課件：霍奇金淋巴瘤

1、,霍奇金淋巴瘤,中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學,李曄雄,腫瘤醫(yī)院放療科,,霍奇金氏病(HD),?流行病學與病因,?病理,?臨床表現(xiàn)與臨床分期?治療,?放射治療技術(shù),,HD: 歷史,?1832年Thomas Hodgkin首次描述?1865年Samuel Wilks在顯微鏡下,描述腫瘤細胞形態(tài),?1898年和1902年Sternberg和Reed描述HD腫瘤細胞形態(tài)，并命名為RS細胞。?90年代認為HD來源于單一B細

2、胞克隆,1798-1866,,HD: 流行病學,?美國: 2014年有9190新病人,?中國:HD占全部惡性淋巴瘤的,10.9%.,?發(fā)病率: 發(fā)展中國家低于發(fā)達國家?男性略多于女性, 男:女=1.4:1,,HD: EB病毒,LMP 2在RS細胞及其變異型中的表達,,HD: 病理,?HD定義,在非腫瘤細胞性反應細胞的背景(炎癥背景)上具有少量特征性的RS腫瘤細胞及其變異型RS細胞的惡性淋巴瘤, 根據(jù)RS細胞形態(tài)、

3、免疫表型及反應細胞組成的背景進行進一步分型。,,,,,HD的病理分類Lukes &,Jackson副肉芽腫型肉芽腫型肉瘤,Butler結(jié)節(jié)性淋巴細胞或組織細胞型彌漫性淋巴細胞或組織細胞型結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型彌漫性纖維化網(wǎng)狀細胞,Rye淋巴細胞為主型——結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型淋巴細胞削減型

4、——,REAL結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型淋巴細胞富有經(jīng)典HD結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型淋巴細胞削減型——,WHO結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型淋巴細胞富有經(jīng)典HD結(jié)節(jié)硬化型混合細胞型淋巴細胞削減型未分類,,,,,經(jīng)典HD和NLPHD的病理和免疫學差別,病理特征生長類型腫瘤細胞形態(tài)診斷性RS細胞背景纖維化

5、CD15, CD30CD20, CD45RS細胞中EB病毒淋巴細胞背景CD57陽性T細胞,結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HD結(jié)節(jié)狀，到少部分結(jié)節(jié)狀爆米花樣細胞（多倍型）淋巴細胞和組織細胞常缺乏淋巴細胞、組織細胞罕見陰性陽性陰性B細胞>T細胞陽性,經(jīng)典HD彌漫、濾泡間或結(jié)節(jié)狀診斷性RS細胞：單核細胞或陷窩細胞存在淋巴細胞、組織細胞、紅細胞、漿細胞常見常陽性常陰性常陽性（約50%

6、）T細胞>B細胞陰性,,HD的臨床表現(xiàn),?原發(fā)膈上淋巴結(jié)占80%，膈下10-20%?縱隔受侵常見，占50-60%,?結(jié)外受侵少見，可出現(xiàn)肝、骨髓受侵,?年青發(fā)病，中位年齡30，男性略多?無痛性淋巴結(jié)腫大，質(zhì)軟、中或硬?B組癥狀較少見，約20%,,HD轉(zhuǎn)移途徑,?連續(xù)性向鄰近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?極少原發(fā)于結(jié)外器官?90%原發(fā)于膈上淋巴結(jié),,HD淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑 (2),左頸淋巴結(jié),右頸淋巴結(jié),,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

7、途徑 (4),腋窩淋巴結(jié),腹股溝淋巴結(jié),,Ann Arbor分期,,臨床分期必要檢查,?血液生化: 肝腎功能, ESR, LDH, 微球蛋白,?胸正側(cè)位片,?病史和體檢,?胸部、腹部和盆腔CT?蛋白電泳和免疫球蛋白?骨髓活檢或穿刺,,,,,Ann Arbor分期原則,或一個淋巴結(jié)外器官/部位受侵(IE)II期: 橫膈一側(cè)兩個或兩個以上淋巴結(jié)區(qū)域受侵(II)；或一個淋巴結(jié)外器官/部位伴橫膈同側(cè)區(qū)域淋巴結(jié)受侵(IIE).

