簡(jiǎn)介：教材醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（第三版）主編顧鳴敏王鑄鋼參考書GENETICSINMEDICINETHOMPSONFORD發(fā)現(xiàn)TURNER綜合征為45,X。1960年，NOWELL等用植物血凝素PHA使體外培養(yǎng)的人體淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化而進(jìn)入分裂期。進(jìn)入70年代以來(lái)，新崛起的分子遺傳學(xué)和基因工程技術(shù)把醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)又帶入了一個(gè)新的發(fā)展階段。,熒光原位雜交顯微切割人類基因組計(jì)劃基因定位等,第三節(jié)遺傳性疾病的分類及特征,遺傳性疾病或遺傳病INHERITEDDISEASE,GENETICDISORDER是指因遺傳因素而罹患的疾病。遺傳因素可以是生殖細(xì)胞或受精卵內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或功能的改變，也可以是體細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能的改變。,染色體?。–HROMOSOMEDISORDERS在生殖細(xì)胞發(fā)生和受精卵早期發(fā)育過程中發(fā)生了差錯(cuò)，表現(xiàn)為先天發(fā)育異常。如DOWN綜合征，染色體病通常不在家系中傳遞，但也有可傳遞的。已知染色體病有300多種，染色體異常幾乎占自然流產(chǎn)的一半，主要發(fā)生在出生前。,一、遺傳病的分類目前遺傳學(xué)界普遍采用MCKUSICK的分類方法，即將遺傳病分為五大類。,常染色體病,先天愚型（21三體綜合征、DOWN綜合征、軟白癡）,單基因病SINGLEGENEDISORDERS單個(gè)基因突變所致，如家族性高膽固醇血癥，按單純的孟德爾方式遺傳，主要發(fā)生在新生兒和幼兒階段。多基因病（POLYGENICDISORDERS由遺傳因素和環(huán)境因素所致，包括一些先天性發(fā)育異常和一些常見病。有家族聚集現(xiàn)象，但無(wú)單基因病那樣明確的家系傳遞格局。,低磷酸鹽血癥抗維生素D佝僂病,單基因遺傳病,假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良,先天性脊柱裂,無(wú)腦兒,多基因遺傳病,線粒體病MITOCHONDRIALGENETICDISORDERS線粒體染色體上基因突變所致，該病通常影響神經(jīng)和肌肉的能量產(chǎn)生，在細(xì)胞衰老中起作用，以母系方式遺傳。體細(xì)胞遺傳病SOMATICCELLGENETICDISORDERS該病只在特異的體細(xì)胞中發(fā)生。體細(xì)胞遺傳病的一個(gè)范例是腫瘤，其惡性表型的發(fā)展通常是控制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因發(fā)生突變所致。,遺傳病（INHERITEDDISEASE）是指遺傳物質(zhì)發(fā)生突變所引起的疾病。1遺傳性致病基因會(huì)隨著染色體傳遞從親代傳遞到子代，使子代罹患相同的疾病，出現(xiàn)遺傳病的垂直傳遞現(xiàn)象。但有些遺傳病特別是染色體病，由于患者活不到成年或無(wú)生育能力，也觀察不到垂直傳遞的現(xiàn)象。,二、遺傳病的特征,2）遺傳物質(zhì)的突變這是遺傳的基礎(chǔ)，是遺傳病不同于其它疾病的主要依據(jù)。,生殖細(xì)胞（或受精卵）遺傳后代突變體細(xì)胞引起當(dāng)代個(gè)體產(chǎn)生疾病不傳下一代，體細(xì)胞體細(xì)胞傳遞。,,3）終生性遺傳物質(zhì)的突變是終生的。4）有的遺傳病潛伏期很長(zhǎng)，不利于預(yù)防。5）治療困難積極的防治有可能改變表型特征，減輕臨床癥狀，但目前的治療水平尚不能改變遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)。,先天性疾病CONGENITALDISEASE是指嬰兒出生時(shí)即顯示出臨床癥狀的疾?。ㄈ缦忍旎危?。大多數(shù)先天性疾病實(shí)際上就是遺傳病，但有一些并不是遺傳病。遺傳病也并非一定是先天性疾病，如HUNGTINGTON舞蹈病一般在2545歲才發(fā)病。因此，不能把遺傳病與先天性疾病等同看待。,遺傳病與先天性疾病的關(guān)系,家族性疾病FAMILIALDISEASE指具有家族聚集現(xiàn)象的一類疾病。遺傳病一般表現(xiàn)為家族性。但也有些遺傳?。ㄈ缭S多隱性遺傳病）由于致病基因頻率很低，不表現(xiàn)為家族性發(fā)病。而有些病是由于共同的環(huán)境因素引起家族聚集的疾病。,遺傳病與家族性疾病的關(guān)系,（1）兒童住院病人中30，成人住院病人中10患有部分或完全的由遺傳因素決定的疾病。（2）在我國(guó)每年出生的2000萬(wàn)嬰兒中，約有80萬(wàn)120萬(wàn)存在缺陷，占出生人口的46，其中的80為遺傳性疾病。（3）我國(guó)每年約有70萬(wàn)例自然流產(chǎn)病例，其中50為染色體異常。,遺傳病的發(fā)病率及危害性,4人群中已認(rèn)識(shí)到單基因病有1萬(wàn)余種，約有3～5的人受累；多基因病近百種，但發(fā)病率高，約有15～20的人受累；染色體病約百種?？偟墓烙?jì)，人群中有20～25的人為遺傳病所累。5智力低下者約有37為遺傳缺陷所致。我國(guó)兒童智力低下患病率在城市約1，在農(nóng)村約2～3。6人群中每個(gè)人都可能攜帶5～6個(gè)致病基因，本人可能不發(fā)病，但增加了后代患病的風(fēng)險(xiǎn)。,

簡(jiǎn)介：骨髓細(xì)胞學(xué)檢查,湘潭市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科曾國(guó)強(qiáng),二、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的內(nèi)容、方法和臨床意義,P293,,,骨髓標(biāo)本采集要求標(biāo)本采集的注意事項(xiàng)①形態(tài)檢查抽吸量不超過02ML；②同時(shí)進(jìn)行多項(xiàng)檢查應(yīng)優(yōu)先抽吸形態(tài)檢查標(biāo)本；③涂片厚薄適宜，不少于4張，并同時(shí)制作配套的血片；④作好標(biāo)記；⑤如干抽，此時(shí)應(yīng)考慮作骨髓活檢；⑥多部位或?qū)τ袎和袋c(diǎn)或根據(jù)X線檢查提示進(jìn)行穿刺，以提高陽(yáng)性率。,,判斷骨髓取材成功的標(biāo)準(zhǔn),①抽吸骨髓液時(shí)，病人有特殊酸痛感；②有骨髓小粒和脂肪滴；③顯微鏡下可見到骨髓特有細(xì)胞，如巨核細(xì)胞、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織嗜堿細(xì)胞、纖維細(xì)胞和大量紅系、粒系幼稚細(xì)胞等。,骨髓涂片、染色WRIGHT或GIEMSA染色、雙染色法,返回,二、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的內(nèi)容、方法和臨床意義,㈠、低倍鏡檢查1、確定骨髓標(biāo)本的取材和涂片制作是否滿意骨髓穿刺液制成涂片后，肉眼觀察，在涂尾部見到散在的約粟粒大小呈淺肉色半透明的骨髓小粒及少量脂肪小滴；在顯微鏡下見到較多骨髓特有的細(xì)胞如各系幼稚細(xì)胞及巨核細(xì)胞等，是穿刺成功的標(biāo)志。如骨髓小粒較少或缺如，骨髓特有成份減少，提示骨髓可能有不同的外周血液稀釋，為取材不良如脂肪滴增多，則表示紅髓成份減少，反映骨髓增生減低,插圖,,2、判斷骨髓增生程度（表427）骨髓增生程度通常以骨髓中有核細(xì)胞的量來(lái)反映。采用五級(jí)法,骨髓增生程度分級(jí),下一頁(yè),骨髓增生程度分級(jí)高倍鏡）,明顯減低15/HP,增生減低520/HP,增生活躍2050/HP,明顯活躍50100/HP,極度活躍100/HP,返回,3、觀察巨核細(xì)胞需要注意數(shù)量、成熟程度、產(chǎn)血小板功能及其形態(tài)（包括血小板的形態(tài)）等四個(gè)方面。低倍鏡下計(jì)數(shù)全部片膜的巨核細(xì)胞數(shù)。并轉(zhuǎn)換油鏡觀察，進(jìn)行分類計(jì)數(shù)，注意巨核細(xì)胞及血小板的形態(tài)有無(wú)異常。4、注意有無(wú)異常細(xì)胞如惡性組織細(xì)胞病的異常組織細(xì)胞、轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞、GAUCHER細(xì)胞、NIEMANNPICK細(xì)胞等。注意觀察有無(wú)散在或成堆分布的體積較大、形態(tài)特殊的異常細(xì)胞出現(xiàn)，尤其應(yīng)注意涂片尾部、邊緣及骨髓小粒周圍。發(fā)現(xiàn)可疑異常細(xì)胞，應(yīng)在油浸鏡下觀察加以確認(rèn)。,,二、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查的內(nèi)容、方法和臨床意義,㈡、油浸鏡檢查選擇有核細(xì)胞分布均勻、結(jié)構(gòu)清晰、著色良好的涂膜體尾交界處部位作油浸鏡檢查。1、有核細(xì)胞分類計(jì)數(shù)在油浸鏡下連續(xù)分?jǐn)?shù)200個(gè)或500個(gè)有核細(xì)胞，按細(xì)胞的不同系列和不同的發(fā)育階段分別計(jì)數(shù)。然后計(jì)算出分別占有核細(xì)胞總數(shù)的百分?jǐn)?shù)。再累計(jì)粒系和紅系總數(shù)，計(jì)算粒紅比例（GE）。分類計(jì)數(shù)時(shí)，巨核細(xì)胞及分裂、退化細(xì)胞不計(jì)入。2、觀察細(xì)胞形態(tài)仔細(xì)觀察各系列細(xì)胞的形態(tài)有無(wú)異常，包括注意成熟紅細(xì)胞的形態(tài)有無(wú)異常，有無(wú)特殊異常細(xì)胞出現(xiàn)，必要時(shí)還需注意有無(wú)寄生蟲。,插圖,㈢、檢查結(jié)果的臨床意義1、骨髓增生程度，其臨床意義如前表所述。2、骨髓中各系列細(xì)胞及其各發(fā)育階段的比例粒細(xì)胞系統(tǒng)約占有核細(xì)胞的50～60紅細(xì)胞系統(tǒng)約占有核細(xì)胞的20粒紅比例（G/E）276±0831241淋巴細(xì)胞系統(tǒng)約占有核細(xì)胞的20單核細(xì)胞系統(tǒng)一般34。3、鐵粒幼細(xì)胞性貧血時(shí)，鐵粒幼細(xì)胞增多，并可見到環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞。,細(xì)胞外鐵觀察,陽(yáng)性為藍(lán)綠色沉淀,血色病,AA、鐵粒幼貧血,感染,AA、鐵粒幼貧血,NBM正常骨髓,IDA,骨髓鐵染色（FE）,MDSRAS鐵染色，圖中所指為環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞,,,,表4210幾種常見急性白血病的細(xì)胞化學(xué)染色結(jié)果,四、骨髓細(xì)胞免疫學(xué)分型,細(xì)胞免疫分型也稱細(xì)胞免疫標(biāo)記（表型）檢測(cè)，它是用單克隆抗體及免疫學(xué)技術(shù)對(duì)細(xì)胞膜表面和/或細(xì)胞質(zhì)存在的特異性抗原進(jìn)行檢測(cè)，借以分析細(xì)胞所屬系列，分化程度和功能狀態(tài)的一種方法。,骨髓細(xì)胞免疫學(xué)分型,（一）檢測(cè)方法1、免疫熒光法IMMUNOFLUORESENCETECHNIGUE2、免疫酶染色法（1）APAAP法（2）PAP法（3）ABC法（二）細(xì)胞免疫分型的臨床應(yīng)用1、有助于識(shí)別不同系列的細(xì)胞。如識(shí)別髓,骨髓細(xì)胞免疫學(xué)分型,系細(xì)胞的抗體有CD13、CD14、CD15、CD32、CD33、CD65、CD91、CD156、CD166等。識(shí)別淋巴細(xì)胞系列的抗體有CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD9、CD10、CD19、CD20、CD52、CD77等。識(shí)別巨核細(xì)胞和血小板的抗體有CD41、CD42、CD61等。識(shí)別紅細(xì)胞系列的抗體常用血型糖蛋白A或B。2、識(shí)別不同的淋巴細(xì)胞識(shí)別成熟T淋巴細(xì)胞的抗體有CD2、CD3、CD7、CD8等。識(shí)別成熟B淋巴細(xì)胞的抗體,骨髓細(xì)胞免疫學(xué)分型,有CD19、CD20、CD22等。識(shí)別NK細(xì)胞的抗體有CD16、CD56等。識(shí)別不同的淋巴細(xì)胞除檢測(cè)細(xì)胞表面的抗原外，還可以檢測(cè)細(xì)胞表面的受體及細(xì)胞表面其他分子，如TCR、MHC等。