氟伏沙明在兒童青少年焦慮障礙的應(yīng)用三版

1、氟伏沙明在兒童青少年焦慮障礙應(yīng)用的文獻(xiàn)解讀,,兒童青少年情緒障礙(emotional disorders)是發(fā)生在兒童青少年時(shí)期以焦慮、恐怖、抑郁或軀體功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的一組疾病。兒童青少年情緒障礙的發(fā)生率僅次于行為問(wèn)題，在兒童精神障礙中占第二位。Rutter（1981）報(bào)道各種情緒障礙在兒童少年中的患病率為2.5%，占倫敦市區(qū)兒童門診量的1/3。中國(guó)湖南地區(qū)患病率為1.05%，南京兒童精神科門診中情緒障礙占2.1%。今天主

2、要關(guān)注兒童青少年焦慮障礙，是情緒障礙中最大的一塊,兒童少年情緒障礙,文獻(xiàn)一,文獻(xiàn)題名：氟伏沙明治療兒童青少年焦慮障礙發(fā)表期刊：新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（IF: 53.48）,研究背景,相比成人，SSRI類藥物治療兒童青少年焦慮障礙的數(shù)據(jù)有限,研究方法,128例6到17歲的社交焦慮、分離性焦慮和廣泛性焦慮障礙患者，經(jīng)三周心理治療無(wú)效，隨機(jī)分配到氟伏沙明或安慰劑治療組，持續(xù)8周，評(píng)估療效和副反應(yīng)。,藥物劑量,最高劑量：青少年，300mg；12歲以

3、下，250mg加藥方法：平均每周大約加量50mg,研究結(jié)果一：氟伏沙明顯著改善焦慮癥狀,兒童焦慮評(píng)定量表8周減分變化（該量表為得分范圍0-25，10分以上表示有臨床意義但程度較輕，20分以上為重度焦慮）,研究結(jié)果二：氟伏沙明累計(jì)有效率優(yōu)于安慰劑,臨床總體印象改善量表（Clinical Global Impressions–Improvement Scale）累積有效率,副反應(yīng)監(jiān)測(cè),胃腸道不適和活動(dòng)增加多于安慰劑組頭暈，過(guò)度鎮(zhèn)靜，疲勞

4、乏力，頭痛，肌肉關(guān)節(jié)疼痛，食欲下降，惡心嘔吐，腹瀉，呼吸道癥狀，皮膚不適發(fā)等生率和安慰劑組沒(méi)有差異,,耐受性,氟伏沙明的副反應(yīng)通常比較輕微，在63例氟伏沙明治療的患者中，僅5位患者因副反應(yīng)退出治療，相比之下，安慰劑治療的65位患者有1位因副反應(yīng)退出治療。,結(jié)論,氟伏沙明可有效治療兒童青少年社交焦慮障礙、分離性焦慮障礙和廣泛性焦慮障礙氟伏沙明治療兒童青少年焦慮障礙患者耐受性較好胃腸道副反應(yīng)，活動(dòng)水平的增加較安慰劑要明顯,文獻(xiàn)二,文獻(xiàn)題

5、名：氟伏沙明治療兒童青少年強(qiáng)迫癥隨機(jī)、 多中心對(duì)照研究發(fā)表期刊：美國(guó)兒童青少年精神病學(xué)（IF: 6.970）,研究目的,確定氟伏沙明治療兒童青少年強(qiáng)迫癥患者的療效及安全性（隨機(jī)、雙盲、多中心對(duì)照研究）,研究方法,120例8到17歲的強(qiáng)迫癥患者，經(jīng)7到14天安慰劑“清洗”后，隨機(jī)分配到氟伏沙明（57人）或安慰劑（63人）治療組，持續(xù)10周，評(píng)估療效和副反應(yīng)。,藥物劑量,最高劑量

6、：200mg加藥方法：25mg起，平均每3—4天加量25mg，在第22天，加到最大劑量200mg（100mg b.i.d）,研究結(jié)果：氟伏沙明顯著改善強(qiáng)迫癥狀,兒童Y-B強(qiáng)迫量表8周減分變化,副反應(yīng)監(jiān)測(cè),發(fā)生率比安慰劑大于10%以上：乏力、失眠頭痛，感染，腹痛，惡心，腹瀉，消化不良，咽炎，運(yùn)動(dòng)過(guò)度，嗜睡，激越，鼻炎和安慰劑沒(méi)有顯著差異,,耐受性,氟伏沙明的副反應(yīng)通常比較輕微，耐受性好。最常見(jiàn)的副反應(yīng)是胃腸道副反應(yīng)，5%的被試因副反應(yīng)