8、III期: 橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)域受侵(III),可合并局部結(jié)外器官/部位受侵(IIIE)；或合并脾受侵(IIIs)；或結(jié)外器官和脾受侵.IV期: 同時伴有遠處一個或多個結(jié)外器官受侵.,分期I期:,描述一個淋巴結(jié)區(qū)域或淋巴樣結(jié)構(gòu)受侵(I)；,,Ann Arbor分期原則,下列定義適用于臨床各期:,A 無B組癥狀B 有B組癥狀,E 連續(xù)的結(jié)外部位受侵或淋巴結(jié)直接侵,及臨近器官或組織,S 脾受侵,CS 臨

9、床分期PS 病理分期,,區(qū)域淋巴結(jié)的定義,Ann Arbor,分期,,B組癥狀定義,具有下列癥狀之一:,?連續(xù)3天不明原因發(fā)熱超過38度;?6個月內(nèi)不明原因體重減輕>10%;?盜汗,,Cotswolds分期建議,?大腫塊定義,腫塊最大直徑 ? 10 cm,縱膈腫塊直徑 > T5-T6胸廓內(nèi)徑1/3,,大縱隔的定義,?縱隔腫塊最大直徑?10,cm,?縱隔腫塊直徑>T5-T6胸廓內(nèi)徑的1/3?縱

10、隔腫塊直徑>胸廓最大內(nèi)徑的1/3,,早期HD的主要預后因素,?年齡≥50歲,?≥4個淋巴結(jié)區(qū)域受侵,?大縱隔或大腫塊?B組癥狀,,,,,HL預后分組的定義,EORTC/GELA標準,GHSG標準,早期HL危險因素預后分組淋巴細胞為主型預后好早期HD預后不良早期HD晚期HD,A 大縱隔B 年齡?50歲C 無B組癥狀但ESR>50;或B組癥狀和ESR>30

11、D ?4個部位受侵NLPHD, 膈上CS I-II,無危險因素膈上CS I-II期, 無危險因素膈上CS I-II期, 伴一個或多個危險因素臨床III-IV期,A 大縱隔B 結(jié)外受侵C 無B組癥狀但ESR>50;或B組癥狀和ESR>30D ?3個部位受侵NLPHD, 膈上CS I-II,無危險因素CS I-II期, 無危險因素CS I-IIA伴一個或多,危險因素或CS

12、 IIB伴C/D, 但無A/BCS IIB期伴A*/B*或CS III-IV期,,,,,HD的標準治療原則,預后分組預后極好早期HD預后好早期HD預后不良早期HD晚期HD,定義LPHD, IA期，無預后不良因素臨床I-II期,無預后不良因素臨床I-II期,有預后不良因素臨床III-IV期,治療原則單純放療2周期ABVD + IF 20 Gy或根治性

13、放療 (化療不能耐受或抗拒)4周期ABVD + IF 30 Gy6-8周期ABVD ± 放療(大腫塊或殘存腫瘤時做放療),,結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型HL的臨床特征和治療,,,,,,,,NLPHL和cHL的臨床特點,NLPHL(N=394),cHL(N=7904),中位年齡 (歲)男性 (%)B癥狀 (%)早期 (%)中期 (%)晚期 (%),37759

14、631621,335640223939,資料來源于GHSG, NLPHL占4.7% (1988-2002),NLPHL和cHL的治療結(jié)果,資料來源于GHSG, NLPHL占4.7% (1988-2002),NLPHL(N=394),cHL(N=7904),進展 (%)復發(fā) (%)第二原腫瘤 (%)死亡 (%)FFTF (%)OS (%)中位隨訪 (月),0.03

15、8.12.54.3889641,3.77.93.78.8829248,,NLPHL和cHL的治療結(jié)果GHSG, (1988-2002),NLPHL分期,FFTF,OSNogova L, et al. JCO, 26:434-439, 2008,NLPHL,NLPHL,cHLcHLNLPHL: FFTF,,早期NLPHL的治療結(jié)果,Stage I,St

