近紅外光譜分析技術(shù)在化學(xué)藥品生產(chǎn)過程控制應(yīng)用初探.pdf

1、近紅外光譜分析技術(shù)在眾多領(lǐng)域得到應(yīng)用,主要是由于它在分析測(cè)定中有以下獨(dú)特的優(yōu)越性:可以用于樣品的定性,也可以得到準(zhǔn)確度很高的定量結(jié)果；分析速度快,產(chǎn)出多；不破壞樣品、不用試劑、不污染環(huán)境；投資少,操作技術(shù)要求低；光導(dǎo)纖維的應(yīng)用使近紅外光譜分析技術(shù)擴(kuò)展到了過程分析及有毒材料或惡劣環(huán)境的遠(yuǎn)程分析,同時(shí)也使光譜儀的設(shè)計(jì)更小型化。藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制要求,是為了確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定均一,需要對(duì)從原料接收到產(chǎn)品出庫(kù)的整個(gè)物料流通過程進(jìn)行全程監(jiān)

2、測(cè)。近紅外光譜分析技術(shù)的特點(diǎn)決定了其在這一領(lǐng)域可以發(fā)揮重要作用。
　　 近紅外光譜分析技術(shù)應(yīng)用于化學(xué)藥品的生產(chǎn)過程控制,在用于定量控制時(shí)應(yīng)先建立一個(gè)穩(wěn)健的模型才能得到分析結(jié)果,而建模樣品的選擇是一個(gè)關(guān)鍵的問題。本論文在The Nas method的基礎(chǔ)上,對(duì)復(fù)雜樣本選擇多少類樣品構(gòu)成NIR定量模型的訓(xùn)練集問題提出了一個(gè)經(jīng)驗(yàn)解決方法。以利福平膠囊為例,采用系統(tǒng)聚類分析方法進(jìn)行樣品的篩選,當(dāng)樣品光譜明顯分為兩類時(shí),選其中差別最大的兩

3、類光譜Heterogeneity值的1/50處分類,隨機(jī)從每類中選擇一個(gè)樣本建立訓(xùn)練集,通?？梢缘玫捷^好的NIR模型。從而挑選有代表性的樣品進(jìn)行建模,以提高近紅外數(shù)學(xué)模型的穩(wěn)定性。
　　 藥品的質(zhì)量與其本身的晶型和結(jié)晶度息息相關(guān),藥品生產(chǎn)工藝影響藥品的晶型和結(jié)晶度。本論文對(duì)近紅外光譜分析技術(shù)用于生產(chǎn)過程中化學(xué)藥品的晶型、結(jié)晶度進(jìn)行初步研究。以注射用頭孢唑林鈉為例,對(duì)不同晶型的頭孢唑林鈉進(jìn)行光譜掃描,結(jié)果表明不同晶型的頭孢唑林鈉具

4、有特有的近紅外光譜圖,近紅外光譜分析技術(shù)可用于不用晶型的頭孢唑林鈉的監(jiān)測(cè)。同時(shí)采用一致性檢驗(yàn)的方法對(duì)深圳九新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用頭孢唑林鈉進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)測(cè),初步驗(yàn)證得到良好的結(jié)果。以頭孢曲松鈉為例進(jìn)行了近紅外光譜分析技術(shù)用于化學(xué)藥品結(jié)晶度測(cè)定的研究,將近紅外光譜分析技術(shù)測(cè)定的相對(duì)結(jié)晶度結(jié)果與X粉末衍射測(cè)定的相對(duì)結(jié)晶度結(jié)果進(jìn)行比較,結(jié)果表明近紅外用于測(cè)定注射用頭孢曲松鈉相對(duì)結(jié)晶度是可行的。
　　 本論文以浙江海正藥業(yè)有限公司收集的