新生兒腸道病毒感染

1、,,新生兒腸道病毒感染xx醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心,,,腸道病毒分類(lèi),,01,目 錄CONTENTS,,,02病毒學(xué)特征,,流行病學(xué),,03,,新生兒腸道病毒感染特點(diǎn),,04,,,05,,治療,01,PART腸道病毒分類(lèi),,腸道病毒及副腸孤病毒（以及甲型肝 炎病毒）同為微小RNA病毒科內(nèi)的不 同屬。根據(jù)RNA區(qū)內(nèi)編碼VP1衣殼蛋 白的同源性，腸道病毒可分為A、B、C、D這4類(lèi),,腸道病毒分類(lèi),,不同腸道病毒血清型之間通

2、過(guò)被不同 的特異性抗血清中和來(lái)區(qū)分，并根據(jù) 這些血清型宿主范圍和致病可能性的差異，將其歸為5個(gè)傳統(tǒng)亞屬中的一種。目前已發(fā)現(xiàn)64種血清型。,,腸道病毒分類(lèi),,,,,,,,,,,,柯薩奇A組病毒血清型1-22型、24型脊髓灰質(zhì)炎病毒血清型1-3型,柯薩奇B組病毒血清型1-6型,埃可病毒血清型1-9型、11-21型、24-27型、29-33型腸道病毒血清型68-71,腸道病毒分類(lèi),02,PART病毒學(xué)特征,病毒學(xué)特

3、征,,,,,,,,結(jié)構(gòu)小型（約27nm）無(wú)包膜病毒體，由二十面體衣殼組成（每個(gè)衣殼由60個(gè)亞基組 成，每個(gè)亞基又由4種蛋白組成），衣殼中有約7.5KB的線(xiàn)性單鏈RNA基因組理化特點(diǎn)相對(duì)耐酸，可在較寬的PH值范圍內(nèi)保持感 耐乙醚和乙醇溫度高于50℃時(shí)失活，不過(guò)在較高溫度時(shí)1細(xì)胞內(nèi)復(fù)制附著：病毒附著于細(xì)胞膜受體，啟動(dòng)感染過(guò) 穿入、脫殼：將RNA釋放入細(xì)胞質(zhì)合成：合成負(fù)鏈RNA、合成子代正鏈RNA,染性mol/L的氯化鎂可降

4、低其不穩(wěn)定性程、衣殼包裹RNA形成新的病毒體,,,,,病毒的復(fù)制和傳播初始部位復(fù)制：咽及回腸末端短暫、輕微的病毒血癥經(jīng)血液傳播至全身淋巴組織，并在這些部位復(fù)制產(chǎn)生嚴(yán)重的病毒血癥，同 時(shí)出現(xiàn)癥狀，并導(dǎo)致病毒傳播至中樞神經(jīng)系統(tǒng)等靶器官免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答在對(duì)感染的反應(yīng)和預(yù)防再感染均發(fā)揮著主要作用巨噬細(xì)胞功能在病毒清除方面起著關(guān)鍵作用T淋巴細(xì)胞并不會(huì)促進(jìn)病毒清除,病毒學(xué)特征,,,,,,,,,,,,03,PART

5、流行病學(xué),流行病學(xué),季節(jié)性和人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分布全年均可發(fā)生，溫帶地區(qū)的人在夏季及秋季的感染率較高可發(fā)生于各個(gè)年齡段，但小于1歲嬰兒感染率是年齡較大兒童及成人的數(shù)倍 男性患病的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)女性傳播主要傳播途徑：直接或間接經(jīng)口接觸糞便中排出的病毒。但部分血清型如柯薩奇病毒A21 和腸道病毒D68是經(jīng)呼吸途徑傳播，腸道病毒D70可通過(guò)眼淚排出，容易經(jīng)手指及污染物 傳播,每種血清型對(duì)人類(lèi)感染和疾病起到的作用大不相 同，大部分成人具有針對(duì)常見(jiàn)腸

6、道病毒血清型的 抗體,部分血清型臨床上極少發(fā)現(xiàn)，流行的可能性極小 持續(xù)的流行性傳播可能需要易感幼兒數(shù)量累積到 一定的臨界值,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,少量病毒血清型可引起地方病，每年具體 情況因地區(qū)不同而異；其他血清型可引起 大范圍暴發(fā)；在疾病暴發(fā)中，流行毒株占 比超過(guò)30%,偶發(fā)的疾病流行幾乎為全球性的,血清型與疾病,,血清型與疾病,,,20世紀(jì)50年 代晚期,,,1969年,,,1979年,,,1980年,,

7、,,,?？刹《?型所 致的疾病流行,首次報(bào)道腸道病毒D70 所致的急性出血性結(jié)膜 炎世界范圍大流行,?？刹《?1型的大流行,?？刹《?1型的大流行,,,1999年以色 列,,?？刹《?1型的流行,04,PART新生兒腸道病毒感染特點(diǎn),新生兒腸道病毒感染的特點(diǎn),埃可病毒比其他腸道病毒更常引起皮疹, 在發(fā)病后3-5天內(nèi)出現(xiàn) ,為斑疹或斑丘疹；，,少數(shù)病例病情危重甚至猝死 ,類(lèi)似敗血癥樣表現(xiàn), 出現(xiàn)多系統(tǒng)損害。,產(chǎn)時(shí)或生后腸道病毒感染潛