16、age I,Stage IIStage IIChen RC, et al. JCO, 28:136-141, 2010,,早期NLPHL轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤,Al-Mansour M, et al. JCO, 28:793-799, 2010,?95例NLPHL,?13例轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤(14%),?10年轉(zhuǎn)化率7%?20年轉(zhuǎn)化率30%?中位轉(zhuǎn)化時間8年,,,,,,I-II期N

17、LPHL治療結(jié)果(選擇)結(jié)果,例數(shù),隨訪,治療,PFS (%),OS (%),結(jié)論,Chen, et al.2010Nogova,2005,113131,11.33.6,放療 82%CMT 12%CHT 6%RT 69%,CMT 31%,局限RT, 64區(qū)域RT, 84EFRT, 81單純化療, 14EFRT, 100,IFRT, 92,

18、CMT, 97,100 (10-y)95 (10-y)95 (10-y)83 (10-y)100 (2-y),照射野不影響生存率, 綜合不影響PFS但OS差包括IA無危險,因素,Feugier, 2004Wirth, 2005Svage, 2011Shankar, 2012Mauz, 2007,4220251355558,NA155.718.6

19、3.33.6,CMTRTCHT±RTRTCHT切除,80829377.575.457,86 (15-y)83 (15-y)93 (10-y)85 (10-y)100 (3.3-y)100 (4.2),化療+EFRT射野無影響兒童<18歲兒童<18歲,Advani, et al. Blood,

20、 2013,,,,,,III-IV期NLPHL治療結(jié)果(選擇)結(jié)果,例數(shù) 隨訪,治療,FFTP (%),OS (%),Diehl, et al.,1999,44,6.8,CHT or CMT,III, 62 (8-y),IV, 24 (8-y),III, 94 (DSS),IV, 41 (DSS),Nogova, 2008Canellos, 2010,8337,4.2NA,CMTABVD/EVA 32

21、%,MOPP+ABVD 68%,7775,32,96 (4.2-y)NA,NA,Fanale, 2012Xing, 2012,1242,3.510,RCHOP+IFRTABVD 83%,9576,95 (5-y)86,Advani, et al. Blood, 2013,,,,,HD的標準治療原則,預后分組預后極好早期HD預后好早期HD預后不良早期HD

22、晚期HD,定義LPHD, IA期，無預后不良因素臨床I-II期,無預后不良因素臨床I-II期,有預后不良因素臨床III-IV期,治療原則單純放療2周期ABVD + IF 20 Gy或根治性放療 (化療不能耐受或抗拒)4周期ABVD + IF 30 Gy6-8周期ABVD ± 放療(大腫塊或殘存腫瘤時做放療),,早期HL的治療,?預后好早期HL的治療

23、?預后不良早期HL的治療,預后好早期HD化療+放療隨機對照研究HGSG HD10: 隨機分組,隨機分組,2 ABVD + IF 20 Gy (n=299)2 ABVD + IF 30 Gy (n=295)4 ABVD + IF 20 Gy (n=298)4 ABVD + IF 30 Gy (n=298)Engert A, et al. NEJM, 363:640-652, 2010

24、,,,,,預后好早期HD治療RCT,研究,入組條件,例數(shù),治療方案,5年P(guān)FS (%),5年OS(%),GHSG-HD10(2010),預后好I-II期,299295298298,2 ABVD2 ABVD4 ABVD4 ABVD,+ IF 20 Gy+ IF 30 Gy+ IF 20 Gy+ IF 30 Gy,91.690.893.293.9,96.696.697.396.9,,預后好早期HD綜合治療

25、化療周期數(shù)RCT,GHSG HD10：化療周期數(shù)比較,Engert A, et al. NEJM, 363:640-652, 2010,,預后好早期HD綜合治療放療劑量RCT,GHSG HD10：放療劑量比較,Engert A, et al. NEJM, 363:640-652, 2010,,,,,4 ABVD+IF,2 ABVD+IF,P,<0.0001,≥1項III-IV級毒副作用脫發(fā)血液學毒性感染,51.7

26、%28.1%24.0%5.1%,33.2%15.2%15.0%1.7%,預后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCTGHSG HD10：毒副作用,Engert A, et al. NEJM, 363:640-652, 2010,,,,,4 ABVD+IF,2 ABVD+IF,P,>0.05,總數(shù)AML/血液疾病NHL實體瘤,27 (4.7)2 (0