3、用于檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群臨床上常用CD3、CD4和CD8單抗檢測(cè)全T（CD3）細(xì)胞，并可將外周淋巴器官和血液中T細(xì)胞分為TH（CD4，CD8）和TS（CD4、CD8）兩個(gè)主要亞群，計(jì)算TH/TS比值作為,骨髓細(xì)胞免疫學(xué)分型,機(jī)體免疫狀態(tài)、某些疾病診斷、病期分析、監(jiān)測(cè)治療和判斷預(yù)后的參數(shù)。4、用于識(shí)別不同分化階段的細(xì)胞CD34、CD90、LIN被認(rèn)為是造血干細(xì)胞的主要標(biāo)志；CD34、CD33為造血干細(xì)胞向髓系定向的標(biāo)志；CD34、TDT、CD10、CD7為T淋巴細(xì)胞系祖細(xì)胞標(biāo)志；CD34、CD19為B淋巴細(xì)胞系祖細(xì)胞標(biāo)志。根據(jù)不同抗體組合可T、B淋巴細(xì)胞區(qū)分為不同分化階段。（參照表）,骨髓細(xì)胞免疫學(xué)分型,5、有助于識(shí)別不同功能狀態(tài)的細(xì)胞，如記憶T細(xì)胞高表達(dá)CD45RO、不表達(dá)CD45RA?；罨疶細(xì)胞不表達(dá)CD45RA，而CD25、CD2、CD45RO、CD54、CD58等均強(qiáng)表達(dá)。6、有助于對(duì)不同系列和不同分化階段的細(xì)胞進(jìn)行分離和研究。用免疫熒光法標(biāo)記和活細(xì)胞可經(jīng)流式細(xì)胞儀或免疫磁珠法將其分離出來(lái)，并使對(duì)他們的研究成為可能。,骨髓細(xì)胞免疫學(xué)分型,7、可用于各種白血病細(xì)胞的免疫表型分析（見“急性白血病免疫表型特點(diǎn)”一節(jié)）。8、可用于白血病微小殘留病的檢查一個(gè)完全緩解的白血病病人骨髓細(xì)胞中，若出現(xiàn)CD19、CD22、CD10、CD7、CD5、CD13、CD37、CD34等任何一種抗原陽(yáng)性同時(shí)伴有TDT則診斷微小殘留病存在。敏感性可高達(dá)104水平。（三）急性白血病細(xì)胞免疫表型特點(diǎn)1、ALL與AML細(xì)胞免疫表型特點(diǎn),骨髓細(xì)胞免疫學(xué)分型,2、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）免疫表型特點(diǎn)3、急性髓細(xì)胞白血病免疫表型特點(diǎn)4、免疫學(xué)分類對(duì)于雙表型白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、毛細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病急變期細(xì)胞的分類和診斷也具有重要作用。,ALL和AML的免疫表型,注ACD7對(duì)少部分（10）AML可陽(yáng)性B10TALL病例HLADR可陽(yáng)性表達(dá)CTDT在少數(shù)（20）AML（M1）陽(yáng)性DTDT對(duì)大多數(shù)成熟BALL是陰性,急性淋巴細(xì)胞白血病的免疫表型特點(diǎn),急性非淋巴細(xì)胞白血病的免疫表型特點(diǎn),免疫組織化學(xué)染色,AMLM2（CD33陽(yáng)性，呈棕黃色沉淀）,免疫分型（流式細(xì)胞儀）,AMLM0（CD5、7、10、19、14、36、GLYA陰性）（CD13、34、38、33、MPO、HLADR陽(yáng)性）,五、細(xì)胞遺傳學(xué)分析,細(xì)胞遺傳學(xué)分析,自從20世紀(jì)70年代以來(lái)由于染色體分帶技術(shù)的出現(xiàn)，尤其是高分辨顯帶技術(shù)的應(yīng)用，細(xì)胞遺傳學(xué)研究在血液學(xué)領(lǐng)域內(nèi)才得以迅速發(fā)展，特別是在惡性血液病的研究中不但確定了某些染色體異常與疾病發(fā)生、發(fā)展、診斷、治療及預(yù)后有密切關(guān)系，而且染色斷裂點(diǎn)也往往成為尋找癌基因或抑癌基因的標(biāo)志。因此血細(xì)胞染色體的檢查與分析對(duì)遺傳性血液病和惡性血液病的診斷、分型及病因和發(fā)病機(jī)制的研究有重要價(jià)值，也為遺傳咨詢、優(yōu)生優(yōu)育提供依據(jù)。,（一）染色體檢查方法,見第十章分子生物學(xué)檢查中第三節(jié)染色體檢查。,（二）染色體分析,通常有兩個(gè)或兩以上的細(xì)胞分裂相中檢出同一條染色體增加或結(jié)構(gòu)異常；有三個(gè)或三個(gè)以上細(xì)胞分裂相中有同一條染色體丟失才能作為一個(gè)染色體異?？寺?。1、染色體命名人體正常細(xì)胞有46條染色體，根據(jù)人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國(guó)際體制（ISCN），按其長(zhǎng)短和著絲粒的位置編為A～G7組，包括1～22號(hào)常染色體及X和Y性染色體；根據(jù)顯帶特點(diǎn)，將染色體劃區(qū)分布，一般用4個(gè)符號(hào)表示特定區(qū)帶，如“8Q22”則代表8號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū)2帶。,（二）染色體分析,2、核型分析及書寫核型是指中期分裂相的全部染色體按DANVERS體制排列而成。其格式書寫順序是染色體數(shù)目、性染色體、染色體異常。各項(xiàng)之間以逗號(hào)隔開，性染色體以大寫的X與Y表示，各染色變異以小寫字母表示，見表51。一個(gè)完整核型書寫方法如下47，XY，8，T922Q34Q11。表示47條染色體，增加了一條8號(hào)染色體，第9號(hào)與第22號(hào)染色體之間易位，斷裂點(diǎn)分別在第9號(hào)染色體長(zhǎng)臂3區(qū)4帶和第22號(hào)染色體長(zhǎng)臂1區(qū)1帶。,（二）染色體分析,3、染色體畸變包括數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變二類。正常人體細(xì)胞有23對(duì)染色體，其中23條來(lái)自父方，另23條來(lái)自母方，即含有兩個(gè)染色體組或稱為二倍體（2N）。,（三）臨床常見白血病的染色體改變,臨床常見白血病的染色體改變見表。,急性髓細(xì)胞白血病的MIC分型,PH染色體,是CML的特征性異常染色體，檢出率為9095，其中絕大多數(shù)為T922Q34Q11,稱為典型易位。,48,XY,4,T922,PH,急性淋巴細(xì)胞白血病的MIC分型,多看1、數(shù)量2、種類,六、如何學(xué)好血液細(xì)胞形態(tài)學(xué),多討論1、同事2、老師,多讀書（細(xì)胞形態(tài)、發(fā)病情況）1、常見病2、罕見病,多請(qǐng)教1、教師2、圖譜,多會(huì)診1、同級(jí)醫(yī)院2、上級(jí)醫(yī)院,多溝通1、臨床2、病人,多觀察1、細(xì)胞少時(shí)（TB、RS細(xì)胞）2、細(xì)胞多時(shí)（特殊類型如紅細(xì)胞樣瘤細(xì)胞）,重視組化染色和其他實(shí)驗(yàn)檢查1、常規(guī)（POX或SBB、NAP、PAS、FE；少見NSE中性、酸性、堿性，ACP）；2、溶血檢查。,多積累1、病例共性和個(gè)性白血病，貧血有共性；淋巴瘤，骨髓壞死，高雪氏病，尼曼匹克病，骨髓纖維化，骨髓轉(zhuǎn)移癌，毛細(xì)胞白血病，惡組，巨球蛋白血癥等有個(gè)性）2、臨床征狀（白血病，MM，惡組）3、有疑難問題不放過（積少成多）,小結(jié),1、簡(jiǎn)述骨髓細(xì)胞檢查低倍鏡的有哪些內(nèi)容2、簡(jiǎn)述骨髓中各系列細(xì)胞及其各發(fā)育階段的比例3、POX、PAS、FE染色的原理和主要臨床意義。,謝謝大家,,

簡(jiǎn)介：2024年3月18日,表觀遺傳學(xué)（EPIGENETICS）,,2,4,2024年3月18日,5,2024年3月18日,5,發(fā)展歷史,2000多年前，古希臘哲學(xué)家亞里士多德在ONTHEGENERATIONOFANIMALS一書中首先提出后生理論（THETHEORYOFEPIGENESIS），它相對(duì)于先成論，新器官的發(fā)育由未分化的團(tuán)塊逐漸形成的。,2024年3月18日,6,2024年3月18日,6,發(fā)展歷史,1939年，生物學(xué)家WADDINGTONCH首先在現(xiàn)代遺傳學(xué)導(dǎo)論中提出了EPIHENETICS這一術(shù)語(yǔ)，并于1942年定義表觀遺傳學(xué)為“生物學(xué)的分支，研究基因與決定表型的基因產(chǎn)物之間的因果關(guān)系”。,2024年3月18日,7,2024年3月18日,7,發(fā)展歷史,1975年，HOLLIDYR對(duì)表觀遺傳學(xué)進(jìn)行了較為準(zhǔn)確的描述。他認(rèn)為表觀遺傳學(xué)不僅在發(fā)育過程，而且應(yīng)在成體階段研究可遺傳的基因表達(dá)改變，這些信息能經(jīng)過有絲分裂和減數(shù)分裂在細(xì)胞和個(gè)體世代間傳遞，而不借助于DNA序列的改變，也就是說(shuō)表觀遺傳是非DNA序列差異的核遺傳。,2024年3月18日,8,概述,表觀遺傳學(xué)研究不涉及DNA序列改變的基因表達(dá)和調(diào)控的可遺傳變化的，或者說(shuō)是研究從基因演繹為表型的過程和機(jī)制的一門新興的遺傳學(xué)分支。表觀遺傳所謂表觀遺傳就是不基于DNA差異的核酸遺傳。即細(xì)胞分裂過程中，DNA序列不變的前提下，全基因組的基因表達(dá)調(diào)控所決定的表型遺傳，涉及染色質(zhì)重編程、整體的基因表達(dá)調(diào)控（如隔離子，增強(qiáng)子，弱化子，DNA甲基化，組蛋白修飾等功能,及基因型對(duì)表型的決定作用。,2024年3月18日,8,2024年3月18日,9,概述,DEFINITIONOFEPIGENETICSANYCHANGESINGENEEXPRESSIONRESULTINGFROMEITHERADNAANDCHROMATINMODIFICATIONORRESULTINGFROMAPOSTPOSTTRANSCRIPTIONALMECHANISMHOWEVER,ITDOESNOTREFLECTADIFFERENCEINTHEDNACODE。AUNIFYINGDEFINITIONOFEPIGENETICSADRIANBIRD,NATURE,2007THESTRUCTURALADAPTATIONOFCHROMOSOMALREGIONSSOASTOREGISTER,SIGNALORPERPETUATEALTEREDACTIVITYSTATESTHISDEFINITIONISINCLUSIVEOFCHROMOSOMALMARKS,BECAUSETRANSIENTMODIFICATIONSASSOCIATEDWITHBOTHDNAREPAIRORCELLCYCLEPHASESANDSTABLECHANGESMAINTAINEDACROSSMULTIPLECELLGENERATIONSQUALIFY,2024年3月18日,9,2024年3月18日,10,概述,表觀遺傳學(xué)的特點(diǎn)可遺傳的，即這類改變通過有絲分裂或減數(shù)分裂，能在細(xì)胞或個(gè)體世代間遺傳；可逆性的基因表達(dá)調(diào)節(jié)，也有較少的學(xué)者描述為基因活性或功能的改變；沒有DNA序列的改變或不能用DNA序列變化來(lái)解釋。,2024年3月18日,10,2024年3月18日,11,概述,2024年3月18日,11,2024年3月18日,12,概述,2024年3月18日,12,遺傳與表觀遺傳,2024年3月18日,13,概述,2024年3月18日,13,2024年3月18日,14,概述,2024年3月18日,14,DNA與染色質(zhì),2024年3月18日,15,概述,2024年3月18日,相同的基因型,不同的表現(xiàn)型,15,2024年3月18日,16,概述,基因表達(dá)模式?jīng)Q定細(xì)胞類型的不是基因本身，而是基因表達(dá)模式，通過細(xì)胞分裂來(lái)傳遞和穩(wěn)定地維持具有組織和細(xì)胞特異性的基因表達(dá)模式對(duì)于整個(gè)機(jī)體的結(jié)構(gòu)和功能協(xié)調(diào)是至關(guān)重要的?；虮磉_(dá)模式在細(xì)胞世代之間的可遺傳性并不依賴細(xì)胞內(nèi)DNA的序列信息?；虮磉_(dá)模式有表觀遺傳修飾決定。,2024年3月18日,18,概述,表觀遺傳學(xué)的研究?jī)?nèi)容,基因轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控基因組中非編碼RNA微小RNA（MIRNA）反義RNA內(nèi)含子、核糖開關(guān)等,基因選擇性轉(zhuǎn)錄表達(dá)的調(diào)控DNA甲基化基因印記組蛋白共價(jià)修飾染色質(zhì)重塑,2024年3月18日,18,QUIZ,JNATURE2006,2024年3月18日,20,2024年3月18日,表觀遺傳學(xué)機(jī)制,DNA甲基化,1,20,2024年3月18日,21,一、DNA甲基化,2024年3月18日,DNA甲基化DNAMETHYLATION是研究得最清楚、也是最重要的表觀遺傳修飾形式，主要是基因組DNA上的胞嘧啶第5位碳原子和甲基間的共價(jià)結(jié)合，胞嘧啶由此被修飾為5甲基胞嘧啶5METHYLCYTOSINE，5MC。