7、退出實(shí)驗(yàn)。,有趣的結(jié)果及其解釋,結(jié)果：兒童緩解率高于青少年解釋：劑量不足，病情的嚴(yán)重程度?,結(jié)論,氟伏沙明效治療兒童青少年強(qiáng)迫癥起效快，短期療效確切，氟伏沙明治療兒童青少年強(qiáng)迫癥耐受性較好,同一研究團(tuán)隊(duì)的另一篇研究文獻(xiàn),,氟伏沙明治療兒童青少年強(qiáng)迫癥的長(zhǎng)期療效,研究設(shè)計(jì)：入組一項(xiàng)短期研究中的8-17歲OCD患者，共98例。包括原氟伏沙明治療有效組43例（Y-BOCS評(píng)分已從24.2下降至16.8），安慰劑組55例，在氟伏沙明治療6周

8、后和安慰劑無(wú)效改用氟伏沙明后，繼續(xù)氟伏沙明（50-200mg/day)治療至1年（其中9例未完成）,CY-BOCS量表評(píng)分,,,,48%,原安慰劑治療的患者改用氟伏沙明后，療效顯著（n=55）,Walkup J et al. Eur Neuropsychopharmacol 1999;90:S307,短期氟伏沙明有效治療的患者，長(zhǎng)期的治療可進(jìn)一步的改善癥狀（n=34）,CY-BOCS量表評(píng)分,,,42%,,16%,,31%,文獻(xiàn)三,文獻(xiàn)

9、題名：兒童青少年經(jīng)氟伏沙明多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)表期刊：美國(guó)兒童青少年精神病學(xué)（IF: 6.970）,研究目的,檢測(cè)兒童、青少年氟伏沙明的藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比青少年和成人氟伏沙明藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),研究方法,對(duì)象：6-17歲需要氟伏沙明治療的患者，16位兒童（7女，9男）和18位青少年（9女，9男）的數(shù)據(jù)納入分析方法：6-11歲，氟伏沙明滴定到100mgbid；12-17歲，氟伏沙明滴定到150mgbid。收集服藥后12小時(shí)內(nèi)的血液樣本

10、，劑量由25、50、100、150mg,圖一：兒童服用不同劑量氟伏沙明后，12小時(shí)內(nèi)平均血藥濃度-時(shí)間曲線,,圖二：青少年服用不同劑量氟伏沙明后12小時(shí)內(nèi)平均血藥濃度-時(shí)間曲線,,圖三：兒童和青少年藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比,圖四：男、女兒童服用25mgbid后，12小時(shí)內(nèi)平均血藥濃度-時(shí)間曲線,,圖五：300mg/天劑量下成人和青少年藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比,研究結(jié)果,兒童比青少年表現(xiàn)出更高的平均血藥濃度，更大的血液濃度-時(shí)間曲線下面積，更低的口服清除率

11、女性兒童比男性兒童有更高的平均血藥濃度，更大的血液濃度-時(shí)間曲線下面積，和更多的副反應(yīng)（面積高低和副反應(yīng)發(fā)生的頻率和程度不直接相關(guān)）青少年和成年人150mgbid劑量下的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有差異,結(jié)論,氟伏沙明可用于兒童青少年患者時(shí)，耐受性較好氟伏沙明劑量高達(dá)兒童200mg/天，青少年300mg/天時(shí)，未發(fā)生安全性事件12歲以下女性兒童副反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高，在為該人群用藥時(shí)，因在劑量選擇上多加考慮,文獻(xiàn)四,文獻(xiàn)題名：兒童青少年焦慮障礙治

12、療藥物療效及接受性對(duì)比—薈萃分析發(fā)表期刊：當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究與觀點(diǎn)（IF: 2.609）,研究目的,對(duì)比治療兒童青少年焦慮障礙不同藥物之間的療效及可接受性,研究方法,計(jì)算藥物和安慰劑之間的優(yōu)勢(shì)比（risk ratios）及其95%的可信區(qū)間,圖一：不同藥物療效兩兩對(duì)比,兒童焦慮評(píng)定量表8周減分變化（該量表為得分范圍0-25，10分以上表示有臨床意義但程度較輕，20分以上為重度焦慮）,圖二：不同藥物可接受性兩兩對(duì)比,,療效及可接受性等級(jí),結(jié)果

13、,文拉法新療效不如氟伏沙明及帕羅西汀；耐受性不如氟伏沙明，帕羅西汀及舍曲林。氟伏沙明比其他藥物有更高的臨床療效（47.5%）及可接受性（50.6%）,結(jié)論,在臨床上，治療兒童青少年焦慮障礙各藥物在療效及可接受性之間存在重要的差異氟伏沙明在療效及可接受性之間擁有最佳平衡，可能是治療兒童焦慮障礙的最佳選擇,文獻(xiàn)小結(jié),氟伏沙明可有效治療兒童、青少年焦慮障礙，療效可能優(yōu)于其他常用抗抑郁藥氟伏沙明在兒童200mg，青少年300mg劑量范圍內(nèi)