.廣譜殺菌劑，多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 2.對(duì)需氧G-桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，治療G

19、-桿菌嚴(yán)重感染的重要藥物，也是治療結(jié)核病不可缺少的藥物 3.口服難吸收，適于胃腸感染或胃腸道消毒 4.殺菌作用呈濃度依賴性 5.屬于靜止期殺菌藥，PAE明顯 6.初次接觸效應(yīng)：細(xì)菌首次接觸本類抗生素時(shí)，能被迅速殺死，再次或多次接觸時(shí)，殺菌作用明顯降低 7. 在堿性環(huán)境中活性增強(qiáng),第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素,不良反應(yīng)1. 耳毒性①前庭神經(jīng)損害： ②耳蝸神經(jīng)損害： 2. 腎毒性： 3. 神經(jīng)肌肉阻滯：

20、 可用新斯的明、葡萄糖酸鈣解救 4. 過敏,耳毒腎毒肌肉阻，過敏僅次青霉素（鏈）,第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,一、四環(huán)素類,天然四環(huán)素： 四環(huán)素 半合成四環(huán)素 ：多西環(huán)素 米諾環(huán)素 美他環(huán)素,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,四環(huán)素類的共性1、特點(diǎn)：①口服吸收不完全，受食物的影響；②與鈣、鎂、鋁、鐵等多價(jià)陽離子起絡(luò)合作用；③易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，不易通過血腦屏障（米諾環(huán)素除外）；④部分在肝

21、臟代謝，絕大部分在小腸被重吸收形成肝腸循環(huán)。2、抗菌作用：快速抑菌劑對(duì)G+、G-菌、支原體、立克次體、衣原體和螺旋體及某些原蟲均有效,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,四環(huán)素類的共性3、臨床應(yīng)用：①立克次體感染：斑疫傷寒、立克次體病、恙蟲?。ㄊ走x〕②衣原體感染：多西環(huán)素為首選藥物③支原體感染：非典型肺炎④螺旋體感染：慢性游走性紅斑、回歸熱最有效的藥物多西環(huán)素為首選藥物。（比較：梅毒螺旋體首選青霉素〕⑤細(xì)菌性感染：腹股溝肉

22、芽腫、霍亂、布魯菌?。ㄊ走x〕,,,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,四環(huán)素類的共性4、不良反應(yīng)①消化道反應(yīng)②二重感染：偽膜性腸炎③影響牙齒和骨骼發(fā)育 ④肝毒性⑤光敏反應(yīng)：地美環(huán)素最常發(fā)生⑥腎毒性：腎臟損傷患者僅能服用多西環(huán)素⑦前庭反應(yīng)：可出現(xiàn)頭昏、眼花、惡心、嘔吐等⑧腦假瘤,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,氯霉素 1.易通過血腦屏障、胎盤屏障，可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)生作用，對(duì)胞內(nèi)感染有效 2.廣譜

23、抑菌藥：G+、G-、支原體、立克次體、螺旋體,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類,3.不良反應(yīng)：①與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制：貧血伴白細(xì)胞和血小板減少②與劑量無關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)：再生障礙性貧血（致命）③灰嬰綜合征（極其嚴(yán)重）：早產(chǎn)兒和新生兒，40%的患者在癥狀出現(xiàn)后2-3日內(nèi)死亡④其他：溶血性貧血、末梢神經(jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明,人工合成抗菌藥,一、喹諾酮類 第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸、西諾沙星 第三

24、代：氟喹諾酮類（抗G-、G+球菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、結(jié)核桿菌） 第四代：沙星，在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌活性 第三、四代有如下優(yōu)點(diǎn)： 抗菌譜廣 殺菌力強(qiáng) 口服生物利用度高（吸收好） 半衰期長(zhǎng) 不良反應(yīng)少,人工合成抗菌藥,抗菌機(jī)制：抑制DNA回旋酶（G-）和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV（G+）對(duì)細(xì)菌作用選擇性高,超螺旋,人工合成抗菌藥,抗菌作用：廣譜殺菌劑 對(duì)G-球菌和桿菌強(qiáng)大抗菌活性：尤其對(duì)需氧G-桿菌