,胞嘧啶甲基化反應(yīng),21,S腺苷甲硫氨酸,以基因型為A/A的母鼠及其孕育的基因型為AVY/A的仔鼠作實(shí)驗(yàn)對(duì)象。孕鼠分為兩組，試驗(yàn)組孕鼠除喂以標(biāo)準(zhǔn)飼料外，從受孕前兩周起還增加富含甲基的葉酸、乙酰膽堿等補(bǔ)充飼料，而對(duì)照組孕鼠只喂飼標(biāo)準(zhǔn)飼料。,結(jié)果實(shí)驗(yàn)組孕鼠產(chǎn)下的仔鼠大多數(shù)在身體的不同部位出現(xiàn)了大小不等的棕色斑塊，甚至出現(xiàn)了以棕褐色為主要毛色的小鼠。而對(duì)照組孕鼠的仔鼠大多數(shù)為黃色。分析表明喂以富甲基飼料的孕鼠所產(chǎn)仔鼠的IAP所含CPG島的甲基化平均水平遠(yuǎn)高于對(duì)照組，轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)的高甲基化使原該呈異位表達(dá)的基因趨于沉默，毛色也趨于棕褐色。,2024年3月18日,23,一、DNA甲基化,2024年3月18日,23,2024年3月18日,24,一、DNA甲基化,哺乳動(dòng)物基因組中5MC占胞嘧啶總量的27，約70的5MC存在于CPG二連核苷。在結(jié)構(gòu)基因的5’端調(diào)控區(qū)域,CPG二連核苷常常以成簇串聯(lián)形式排列，這種富含CPG二連核苷的區(qū)域稱為CPG島CPGISLANDS，其大小為5001000BP，約56的編碼基因含該結(jié)構(gòu)?；蛘{(diào)控元件如啟動(dòng)子所含CPG島中的5MC會(huì)阻礙轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合體與DNA的結(jié)合。DNA甲基化一般與基因沉默相關(guān)聯(lián)；非甲基化一般與基因的活化相關(guān)聯(lián)；而去甲基化往往與一個(gè)沉默基因的重新激活相關(guān)聯(lián)。,2024年3月18日,24,2024年3月18日,25,一、DNA甲基化,2024年3月18日,25,5’,3’,CPG島主要處于基因5’端調(diào)控區(qū)域。啟動(dòng)子區(qū)域的CPG島一般是非甲基化狀態(tài)的，其非甲基化狀態(tài)對(duì)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄是必須的。目前認(rèn)為基因調(diào)控元件（如啟動(dòng)子）的CPG島中發(fā)生5MC修飾會(huì)在空間上阻礙轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物與DNA的結(jié)合。因而DNA甲基化一般與基因沉默相關(guān)聯(lián)。,RB基因,CPG頻率,2024年3月18日,26,一、DNA甲基化,2024年3月18日,26,2024年3月18日,27,一、DNA甲基化,2024年3月18日,27,DNA甲基化狀態(tài)的遺傳和保持DNA復(fù)制后，新合成鏈在DNMT1的作用下，以舊鏈為模板進(jìn)行甲基化。（缺乏嚴(yán)格的精確性，95）甲基化并非基因沉默的原因而是基因沉默的結(jié)果，其以某種機(jī)制識(shí)別沉默基因，后進(jìn)行甲基化。DNA全新甲基化。引發(fā)因素可能包括DNA本身的序列、成分和次級(jí)結(jié)構(gòu)。RNA根據(jù)序列同源性可能靶定的區(qū)域。特定染色質(zhì)蛋白、組蛋白修飾或相當(dāng)有序的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。,2024年3月18日,28,DNA去甲基化主動(dòng)去甲基化復(fù)制相關(guān)的去甲基化在復(fù)制過程中維持甲基化酶活性被關(guān)閉或維持甲基化酶活性被抵制。,一、DNA甲基化,2024年3月18日,28,2024年3月18日,29,一、DNA甲基化,2024年3月18日,29,復(fù)制相關(guān)的DNA去甲基化,2024年3月18日,30,,MANELESTELLER,NATURE,2007,2024年3月18日,31,一、DNA甲基化,2024年3月18日,31,,DNA甲基化狀態(tài)的保持,DNA主動(dòng)去甲基化,DNA全新甲基化,2024年3月18日,32,二、組蛋白修飾,2024年3月18日,32,2024年3月18日,33,二、組蛋白修飾,組蛋白修飾是表觀遺傳研究的重要內(nèi)容。組蛋白的N端是不穩(wěn)定的、無(wú)一定組織的亞單位，其延伸至核小體以外，會(huì)受到不同的化學(xué)修飾，這種修飾往往與基因的表達(dá)調(diào)控密切相關(guān)。被組蛋白覆蓋的基因如果要表達(dá)，首先要改變組蛋白的修飾狀態(tài)，使其與DNA的結(jié)合由緊變松，這樣靶基因才能與轉(zhuǎn)錄復(fù)合物相互作用。因此，組蛋白是重要的染色體結(jié)構(gòu)維持單元和基因表達(dá)的負(fù)控制因子。,2024年3月18日,33,2024年3月18日,34,二、組蛋白修飾,2024年3月18日,34,2024年3月18日,35,二、組蛋白修飾,組蛋白修飾種類乙?；话闩c活化的染色質(zhì)構(gòu)型相關(guān)聯(lián)，乙?；揎棿蠖喟l(fā)生在H3、H4的LYS殘基上。甲基化發(fā)生在H3、H4的LYS和ASP殘基上，可以與基因抑制有關(guān)，也可以與基因的激活相關(guān)，這往往取決于被修飾的位置和程度。磷酸化發(fā)生與SER殘基，一般與基因活化相關(guān)。泛素化一般是C端LYS修飾，啟動(dòng)基因表達(dá)。SUMO（一種類泛素蛋白）化可穩(wěn)定異染色質(zhì)。其他修飾,2024年3月18日,36,2024年3月18日,36,二、組蛋白修飾,BRYANMTURNER,NATURECELLBIOLOGY,2007,組蛋白中被修飾氨基酸的種類、位置和修飾類型被稱為組蛋白密碼（HISTONECODE），遺傳密碼的表觀遺傳學(xué)延伸，決定了基因表達(dá)調(diào)控的狀態(tài)，并且可遺傳。,2024年3月18日,37,二、組蛋白修飾,2024年3月18日,37,2024年3月18日,38,三、染色質(zhì)重塑,染色質(zhì)重塑（CHROMATINREMODELING）是一個(gè)重要的表觀遺傳學(xué)機(jī)制。染色質(zhì)重塑是由染色質(zhì)重塑復(fù)合物介導(dǎo)的一系列以染色質(zhì)上核小體變化為基本特征的生物學(xué)過程。組蛋白尾巴的化學(xué)修飾（乙酰化、甲基化及磷酸化等）可以改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)，從而影響鄰近基因的活性。,2024年3月18日,39,三、染色質(zhì)重塑,核小體,,2024年3月18日,40,三、染色質(zhì)重塑,核小體定位是核小體在DNA上特異性定位的現(xiàn)象。核小體核心DNA并不是隨機(jī)的，其具備一定的定向特性。核小體定位機(jī)制內(nèi)在定位機(jī)制每個(gè)核小體被定位于特定的DNA片斷。外在定位機(jī)制內(nèi)在定位結(jié)束后，核小體以確定的長(zhǎng)度特性重復(fù)出現(xiàn)。核小體定位的意義核小體定位是DNA正確包裝的條件。核小體定位影響染色質(zhì)功能。,2024年3月18日,41,三、染色質(zhì)重塑,重塑因子調(diào)節(jié)基因表達(dá)機(jī)制的假設(shè)有兩種機(jī)制1一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子獨(dú)立地與核小體DNA結(jié)合DNA可以是核小體或核小體之間的,然后,這個(gè)轉(zhuǎn)錄因子再結(jié)合一個(gè)重塑因子,導(dǎo)致附近核小體結(jié)構(gòu)發(fā)生穩(wěn)定性的變化,又導(dǎo)致其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合,這是一個(gè)串聯(lián)反應(yīng)的過程（重建）機(jī)制2由重塑因子首先獨(dú)立地與核小體結(jié)合,不改變其結(jié)構(gòu),但使其松動(dòng)并發(fā)生滑動(dòng),這將導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合,從而使新形成的無(wú)核小體的區(qū)域穩(wěn)定。（滑動(dòng)）,2024年3月18日,42,三、染色質(zhì)重塑,染色質(zhì)修飾與重塑（共價(jià)修飾型與ATP依賴型）,2024年3月18日,43,三、染色質(zhì)重塑,ATP依賴的染色質(zhì)重構(gòu)機(jī)制,2024年3月18日,44,三、染色質(zhì)重塑,邊界子BOUNDARYELEMENTS相鄰基因間的物理隔離元件。也可稱為隔離子INSULATORELEMENTS。邊界子和隔離子的隔離功能封阻末梢增強(qiáng)子對(duì)啟動(dòng)子的作用。防止染色質(zhì)位置效應(yīng)（CPE）。由邊界子所確定的染色質(zhì)片斷是基因組調(diào)節(jié)的基本單位，其構(gòu)成染色質(zhì)的功能與或區(qū)室，這即是染色質(zhì)區(qū)室化。,2024年3月18日,45,四、RNA調(diào)控,1995，RNAI現(xiàn)象首次在線蟲中發(fā)現(xiàn)。1998，RNAI概念的首次提出。1999，RNAI作用機(jī)制模型的提出。在線蟲、果蠅、擬南芥及斑馬魚等多種生物內(nèi)發(fā)現(xiàn)RNAI現(xiàn)象。2001，RNAI技術(shù)成功誘導(dǎo)培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因沉默現(xiàn)象。RNAI技術(shù)被SCIENCE評(píng)為2001年度的十大科技進(jìn)展之一。至今，蓬勃發(fā)展，成為分子生物學(xué)領(lǐng)域最為熱門的方向之一。,2024年3月18日,45,2024年3月18日,46,四、RNA調(diào)控,RNA干擾（RNAI）作用是生物體內(nèi)的一種通過雙鏈RNA分子在MRNA水平上誘導(dǎo)特異性序列基因沉默的過程。由于RNAI發(fā)生在轉(zhuǎn)錄后水平，所以又稱為轉(zhuǎn)錄后基因沉默（POSTTRANSCRIPTIONALGENESILENCING,PTGS）。RNA干擾是一種重要而普遍表觀遺傳的現(xiàn)象。,2024年3月18日,46,2024年3月18日,47,四、RNA調(diào)控,SIRNASIRNA結(jié)構(gòu)2123NT的雙鏈結(jié)構(gòu)，序列與靶MRNA有同源性，雙鏈兩端各有2個(gè)突出非配對(duì)的3’堿基。SIRNA功能是RNAI作用的重要組分，是RNAI發(fā)生的中介分子。內(nèi)源性SIRNA是細(xì)胞能夠抵御轉(zhuǎn)座子、轉(zhuǎn)基因和病毒的侵略。,2024年3月18日,47,2024年3月18日,48,四、RNA調(diào)控,2024年3月18日,48,SIRNA介導(dǎo)的RNAI,2024年3月18日,49,四、RNA調(diào)控,SIRNAI的特點(diǎn)高效性和濃度依賴性特異性位置效應(yīng)時(shí)間效應(yīng)細(xì)胞間RNAI的可傳播性多基因參與及ATP依賴性,2024年3月18日,49,2024年3月18日,50,四、RNA調(diào)控,MIRNA結(jié)構(gòu)2125NT長(zhǎng)的單鏈小分子RNA，5′端有一個(gè)磷酸基團(tuán)，3′端為羥基，由具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的約7090個(gè)堿基大小的單鏈RNA前體經(jīng)過DICER酶加工后生成。特點(diǎn)具有高度的保守性、時(shí)序性和組織特異性。功能,2024年3月18日,50,2024年3月18日,51,四、RNA調(diào)控,2024年3月18日,51,SIRNA介導(dǎo)的RNAI,2024年3月18日,52,四、RNA調(diào)控,2024年3月18日,52,,,四、RNA調(diào)控,2024年3月18日,55,五、其他表觀遺傳機(jī)制,除DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、和RNA調(diào)控以外，還有遺傳印跡、X染色體失活、轉(zhuǎn)座、負(fù)突變等。遺傳印跡、X染色體失活的本質(zhì)仍為DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑。,2024年3月18日,56,遺傳印跡,2024年3月18日,56,概念或稱親本印跡（PARENTIMPRINTING）是指基因組在傳遞遺傳信息的過程中，通過基因組的化學(xué)修飾（DNA的甲基化；組蛋白的甲基化、乙?；?、磷酸化、泛素化等）而使基因或DNA片段被標(biāo)識(shí)的過程。