27、.3)7 (1.2)18 (3.0),28 (4.7)08 (1.3)20 (3.0),預后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCTGHSG HD10：第二原發(fā)腫瘤,Engert A, et al. NEJM, 363:640-652, 2010,,短療程化療加低劑量受累野照射是預后好早期HD的標準治療原則！,,放療是早期HD的根治性治療手段！,?HL連續(xù)性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 極

28、少遠處轉(zhuǎn)移?擴大野照射的10年DFS和OS在80%?單純放療可治愈>80%的早期HD,,,,,早期HD單純放療結(jié)果,研究者Univ. of MinnesotaUniv. of ChicagoUniv. of RochesterJCRTStanfordUniv. of FloridaCollege of WisconsinSt. Bartholomew’s HRush Pr

29、esbyterian,時間198719881998198419821994199419901990,例數(shù)2058728404431510912015390176,分期P IA-BP IIAP IIBP IA-IIABP IAP IIAP IA, IIAP I, IIABCP I, IIABCP I-IIC

30、P IP IA,P IIA,10年DFS(%) (年)100 (5)796783924882 (14)777578 (15)93,84,10年OS(%) (年)92 (5)925783918392 (14)84777975 (15)94,89,醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院,2001,130,C I-II,94 (5),80 (5),,綜合治療年代根治性放療的臨

31、床意義,?對化療抗拒的病人,?對化療不能耐受的病人,下列情況需要做根治性放療!!,,HD治療后的死亡原因,1960-1995年Stanford Univ2498例HD死亡原因分析,其它死因HD,Hoppe RT et al. Ann Oncol, 8(suppl 1):116, 1997,,?理想的化療方案?有效而最少的化療周期數(shù)?最小的照射靶區(qū)和照射劑量,早期HD綜合治療?保持高的生

32、存率 降低毒副作用?降低毒副作用 ?綜合治療,?降低遠期死亡率,,早期HD的綜合治療,Evidence-Based Medicine,?綜合治療和單純放療比較?綜合治療和單純化療比較,?綜合治療時射野大小和劑量比較,,綜合治療和單純放療比較,Meta-analysis,?包括13組隨機對照研究?共治療3888例病人,?包括預后好或預后不良因素,?多采用MOPP方案或MOPP類似方案,Specht L, et al. JC

33、O, 16:830-843, 1998,,,,,Specht L, et al. JCO, 16:830-843, 1998,綜合治療和單純放療比較Meta-analysis,綜合治療,單純放療,P,10年復發(fā)率 (%)10年OS (%),15.879.4,32.876.5,0.00001>0.1,研究EORTC- H7F,入組條件預后好IA和IIA,例數(shù)168

34、165,治療方案6 EBVP + IFSTNI,無病生存率 (%)88 (10y)78,P=0.0113,總生存率 (%)9292,P=0.79,GHSG-HD7,預后好IA-IIB,316311,2 ABVD + EFSTNI (30Gy)+IF (10Gy),88 (7-y)67,P≤0.0001,9492,P=0.43,EORTC-H8-F,預后好I-II期,270272,3 MOPP/A

35、BV + IFSTNI,98 (5-y EFS)74,P<0.001,97 (10y)92,P=0.001,SWOG(Press 2001),臨床IA-IIA期,165161,3 ABVD + STNISTNI (36-40 Gy),94 (3-y EFS)81,P<0.001,3例 (死亡)7例,EORTC-H5U,預后不良I-II期,3 MOPP+Mantle+3MOPPTNI,8465,P&l

36、t;0.001,6969,P>0.05,綜合治療和單純放療RCT,,,,,Engert A, et al. JCO, 25, 2007,P<0.00010.43,7年FFTF(%)7年OS(%)復發(fā)(%),2 ABVD+EF(N=316)88943,EF(N=311)679222,RT,早期HD單純放療和綜合治療比較GHSG-

37、HD7 (favorable): 結(jié)果CMT,,,,,Noordijk EM, et al. JCO, 24:3128-35, 2006Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,早期HD單純放療和綜合治療比較EORTC-H7F (favorable): 結(jié)果,6 EBVP+IF(N=168),EF(N=165),P,10年EFS (%)10年OS (%),8892,78

