首發(fā)基金標書申請成功模版

1、項目信息表 項目信息表項目中文名稱 反向斑點雜交技術(shù)在預(yù)測抗癲癇藥物致皮膚嚴重不良反應(yīng)中的應(yīng)用項目英文名稱 An application of reverse dot blot in prediction of cutaneous adverse drug reactions induced by antiepileptic drugs.申報指南代碼名 稱 北京三博腦科醫(yī)院通訊地址 北京市海淀區(qū)香山南路香山一棵松 50號 郵 編 10

2、0093醫(yī)療機構(gòu)□中央所屬 □軍隊所屬□企業(yè)所屬 □區(qū)縣所屬√其他組織機構(gòu)代碼衛(wèi)生機構(gòu) □市屬衛(wèi)生機構(gòu)□區(qū)縣所屬衛(wèi)生機構(gòu) 組織機構(gòu)代碼單位類別研究機構(gòu) □市屬科研院所 組織機構(gòu)代碼項目申報單位單位性質(zhì) 全額撥款單位（ ） 差額撥款單位（ ） 民營單位（√ ）單位上級主管部門 組織機構(gòu)代碼序號 單 位 名 稱無 合作單位姓 名 王夢陽 性別 √男 □女 出生年月 1975 年 8 月學 歷 博士職 稱 主治醫(yī)師項目申請人

3、聯(lián)系電話 13671342949 E-mail wangmengyang@yahoo.com.cn項目組成員 總?cè)藬?shù) 7 人 高級 2 人 中級 2 人 初級 2 人 其他 1 人起始時間 2012 年 1 月 終止時間 2014 年 12 月項目活動類型 □應(yīng)用基礎(chǔ)研究 □應(yīng)用研究 √技術(shù)開發(fā)與推廣研究 □其它 預(yù)期成果 □專利 □技術(shù)標準 □新產(chǎn)品 □新工藝 □新裝置 □新材

4、料□計算機軟件 √論文 □專著 □研究報告 □其他 專項經(jīng)費 8 萬元匹配經(jīng)費 2.4 萬元 經(jīng)費預(yù)算 10.4 萬元其他經(jīng)費 0 萬元- 3 -一、立題依據(jù)（限 1000-2000 字，附主要參考文獻目錄）1.國內(nèi)外研究現(xiàn)狀臨床常用的抗癲癇藥物(AEDs)中，卡馬西平（CBZ）、奧卡西平（OXC）、拉莫三嗪(LTG)及苯妥英鈉(PHT)的皮膚過敏反應(yīng)較常見。以CBZ為例，它已在中國上市三十多年，是局灶性癲癇及全面性強直－陣

5、攣發(fā)作的一線AEDs。服用CBZ 的患者中，約有16%會出現(xiàn)輕微皮膚過敏反應(yīng)，極少數(shù)病人可能引起嚴重過敏反應(yīng)(約2～3/1000)，甚至致命。其表現(xiàn)程度從輕度斑丘疹到超敏反應(yīng)綜合征，甚至到嚴重的大皰性損害—Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(toxic epidermal necrolysis，TEN)。嚴重皮膚不良反應(yīng)的病死率可高達 嚴重皮膚不良反應(yīng)的病死率可高達30％[1-3]。粗略計算，中國9

6、00萬癲癇患者，服用以上4種藥物的人數(shù)超過500萬，如果用藥不當，1-2萬人會出現(xiàn)嚴重皮膚過敏反應(yīng)，數(shù)千人可能因此而死亡。 數(shù)千人可能因此而死亡。很多臨床醫(yī)生并不深曉該事件的嚴重性，即使有所認識，也無法提前預(yù)判。但是，2004年CHung等[1]一篇劃時代的研究使這種預(yù)判成為可能。此后，多項來自臺灣、香港、中國大陸、泰國、新加坡、泰國、馬來西亞、印度及歐美、非洲的研究重復出了Hung的結(jié)果，顯示 HLA-B*1502等位基因與CBZ誘

7、導的SJS／TEN的相關(guān)性有明顯的種族特異性，亞洲人群HLA-B*1502等位基因與CBZ誘導的SJS／TEN高度相關(guān)，特別是漢族人群。因此在漢族人群中檢測HLA-B*1502基因可作為預(yù)防CBZ誘導的嚴重皮膚不良反應(yīng)的一種重要手段[4-15]。2010年CHung等最新研究表明，OXC和PHT引起的SJS／TEN也與該位點高度相關(guān)，LTG也有一定相關(guān)性，此外PHT引起的SJS／TEN還與HLA-B*1301、Cw*0801 及DRB1

8、*1602高度相關(guān)[16]，但后述結(jié)果并未得到廣泛重復和認可。Locharernku[17]在2011年綜述顯示，HLA-B*1502等位基因篩選費用遠低于SJS的治療費用。因此，在處方以上藥物時，相應(yīng)等位基因位點 因此，在處方以上藥物時，相應(yīng)等位基因位點的篩查非常必要，這將大大減少因嚴重皮膚不良反應(yīng)帶來的醫(yī)療支出及死亡風險。 的篩查非常必要，這將大大減少因嚴重皮膚不良反應(yīng)帶來的醫(yī)療支出及死亡風險。包括臺灣、美國、澳大利亞在內(nèi)多個國家的

9、抗癲癇協(xié)會及食品、藥品監(jiān)督管理局均立法或發(fā)表聲明，要求醫(yī)生給漢族人處方CBZ時應(yīng)檢測HLA-B*1502等位基因。而我國則還未出臺相應(yīng)的立法文件， 而我國則還未出臺相應(yīng)的立法文件，這與篩查費用較貴、方法不夠簡單、缺乏相應(yīng)設(shè)備及人員有關(guān)。目前文獻通用的監(jiān)測方法為序列特異性PCR（SSP） ，國外進口的試劑盒比較昂貴，進行科研工作是很好的選擇，但是用于臨床顯然成本過高。常用的有：①Micro SSP HLA Class IB Locus S