氟哌酸合成實(shí)驗(yàn)

1、實(shí)驗(yàn)十七氟哌酸（Nfloxacin）的合成一、目的要求1.通過(guò)對(duì)氟哌酸合成，對(duì)新藥研制過(guò)程有一基本認(rèn)識(shí)。2.通過(guò)對(duì)氟哌酸合成路線的比較，掌握選擇實(shí)際生產(chǎn)工藝的幾個(gè)基本要求。3.通過(guò)實(shí)際操作，對(duì)涉及到的各類反應(yīng)特點(diǎn)、機(jī)制、操作要求、反應(yīng)終點(diǎn)的控制等，進(jìn)一步鞏固有機(jī)化學(xué)試驗(yàn)的基本操作，領(lǐng)會(huì)掌握理論知識(shí)。4.掌握各部中間體的質(zhì)量控制方法。二、實(shí)驗(yàn)原理氟哌酸的化學(xué)名為1乙基6氟1，4二氫4氧7（1哌嗪基）3喹啉羧酸，1Ethyl6fluo1，4

2、dihydro4oxo7(1piperazinyl)3quinolinecarboxylicacid，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：NNHFNOC2H5COOH氟哌酸為微黃色針狀晶體或結(jié)晶性粉末，mp.216~220℃，易溶于酸及堿，為溶于水。氟哌酸的制備方法很多，按不同原料及路線劃分可有十幾種。我國(guó)工業(yè)生產(chǎn)以路線一為主。近幾年來(lái)，許多新工藝在氟哌酸生產(chǎn)中獲得應(yīng)用，其中以路線二，即硼鰲合物法收率高，操作簡(jiǎn)便，單耗低，且質(zhì)量較好。合成路線如下：路線一：滴

3、加完畢，換滴液漏斗，于40~50℃內(nèi)滴加鄰二氯苯35g，40min內(nèi)滴完，升溫至60℃，反應(yīng)2h，靜置分層，取上層油狀液體傾入5倍量水中，攪拌，固化，放置30min，過(guò)濾，水洗至pH6~7，真空干燥，稱重，計(jì)算收率。注釋：1.本反應(yīng)是用混酸硝化。硫酸可以防止副反應(yīng)的進(jìn)行，并可以增加被硝化物的溶解度；硝酸生成NO2，是硝化劑。2.此硝化反應(yīng)需達(dá)到40℃才能反應(yīng)，低于此溫度，滴加混酸會(huì)導(dǎo)致大量混酸聚集，一旦反應(yīng)引發(fā)，聚集的混酸會(huì)使反應(yīng)溫度急

4、劇升高，生成許多副產(chǎn)物，因此滴加混酸時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)滴加速度，控制反應(yīng)溫度在40~50℃。3.上述方法所得的產(chǎn)品純度已經(jīng)足夠用于下步反應(yīng)，如要得到較純的產(chǎn)品，可以采用水蒸汽蒸餾或減壓蒸餾的方法。4.3，4二氯硝基苯的mp.39~41℃，不能用紅外燈或烘箱干燥。思考題：1.硝化試劑有許多種，請(qǐng)舉出其中幾種并說(shuō)明其各自的特點(diǎn)。2.配制混酸是能否將濃硝酸加到濃硫酸中去？為什么？3.如何檢查反應(yīng)是否已進(jìn)行完全？（二）4氟3氯硝基苯的合成在裝有攪拌器、回

5、流冷凝器、溫度計(jì)、氯化鈣干燥管的四頸瓶中，加入3，4二氯硝基苯40g、無(wú)水二甲亞砜73g、無(wú)水氟化鉀23g，升溫到回流溫度194~198℃，在此溫度下快速攪拌1~1.5h，冷卻至50℃左右，加入75mL水，充分?jǐn)嚢?，倒入分液漏斗中，靜置分層，分出下層油狀物。安裝水蒸氣蒸餾裝置，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，得淡黃色固體，過(guò)濾，水洗至中性，真空干燥，得4氟3氯硝基苯。注釋：1.該步氟化反應(yīng)為絕對(duì)無(wú)水反應(yīng)，一切儀器及藥品必須絕對(duì)無(wú)水，微量水會(huì)導(dǎo)致收率大幅