特點(diǎn)基因組印跡依靠單親傳遞某種性狀的遺傳信息，被印跡的基因會(huì)隨著其來(lái)自父源或母源而表現(xiàn)不同，即源自雙親的兩個(gè)等位基因中一個(gè)不表達(dá)或表達(dá)很弱。不遵循孟德爾定律，是一種典型的非孟德爾遺傳，正反交結(jié)果不同。,2024年3月18日,57,遺傳印跡,2024年3月18日,57,正交,,,反交,♂,♀,正常小鼠,矮小型小鼠,矮小型小鼠,矮小型小鼠,正常小鼠,正常小鼠,2024年3月18日,58,遺傳印跡,2024年3月18日,58,由正反交實(shí)驗(yàn)可以看出印跡基因的正反交結(jié)果不一致、不符合孟德爾定律。小鼠IGF2基因總是母本來(lái)源的等位基因被印跡，父本來(lái)源的等位基因表達(dá)，因此是母本印跡。基因印跡使基因的表達(dá)受到抑制，導(dǎo)致被印跡的基因的生物功能的喪失。,2024年3月18日,59,遺傳印跡,2024年3月18日,59,基因印跡過程印跡的形成印跡形成于成熟配子，并持續(xù)到出生后。印記的維持印記的去除印記的去除過程是發(fā)生在原始生殖細(xì)胞的早期階段。基因組印跡的機(jī)制配子在形成過程中，DNA產(chǎn)生的甲基化、核組蛋白產(chǎn)生的乙?；?、磷酸化和泛素化等修飾，使基因的表達(dá)模式發(fā)生了改變。,2024年3月18日,60,X染色體失活,1961年MFLYON就提出了關(guān)于雌性哺乳動(dòng)物體細(xì)胞的兩條X染色體中會(huì)有一條發(fā)生隨機(jī)失活的假說(shuō)，并認(rèn)為這是一種基因劑量補(bǔ)償?shù)臋C(jī)制。以后的研究表明在給定的體細(xì)胞有絲分裂譜系中，有一條X染色體是完全失活并呈異染色質(zhì)狀態(tài)，而在另一個(gè)細(xì)胞譜系中同一條X染色體又可以是活化的且呈常染色質(zhì)狀態(tài)。1996年GDPENNY等發(fā)現(xiàn)X染色體的XQ133區(qū)段有一個(gè)X失活中心XINACTIONCENTER，XIC，X失活從XIC區(qū)段開始啟動(dòng)，然后擴(kuò)展到整條染色體。,2024年3月18日,61,X染色體失活,X染色體失活過程模式圖,2024年3月18日,62,X染色體失活,失活X染色體即為巴氏小體。失活X染色體特點(diǎn)組蛋白H4不被乙酰化CPG島的高度甲基化,巴氏小體,2024年3月18日,THANKYOUFORYOURATTENTION,

簡(jiǎn)介：1、一個(gè)表型正常的女孩，其體細(xì)胞染色體總數(shù)為45，她有一個(gè)正常的哥哥和一個(gè)先天愚型的弟弟，兩兄弟的染色體總數(shù)均為46，試問三兄妹各自的核型是什么他們是怎樣形成的女孩45,XX,DG,21,TDGQ21Q其哥哥46,XY其弟弟46,XY,DG,TDGQ21Q,2、精母細(xì)胞經(jīng)減數(shù)分裂產(chǎn)生精子，如果在減數(shù)分裂的第一次分裂時(shí)X和Y染色體發(fā)生不分離，由此產(chǎn)生的各種精子與正常卵細(xì)胞受精后產(chǎn)生哪些受精卵核型,在減數(shù)分裂I時(shí)，X,Y染色體發(fā)生不分離,3、請(qǐng)寫出下列家系最可能的遺傳方式，理由是什么,,4、請(qǐng)以強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良（MYOTONICDYSTROPHY）為例，簡(jiǎn)述遺傳早現(xiàn)的原理。參見書P146,5、A．試說(shuō)明右側(cè)家系最可能的遺傳方式B．如IV5和IV6婚配，子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)C．IV2和正常男性婚配，子代風(fēng)險(xiǎn)D．IV1和IV2婚配,子代風(fēng)險(xiǎn)又是多少,,6、A此家系最可能的遺傳方式是什么B如II1和正常人婚配，子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)C如III1和III2婚配，子代風(fēng)險(xiǎn)D如III1和III3婚配，子代風(fēng)險(xiǎn),,7、某種疾病群體發(fā)病率為017，現(xiàn)調(diào)查75名患者的親屬，他們的發(fā)病情況如下患者親屬人數(shù)發(fā)病人數(shù)父母1505同胞2388子女3751問此癥是單基因遺傳病還是多基因遺傳病理由是什么2）如果是多基因遺傳病,請(qǐng)計(jì)算此癥的遺傳度。,答1）QR585/15023837100％18/425100％≈42為多基因遺傳病。理由群體發(fā)病率在011，患者一級(jí)親發(fā)病率在110。2）QG017,QR42,H2XGXR/KAG29291728/?321707467≈747,8、試計(jì)算下列家系中A和B的親緣系數(shù)（K）以及C的近婚系數(shù)（F）。,,9、在某個(gè)群體中測(cè)得PTC非嘗味者頻率為16，問1）PTC嘗味者與非嘗味者的基因頻率分別是多少2）在嘗味者與嘗味者婚配類型的合并資料中，你期望子代中嘗味者與非嘗味者各占多少3嘗味者與非嘗味者的合并資料中，子代中嘗味者與非嘗味者各占多少,答1Q216,Q06,P042子代中非嘗味者頻率Q/1Q282嘗味者頻率1829183子代中非嘗味者頻率Q/1Q286嘗味者頻率1286714,10、請(qǐng)用群體遺傳學(xué)知識(shí)，解釋為什么在XD遺傳時(shí)女性患者多于男性患者為什么XR遺傳時(shí)男性患者多于女性患者,答在隨機(jī)婚配的人群中，XR遺傳，設(shè)隱性致病基因的頻率為Q，顯性基因的頻率為P，則男/女Q/Q21/Q，Q1，可見，XR遺傳中，男性患者要多于女性患者；在XD遺傳中，設(shè)顯性致病基因頻率為P，隱性基因頻率為Q，則男/女P/P22PQ1/P2Q1/P22P1/2P，P1，1/2P1，可見，XD遺傳中，女性患者要多于男性患者。,11．試比較Α地中海貧血和Β地中海貧血之間的異同點(diǎn)。答從4個(gè)方面考慮遺傳控制發(fā)病機(jī)理癥狀出現(xiàn)時(shí)間和輕重遺傳方式,12．一對(duì)正常夫婦攜帶一男孩前來(lái)門診，患兒侏儒，關(guān)節(jié)僵直，爪狀手，智力發(fā)育落后，角膜混濁，經(jīng)調(diào)查家系知患者的舅舅也有相同的臨床表現(xiàn)，于10歲時(shí)死亡，患兒父系無(wú)此癥患者，患兒的祖父母為表兄妹婚配。你認(rèn)為此男孩患有何癥繪出該家系圖這對(duì)夫婦想生第二胎，問得此癥的風(fēng)險(xiǎn)多大患兒的一個(gè)表現(xiàn)型正常的伯父同人群中一正常女性婚配，其子代的風(fēng)險(xiǎn)多大（設(shè)此癥的基因頻率為1/1000）,,,13．試述線粒體基因病的傳遞規(guī)律和外顯特點(diǎn)。參見書P23314．請(qǐng)說(shuō)明服用伯氨喹啉等抗瘧藥后怎么會(huì)引起溶血反應(yīng)的其遺傳機(jī)理是什么參見書P24015．簡(jiǎn)述器官移植配型的原則和注意事項(xiàng)。參見PPT課件16．說(shuō)明由于胎母不相容而引起新生兒溶血癥的發(fā)病機(jī)理。參見書P257分別分析ABO和RH新生兒溶血癥的發(fā)病機(jī)理。,17．一個(gè)女性的ABO血型為O型，她父母的血型分別為A型和B型，她丈夫的血型是A型，現(xiàn)她們有兩個(gè)AB型的女兒，試從遺傳學(xué)角度解釋該女性的父母和她的兩個(gè)女兒的基因型。（親子關(guān)系無(wú)誤）,,18．試分別說(shuō)明癌基因和抑癌基因的特征。參見書P292表12819．出生前診斷的常用方法有哪些它們各適合診斷哪些遺傳病參見書P34420．何謂基因治療其技術(shù)步驟如何參見書P356,21．一對(duì)夫妻已生育一個(gè)苯丙酮尿癥患兒及一個(gè)正常孩子，現(xiàn)又已懷孕，要求作產(chǎn)前診斷，家系成員及胎兒羊水細(xì)胞DNA用內(nèi)切酶ECORI和BAMHI消化，結(jié)果如下,雜合子,試說(shuō)明此家系最可能的遺傳方式IV1和正常男性婚配，子代的風(fēng)險(xiǎn)IV2和正常女性婚配，子代的風(fēng)險(xiǎn)IV4和正常女性婚配，子代的風(fēng)險(xiǎn)IV5再生一胎，子代風(fēng)險(xiǎn)是多少（設(shè)此癥男性群體的發(fā)病率為1/100,22,23．一個(gè)9歲男孩吃了蠶豆后12小時(shí)發(fā)生了急性溶血表現(xiàn)，被診斷為蠶豆病，調(diào)查其家系知患兒的曾外祖父因尿路感染服用了呋喃坦丁后發(fā)生急性溶血，并因搶救不及死亡，患兒的父母均正常，他們是姨表兄妹婚配，患兒還有一個(gè)正常的姑媽和一個(gè)正常的阿姨，患兒還有一個(gè)正常的姐姐和兩個(gè)正常的姨表兄弟。試?yán)L出家系圖。患兒母親欲生第三胎，問再生此癥患兒的風(fēng)險(xiǎn)有多大患兒的阿姨欲生第三胎，再生此癥患兒的風(fēng)險(xiǎn)有多大如第三胎為患兒，第四胎的風(fēng)險(xiǎn)有多大,,

簡(jiǎn)介：群體遺傳學(xué)的基本概念與原理,2013,哈代溫伯格定律,基本內(nèi)容,,1,,HARDYWEINBERG平衡定律的基本內(nèi)容,2,,3,,4,,6,5,HARDYWEINBERG平衡定律的統(tǒng)計(jì)學(xué)描述,HARDYWEINBERG平衡定律的證明,HARDYWEINBERG平衡定律的檢驗(yàn),HARDYWEINBERG平衡檢驗(yàn)在基因組范圍內(nèi)SNP分析中的應(yīng)用,一、HARDYWEINBERG平衡定律的基本內(nèi)容,1、HARDYWEINBERG平衡定律的提出（1）哈代溫伯格（HARDYWEINBERG）定律是群體遺傳中最重要的原理，它解釋了繁殖如何影響群體的基因和基因型頻率。（2）這個(gè)定律是用HARDY,GH英國(guó)數(shù)學(xué)家和WEINBERG，W（德國(guó)醫(yī)生）兩位學(xué)者的姓來(lái)命名的，他們于同一年（1908年）各自發(fā)現(xiàn)了這一法則。（3）他們提出在一個(gè)不發(fā)生突變、遷移和選擇的無(wú)限大的相互交配的群體中，基因頻率和基因型頻率將逐代保持不變。,一、HARDYWEINBERG平衡定律的基本內(nèi)容,2、HARDYWEINBERG平衡定律的基本內(nèi)容在理想狀態(tài)下，各等位基因的頻率和等位基因的基因型頻率在遺傳中是穩(wěn)定不變的，即保持著基因平衡。,一、HARDYWEINBERG平衡定律的基本內(nèi)容,3、HARDYWEINBERG平衡定律適用的條件理想群體理想群體要滿足5個(gè)條件①種群足夠大；②種群中個(gè)體間可以隨機(jī)交配；③沒有突變發(fā)生；④沒有新基因加入；⑤沒有自然選擇。此時(shí)，各基因頻率和各基因型頻率世代保持不變。,二、HARDYWEINBERG平衡定律的統(tǒng)計(jì)學(xué)描述,1、獨(dú)立的原理1A與B獨(dú)立PABPAPB或PB|APB2區(qū)分獨(dú)立與不相容,,二、HARDYWEINBERG平衡定律的統(tǒng)計(jì)學(xué)描述,（3）獨(dú)立與隨機(jī)的關(guān)系隨機(jī)在生物統(tǒng)計(jì)學(xué)以及生物信息學(xué)分析中占有重要的地位。非隨機(jī)或非獨(dú)立可以用來(lái)說(shuō)明兩個(gè)集合的關(guān)聯(lián)關(guān)系，而不是因果關(guān)系。,,二、HARDYWEINBERG平衡定律的統(tǒng)計(jì)學(xué)描述,2、HARDYWEINBERG平衡定律的統(tǒng)計(jì)學(xué)描述無(wú)論群體的起始成分如何，經(jīng)過一個(gè)世代的隨機(jī)交配之后，群體的基因型頻率的平衡建立在下列的HW公式之中PAQA2P2AA2PQAAQ2AA平衡群體的基因型頻率決定于它的基因頻率。,,二、HARDYWEINBERG平衡定律的統(tǒng)計(jì)學(xué)描述,,即PAAP2PAA2PQPAAQ2注（1）AA與AA兩種基因型使得PAA2PQ。（2）只要隨機(jī)交配系統(tǒng)得以保持，基因型頻率保持上述平衡狀態(tài)不會(huì)改變，子代頻率仍為PAAP2PAA2PQPAAQ2,,PAAD；PAAH；PAAR；PAP；PAQ,三、HARDYWEINBERG平衡定律的證明,假定,PD1/2HQR1/2H,則,三、HARDYWEINBERG平衡定律的證明,,HARDYWEINBERG定律的證明,PAAD；PAAH；PAAR；PAPPAQ；PD1/2H；QR1/2H,HARDYWEINBERG平衡檢驗(yàn),四、HARDYWEINBERG平衡定律的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),四、HARDYWEINBERG平衡定律的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),HARDYWEINBERG平衡檢驗(yàn)例,五、HW定律的在基因組范圍內(nèi)SNP分析中的應(yīng)用,高通量技術(shù)的發(fā)展，使得全基因組范圍內(nèi)研究SNP成為可能，在基因組范圍內(nèi)研究時(shí)，尤其是基因組范圍內(nèi)關(guān)聯(lián)研究中，在數(shù)據(jù)分析之前，非常重要的一步就是檢驗(yàn)HW平衡，不滿足該平衡的位點(diǎn)都將被從研究中排除，以保證研究位點(diǎn)的有效性。,,至此，基因組范圍內(nèi)SNP在分析前的處理已經(jīng)涉及2個(gè)方面,（1）最小等位頻率1,五、HW定律的在基因組范圍內(nèi)SNP分析中的應(yīng)用,在高通量數(shù)據(jù)分析之前，不滿足以下條件的SNP位點(diǎn)都將被從研究中排除,

