右蘭索拉唑雙重控釋多單元腸溶片的研究.pdf

1、右蘭索拉唑?yàn)榈诙讲⑦溥蝾愘|(zhì)子泵抑制劑，口服經(jīng)腸道吸收至胃壁細(xì)胞內(nèi)，與此處H+/K+-ATP酶結(jié)合，抑制胃酸的分泌。相對于第一代質(zhì)子泵抑制劑，右蘭索拉唑起效更快，持續(xù)抑酸時(shí)間更長，個(gè)體差異小，不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床效果更好。右蘭索拉唑?yàn)槿鯄A性藥物，在胃酸中不穩(wěn)定易降解且普通制劑一天需多次給藥。為此，我們研制了一種定位于小腸并二次釋藥的右蘭索拉唑腸溶微丸片，服藥一次即可晝夜均保持較高的抑酸水平。
　　本研究建立了一種操作簡便、結(jié)果

2、可靠的適用于右蘭索拉唑腸溶微丸片體外釋放度測定的紫外-可見分光光度法，以及一種用于右蘭索拉唑含量測定的高效液相色譜法，此法專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確度高。
　　本研究采用擠出-滾圓工藝制備了右蘭索拉唑含藥丸芯，并以微丸圓整度、收率及脆碎度為主要質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)，采用單因素實(shí)驗(yàn)考察篩選了影響含藥丸芯質(zhì)量的處方工藝因素。設(shè)計(jì)三因素三水平正交試驗(yàn)，確定影響含藥丸芯質(zhì)量的優(yōu)選因素水平組合。之后采用流化床底噴包衣技術(shù)，分別以羥丙甲纖維素和尤特奇S100為隔

3、離層和腸溶層包衣材料制備了具有不同釋放特性的兩種右蘭索拉唑腸溶微丸。單因素實(shí)驗(yàn)篩選適合微丸壓片的稀釋劑、崩解劑及壓片壓力參數(shù)，確定制備右蘭索拉唑腸溶微丸片的最終處方工藝。按照最終處方工藝制備三批樣品，以體外釋放度為考察指標(biāo)，考察了處方工藝的重現(xiàn)性。
　　本研究建立了一種液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC/MS/MS)的分析方法，用于測定血漿樣品中右蘭索拉唑的含量，該方法專屬性強(qiáng)，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。本研究以市售右蘭索拉唑緩釋膠囊（商品名為DEXI

4、LANT）為參比制劑，比格犬為受試動(dòng)物，采用雙周期雙交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，考察自制右蘭索拉唑腸溶微丸片在比格犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為。結(jié)果表明，自制右蘭索拉唑腸溶微丸片和市售右蘭索拉唑緩釋膠囊的Tmax分別為2.46±1.01和2.19±0.92h;Cmax分別為4027.55±1922.89和3633.35±279.83μg/L; AUC0-8h分別為10109.93±3750.51和10033.66±3540.82μg/L*h。與市售右蘭索拉唑緩