25、包括銅綠假單胞菌在內(nèi)有強(qiáng)大殺菌作用，以環(huán)丙沙星活性為強(qiáng) 對(duì)G+球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌、結(jié)核桿菌有效，左氧氟沙星對(duì)肺炎鏈球菌在內(nèi)的G+菌作用最強(qiáng) （左氧氟沙星為喹諾酮類不良反應(yīng)最小者）,人工合成抗菌藥,二.磺胺類抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶TMP抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶,二氫蝶啶 L谷氨酸,,,二氫葉酸,二氫葉酸合成酶,四氫葉酸,,二氫葉酸還原酶,磺胺類,,TMP,,NH2,PABA,,,,,,,

26、,,,,,COOH,人工合成抗菌藥,二.磺胺類用于全身性感染的磺胺藥中效類：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)SD：磺胺類中血漿蛋白結(jié)合率最低、血腦屏障通過率最高的藥物，治療腦脊髓膜炎（流腦）首選以乙?；x物從尿藥排除，需服用碳酸氫鈉堿化尿液三.其它合成抗菌藥TMP:單用易產(chǎn)生耐藥性。常與磺胺甲惡唑或磺胺嘧啶合用或制成復(fù)方制劑（復(fù)方新諾明：磺胺甲噁唑+甲氧芐啶）,抗真菌藥,主要用于深部真菌感染的有：兩性霉素B、氟胞嘧啶

27、、氟康唑三唑類主要用于淺表真菌感染的有：特比萘芬、咪康唑、克霉唑、灰黃霉素可用于深部、也可用于淺表真菌感染的有：酮康唑、伊曲康唑三唑類,①深部感染：由 白色念珠菌 等引起,主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織,發(fā)病率低,危害性大 ②表淺部感染：由 各種癬菌 引起,主要侵犯皮膚,毛發(fā)，指(趾)甲等,引起手足癬,體股癬等，發(fā)病率高。,抗淺表真菌感染藥,特比萘芬抗菌作用機(jī)制：抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶——角鯊烯環(huán)氧酶。唑類：對(duì)淺部真

28、菌和深部真菌均有抗菌作用抗菌作用機(jī)制：抑制真菌甾醇-14α-去甲基酶克霉唑：僅局部用于治療淺表真菌病和皮膚黏膜念珠菌感染,抗真菌藥總結(jié),抗病毒藥總結(jié),奧司他韋：神經(jīng)氨酸酶抑制劑，防治流感病毒拉米夫定：抑制HIV 病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶 抑制HBV 病毒DNA 多聚酶 干擾素：廣譜抗病毒藥，通過誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶，抑制病毒復(fù)制,,,,抗結(jié)核藥,一線藥：異煙肼、鏈霉素、吡嗪酰胺、利福平、乙胺丁

29、醇（一年比利益）異煙肼： 選擇高、作用強(qiáng)、穿透力強(qiáng)（能穿透細(xì)胞膜），可殺滅細(xì)胞內(nèi)及纖維化或干酪樣病灶內(nèi)的結(jié)核桿菌，各種結(jié)核病的首選 抑制分枝菌酸合成，選擇性作用于結(jié)核桿菌（窄譜） 在肝中乙?；x失活（快代謝、慢代謝型） 單用易產(chǎn)生耐藥性,抗結(jié)核藥,異煙肼不良反應(yīng)：（1）神經(jīng)系統(tǒng)毒性：周圍神經(jīng)炎 維生素B6（2）肝毒性：引起轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、多發(fā)性肝小葉壞死等，快代謝型多見（3）其他：皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒

30、細(xì)胞增加、血小板減少、粒細(xì)胞減少以及口干、上消化道不適等。藥物相互作用：①含鋁的抗酸藥干擾異煙肼的吸收；②具有肝藥酶抑制作用；③利福平、乙醇加重異煙肼的肝毒性,抗結(jié)核藥,利福平： 食物可減少吸收，應(yīng)空腹服 肝藥酶誘導(dǎo)劑，多次用藥可使本身的半衰期縮短 穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、纖維空洞和痰液中，殺滅細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌和敏感細(xì)菌 抗菌譜廣，對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、革蘭陽性菌尤其是耐藥性金黃色葡萄球菌有強(qiáng)大的抗菌作用

