藥物與包材相容性研究上海所梁煒

1、上海市食品藥品包裝材料測(cè)試所 梁 煒 021-50798250 liangweishpmcc,藥品包裝材料及相容性,國(guó)內(nèi)外對(duì)藥包材相容性研究的要求,歐盟：Guideline on plastic immediate packaging materials（2019）美國(guó)：Guidance for Industry：Container Closure Systems for Packaging Human Dr

2、ugs and Biologics （2019）我國(guó)：《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（2019）,歐盟相關(guān)規(guī)定——直接接觸的塑料包裝的指南,藥品包裝相容性------歐盟,歐盟：INTERACTION STUDIES評(píng)價(jià)包裝的適用性，研究包裝與藥品間的相容性進(jìn)行遷移和吸附研究,提取物研究,模擬劑浸泡實(shí)驗(yàn)加嚴(yán)條件以提高提取效率選擇合適的溶劑，與藥物性質(zhì)相似提取物的種類和數(shù)量應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中列出,相互作用研究,強(qiáng)度和相

3、互作用試驗(yàn)設(shè)計(jì)取決于藥品各自不同的理化狀態(tài)。對(duì)非固體藥品：相互作用的風(fēng)險(xiǎn)需要根據(jù)每個(gè)藥品進(jìn)行廣泛和適宜的研究。相互研究可包括：遷移研究，監(jiān)測(cè)塑料中的物質(zhì)遷移入藥品；吸附研究以評(píng)價(jià)由于吸附而導(dǎo)致的藥品量的減少。,遷移研究,如果提取研究顯示存在一項(xiàng)或幾項(xiàng)提取物質(zhì)時(shí)，遷移研究必須進(jìn)行。只有在提取物研究中發(fā)現(xiàn)最大劑量的單體溶出物在毒理學(xué)方面的是安全的，遷移研究可以不進(jìn)行。塑料材料由不同的材料分層組成，需要評(píng)估最內(nèi)層的成分遷移進(jìn)藥用產(chǎn)品的

4、可能性，而且，必須證明在外層的油墨或粘合劑不會(huì)遷移進(jìn)入藥用產(chǎn)品。至少必須在常規(guī)的穩(wěn)定性研究（在正常和加速條件下）檢查是否有物質(zhì)遷移。,吸附研究,對(duì)于吸附研究而言，前期研究必須調(diào)查包裝材料和內(nèi)容物的相互作用。包裝材料對(duì)產(chǎn)品中的某個(gè)成分有吸附作用。穩(wěn)定性試驗(yàn)中觀察到藥用產(chǎn)品的穩(wěn)定性改變應(yīng)進(jìn)行吸附研究。,美國(guó)相關(guān)規(guī)定——藥用容器及 瓶蓋系統(tǒng)指南,藥品包裝相容性------美國(guó),Compatibility：藥品與包裝間的相

5、互作用不足以產(chǎn)生不可接受的改變藥品或包裝質(zhì)量的影響。有些相互作用只有在穩(wěn)定性研究時(shí)才能被發(fā)現(xiàn)應(yīng)采用合適的方法進(jìn)行穩(wěn)定性研究，任何發(fā)現(xiàn)的變化都可能是相互作用引起的,藥物按制劑分類,最常見(jiàn)藥物被分為5個(gè)主要的類別：吸入劑注射劑和眼部用藥口服液體制劑、局部給藥的制劑和局部釋藥體系口服固體制劑和凍干粉末其他劑型,,美國(guó)指南認(rèn)為注射用藥的風(fēng)險(xiǎn)較大，需要進(jìn)行的研究和提供的資料最為詳細(xì)。風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的固體口服制劑等劑型中，大部分塑料容

6、器的數(shù)據(jù)可以參考食品添加劑的（21 CFR 174-186）要求。研究的總體思路是藥物與包裝材料發(fā)生相互作用的可能性和藥物的給藥途徑對(duì)人體安全的風(fēng)險(xiǎn)。,我國(guó)的相容性要求,相容性：Compatibility考察藥品包裝材料與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥物質(zhì)量而進(jìn)行的一種試驗(yàn) 。可控環(huán)境實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ拖嗷サ幕騿畏矫娴倪w移、變質(zhì),相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則,YBB00142019加速試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)特別要求過(guò)程的相容性,玻璃容

7、器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目,玻璃中堿性離子的釋放對(duì)藥液pH的影響有害金屬元素的釋放不同溫度（尤其冷凍干燥時(shí)）、不同酸堿度條件下玻璃的脫片含有著色劑的避光玻璃被某些波長(zhǎng)的光線透過(guò)，使藥物分解容器密封性,塑料容器相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目,水蒸氣、氧氣的滲入水分、揮發(fā)性藥物的透出酯溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移塑料對(duì)藥物的吸附溶劑與塑料的作用塑料中添加劑、加工時(shí)分解產(chǎn)物對(duì)藥物的影響微粒密封性,膠塞相容性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目,通常

8、作為容器的塞、墊圈鑒于橡膠配方的復(fù)雜性，應(yīng)重點(diǎn)考察其中各種添加物的溶出對(duì)藥物的作用橡膠對(duì)藥物的吸附以及填充材料在溶液中的脫落在進(jìn)行注射劑、粉針、口服溶液劑等試驗(yàn)時(shí)，瓶子應(yīng)倒置或側(cè)放，使藥液能充分與橡膠塞接觸,先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究,通過(guò)氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，對(duì)未知?dú)埩羧軇┻M(jìn)行控制 我所配備的氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀，采用最先進(jìn)的180度彎曲碰撞池技術(shù)，使儀器靈敏度達(dá)到一個(gè)新的層次?？蓪?duì)藥品包裝材料中有害溶劑殘留進(jìn)行準(zhǔn)確定性和定量檢測(cè)。,熱

9、裂解氣質(zhì)聯(lián)用儀,先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究,采用電感耦合等離子發(fā)射光譜儀進(jìn)行重金屬元素控制 用于測(cè)定藥品包裝材料中的有害金屬元素。采用112萬(wàn)像素的固體檢測(cè)器，可在1分鐘內(nèi)同時(shí)測(cè)定73個(gè)元素。 另外許多國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)外藥典中測(cè)定一些特定金屬元素采用的均為原子發(fā)射光譜法。,電感耦合等離子發(fā)射光譜儀,先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究,采用符合ISO和ASTM標(biāo)準(zhǔn)的透氧透濕儀，對(duì)藥品包裝用薄膜的阻隔性進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)方法與國(guó)際接軌。對(duì)一些阻隔要求高的材料

10、，還需測(cè)定其成型后的阻隔能力。有效控制被包裝食品藥品的質(zhì)量。,透氧透濕儀,先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究,顯微紅外測(cè)定技術(shù) 利用顯微技術(shù)與紅外光譜技術(shù)結(jié)合，可以對(duì)10微米大小的微區(qū)結(jié)構(gòu)和微區(qū)成分進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)藥品包裝的復(fù)合薄膜進(jìn)行分析和研究，以控制材料的主配方，識(shí)別摻假替換。,顯微紅外光譜儀,先進(jìn)分析手段進(jìn)行研究,熱分析技術(shù)－差示掃描量熱法(DSC）利用共混物的熔融峰面積，可以求得共混聚合物的組成。關(guān)于組分的剖析，利用事先測(cè)定的譜圖線進(jìn)行對(duì)比