8、伏期約為2-7天，多數(shù)患兒無(wú)臨床表現(xiàn)或癥狀輕微，主要表現(xiàn) 為發(fā)熱、精神差、拒奶等，體溫可達(dá) 39 ℃,持續(xù)3-8天；,新生兒腸道病毒感染的特點(diǎn),?？刹《颈绕渌c道病毒更常引起病情危重甚至猝死，類(lèi)似敗血癥樣表現(xiàn)，出現(xiàn)多系統(tǒng)損 害：消化道癥狀：黃疸、腹脹、嘔吐、腹瀉；呼吸道癥狀：咳嗽、鼻塞、流涕、喘息或呼吸困難；心血管系統(tǒng)癥狀：心，律不齊、心音低鈍、奔馬律、心臟雜音、心臟擴(kuò)大、心電圖異常 或 末梢循環(huán)障礙以及休克等危重表現(xiàn)。約半數(shù)

9、腸道病毒感染嬰兒有腦膜炎或腦膜腦炎的臨床表現(xiàn)。,,,,,柯薩奇 B組病毒感染以心血管系 統(tǒng) 、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和肝功損害為 多見(jiàn),腸道病毒 70型可引起出血性結(jié)膜 炎；腸道病毒 71型可伴有腦炎和 麻痹, 曾有半側(cè)面癱和腹壁反射消 失的病例報(bào)道,柯薩奇 A組病毒感染罕見(jiàn)引起流 行，曼谷某嬰兒室曾發(fā)生柯薩奇A16病毒皰疹性咽峽炎的流行,埃可病毒感染以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、消 化道和呼吸道癥狀多見(jiàn)，也曾有嚴(yán) 重出血的病例報(bào)道,新生兒腸道病毒感染特點(diǎn),

10、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染占腸道病毒感染的50%，臨床可無(wú)任何表現(xiàn)或僅有非特異性低至中度發(fā)熱，但腰 穿可有腦脊液改變（腦脊液中淋巴細(xì)胞增多，蛋白含量增加，病毒分離陽(yáng)性）， 考慮為無(wú)菌性腦膜炎；少數(shù)重癥腦膜炎表現(xiàn)有極度嗜睡 、抽搐 、偏癱、遲緩性麻痹和昏迷，常伴有心肌炎或肝炎, 病死率10%。尸檢可見(jiàn)大腦、小腦、橋腦、腦髓質(zhì)和脊髓的血管周?chē)袉魏思?xì)胞和多核粒細(xì)胞 浸潤(rùn)。存活者經(jīng)頭顱 B超和 MRI檢查發(fā)現(xiàn)在發(fā)病極期即可出現(xiàn)腦白質(zhì)損傷。,

11、常見(jiàn)的腸道病毒感染臨床癥候群,,,,,,心肌炎占腸道病毒感染的 25%，以柯薩奇病毒 B組 2-5型最常引起新生兒心肌炎。本病起病急，患兒在出現(xiàn)心臟表現(xiàn)前 2 ～ 5 d有嗜睡、喂養(yǎng)困難和輕度呼吸窘迫癥狀，約 1/3患兒有雙峰熱，可有呼吸窘迫、心動(dòng)過(guò)速、青紫 、黃疸和腹瀉等表現(xiàn)； 體檢有體溫波動(dòng) 、心率快 、心律失常、肝大和末梢循環(huán)不良；心電圖可表現(xiàn)室上 性心動(dòng)過(guò)速 、ST段低平、低電壓和其他異常, 超聲心動(dòng)圖常顯示左室或左右心

12、室功 能不良?？滤_奇病毒 B病毒心肌炎患兒常合并腦膜腦炎,稱(chēng)之為腦炎-心肌炎綜合征。單純心肌炎患兒的病死率一般為30%-50%,當(dāng)合并其他器官受累時(shí)病死率更高。,常見(jiàn)的腸道病毒感染臨床癥候群,,,,,,敗血癥樣綜合征占腸道病毒感染的 25%,往往伴有心肌炎或全身感染表現(xiàn)。最初表現(xiàn)類(lèi)似細(xì)菌性敗血癥，可出現(xiàn)發(fā)熱、喂養(yǎng)困難、腹脹、腹瀉、嘔吐、皮疹、易激惹、嗜睡、肌張力低下、驚厥和呼吸驟停。嚴(yán)重病例多為?？刹《?11型所致，其他類(lèi)型

13、?？刹《疽灿袌?bào)道,。以肝臟彌漫性壞死和暴發(fā)性肝功能衰竭為特征 。血清總膽紅素水平明顯升高，提示肝細(xì)胞壞死嚴(yán)重, 預(yù) 后不良?？稍?-3天內(nèi)出現(xiàn)皮膚瘀斑和穿刺部位出血不止等凝血功能障礙表現(xiàn),，這主要由于肝功能衰竭而非彌漫性血管內(nèi)凝血， 最終造成皮膚、肺、胃腸道、腎髓質(zhì)和腦室自發(fā)出血，稱(chēng)之為出血 -肝炎綜 合征，80%-100%患兒于 1-3周內(nèi)死亡。尸檢發(fā)現(xiàn)有大面積肝壞死和腦室、心包間隙、腎髓質(zhì)和許多實(shí)質(zhì)器官的間腔內(nèi)廣泛出血，炎癥常

14、局限于 肝和腎上腺, 也可見(jiàn)于心、腦、腦膜和其他器官。存活者可發(fā)展為肝硬化和慢性肝功能不全。,常見(jiàn)的腸道病毒感染臨床癥候群,,,,,,05,PART治療,,治療腸道病毒感染無(wú)特殊治療，主要為對(duì)癥和支持治療，尤其注意體液 平衡，保護(hù)心臟和肝臟功能中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染出現(xiàn)驚厥時(shí)可給苯巴比妥、安定止驚，甘露醇降顱壓并發(fā)心肌炎可給大量維生素C、ATP、輔酶A等靜脈滴注，合并心力 衰竭可用洋地黃制劑，但劑量比常規(guī)劑量略小大劑量丙種球蛋白