31、 作用機(jī)制：與依賴DNA的RNA多聚酶β亞單位牢固結(jié)合，阻斷RNA轉(zhuǎn)錄，從而抑制細(xì)菌RNA的合成,抗寄生蟲藥,抗瘧藥：,抗寄生蟲藥,抗瘧藥：,抗寄生蟲藥,抗瘧藥：氯喹（強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效紅內(nèi)期殺蟲劑）1、治療瘧疾的首選藥物，控制瘧疾的急性發(fā)作和根治惡性瘧2、治療腸外阿米巴病，可用于甲硝唑治療無效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫3、免疫抑制作用不良反應(yīng)：致畸,抗寄生蟲藥,抗瘧藥：青蒿素1、抗瘧作用：對(duì)紅內(nèi)期瘧原蟲有強(qiáng)大的殺滅

32、作用2、臨床應(yīng)用：控制間日瘧和惡性瘧的癥狀；耐氯喹蟲株的治療；兇險(xiǎn)型惡性瘧（腦型、黃疸型） 與伯氨喹等合用可降低復(fù)發(fā)率 合用周效磺胺、乙胺嘧啶可抑制耐藥性的發(fā)生,抗寄生蟲藥,抗瘧藥：奎寧 耐氯喹、耐多藥的惡性瘧不良反應(yīng)： 金雞納反應(yīng)（另一個(gè)出現(xiàn)金雞納反應(yīng)的是奎尼?。?抗寄生蟲藥,,開始準(zhǔn)備DNA合成,,,,多數(shù)抗癌藥作用于S期烷化劑抗代謝藥等,,一些藥物作用于M期長(zhǎng)春堿紫杉醇等,,此期不分裂,抗惡

33、性腫瘤藥,3. 干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物,4. 影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物,5. 影響體內(nèi)激素平衡藥,神經(jīng)系統(tǒng)藥物,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥：,支配心臟、平滑肌和腺體等,支配骨骼肌,傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),神經(jīng)系統(tǒng)藥物,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥：,,小泡釋放的神經(jīng)遞質(zhì)包括乙酰膽堿（Ach）、去甲腎上腺素（NA）,破壞神經(jīng)遞質(zhì)的酶,神經(jīng)系統(tǒng)藥物,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥：,,,膽堿酯酶抑制藥和膽堿酯酶復(fù)活藥,一、易逆性膽堿酯酶抑制劑：新斯的明1、藥理作用：強(qiáng)大的骨骼肌興奮

34、作用；對(duì)胃腸道、膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用；心臟抑制作用（心跳減慢）2、臨床應(yīng)用：(1）重癥肌無力：過量會(huì)引起“膽堿能危象”；(2) 手術(shù)后腹氣脹和尿潴留：促進(jìn)排氣和排尿；(3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 (4）肌松藥的解毒：用于非去極化型骨骼肌松弛藥（筒箭毒堿）中毒的解救3、不良反應(yīng)：過量可引起“膽堿能危象”，禁用于支氣管哮喘、尿路梗塞等,二、難逆性膽堿酯酶抑制劑：有機(jī)磷酸酯類 1、中毒機(jī)制：與膽堿酯酶難逆性結(jié)合2、急性中

35、毒癥狀：(1）M樣作用癥狀：眼睛：瞳孔縮小，視力模糊；腺體：流涎、出汗、口腔及鼻孔泡沫樣分泌物；呼吸系統(tǒng)：支氣管分泌增加和支氣管痙攣，可導(dǎo)致呼吸困難其他：惡心、嘔吐、腹痛、大小便失禁，心動(dòng)過緩、血壓降低(2）N樣作用癥狀(3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：先興奮后抑制，不安、震顫、譫妄、昏迷、呼吸抑制、循環(huán)衰竭,3、中毒解救膽堿酯酶復(fù)活藥：碘解磷定(1）必須靜脈注射(2）可迅速分布于全身各臟器，但不能透過血腦屏障(3）能迅速制

36、止肌束顫動(dòng)，而對(duì)M樣中毒癥狀效果較差(4）內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷作用好，對(duì)樂果無效(5）由于含碘，有時(shí)會(huì)引起咽痛及腮腺腫大。(6) 對(duì)老化磷酰化膽堿酯酶難以恢復(fù)其活性，對(duì)慢性中毒療效差或無效，與阿托品合用可提高療效,乙酰膽堿,膽堿 + 乙酸,膽堿酯酶,,有機(jī)磷酸酯,,膽堿酯酶復(fù)活劑,,,受體,阿托品,,三、膽堿受體阻斷藥（平滑肌解痙藥）M受體阻斷藥（解痙藥阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿）,Ｍ受體阻斷藥,阿托品（消旋莨菪堿）作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)

