富馬酸二甲酯腸溶膠囊的制備及質(zhì)量控制.pdf

1、多發(fā)性硬化癥(MS)為一類復(fù)雜、慢性、免疫失調(diào)性的病變，具有復(fù)發(fā)性、致殘性的特點(diǎn)，青壯年多發(fā)，臨床上主要表現(xiàn)有視神經(jīng)炎導(dǎo)致的視力下降、極度疲勞、肢體麻木、行走困難、性功能障礙等癥狀。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)自主研發(fā)的MS治療藥物上市，2013年FDA獲準(zhǔn)百健艾迪旗下Tecfidera(@)上市，作為治療MS的一線口服藥物。與其他注射藥物相比，對(duì)MS復(fù)發(fā)Tecfidera(@)有療效好、較少的嚴(yán)重安全風(fēng)險(xiǎn)或監(jiān)控需求以及可接受的耐受性等優(yōu)點(diǎn)。富馬酸二甲

2、酯腸溶膠囊目前未在國(guó)內(nèi)上市銷售，僅在美國(guó)、加拿大、德國(guó)等國(guó)家上市銷售。
　　本研究建立了一種操作簡(jiǎn)便、結(jié)果可靠的適用于富馬酸二甲酯腸溶膠囊的含量、有關(guān)物質(zhì)及體外釋放度的HPLC法，并進(jìn)行了系統(tǒng)的方法學(xué)研究，方法專屬性強(qiáng)、重復(fù)性好。
　　富馬酸二甲酯腸溶膠囊是一種含有富馬酸二甲酯的腸溶衣微型片的明膠膠囊，為微片包腸溶衣后灌裝膠囊。本研究選用微晶纖維素為填充劑，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑，硬脂酸鎂、滑石粉為潤(rùn)滑劑，二氧化硅為助流

3、劑，采用粉末直壓制備微片。對(duì)輔料的量采用單因素試驗(yàn)進(jìn)行選擇，通過(guò)處方篩選確定最優(yōu)處方工藝。然后進(jìn)行包腸溶衣，采用甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物分散液為包衣材料，滑石粉為包衣抗粘劑，檸檬酸三乙酯為包衣增塑劑。最后將腸溶微片裝入膠囊制得富馬酸二甲酯腸溶膠囊。本研究通過(guò)處方篩選和工藝研究確定了富馬酸二甲酯腸溶膠囊的最終處方工藝及制備的關(guān)鍵步驟和參數(shù)。
　　本研究進(jìn)行了自制品與原研制劑的全面質(zhì)量對(duì)比研究，并考察了自制品與原研制劑在