38、92,<0.01130.79,,,,,Engert A, et al. JCO, 25, 2007,P<0.00010.43,7年FFTF(%)7年OS(%)復發(fā)(%),2ABVD+EF(N=316)88943,EF(N=311)679222,RT,早期HD單純放療和綜合治療比較GHSG-HD7 (favora

39、ble): 結(jié)果CMT,,,,,早期HD單純放療和綜合治療比較EORTC-H5U,MOPP+STNI,STNI,P,15年治療失敗率 (%)15年OS (%),1669,3569,0.05,,GHSG-HD7 (favorable): 結(jié)果,早期HD單純放療和綜合治療比較,Engert A, et al. JCO, 25, 2007,復發(fā)后生存率,RT,CMT,,,,,HD單純放療后復發(fā)

40、挽救性化療,作者和單位Healey, JCRTRoach, StanfordVinciguerra, CALGBMendenhall, Florida,時間1993199019861991,例數(shù)11010911337,化療方案MOPPMOPP±RT

41、CVPP/ABOSMOPP±RT,無復發(fā)生存率(%)58 (10年)57% (10年)49% (5年)48% (10年),,單純放療和綜合治療結(jié)果,?綜合治療改善10年DFS 10-15%?綜合治療未改善總生存率?放療后復發(fā)更易被化療挽救,,?綜合治療優(yōu)于單純放療?綜合治療優(yōu)于單純化療?可否做單純化療？,預后好早期H

42、D的治療,,預后好早期HD能否做單純化療？,早期HD綜合治療是否,優(yōu)于單純化療？,,綜合治療和單純化療比較,?預后好早期HL,能不能做單純化療？沒有I類證據(jù)!!,?預后不良早期HL,能不能做單純化療？不能!!,?兒童HL,能不能做單純化療？沒有I類證據(jù)!!,,,,,預后好早期HL綜合治療和單純化療RCT,研究者GATLA/GLATHEM(Pavlovsky S, 1988),入組條件預后好或不良臨床I-II期,例數(shù)

43、277,治療方案3 CVPP+IF+3 CVPP6 CVPP,DFS(%)71 (7-y)62,P=0.01,OS (%)8981,P=0.3,NCI/ECOG HD6(Meyer 2012),>16歲, 非大縱隔或非大腫塊,I-IIA期(包括預后不良因素),203196,STNI或2 ABVD+STNI4-6 ABVD,92 (12-y)87,P=0.05,87

44、94,P=0.04,MSKCC(Straus 2004),非大腫塊I-IIIA期化療后達CR,7676,6 ABVD+EF/IF6 ABVD,86 (PFS)81,P=0.61,9790,P=0.08,EORTC H9FASCO 2005(Noordijk),預后好臨床I-II期化療后達CR,619,6 EBVP+IF 36 Gy6 EBVP+IF 20 Gy6 EBVP,87 (4 EFS)

45、8470,P<0.001,989898,P>0.05,,,,,兒童早期HL綜合治療和單純化療RCT,研究者CCG 5942[Nachman 2002],入組條件年齡<21歲, I-IV期化療后CR,例數(shù)251251,治療方案COPP/ABV等+IFCOPP/ABV,DFS(%)93 (3-y EFS)85,P=0.0024,OS (%)989

46、9,P>0.05,India-Mumbay[Laskar 2004],I-IV期, 化療后CR(47%<15歲),9584,6 ABVD+ EF/IF6 ABVD,88 (8-y EFS)76,P=0.01,10089,P=0.002,POG 8625[Kung 2006],年齡<21歲, I-IIIA期,化療后達CR/PR,8178,4 MOPP/ABVD+IF4 MOPP/AB

47、VD,91 (8-y EFS)82,P=0.151,9894,P=0.785,,預后好早期HL單純化療和擴大野照射RCTNCIC/ECOG HD6: 入組條件,?405例IA或IIA期?除外低危病人?單個淋巴引受侵IA?腫塊<3 cm, ESR<50?除外高危病人?大腫塊或大縱隔?腹腔受侵,?1994-2002?計劃入組450例?提前終止研究：E