37、性阻斷Ｍ受體　藥理作用與臨床應(yīng)用： １抑制腺體分泌，唾液、支氣管腺、汗腺最敏感　　全身麻醉前給藥、盜汗和流涎癥 ２眼，松弛括約肌，擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹　　用于虹膜睫狀體炎，驗(yàn)光配鏡，眼底檢查 ３平滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣　　用于各種內(nèi)臟絞痛，常與哌替啶合用,Ｍ受體阻斷藥,４心臟，加快心率，拮抗迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，　治療緩慢型心律失?！?血管，大劑量擴(kuò)張血管，與抗Ｍ膽堿作用無關(guān)，　　　主要用于感染中毒

38、性休克5 大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重中毒后轉(zhuǎn)為抑制6 解救有機(jī)磷中毒,阿托品（消旋莨菪堿）不良反應(yīng)1）外周不良反應(yīng)（一般反應(yīng)）：口干、皮膚干燥、心率加快、視力模糊、便秘、排尿困難（口干舌燥眼發(fā)黑，身熱臉紅心又跳）2）中樞不良反應(yīng)（中毒反應(yīng)）：呼吸加快加深、煩躁不安、高熱、譫妄、幻覺、驚厥、昏迷、呼吸麻痹、死亡中毒解救：中樞興奮癥狀——鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥、毒扁豆堿外周作用——擬膽堿藥毛果蕓香堿或毒扁豆堿青光眼及前列

39、腺肥大患者禁用,Ｍ受體阻斷藥,山莨菪堿　選擇性高，可用于感染中毒性休克、內(nèi)臟絞痛、急性胰腺炎東莨菪堿 1.腺體及中樞抑制作用強(qiáng) 可用于麻醉前給藥，暈動(dòng)病，鎮(zhèn)吐作用。 2.中樞抗膽堿作用，可用于帕金森病（苯海索）,阿托品的合成代用品,腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺素(AD)——α、β受體激動(dòng)藥1.心臟 激動(dòng)β1受體，正性肌力、心率 血管 激動(dòng)α受體, 皮膚粘膜和部分內(nèi)臟血管收縮 激動(dòng)β2受體,

40、冠狀血管和骨骼肌血管擴(kuò)張 血壓 一般劑量收縮壓升高，舒張壓不變或略降 較大劑量收縮壓和舒張壓均升高 用于過敏性休克（首選）、心臟停搏、 減少局麻藥吸收、局部止血,2.平滑肌 擴(kuò)張支氣管平滑肌，收縮粘膜血管 用于支氣管哮喘 3.代謝 促進(jìn)糖原和脂肪分解 4. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 僅大劑量可興奮,多巴胺（dopamine）——α、β受體激動(dòng)藥藥理作用 1.心臟 激動(dòng)心臟β1受體 血管 小劑量D1受體

41、，擴(kuò)張血管 大劑量激動(dòng)α受體占優(yōu)，收縮血管，血壓升高 2.腎臟 治療量激動(dòng)D1受體，腎血管擴(kuò)張，排鈉利尿 大劑量激動(dòng)α受體腎血管收縮，加重和誘發(fā)腎衰臨床應(yīng)用 1.休克 對(duì)伴心收縮力減弱及尿量減少者尤為合適 2.急性腎功能衰竭（合用利尿藥）,去甲腎上腺素(NA, NE)——α1，α2受體激動(dòng)藥 藥理作用 1.血管 激動(dòng)α1受體，強(qiáng)烈收縮血管 （皮膚黏膜血管＞腎血管，但冠狀血管不明

42、顯） 2.心臟 激動(dòng)心臟β1受體（弱），正性肌力、心率 3.血壓 收縮壓舒張壓都升高,臨床應(yīng)用 上消化道出血不良反應(yīng) 1.局部組織缺血壞死 2.急性腎衰 3.停藥后血壓下降,異丙腎上腺素——β1、β2受體激動(dòng)藥藥理作用 1.心血管系統(tǒng)，激動(dòng)心臟β1受體，正性肌力、心率（激動(dòng) 正常起搏點(diǎn)，較少引起心律失常），小劑量收縮壓上升 大劑量血壓下降（激動(dòng)β2受體使靜脈強(qiáng)烈擴(kuò)張） 2.松弛支氣管平滑肌