簡(jiǎn)介：,,肝癌的遺傳學(xué)研究和進(jìn)展,主要內(nèi)容,1肝癌2肝癌的發(fā)生。3預(yù)防和治療措施。4肝癌的最新研究進(jìn)展。5參考文獻(xiàn)。,1,,原發(fā)性肝癌PRIMARYCARCINOMAOFTHELIVER）,繼發(fā)性肝癌,肝細(xì)胞癌,轉(zhuǎn)移性肝癌,膽管細(xì)胞癌,肝癌分類,肝癌,,原發(fā)性肝癌HCC是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一。現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展已使人們?cè)诜肿铀缴蠈?duì)腫瘤的發(fā)生，發(fā)展機(jī)制進(jìn)行了多方面的研究。許多研究表明HCC的發(fā)生，發(fā)展是一個(gè)多因素與多階段的過程。其最根本的變化乃由于內(nèi)外因素導(dǎo)致細(xì)胞遺傳特性的改變．這些改變包括染色體畸變、癌基因的激活、抑癌基因的失活、生長(zhǎng)因子及其受體異常等．,2肝癌的發(fā)生,肝癌的發(fā)生是遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，遺傳決定了個(gè)體遺傳易感性，而環(huán)境因素決定了什么樣的易感個(gè)體患癌。肝癌發(fā)生的遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)機(jī)制研究結(jié)果提示．肝癌發(fā)生是一個(gè)多基因、多途徑的復(fù)雜多階段過程；由遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)改變引起的原癌基因的活化和抑癌基因的滅活，是肝癌發(fā)生的核心生物學(xué)過程在不同病因的肝癌中通常受影響的是RB1途徑、P53途徑和WNT途徑等．這可能反映了共同的肝癌發(fā)生的病理順序慢性肝損傷、肝硬化、不典型增生結(jié)節(jié)和早期癌。,,在肝炎病毒感染為主的相關(guān)肝癌主要是RB1途徑的改變，包括P16和RB1基因的甲基化、細(xì)胞周期蛋白D1擴(kuò)增等；在AFB1暴露相關(guān)的肝癌，受影響最明顯的是P53途徑，P53基因密碼子249的G_T顛換突變已成為這類肝癌的遺傳學(xué)標(biāo)志；而酒精中毒相關(guān)的肝癌更多的改變發(fā)生在RB1和P53兩種途徑。一些與細(xì)胞凋亡、DNA修復(fù)、藥物代謝和轉(zhuǎn)移等相關(guān)的重要基因，在肝癌發(fā)生中的意義也被評(píng)述。,預(yù)防和治療措施,預(yù)防肝癌最重要的一條就是預(yù)防肝炎的發(fā)生。1，接種疫苗全世界最重要的危險(xiǎn)因素是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染?？茖W(xué)家研制出的疫苗能預(yù)防乙型肝炎感染2，不要食用霉變的糧食（花生、玉米等受黃曲霉菌污染產(chǎn)生的黃曲霉素B1AFB1是強(qiáng)致癌劑,）3，盡量飲用潔凈的自來(lái)水（研究發(fā)現(xiàn)，池塘水中的藻類會(huì)產(chǎn)生藻類毒素（如微囊藻毒素），這種毒素是致癌的重要因素。這也是肝癌農(nóng)村患者高達(dá)以上的又一原因。）,4少酗酒長(zhǎng)期、大量飲酒可以引起肝硬化，在美國(guó)大多數(shù)的肝硬化是由于嗜酒引起的。肝臟由于大量的疤痕組織形成而造成肝硬化，有部分病人可在肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生肝癌。5多運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)免疫力,,薛開先（2005）近年來(lái)，腫瘤易感性的遺傳倍受關(guān)注。目前已從家族性癌綜合征克隆并鑒定了三十多種癌相關(guān)基因．其中多數(shù)為抑癌基因．臨床上多表現(xiàn)為常染色體孟德爾顯性遺傳。這些由高外顯率、強(qiáng)腫瘤易感基因種系突變所引起的遺傳性腫瘤，均顯示一定程度的組織特異性，目前在肝癌尚未能發(fā)現(xiàn)類似的抑癌基因。遺傳流行病學(xué)研究表明，肝癌是一個(gè)多基因遺傳病，但可能存在主基因效應(yīng)肝癌易感基因的研究已成為目前的研究熱點(diǎn)。,4最新研究成果,NATUREGENETICS發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)導(dǎo)致肝癌HEPATICCARCINOMA的易感基因SUSCEPTIBILITYGENE由解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院賀福初院士領(lǐng)銜的蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在肝癌研究領(lǐng)域又有重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。該實(shí)驗(yàn)室在人類第1號(hào)染色體的一個(gè)特殊位置發(fā)現(xiàn)了一個(gè)容易導(dǎo)致肝癌的易感基因區(qū)域。2010年8月1日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊NATUREGENETICS在線公布了這一具有世界領(lǐng)先水平的原創(chuàng)性研究成果。這一重大發(fā)現(xiàn)不但有助于科學(xué)家們深入解析肝癌的發(fā)病機(jī)制，而且為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期預(yù)防和個(gè)體化治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標(biāo)。,,蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周鋼橋研究員帶領(lǐng)的課題組的100余位科研人員，在國(guó)內(nèi)5個(gè)肝癌高發(fā)區(qū)收集了4500多個(gè)肝癌病例和對(duì)照個(gè)體，運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)分析方法，在全基因組范圍內(nèi)進(jìn)行了系統(tǒng)的篩選和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。經(jīng)過兩年多研究，他們?cè)谌梭w第1號(hào)染色體的一個(gè)特殊位置發(fā)現(xiàn)了由多個(gè)基因組成的區(qū)域，這個(gè)區(qū)域是容易導(dǎo)致肝癌的“罪魁禍?zhǔn)住?,這項(xiàng)研究是國(guó)際上首次基于大規(guī)模人群和全基因組水平的肝癌易感基因的篩查研究，所使用的全基因組關(guān)聯(lián)研究技術(shù)是目前全球科學(xué)界公認(rèn)的行之有效的拉網(wǎng)式搜尋重大疾病易感基因的研究方法。此前，歐美多國(guó)利用該技術(shù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近70種重大疾病的易感基因，在國(guó)際上掀起了重大疾病易感基因的“卷地毯式掘金浪潮“。,,論文第一作者張紅星博士說(shuō)，按照現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)理論，肝癌是一種復(fù)雜性狀疾病，有多個(gè)易感基因參與肝癌的發(fā)病過程。目前發(fā)現(xiàn)的肝癌易感基因區(qū)域只是眾多肝癌易感基因區(qū)域中的一個(gè)，希望在今后的研究中能找到更多新的肝癌易感基因。,,參考文獻(xiàn)1趙化榮，等肝癌的遺傳學(xué)研究現(xiàn)狀和進(jìn)展2薛開先，等．肝癌發(fā)生的分子遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)研究。癌癥CHINESEJOURNALOFCANCER，2005，2467577683郭武華，等．肝癌綜合治療的現(xiàn)狀世界華人消化雜志2008年7月18日1620219922034撤忠秋，等蛋白質(zhì)組學(xué)在肝癌發(fā)生機(jī)制及診治中的作用世界華人消化雜志2010年5月28日J(rèn)181515211525韓澤廣肝癌基因組學(xué)研究進(jìn)展中國(guó)科學(xué)C輯生命科學(xué)2008年38卷第10期9079126現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)2002年第29卷第4期MODERNPREVENTIVEMEDICINE，2002，VO1．29NO4,,,,THANKYOU,

簡(jiǎn)介：第五章單基因?。ㄏ拢㎝ONOGENICDISORDER,南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室熊符副教授PHDXIONGFUFIMMUCOM,常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意的問題,確認(rèn)偏倚與校正（WEINBERG先證者法）親緣系數(shù)和近親結(jié)婚一、選擇偏倚的產(chǎn)生AR攜帶者生育N個(gè)子女都正常的概率為（3/4）N，子女全部正常的家庭被漏檢而造成患者比例偏大（1/4）,二、親緣系數(shù)和近親結(jié)婚,親緣系數(shù)是指有共同祖先的兩個(gè)人，在某一位點(diǎn)上具有同一基因的概率近親結(jié)婚是指在34代以內(nèi)有共同祖先的個(gè)體之間的婚配,2,AAAA,1,2,,,,,,,,,,,1,,,,,,,,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,親兄妹設(shè)Ⅱ1有一個(gè)基因A該基因有1/2可能來(lái)自Ⅰ1而且Ⅰ1將A又傳給Ⅱ2的可能性是1/21/21/4同理,Ⅰ2的基因A傳給Ⅱ1又傳給Ⅱ2的可能性也是1/4某一基因相同的可能性1/41/41/2,堂\表兄妹1/41/41/41/41/8,與先證者的親緣關(guān)系親緣系數(shù)一卵雙生1一級(jí)親（父母、同胞、子女）1/2二級(jí)親（祖父母/外祖父母、1/4叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥孫子女/外孫子女）三級(jí)親（曾祖父母/外曾祖父母、1/8曾孫子女/外曾孫子女、一級(jí)表親）,親級(jí)與親緣系數(shù),親緣系數(shù)K1/2親級(jí)數(shù),隨機(jī)婚配每胎得患兒的概率為1/1501/1501/41/90000姨表兄妹婚配每胎得患兒的概率為1/1501/81/41/4800表兄妹婚配出生半乳糖血癥患兒風(fēng)險(xiǎn)比隨機(jī)婚配約高19倍,姨表兄妹婚配半乳糖血癥家系,已知半乳糖血癥在人群中的雜合子攜帶者頻率為1/150,,CENANILENZSYNDROMERESTRICTEDTOLIMBANDKIDNEYANOMALIESASSOCIATEDWITHLRP4MISSENSEMUTATION,三、常染色體隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì),（一）家族無(wú)患者時(shí)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)根據(jù)HARDYWEINBERG定律的公式P22PQQ21和PQ1，發(fā)病率P（AA）（即隱性純合體在群體中出現(xiàn)的頻率）Q2攜帶者頻率＝P（AA）＝2PQAR的致病基因頻率Q發(fā)病率P（AA）＝Q2,假設(shè)一對(duì)等位基因A和A，基因A頻率為P，A頻率為Q；則基因型頻率必須符合二項(xiàng)式PQ2P22PQQ21,設(shè)在群體中某種AR遺傳病的發(fā)病率為104。隱性致病基因的頻率QQ2104001，顯性基因的頻率P1Q1001099；群體中攜帶者的頻率PAA2PQ2099001≈1/50。,隨機(jī)婚配,夫婦雙方同為攜帶者概率PAAPAA2PQ21/502雙親同為攜帶者時(shí)，其子女發(fā)病的可能性為1/4隨機(jī)婚配時(shí)，子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)子女發(fā)病率1/5021/41/10000。