48、ORTC數(shù)據(jù)顯示化療加IF-RT優(yōu)于擴大野照射Meyer RM, et al. JCO, 23:4634, 2005Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,,,,,,,,,分層,隨機分組放療?化療組(n=203)?預后好: STNI (n=64)?預后不良: 2 ABVD+STNI (n=139)Meyer RM, et al. JCO, 23

49、:4634-4642, 2005,預后好vs預后不良預后不良因素：≥40歲ESR≥50mm/h,除外低危病人單個LN受侵IA加下列因素:腫塊<3cm,ESR<50mm/h病理LP或NS上頸或滑車LN受侵,除外高危病人:腫塊>10cm或>1/3胸廓內(nèi)徑腹腔內(nèi)LN受侵,病理MC或LD≥4個部位受侵單純化療組4-6 ABVD (n=196)?預后好或不良: ABVD x 2?如果CR/

50、CRu: + ABVD x 2?如果<CR/CRu: + ABVD x 4,預后好早期HL單純化療和擴大野照射RCTNCIC/ECOG HD6: 入組和隨機臨床I-IIA期、非大縱隔、<10cm (n=405),,EFSMeyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,OS,預后好早期HL單純化療和擴大野照射RCTNCIC/ECOG HD6: 結(jié)果RT

51、?CTRT?CTRT?CTFFP,,,,,ABVDalone,STNI±ABVD,P,全組低危組高危組,OS (%)FFPS (%)EFS (%)OS (%)FFPS (%)EFS (%)OS (%)FFPS (%)EFS (%),948785988989928683,8

52、79280988786819478,0.040.050.600.950.820.640.040.0060.74,預后好早期HL單純化療和擴大野照射RCTNCIC/ECOG HD6: 長期結(jié)果,Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,,12年OS94% vs 87%OS,12年FFFS87

53、% vs 92%FFFS,預后好早期HL單純化療和擴大野照射RCTNCIC/ECOG HD6: 長期結(jié)果RT?CTRT?CT,Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,,12年OS92% vs 81%OS,12年OS86% vs 94%FFFS,預后好早期HL單純化療和擴大野照射RCT

54、NCIC/ECOG HD6: 長期結(jié)果-亞組分析,Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,,,,,全組死于HL第二腫瘤心臟疾病感染其他*,ABVDalone1264200,STNI±ABVD24410235,?其他死因?自殺?呼衰

55、?溺水?老年癡呆?不明,預后好早期HL單純化療和擴大野照射RCTNCIC/ECOG HD6: 死因,Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,,,,,ABVDalone,STNI±ABVD,全組心血管疾病死亡冠狀動脈疾病房顫心包炎或心肌炎,101621210,預后好早期HL單純化療和擴大野照射RCTNCIC/

56、ECOG HD6: 并發(fā)癥,232621533Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,,?研究目的：預后好早期HL單純化療和擴大野照射?擴大野和高劑量照射已不再是標準治療,?化療+擴大野照射可以產(chǎn)生更多心血管疾病和第二原,發(fā)腫瘤,?延長化療周期數(shù)或增加化療強度同樣增加第二原發(fā)腫,瘤發(fā)生。,?不是比較單純化療和綜合治療的療效,預后好早期HL單純化療和擴大野

57、照射RCT,NCIC/ECOG HD6: 結(jié)論和思考,Meyer RM, et al. JCO, 23:4634, 2005Meyer RM, et al. NEJM, 2012,Macdonald DA, et al. Ann Oncol, 18:1690-1684, 2007,RT?ABVD(n=10),ABVD(n=23),EF分析IF分析(假設(shè)),野內(nèi)野外野內(nèi)+野外野內(nèi)野外野內(nèi)

58、+野外,334262,20031625,預后好早期HL單純化療和擴大野照射RCTNCIC/ECOG HD6: 失敗原因放療降低復發(fā)!,,預后好早期HL綜合治療和單純化療RCT,?非大腫塊I-II, IIIA,?≤10 cm,縱隔腫塊與胸廓內(nèi)徑? 0.33,?6 ABVD化療后,?1990-2000: 152例 (原計劃入組400例)?接受EF或IF,Meyer RM,