43、，不收縮支氣管黏膜下血管臨床應(yīng)用 1.支氣管哮喘 2.房室傳導(dǎo)阻滯 3.心臟驟停 4.抗中毒性休克（少用）,α腎上腺素受體阻斷藥,1.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)： α受體 -------- 升高血壓 腎上腺素 + 總體升壓

44、 β2受體 -------- 降低血壓,α受體阻斷藥,酚妥拉明——短效α受體阻斷藥藥理作用 1.舒張血管：阻斷血管平滑肌α1受體，降低血壓 2.反射性的興奮心臟：收縮力加強(qiáng)，心率加快，輸出量增加,臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣性疾病、血栓閉塞性脈管炎 2.去甲腎上腺素靜滴發(fā)生外漏 3.抗休克，改善微循環(huán) 4.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓、 危象及術(shù)前治療，使嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓下降

45、 5.充血性心力衰竭，擴(kuò)張血管，降低負(fù)荷,普萘洛爾——β受體阻斷藥藥理作用： 心率減慢，心收縮力減弱，輸出量減少，心肌耗氧量下降臨床應(yīng)用 心絞痛、心律失常、高血壓、甲亢不良反應(yīng) 支氣管哮喘及房室傳導(dǎo)阻滯者禁用,,腎上腺素受體相關(guān)藥物,α受體,β受體,,激動(dòng)藥：去甲腎上腺素：收縮血管,血管平滑肌,阻斷藥：,酚妥拉明：舒張血管，短效,α β受體,激動(dòng)藥：異丙腎上腺素,,阻斷藥：普萘

46、洛爾,β1心臟β2骨血管β2支氣管,,激動(dòng)藥：腎上腺素，多巴胺,本小節(jié)基本內(nèi)容,中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥按照化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為以下三類①苯二氮卓類：安全性較高，即使大劑量也不會(huì)出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹②巴比妥類：與苯二卓類相比安全性較差③其它：水合氯醛應(yīng)用少，佐匹克隆、扎來普隆,鎮(zhèn)靜催眠藥,① 劑量 : 小→中→較大→大→中毒藥物作用特點(diǎn) 作用 : 鎮(zhèn)靜 催眠 抗驚厥 麻醉 呼吸肌麻痹 

47、 ② 長(zhǎng)期 、反復(fù)使用→耐受性和依賴性,一、苯二氮卓類,作用機(jī)制,,,,一、苯二氮卓類,藥理作用及臨床應(yīng)用 1.抗焦慮，小劑量即可出現(xiàn)，焦慮癥首選藥 2.鎮(zhèn)靜催眠，小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠 ①對(duì)快動(dòng)眼睡眠 （REMS）影響較小 ②治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響小，安全范圍大 ③對(duì)肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物代謝 ④依賴性、戒斷癥狀較輕,一、苯二氮卓類,3.抗驚厥、抗

48、癲癇，地西泮、三唑侖作用最好 地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 其它類型癲癇可選硝西泮和氟硝西泮4.中樞性肌松作用,一、苯二氮卓類,地西泮（安定，長(zhǎng)效） 1.臨床最常應(yīng)用的鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮藥 2.長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性（催眠作用的耐受性產(chǎn)生快，抗焦慮作用的的耐受性產(chǎn)生慢），用量越大，耐受性產(chǎn)生越快 3.最常見不良反應(yīng)是困倦、頭暈、乏力（后遺效應(yīng))三唑侖 速效、短效

49、、強(qiáng)效（另一個(gè)短效藥物是艾司唑侖） 催眠、肌松和抗焦慮作用比地西泮強(qiáng) 各種類型失眠癥和焦慮癥，尤其對(duì)焦慮性失眠療效好,二、巴比妥類,作用機(jī)制 延長(zhǎng)Cl-通道開放時(shí)間； 擬GABA作用 藥理作用與臨床應(yīng)用 1.鎮(zhèn)靜催眠：縮短REMS睡眠，容易產(chǎn)生依賴性 2.抗驚厥：大劑量時(shí)產(chǎn)生 苯巴比妥可用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài) 3.麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥鈉（超短效） 4.增強(qiáng)中樞抑制藥作用（鎮(zhèn)靜劑量）,二