,表兄妹之間近親婚配,表兄妹同為攜帶者的可能性等于1/501/8，子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則為1/501/81/41/1600，表兄妹婚配其子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比隨機(jī)婚配時(shí)提高了625倍。,風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的關(guān)鍵（1）找出夫妻同為攜帶者的概率同為攜帶者的概率各自為攜帶者的概率的乘積（2）家系中的患者可提供信息,Ⅲ5與Ⅲ6生第3胎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)Ⅲ5與Ⅲ6生第1胎時(shí)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)Ⅲ5若隨機(jī)婚配人群發(fā)病率為萬(wàn)分之一，其子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),先天性耳聾系譜,Ⅱ3與Ⅱ5是攜帶者的概率分別2/3（2/31/2）（2/31/2）1/41/36,31/3（21/10000）1/41/600,,1111/41/4,第四節(jié)性連鎖遺傳病,控制某些性狀或疾病的基因位于性染色體X或Y染色體上，這些性狀或疾病的傳遞常與性別有關(guān)。它包括X連鎖顯性遺傳病﹑X連鎖隱性遺傳病和Y連鎖遺傳病。,致病基因位于X染色體上，帶有致病基因的雜合子個(gè)體發(fā)病，稱為X連鎖顯性XLINKEDDOMINANT，XD遺傳病。在X連鎖遺傳中，男性為半合子,一、X連鎖顯性遺傳病XLINKEDDOMINANT，XD,半合子HEMIZYGOTE是指男性體細(xì)胞內(nèi)X染色體上的基因不是成對(duì)存在的。,交叉遺傳CRISSCROSSINHERITANCE男性的X染色體來(lái)源于母親，又只能傳給自己的女兒，不存在男性→男性之間的傳遞。,常見有抗維生素D性佝僂病、遺傳性腎炎、口面指綜合癥、色素失調(diào)癥等十多種男性發(fā)病率致病基因頻率女性的發(fā)病率2男性發(fā)病率女性患者多為雜合子，正?；蚬δ苎a(bǔ)償，病情輕,X連鎖顯性遺傳病（XLINKEDDOMINANTINHERITANCE，XD）,抗維生素D性佝僂病身材矮小,可伴有佝僂病或骨質(zhì)疏松癥的各種表現(xiàn),病因PHEXGENEMUTATION,,色素失調(diào)癥（INCONTINENTIAPIGMENTI）,是一種皮膚色素異常的病，女孩多見，15％～40％病兒有陽(yáng)性家族史，一般認(rèn)為屬X連鎖遺傳性疾病。男性患者屬純合子，病變較重，大多死于胎內(nèi)，女性患者為雜合子，僅有一個(gè)異?；?，故癥狀較輕，亦較多見。,病因NEMOGENEMUTATION,,口面指綜合征面部畸形、口腔異常及骨骼畸形的先天性綜合征,病因CXORF5GENEMUTATION,常見的遺傳關(guān)系之一XD病女性患者和正常男性婚配,XAXAXAYXAXAXAYXAXAXAYXAXAXAY正常正?；颊呋颊?,,,,,,,,,,,,常見的遺傳關(guān)系之二XD病正常女性和男性患者婚配,一些X連鎖顯性遺傳病舉例,XD常見的親代婚配類型與子代類型,,常見的親代婚配類型子代類型XA/XAXA/Y兒子1/2正常（XA/Y）1/2患者（XA/Y）女兒1/2正常（XA/XA）1/2患者（XA/XA）XA/XAXA/Y兒子全部正常（XA/Y）女兒全部患者（XA/XA）,1、女性患者比男性患者約多一倍2、患者雙親之一患病3、母親患病，兒女各1/2可能患??；父親患病，女兒都患病，兒子都正常4、系譜中可見連續(xù)遺傳,XD的系譜特點(diǎn),抗維生素D性佝僂病系譜,,如果帶有X連鎖致病基因的女性雜合子不發(fā)病，只有致病基因的純合子女性和半合子男性發(fā)病，則這類疾病為X連鎖隱性XLINKEDRECESSIVE，XR遺傳病。男性發(fā)病率致病基因頻率女性的發(fā)病率致病基因頻率的乘方例如人類的紅綠色盲是X連鎖隱性遺傳病，在中國(guó)人群中，男性發(fā)病率為7，女性發(fā)病率為049，攜帶者頻率為14,二、X連鎖隱性遺傳病XLINKEDRECESSIVE,XR,常見的XR病甲型血友病、紅綠色盲、魚鱗病、DUCHENNE型進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）、蠶豆病、睪丸女性化綜合征、自毀容貌綜合征等,HEMOPHILIAA,血友病A凝血因子Ⅷ編碼基因突變導(dǎo)致該凝血因子功能缺陷所致的一種凝血功能障礙性XR遺傳病。血友病B凝血因子IX,關(guān)節(jié)腔因多次出血而致關(guān)節(jié)腫大,,,色盲一種先天性色覺障礙疾病,最常見的是紅綠色盲,為X連鎖隱性遺傳病，紅綠色盲決定于X染色體上的兩對(duì)基因，即紅色盲基因和綠色盲基因。,1例紅綠色盲系譜圖,魚鱗病常見的遺傳性皮膚角化病,主要表現(xiàn)為四肢伸側(cè)或軀干部皮膚干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鱗屑，外觀如魚鱗狀或蛇皮狀。,基因定位XP223,自毀容貌綜合癥由于次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的遺傳缺陷,使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉(zhuǎn)換為IMP和GMP，而是降解為尿酸。,DUCHENNE型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥DMD不同程度和分布的進(jìn)行性加重的骨骼肌萎縮和無(wú)力。病因編碼抗肌萎縮蛋白的基因突變所致，X連鎖隱性遺傳病，抗肌萎縮蛋白位于肌細(xì)胞膜脂質(zhì)中對(duì)穩(wěn)定細(xì)胞膜，防止細(xì)胞壞死自溶起重要作用。,發(fā)病率為1/3500男性活嬰，攜帶者（女性）頻率為1/2300,蠶豆病又稱葡萄糖6磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥，患者在食用蠶豆或喹諾酮類藥物時(shí)引發(fā)急性溶血，是X連鎖隱性遺傳病。,一些X連鎖隱性遺傳病舉例,常見的遺傳關(guān)系之一XR病女性攜帶者和正常男性婚配,常見的遺傳關(guān)系之二XR病正常女性和男性患者婚配,常見的遺傳關(guān)系之三XR病女性攜帶者和男性患者婚配,紅綠色盲患者、攜帶者的集中婚配方式及其傳遞規(guī)律,XR常見的親代婚配類型與子代類型,XA/XAXA/Y女兒肯定雜合子（XA/XA）兒子正常（XA/Y）XA/XAXA/Y女兒1/2肯定雜合子（XA/XA）1/2正常（XA/XA）兒子1/2正常（XA/Y）1/2患者（XA/Y）XA/XAXA/Y女兒1/2肯定雜合子（XA/XA）1/2患者（XA/XA）兒子1/2正常（XA/Y）1/2患者（XA/Y）,XR的系譜特點(diǎn)1、患者男性遠(yuǎn)多于女性，系譜中往往只有男性患者2、雙親無(wú)病時(shí)，兒子可能患病，女兒不患病，如果兒子患病，母親肯定是攜帶者3、女兒是患者，父親一定是患者，母親一定是攜帶者；4、由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、舅父或外甥、外祖父或外孫、姨表兄弟可能患病，其他人一般不會(huì)患病5、系譜中一般不連續(xù)傳遞，常見隔代遺傳。,Y連鎖遺傳是指位于Y染色體上的基因所控制的性狀或疾病的遺傳方式Y(jié)連鎖的遺傳基因，父?jìng)髯?，子傳孫，又稱全男性遺傳HOLANDRICINHERITANCE,三、Y連鎖YLINKED遺傳病,大多與睪丸形成、性別決定有關(guān)系。已知的有HY抗原、睪丸決定因子（即性別決定區(qū)）、無(wú)精子因子、外耳道多毛癥等,Y連鎖遺傳病的遺傳典型系譜,一、兩種單基因性狀或疾病的自由組合,兩種基因位于不同對(duì)染色體上遵循自由組合定律可根據(jù)概率乘法定律估計(jì)子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),第五節(jié)兩種單基因性狀或疾病的伴隨傳遞,父親是短指癥患者，母親表型正常，婚后生育一白化病患兒。問這對(duì)夫妻以后再生孩子時(shí)發(fā)病情況如何短指常顯性，A與白化病常隱性，B父親基因型AABB，母親基因型AABB,親代父親母親短指AABB正常AABB,配子ABABABAB,AB,AB,,,,,,,子代,二、兩種單基因性狀或疾病的連鎖與交換,兩對(duì)基因位于同一對(duì)染色體上遵循連鎖與交換定律,父親為紅綠色盲，母親表現(xiàn)正常，婚后生有一子一女為紅綠色盲，還有一子患血友病A，問他們以后再生孩子，這兩種遺傳病發(fā)病機(jī)制如何已知紅綠色盲與甲型血友病A（都位于X染色體上）交換率為10，用B表示紅綠色盲基因，用H表示甲型血友病A基因。父親基因型母親基因型,第六節(jié)影響單基因遺傳病分析的幾個(gè)問題,根據(jù)基因突變的性質(zhì)，通常把與其所控制的相應(yīng)的表型分為顯性遺傳和隱性遺傳兩大類。理論上，兩者在群體中呈現(xiàn)出各自的分布規(guī)律，但某些突變基因性狀的遺傳存在著許多例外情況。,一、基因的多效性PLEIOTROPY,是指一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。基因產(chǎn)物蛋白質(zhì)或酶直接或間接控制和影響了不同組織和器官的代謝功能，即所謂的初級(jí)效應(yīng)。在基因初級(jí)效應(yīng)的基礎(chǔ)上通過連鎖反應(yīng)引起的一系列次級(jí)效應(yīng)。例如半乳糖血癥。,TP63GENE,K193ELYS193GLU,C557AG,例如半乳糖血癥智能低下/黃疸、腹水、肝硬化/白內(nèi)障肝豆?fàn)詈俗冃愿螕p傷/神經(jīng)異常,,,,二、遺傳異質(zhì)性與相鄰基因綜合征,遺傳異質(zhì)性GENETICHETEROGENEITY有些臨床癥狀相似的疾病，可有不同的遺傳基礎(chǔ)，稱之為遺傳異質(zhì)性。先天性聾啞AR存在明顯的遺傳異質(zhì)性。曾報(bào)道一對(duì)夫婦均為聾啞，但所生子女全部正常，說(shuō)明這對(duì)夫婦的遺傳缺陷不在同一位點(diǎn)上，他們的聾啞分別是由不同位點(diǎn)上的不同隱性基因引起的。,表現(xiàn)型模擬（PHENOCOPY）,又稱擬表型由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似。使用藥物（如鏈霉素）引起的聾啞，母親妊娠前3個(gè)月感染風(fēng)疹病毒影響胎兒內(nèi)耳正常發(fā)育，出生的先天性聾啞患兒?；蛐鸵廊徽?，不會(huì)遺傳給后代。,相鄰基因綜合征CONTIGUOUSGENESYNDROME,相鄰基因綜合征即染色體上的微小缺失，包括了2個(gè)或更多相鄰或緊密連鎖的基因座，其表型取決于所丟失物質(zhì)的數(shù)量。例Ⅰ型BPES綜合征（常染色體顯性遺傳性疾病，患者瞼裂狹小及家族性早發(fā)卵巢功能衰竭的原因可能為相鄰基因綜合征）。,三、遺傳早現(xiàn)（GENETICANTICIPATION）,有些遺傳病在世代傳遞過程中有發(fā)病年齡逐代提前和疾病癥狀逐代加劇的現(xiàn)象。20世紀(jì)90年代后，發(fā)現(xiàn)遺傳早現(xiàn)與不穩(wěn)定的DNA重復(fù)序列有關(guān)。如脆性X染色體智力障礙綜合征，F(xiàn)MR1基因5’不翻譯區(qū)有不穩(wěn)定的CGGN重復(fù)序列。女性傳遞時(shí)，重復(fù)次數(shù)通常會(huì)增加，導(dǎo)致子代發(fā)病年齡超前和病情癥狀加劇的現(xiàn)象。而通過男性傳遞時(shí)，沒有這種現(xiàn)象。,例如遺傳性小腦性運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)（MARIE）綜合征,四、限性遺傳SEXLIMITEDINHERITANCE,常染色體致病基因的表達(dá)僅限于一種性別受累者。如女性的子宮陰道積水癥AR，男性的前列腺癌等。,五、表觀遺傳學(xué)EPIGENETICS,表觀遺傳學(xué)是研究表觀遺傳變異的遺傳學(xué)分支學(xué)科，它不符合孟德爾遺傳規(guī)律的核內(nèi)遺傳。DNA甲基化是其主要形式,可通過特定甲基化形式的拷貝而遺傳。有人定義為非孟德爾遺傳。,DNA甲基化（DNAMETHYLATION），基因組印記（GENOMICIMPRITING），組蛋白修飾，母體效應(yīng)（MATERNALEFFECTS），基因沉默（GENESILENCING），核仁顯性，休眠轉(zhuǎn)座子激活和RNA編輯（RNAEDITING）等。,即LYON假說(shuō)，女性兩條X染色體在胚胎發(fā)育早期就隨機(jī)失活了其中的一條，因此女性的兩條X染色體存在嵌合現(xiàn)象。,六、X染色體失活XINACTIVATION,,,巴氏小體,等位基因A表達(dá)正常功能蛋白，等位基因A表達(dá)無(wú)功能蛋白或不表達(dá)任何蛋白，A所表達(dá)的蛋白足夠維持該蛋白在人體內(nèi)的正常功能。如白化病，一個(gè)正常酪氨酸酶基因所編碼的酪氨酸酶足夠維持人體黑色素生成。,七、顯性與隱性的功能基礎(chǔ),等位基因A表達(dá)正常功能蛋白，等位基因A表達(dá)新蛋白，新蛋白阻礙正常蛋白行使其功能。,如P53基因?yàn)橐职┗?