59、et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,MSKCC: 入組條件,,,,,Meyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,預后好早期HL綜合治療和單純化療RCTMSKCC: 臨床特點,ABVD+RT(n=76),ABVD(n=76),P,性別病理,<0.05<0.05,男性(例數(shù))NSMCLP未分類,38 (50%)

60、59 (78%)7 (9%)8 (11%)2 (3%),49 (64%)56 (74%)14 (18%)6 (8%)0 (0%),,,,,Meyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,預后好早期HL綜合治療和單純化療RCTMSKCC: 臨床分期,ABVD+RT(n=76),ABVD(n=76),P,臨床分期,<0.05,IA

61、IIAIIBIIIA,9 (12%)51 (67%)7 (9%)9 (12%),19 (25%)37 (49%)9 (12%)11 (14%),,預后好早期HL綜合治療和單純化療RCTMSKCC: 結(jié)果,ABVD+RT,ABVD+RTMeyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,

62、,預后好早期HL綜合治療和單純化療RCT,?單中心入組緩慢: 10年152例, 每年15例?例數(shù)少, 不能檢測<20%的差別?兩組可比性差, 化療組分期更早?包括了部分IIIA期,?76例應接受放療中, 11例(14%)未接受,Meyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,MSKCC: 缺陷,,,,,兒童早期HL綜合治療和單純化療RCT,研究者CCG 5942[Nachm

63、an 2002],入組條件年齡<21歲, I-IV期化療后CR,例數(shù)251251,治療方案COPP/ABV等+IFCOPP/ABV,DFS(%)93 (3-y EFS)85,P=0.0024,OS (%)9899,P>0.05,India[Laskar 2004],I-IV期, 化療后CR(47%<15歲),9584,6 ABVD+ EF/IF

64、6 ABVD,88 (8-y EFS)76,P=0.01,10089,P=0.002,POG 8625[Kung 2006],年齡<21歲, I-IIIA期,化療后達CR/PR,8178,4 MOPP/ABVD+IF4 MOPP/ABVD,91 (8-y EFS)82,P=0.151,9894,P=0.785,,Nachman JB. JCO, 20:3765-3771, 2002,單純化療和綜合

65、治療隨機對照CCG-5942: 隨機分組Group I: COPP/ABV x 4Group II: COPP/ABV x 6Group III: Ara-C/Vp-16, COPP/ABV, CHOP x 4療效評價,PRLD-IFRT,失敗其它治療,21 Gy LD-IFRT,CR隨機分組LD-IFRT No,,,,,Nachm

66、an JB. JCO, 20:3765-3771, 2002,單純化療和綜合治療隨機對照CCG-5942: 結(jié)果,化療+放療,化療,P,按計劃治療,3年EFS (%),92,87,0.057,按實際治療,3年EFS (%)3年OS (%),9398,8599,0.0020.9,EFS,,,,,Nachman JB. JCO, 20:3765-3771, 2002,單純化療和綜合治療隨機對照CCG-5

67、942: 結(jié)果,CT+RT,no RT,P,EFS (3 years),0.002,全組低危組中危組高危組,93%100%88%91%,85%89%83%79%,,India:入組條件,單純化療和綜合治療隨機對照,Laskar s, et al. JCO, 22:62-68, 2004,?首程治療HD I-IV期,55%為I-II期,?年齡<70歲, 47%<15歲?WHO評分: 0-3

68、分,單純化療和綜合治療隨機對照India: 隨機分組,Laskar s, et al. JCO, 22:62-68, 2004,隨機分組,6 ABVD ?CR ?(251例) (179例),未做放療放療20 Gy,,,,單純化療和綜合治療隨機對照India: 結(jié)果,Event-free Survival,Overall SurvivalLaskar s, et al. JCO,

69、22:62-68, 2004,,兒童HL化療后的放射治療,Dorffel W, et al. JCO, 31:1562, 2013,GPOG-HD95: 治療計劃,,兒童HL化療后的放射治療,Dorffel W, et al. JCO, 31:1562, 2013,GPOG-HD95: PFS,,預后好早期HL綜合治療和單純化療RCT,?沒有充分證據(jù)證明預后好早期HL可以單純化療?3項隨機研究都證明, 化療+放療提高了EFS或DFS