50、、巴比妥類,不良反應(yīng) 1.后遺作用：服藥次晨頭暈、困倦、精神不振等 2.耐受性：肝藥酶誘導(dǎo)劑 3.依賴性 ①精神依賴性 ②軀體依賴性: 突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀 4.對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響：中等劑量可抑制呼吸中樞，中毒劑量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡 （中毒解救：靜脈滴注碳酸氫鈉，堿化尿液和血液，加速藥物排泄） 5.變態(tài)反應(yīng),三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥,水合氯醛 1.用于頑固性失眠或其他藥物效果不佳者 2.催眠作用溫

51、和，不縮短REMS，無宿醉后遺效應(yīng) 佐匹克隆 比苯二氮卓高效、低毒、成癮性小 唑吡坦 鎮(zhèn)靜催眠作用明顯，無肌松和抗癲癇作用 扎來普隆 速效鎮(zhèn)靜催眠藥,一、抗癲癇藥,抗癲癇藥的作用機(jī)制（了解） ①抑制病灶神經(jīng)元過度放電 ②作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，遏制異常放電 的擴(kuò)散。,苯妥英鈉,,,苯妥英鈉,不良反應(yīng) 1. 局部刺激（強(qiáng)堿性）,

52、長(zhǎng)期應(yīng)用引起齒齦增生 2. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、 復(fù)視（中毒） 3. 造血系統(tǒng)： 葉酸缺乏, 發(fā)生巨幼，甲酰四氫葉酸鈣解救 4. 變態(tài)反應(yīng) 5. 其他：加速維D代謝，加服維D,一、抗癲癇藥,卡馬西平 1.抗癲癇：是精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的首選藥。對(duì)大發(fā)作和混合型癲癇也有效 對(duì)兒童的認(rèn)知功能和行為影響較小，尤其適用于兒童患者 2.中樞性痛征：三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)痛 3.抑郁躁狂癥：鋰鹽無效的患者 4.神

53、經(jīng)源性尿崩癥 5.抗心律失常：地高辛所致心律失常 不良反應(yīng)：少，與劑量相關(guān)的復(fù)視和共濟(jì)失調(diào),一、抗癲癇藥總結(jié)（記憶）,丙戊酸鈉： 對(duì)頑固性癲癇有效 嚴(yán)重毒性為肝功能損害,二、抗驚厥藥,硫酸鎂 口服：很少吸收，有瀉下及利膽作用； 注射：引起中樞抑制和骨骼肌松弛 外用熱敷：消炎消腫作用 注射用于抗驚厥、高血壓危象； 口服用于瀉下、利膽,治療中樞神經(jīng)退行性病變藥,進(jìn)入腦

54、內(nèi),治療中樞神經(jīng)退行性病變藥,擬多巴胺類藥——左旋多巴藥物必須以原形進(jìn)入腦內(nèi)，合用外周脫羧酶抑制劑2、藥理作用：(1)抗帕金森病作用：①起效慢；②對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，對(duì)重癥及年老衰弱者療效較差；③對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難的療效較好，而對(duì)肌震顫的療效較差(2)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用：促進(jìn)催乳素抑制因子釋放，減少催乳素分泌,治療中樞神經(jīng)退行性病變藥,擬多巴胺類藥——左旋多巴3、臨床應(yīng)用：(1)帕金森?。褐委煾鞣N類型帕金森病 對(duì)吩

55、噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效，因吩噻嗪類藥物已阻斷了中樞多巴胺受體，使多巴胺無法發(fā)揮作用(2)肝昏迷 使肝性腦病患者意識(shí)蘇醒，但不能改善肝臟損傷與肝功能（對(duì)癥治療）,治療中樞神經(jīng)退行性病變藥,擬多巴胺類藥——左旋多巴4、不良反應(yīng)：(1)消化道反應(yīng)(2)心血管反應(yīng)(3)精神障礙(4)運(yùn)動(dòng)障礙 (5)“開-關(guān)”現(xiàn)象(6)排尿困難 消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常、閉角型青光眼及孕婦禁用；禁與