，編碼蛋白為四聚體，一個(gè)P53基因突變會(huì)產(chǎn)生異常蛋白，影響整個(gè)P53四聚體功能。顯性失活,等位基因A表達(dá)正常功能蛋白，等位基因A表達(dá)新蛋白，新蛋白具有新功能或者在不合適的時(shí)間行使其功能，掩蓋了正常蛋白的功能。如FGFR3為長(zhǎng)骨生長(zhǎng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在成年后阻止骨骼生長(zhǎng)，突變FGFR3基因表達(dá)蛋白功能亢進(jìn)，掩蓋正常蛋白功能，患者兒童時(shí)期骨骼停止生長(zhǎng)，導(dǎo)致軟骨發(fā)育不全癥和侏儒癥。,顯性與隱性是以控制性狀能否在雜合子中表現(xiàn)出來(lái)加以區(qū)分，關(guān)系是相對(duì)的，有條件的。基因的顯性與隱性的判斷，可隨依據(jù)指標(biāo)不同而改變，單基因遺傳病的遺傳方式，通常是依據(jù)臨床表現(xiàn)來(lái)確定。,八、顯性與隱性的相對(duì)性,如鐮形紅細(xì)胞貧血癥從臨床角度看，HBSHBS嚴(yán)重貧血，HBAHBA正常，HBAHBS無(wú)臨床癥狀，HBS對(duì)HBA隱性從細(xì)胞角度看，HBAHBS和HBSHBS細(xì)胞氧分壓低的情況下都成鐮刀狀，HBS對(duì)HBA顯性從基因產(chǎn)物看，雜合子血紅蛋白有兩種類型，HBA與HBS各占一半，HBS與HBA共顯性,測(cè)試題1幼年性黑蒙性白癡是一種遺傳病，患者在6歲以后智力發(fā)育減退，視力受損導(dǎo)致失明，肌肉萎縮，最后常死于20歲前。這種患者可出現(xiàn)在父母均正常的家庭中，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等。現(xiàn)有一對(duì)25歲的表兄妹，表現(xiàn)正常，準(zhǔn)備結(jié)婚，雖然雙方父母正常，但雙方的同胞中均有人死于此病，所以前來(lái)咨詢。（1）雙方都是攜帶者的可能性有多大（2）他們出生患兒的概率是多大（3）通過淋巴細(xì)胞空泡形成增多可以檢出攜帶者，如果他們均為攜帶者，婚后出生患兒的概率是多大,2/32/34/9,4/91/41/9,1/4,2苯丙酮尿癥在我國(guó)人群中的發(fā)病率約為1/16900，一人患苯丙酮尿癥，這人如果和他的姑表妹結(jié)婚，所生子女中苯丙酮尿癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)如何此人若隨機(jī)婚配，所生子女中苯丙酮尿癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)又如何,表兄妹11/81/21/16,隨機(jī)11/651/21/130,攜帶者頻率21/169001/65,3從遺傳學(xué)角度解釋以下情況（1）雙親聾啞，后代正常；（2）雙親正常，后代聾??；（3）雙親聾啞，后代全部聾啞。,（1）遺傳的異質(zhì)性，子代每一對(duì)致病基因都未達(dá)到隱性純合。,（2）雙親均為聾啞病基因攜帶者，子代有1/4可能發(fā)病。,（3）雙親為同一位點(diǎn)隱性致病基因純合子患者。故子代全發(fā)病。,4人類的指關(guān)節(jié)僵直癥是由一個(gè)顯性基因引起的，外顯率75（1）如果雜合體患者與正常個(gè)體婚配，子女中患病的比例是多少（2）雜合體患者之間婚配，子女為雜合子且患病的比例是多少,（1）1/275375,（2）1/275375,小結(jié),掌握系譜及系譜分析法掌握常染色體顯性遺傳方式的概念、遺傳特征掌握常染色體隱性遺傳方式的概念、遺傳特征掌握親緣系數(shù)及常染色體隱性遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算掌握X、Y連鎖遺傳病的概念及遺傳系譜特點(diǎn)掌握兩種單基因遺傳病伴隨遺傳的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估算掌握單基因遺傳幾個(gè)異常特性的概念,復(fù)習(xí)題,名詞解釋單基因遺傳病，系譜分析法，先證者，不完全顯性，不規(guī)則顯性，表現(xiàn)度，外顯率，共顯性，延遲顯性，從性顯性，攜帶者簡(jiǎn)答AD和AR的系譜特點(diǎn)，比較AD與AR系譜的共同特點(diǎn)。何為表現(xiàn)度何為外顯率請(qǐng)各舉一例以示兩者的區(qū)別。,復(fù)習(xí)題,名詞解釋親緣系數(shù)、基因的多效性、遺傳異質(zhì)性、表現(xiàn)性模擬、相鄰基因綜合征、遺傳早現(xiàn)、限性遺傳、表觀遺傳學(xué)、萊昂假說(shuō)丈夫的血型為B型，他的父親是O型，妻子的血型為A型，她的父親和母親血型均是AB型，試分析后代可能出現(xiàn)的血型類型和不可能出現(xiàn)的血型類型。如何正確理解顯性與隱性的關(guān)系試舉例說(shuō)明。,

簡(jiǎn)介：第5章細(xì)菌的遺傳和變異,遺傳性變異（基因型變異）非遺傳性變異（表型變異）,細(xì)菌的變異現(xiàn)象,形態(tài)、結(jié)構(gòu)變異毒力變異耐藥性變異菌落變異,形態(tài)結(jié)構(gòu)變異,36食鹽鼠疫耶氏菌多形態(tài)性陳舊培基物,,青霉素、溶菌酶正常形態(tài)細(xì)菌L型變異抗體或補(bǔ)體部分或完全失去胞壁,,特殊結(jié)構(gòu)的變異4243℃炭疽桿菌失去形成芽胞能力,毒性降低1020天變形桿菌01石炭酸遷徙生長(zhǎng)（H）點(diǎn)狀生長(zhǎng)、單個(gè)菌落（O）,,,毒力變異,增強(qiáng)Β棒狀噬菌體白喉棒狀桿菌獲得白喉毒素減弱膽汁、甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基牛分枝桿菌卡介苗13年230代,,,耐藥性變異,細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物有敏感變成耐藥的變異稱為耐藥性變異。金黃色葡萄球菌有些細(xì)菌還同時(shí)耐受多種抗菌藥物，即多重耐藥性，甚至產(chǎn)生藥物依賴性。含鏈霉素培基痢疾桿菌依鏈株長(zhǎng)期培養(yǎng),,菌落變異,在陳舊培養(yǎng)基中長(zhǎng)期培養(yǎng)光滑型菌落粗糙型菌落SR原因失去LPS的特異多糖,,細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ),基因組染色體和染色體外遺傳物質(zhì),,,質(zhì)粒轉(zhuǎn)位因子,質(zhì)粒（PLASMID）,細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì)，是環(huán)狀閉合的雙鏈DNA。帶有遺傳性息，能自行復(fù)制，隨細(xì)菌分裂轉(zhuǎn)移到子代細(xì)胞，并非細(xì)菌生長(zhǎng)所必需。特征自我復(fù)制能力編碼產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征可自行丟失與消除轉(zhuǎn)移性相容性和不相容性,幾種重要的質(zhì)粒致育質(zhì)粒（F質(zhì)粒）耐藥質(zhì)粒毒力質(zhì)粒（VI質(zhì)粒）細(xì)菌素質(zhì)粒代謝質(zhì)粒,轉(zhuǎn)位因子,是存在于細(xì)菌染色體或質(zhì)粒DNA分子上的一段特異性核苷酸序列片段，它能在DNA分子中移動(dòng)，不斷改變它們?cè)诨蚪M的位置，能從一個(gè)基因組轉(zhuǎn)移到另一個(gè)基因組中。,插入序列（INSERTIONSEQUENCE,IS）是最小的轉(zhuǎn)位因子，＜2KB，不攜帶任何已知與插入功能無(wú)關(guān)的基因區(qū)域轉(zhuǎn)座子（TRANSPOSON,TN）＞2KB，除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外，還攜帶耐藥性基因、抗金屬基因、毒素基因及其他結(jié)構(gòu)基因?？赡芘c細(xì)菌的多重耐藥性有關(guān)。,,TN,轉(zhuǎn)座子的特征,轉(zhuǎn)座噬菌體或前噬菌體是一些具有轉(zhuǎn)座功能的溶原性噬菌體，當(dāng)整合到細(xì)菌染色體上，能改變?nèi)茉约?xì)菌的某些生物學(xué)性狀。,細(xì)菌的變異機(jī)制,基因的突變和損傷后修復(fù)基因的轉(zhuǎn)移和重組,基因的轉(zhuǎn)移和重組,基因轉(zhuǎn)移（GENETRANSFER）外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌轉(zhuǎn)入某受體菌細(xì)胞的過程稱為基因轉(zhuǎn)移。重組（RECOMBINATION）轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起稱為重組，使受體菌獲得供體菌的某些性狀。細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組可通過轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換和原生質(zhì)體融合等方式進(jìn)行。,轉(zhuǎn)化（TRANSFORMATION）,供體菌裂解游離的DNA片段被受體菌直接攝取，使受體菌獲得新的性狀。,轉(zhuǎn)化試驗(yàn),,,,,,,,,,,,,,,,轉(zhuǎn)化因子（TRANSFORMINGPRINCIPLE）在轉(zhuǎn)化過程中，轉(zhuǎn)化的DNA片段稱為轉(zhuǎn)化因子，分子量小于107，最多不超過1020個(gè)基因。感受態(tài)（COMPETENCE）,,接合（CONJUGATION）,細(xì)菌通過性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。接合性質(zhì)粒能通過接合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，F(xiàn)質(zhì)粒、R質(zhì)粒、COL質(zhì)粒和毒力質(zhì)粒等。,F質(zhì)粒的接合,,,,F,,,F,,,,,,,,F,,,F,,,,,,,,,,,F,,,F,,,,,,,,,,,F,,,F,,,,,,,,,,,,,,,DONOR,,,,,,RECIPIENT,,,,,F,,,,,,,R質(zhì)粒的接合日本首先分離到抗多種藥物的宋內(nèi)志賀菌多重耐藥株，多重耐藥性很難用基因突變解釋。健康人中大腸埃希菌3050有R質(zhì)粒，而致病性大腸埃希菌90有R質(zhì)粒。與多重耐藥性有關(guān)。耐藥質(zhì)粒從一個(gè)細(xì)菌轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)菌中。,R質(zhì)粒耐藥傳遞因子（RESISTANCETRANSFERFACTOR,RTF）與F質(zhì)粒相似，編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合轉(zhuǎn)移耐藥（R）決定子,轉(zhuǎn)導(dǎo)（TRANSDUCTION）,以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)（GENERALIZEDTRANSDUCTION）局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)（RESTRICTEDTRANSDUCTION）,普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)GENERALIZEDTRANSDUCTION,前噬菌體從溶原菌染色體上脫離，進(jìn)行增殖，在裂解期的后期，噬菌體的DNA已大量復(fù)制，裝配時(shí)可能會(huì)發(fā)生裝配錯(cuò)誤，誤將細(xì)菌的DNA片段裝入噬菌體的頭部，成為一個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體。轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體能以正常方式感染另一宿主菌，并將其頭部的染色體注入受體菌內(nèi)。被包裝的DNA可以是供體菌染色體上的任何部分。,供體菌,,結(jié)果完全轉(zhuǎn)導(dǎo)流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo),局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)RESTRICTEDTRANSDUCTION,或稱特異性轉(zhuǎn)導(dǎo)，所轉(zhuǎn)導(dǎo)的只限于供體菌染色體上特定的基因。溶原期時(shí)，噬菌體DNA整合在細(xì)菌染色體特定部位，噬菌體DNA發(fā)生偏差分離，將自身的一段DNA留在細(xì)菌染色體上，而帶走了細(xì)菌DNA上兩側(cè)的基因。當(dāng)其轉(zhuǎn)導(dǎo)并整合到受體菌中，使受體菌獲得供體菌的某些遺傳性狀。所轉(zhuǎn)導(dǎo)的只限于供體菌上個(gè)別的基因。