56、維生素B6 同時(shí)使用,治療中樞神經(jīng)退行性病變藥,其它藥總結(jié)：作用強(qiáng)度 ：L-dopa、溴隱亭＞金剛烷胺＞苯海索與L-dopa合用消除開關(guān)現(xiàn)象：司來吉蘭 減輕心臟毒性 ：卡比多巴 增強(qiáng)副作用：B6不宜使用L-dopa的患者可用：溴隱亭、金剛烷胺、苯海索對(duì)震顫作用明顯的：溴隱亭、金剛烷胺、苯海索中樞抗膽堿藥：苯海索（抗震顫效果好；對(duì)DA受體

57、阻斷藥引起的錐體外系反應(yīng)有效；不良反應(yīng)主要是口干、散瞳、視力模糊、尿潴留、便秘）,抗老年癡呆癥藥,多奈哌齊 屬于可逆性膽堿酯酶抑制劑 機(jī)制抑制中樞膽堿酯酶，使腦內(nèi)ACh增加美金剛 屬于FDA第一個(gè)批準(zhǔn)治療中度與重度AD的藥物；非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA（N-甲基-D-天門冬氨酸）受體阻斷劑,發(fā)病原因： 中樞多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)功能亢進(jìn) 抗精神病藥作用機(jī)制： A.阻斷大腦多巴胺受體，如吩噻嗪類

58、 B.阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮,一、抗精神失常藥,陽性癥狀為主：幻覺、妄想,陰性癥狀為主：情感淡漠， 主動(dòng)性缺乏,精神分裂癥分型,常用藥物,吩噻嗪類,氯氮平,氟哌啶醇,丁酰苯類,氯普噻噸,硫雜蒽類,非經(jīng)典類,一、抗精神病藥,一.吩噻嗪類 氯丙嗪作用機(jī)制 阻斷DA受體 阻斷α受體 阻斷M受體,一 抗精神病藥,,藥理作用與臨床應(yīng)用 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng) ①抗精神病

59、作用：阻斷中樞邊緣系統(tǒng)D2樣受體 控制精神分裂癥 ②鎮(zhèn)吐作用：阻斷催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體或 抑制嘔吐中樞，用于治療嘔吐和頑固性呃逆 ③降溫作用：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，用于 低溫麻醉和人工冬眠 冬眠合劑:氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶 ④加強(qiáng)中樞抑制藥的作用,氯丙嗪,2.自主神經(jīng)系統(tǒng) ①?受體阻斷作用：翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng) ②M受體阻斷作用：弱，大

60、劑量致口干等3.內(nèi)分泌系統(tǒng) 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，抑制下丘腦各 激素的釋放 催乳素抑制因子 促性腺激素釋放激素 促腎上腺皮質(zhì)激素(ATCH) 垂體生長(zhǎng)激素,氯丙嗪,不良反應(yīng) 1.常見不良反應(yīng)：D2受體、M受體、α受體阻斷癥狀 2.錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期大量服用的最常見副作用 ①藥源性帕金森綜合征 ②急性肌張力障礙 ③靜坐不能 治療：減量、停藥、中

61、樞抗膽堿藥（苯海索）、促 DA釋放藥（金剛烷胺） ④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：長(zhǎng)期大量用藥所致 中樞抗膽堿藥無效，氯氮平緩解,氯丙嗪,原因：阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì),3.抗精神病藥惡性綜合征：致命不良反應(yīng) 停藥，使用DA受體激動(dòng)劑、中樞性肌松藥4.驚厥、癲癇：有癲癇或驚厥史者禁用5.變態(tài)反應(yīng)6.內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂7.急性中毒,氯丙嗪,氯丙嗪知識(shí)點(diǎn)總結(jié),氯丙嗪知識(shí)點(diǎn)總結(jié),其它抗精神病藥總結(jié),氟哌啶醇 抗

62、精神病作用和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)（對(duì)氯丙嗪無效的患者仍有效）錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高、嚴(yán)重幾乎無錐體外系反應(yīng)的抗精神病藥物 氯氮平、齊拉西酮抑制腦內(nèi)NA和 DA的釋放，用來抗躁狂癥的藥物 碳酸鋰對(duì)NA、5-HT 再攝取有抑制的藥物是 丙咪嗪（抗抑郁）主要用于慢性精神病、已成為精神分裂癥的一線藥物： 利培酮舒必利 選擇性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D2受體，對(duì)紋狀體D2受體親和力低。鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)奮乃靜 對(duì)慢

63、性精神分裂癥的療效高于氯丙嗪，錐體外系反應(yīng)多見,二、抗抑郁癥藥,丙米嗪藥理作用 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)： ①抑制突觸前膜對(duì)NA及5-羥色胺的再攝取 ②阻斷突觸α2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加 2.自主神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用 3.心血管系統(tǒng)：阻斷α受體,降低血壓及心律失常臨床應(yīng)用 各型抑郁癥,但對(duì)精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效差,二、抗抑郁癥藥分類,非選擇性5-HT再攝取抑制劑： 丙米嗪、文拉法辛 選擇

64、性NA再攝取抑制劑： 地昔帕明、馬普替林、米安色林選擇性5-HT再攝取抑制劑： 氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、曲唑酮,鎮(zhèn)痛藥——阿片受體激動(dòng)劑,嗎啡：激活抗痛系統(tǒng)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) ①鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜 對(duì)持續(xù)性鈍痛優(yōu)于間斷性銳痛；有欣快感（成癮） ②抑制呼吸 呼吸麻痹是急性中毒的主要死因 ③鎮(zhèn)咳、催吐、縮瞳 中毒指標(biāo)：針尖樣瞳孔,鎮(zhèn)痛藥——阿片受體激動(dòng)劑,

65、2. 外周作用 ①擴(kuò)張血管：直立性低血壓；顱內(nèi)壓升高 ②興奮平滑?。阂鸨忝?、膽絞痛、延長(zhǎng)產(chǎn)程、排尿困難、尿潴留；大劑量收縮支氣管平滑肌，加重呼吸困難 3. 抑制免疫系統(tǒng),嗎啡：,臨床應(yīng)用 1. 鎮(zhèn)痛： 用于各種疼痛 2. 心源性哮喘：左心衰竭者可因急性肺水腫導(dǎo)致 3. 止瀉：非細(xì)菌性急、慢性消耗性腹瀉 注意：細(xì)菌感染者應(yīng)同時(shí)應(yīng)用抗生素 4.復(fù)合麻醉,不良反應(yīng) 1. 耐受性和依賴性

66、：反復(fù)應(yīng)用后產(chǎn)生 2. 一般不良反應(yīng)：與外周作用有關(guān) 3. 急性中毒：呼吸肌麻痹是急性中毒的主要死因 4. 禁忌癥：禁用于分娩止痛,鎮(zhèn)痛藥——阿片受體激動(dòng)劑,哌替啶藥理作用 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)痛強(qiáng)度約為嗎啡的1/10；抑制呼吸作用弱；催吐作用，無鎮(zhèn)咳作用 2. 興奮平滑肌：不致便秘，無止瀉作用；不縮短產(chǎn)程 3. 血管擴(kuò)張：直立性低血壓、顱內(nèi)壓升高,臨床應(yīng)用 1.鎮(zhèn)痛：作為嗎啡代用品用于各種劇

67、痛 2.麻醉前給藥及人工冬眠 3.心源性哮喘、肺水腫,鎮(zhèn)痛藥——阿片受體激動(dòng)劑,可待因（甲基嗎啡）：鎮(zhèn)痛，中樞性鎮(zhèn)咳藥芬太尼，鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍，用于各種劇痛美沙酮，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng),噴他佐辛、丁丙諾啡、布托啡諾、納布啡、地佐辛、曲馬多,阿片受體部分激動(dòng)劑和激動(dòng)-拮抗藥,納洛酮、納曲酮 與阿片受體親和力比嗎啡強(qiáng) 本身無明顯藥理效應(yīng) 臨床應(yīng)用：用于阿片類藥

68、物中毒，迅速緩解呼吸 抑制及其他中樞抑制癥狀，使昏迷患者復(fù)蘇,阿片受體拮抗劑,COX,藥理作用與機(jī)制,感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素 等外源性致熱源,,機(jī)體,內(nèi)熱原白介素1等,下丘腦,中樞PG的合成增加,體溫升高（發(fā)熱）,解熱鎮(zhèn)痛藥,體溫調(diào)節(jié)中樞,致痛，提高痛梢的敏感性,參與炎癥反應(yīng)，致局部充血、水腫,其他自體 活性物質(zhì) 組胺，緩激肽等,,,,,,,,,,,協(xié)同,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,基本作用 1.解