,普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)與局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)的區(qū)別,溶原性轉(zhuǎn)換（LYSOGENICCONVERSION）,當(dāng)噬菌體感染細(xì)菌時(shí)，宿主菌染色體中獲得了噬菌體的DNA片段，使其成為溶原狀態(tài)時(shí)而致細(xì)菌獲得新的性狀。白喉棒狀桿菌、A群鏈球菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、霍亂弧菌,細(xì)菌遺傳變異的實(shí)際意義,在疾病的診斷、治療與預(yù)防中的應(yīng)用在測(cè)定致癌物質(zhì)中的應(yīng)用在流行病學(xué)中的應(yīng)用在基因工程中的應(yīng)用,在疾病的診斷、治療與預(yù)防中的應(yīng)用,形態(tài)、結(jié)構(gòu)、染色性、生化特性、抗原性及毒力等方面的變異，使得診斷復(fù)雜化耐藥菌株日益增多，預(yù)防耐藥性藥敏實(shí)驗(yàn)早期足量要有一定療程,聯(lián)合用藥不要濫用減毒菌株和無(wú)毒株可制備成疫苗,在測(cè)定致癌物質(zhì)中的應(yīng)用,凡能誘導(dǎo)細(xì)菌發(fā)生突變的物質(zhì)都有可能是致癌物質(zhì)。AMES實(shí)驗(yàn)傷寒沙門菌（HIS）（HIS）,,在流行病學(xué)中的應(yīng)用,分子生物學(xué)分析方法已被用于流行病學(xué)調(diào)查質(zhì)粒指紋圖（PFP）對(duì)噬菌體的敏感性，對(duì)細(xì)菌素的敏感性,在基因工程中的應(yīng)用,基因工程是根據(jù)遺傳變異中細(xì)菌可因基因轉(zhuǎn)移和重組而獲得新性狀的原理設(shè)計(jì)的切取目的基因→連接到載體上→轉(zhuǎn)移到工程菌內(nèi)，大量表達(dá)目的基因產(chǎn)物目前已大量生產(chǎn)胰島素、干擾素、多種生長(zhǎng)激素、RIL2等細(xì)胞因子和乙肝疫苗等生物制品,

簡(jiǎn)介：手部皮膚紋理分析,,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?了解手部指紋、掌紋的皮膚紋理特點(diǎn)。了解皮膚分析中采用的指標(biāo)，及這些指標(biāo)在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中的作用。掌握皮膚分析圖的印制方法。,實(shí)驗(yàn)原理,人體的皮膚由表皮和真皮構(gòu)成。真皮乳頭向表皮突出，形成許多整齊的乳頭線，成為一條條突起的條紋，其上有汗腺的開口，這些條紋稱嵴紋。在突出的嵴紋之間形成凹陷的溝，這些凹凸的紋理，就構(gòu)成了人體的皮紋。,實(shí)驗(yàn)器材,放大鏡印臺(tái)印油白紙直尺量角器,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,觀察自己指紋掌紋指褶紋和掌褶紋的類型計(jì)數(shù)指嵴紋總數(shù)TFRC測(cè)量雙手的ATD角并計(jì)算T距比,弓形紋,箕形紋,斗形紋,指紋類型,弓型紋弓形紋、蓬帳式弓型紋箕形紋尺箕、橈箕斗形紋環(huán)形斗、螺形斗、絞形斗,指紋類型,嵴紋計(jì)數(shù),，,皮膚紋理,手掌褶紋類型圖,正常人掌紋、褶紋及ATD角位置變異,掌紋圖,主要特征指三叉點(diǎn)；軸三叉（T）；ATD角；T距比,實(shí)驗(yàn)步驟,1先用肉眼直接觀察自己的指紋類型，找出箕形紋與斗形紋的三叉點(diǎn)位置。對(duì)直射光線，轉(zhuǎn)動(dòng)手指，以便從不同方向觀察，使嵴紋和溝的對(duì)比度增加。2了解自己掌三叉點(diǎn)的位置，確定A、B、C、D、T五個(gè)位點(diǎn)。,,3將雙手洗凈，然后將一只手涂上適量的印油，五指分開，將左手手紋按在白報(bào)紙的左側(cè)中上方，印出全手的皮紋。4在左手全手手紋下，印制單個(gè)手指的指紋，順序與全手紋中各手指的順序相同。,,5依同樣的方式在白紙的右側(cè)印制右手的全手手紋。6在每一指紋旁，標(biāo)注指紋類型，在有三叉點(diǎn)的指紋圖中，畫出從指紋中心點(diǎn)至三叉點(diǎn)的聯(lián)接直線，數(shù)出直線所經(jīng)過的嵴紋數(shù)目，再計(jì)算出總嵴紋數(shù)。7找出掌紋上的A、D、T三個(gè)三叉點(diǎn)，作AT、DT兩條直線，用量角器測(cè)出ATD角，注在掌紋圖旁。,皮膚紋理調(diào)查登記表,

簡(jiǎn)介：1,,,,,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué),2,,遺傳HEREDITARY子代和親代之間，無(wú)論是在形態(tài)構(gòu)造、生理機(jī)能的特點(diǎn)上都相似。變異VARIATION親代和子代之間，子代個(gè)體間不會(huì)完全相同，總會(huì)有所差異。,第一節(jié)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究的對(duì)象和范圍,基本概念,3,遺傳變異是生物界普遍存在的生命現(xiàn)象，研究這種生命現(xiàn)象的科學(xué)遺傳學(xué)（GENETICS）。研究生物的遺傳和變異的規(guī)律及物質(zhì)基礎(chǔ)（DNA或RNA）的科學(xué)。,4,由于研究的角度不同，產(chǎn)生許多分支學(xué)科,動(dòng)物遺傳學(xué)ANIMALGENETICS植物遺傳學(xué)PLANTGENETICS微生物遺傳學(xué)MICROORGANISMGENETICS人類遺傳學(xué)HUMANGENETICS,5,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（MEDICALGENETICS）是人類遺傳學(xué)的主要組成部分，是醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合的一門學(xué)科。,是研究人類（個(gè)體和群體）病理性狀的遺傳規(guī)律及物質(zhì)基礎(chǔ)。研究遺傳病的形成機(jī)理、傳遞方式、診斷、治療、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)防措施，從而降低遺傳病的發(fā)生及在人群中的危害。,6,第二節(jié)遺傳病的概念THEHEREDITARYDISEASESCONCEPT,遺傳病GENETICDISEASE是指遺傳物質(zhì)發(fā)生突變所引起的疾病，稱為遺傳病。（遺傳病是指?jìng)€(gè)體生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變（或畸變）所引起的疾病，通常具有垂直傳遞和終生性的特征。）特點(diǎn)遺傳性（垂直傳遞）；遺傳物質(zhì)的突變；生殖細(xì)胞或受精卵；終生性。,7,突變,生殖細(xì)胞（或受精卵）遺傳后代突變體細(xì)胞引起當(dāng)代個(gè)體產(chǎn)生疾病不傳下一代，體細(xì)胞體細(xì)胞傳遞。,,8,性狀指生物體發(fā)育過程中形成并表現(xiàn)出來(lái)的形態(tài)、生化或功能特征。分為形態(tài)結(jié)構(gòu)性狀、生化性狀和功能性狀。,表現(xiàn)度是指一定的基因型所形成表現(xiàn)型的明顯程度。,外顯率是指某一顯性基因（或純合隱性基因）在一個(gè)群體中表現(xiàn)出來(lái)的百分率。,9,在了解遺傳病概念的基礎(chǔ)上，區(qū)別,1）遺傳病與先天性疾病CONGENITALDISEASE先天性疾病是指出生時(shí)既表現(xiàn)出來(lái)的疾病。大多數(shù)遺傳病都是先天的。而某些疾病在出生后并不表現(xiàn)，當(dāng)發(fā)育到一定年齡GENE才表達(dá)，如脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)，確實(shí)是遺傳病。某些先天畸形，如反應(yīng)停（THALIDOMIDE）事件。2）遺傳病與家族性疾病FAMILIALDISEASE家族性疾病是指表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象的疾病，一個(gè)家庭中有兩個(gè)以上成員患病。大多數(shù)遺傳病具有家族性，而某些散發(fā)性疾病確屬遺傳病，如某些AR，僅有先癥者發(fā)病。,10,6、腫瘤遺傳學(xué)CANCERGENETICS,應(yīng)用遺傳學(xué)的基本原理、方法，研究腫瘤發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)。遺傳學(xué)家與腫瘤學(xué)家們從C遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、免疫遺傳學(xué)等不同角度探討腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，闡明腫瘤發(fā)生機(jī)理，為診斷、治療以及預(yù)防提供依據(jù)。,11,7、群體遺傳學(xué)POPULATIONGENETICS,以群體為研究對(duì)象，研究群體中的遺傳結(jié)構(gòu)及變化規(guī)律，如遺傳病的種類、發(fā)病率、基因頻率、攜帶者頻率，以控制遺傳病在群體中的播散。理論依據(jù)是1908年HARDY和1909年WEINBERG提出的遺傳平衡定律。,12,8、免疫遺傳學(xué)IMMUNOGENETICS,研究免疫反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ)與遺傳控制、抗體多樣性產(chǎn)生的遺傳機(jī)理，補(bǔ)體的遺傳基礎(chǔ)等，為控制免疫過程、闡明免疫缺陷病提供手段。,13,9、藥物遺傳學(xué)PHARMACOGENETICS,是藥理學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合發(fā)展起來(lái)的邊緣學(xué)科，研究機(jī)體的遺傳因素對(duì)藥物代謝和藥物反應(yīng)的影響。為指導(dǎo)醫(yī)生用藥的個(gè)體化原則提供理論根據(jù)。,14,10、遺傳毒理學(xué)GENETICTOXICOLOGY,研究環(huán)境因素對(duì)遺傳物質(zhì)的損傷機(jī)制，即誘變劑、致畸劑、致癌劑對(duì)遺傳物質(zhì)的損傷，建立檢測(cè)方法和手段。,15,11、發(fā)育遺傳學(xué)DEVELOPMENTALGENETICS,研究胚胎發(fā)育過程中細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、組織、器官的形成的遺傳機(jī)制和調(diào)控作用。,16,12、行為遺傳學(xué)BEHAVIORGENETICS,60年代，人們傾向于行為是由環(huán)境決定的觀點(diǎn)。70年代,行為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。80年代以后，N生物學(xué)、分子生物學(xué)的理論方法進(jìn)展，推動(dòng)了行為遺傳學(xué)的發(fā)展，對(duì)行為提出科學(xué)、辨證的觀點(diǎn)行為是N元及其由N元所構(gòu)成的回路對(duì)外界刺激的綜合性反應(yīng)。不難看出遺傳及環(huán)境與行為形成的辨證關(guān)系。對(duì)人類病理行為的研究取得了很大進(jìn)展，定位和克隆了一些行為基因，如害羞基因、癲癇發(fā)作基因、自殺基因、同性戀基因、酗酒基因等。,17,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的地位,十分重要，原因1、遺傳病對(duì)人類健康的威脅日益嚴(yán)重。2、有些嚴(yán)重危害人類健康的常見病已證明與遺傳因素有關(guān)。3、控制人口數(shù)量，提高人口素質(zhì)。,18,,再見,

簡(jiǎn)介：一、選擇題,1遺傳病特指（）A先天性疾病B家族性疾病C遺傳物質(zhì)改變引起的疾病D不可醫(yī)治的疾病E既是先天的,也是家族性的疾病2環(huán)境因素誘導(dǎo)發(fā)病的單基因病為（）AHUNTINGTON舞蹈病B苯丙酮尿癥C白化病D血友病AE鐮狀細(xì)胞貧血3．下列疾病中可能不是遺傳病的是（）A染色體病B多基因病C先天性疾病D線粒體病E單基因病4．DNA復(fù)制與組蛋白的合成發(fā)生在細(xì)胞周期的（）。AG1期BG2期CM期DS期E中期5．在細(xì)胞周期中，細(xì)胞內(nèi)主要變化恰好相反的兩個(gè)時(shí)期是（）A中期和后期B間期和末期C前期和末期D前期和后期E前期和中期6．與有絲分裂比較，減數(shù)分裂過程中染色體變化的顯著特點(diǎn)是（）A間期染色體復(fù)制B染色體數(shù)目不變C同源染色體聯(lián)會(huì)，形成四分體D中期染色體排列在赤道上E著絲粒分裂后一條染色體變成兩條染色體,C,B,C,D,C,單項(xiàng)選擇題（下面選項(xiàng)中有且只有一個(gè)正確答案）,C,7受精卵中的染色體來(lái)源是（）A來(lái)自體細(xì)胞B一部分來(lái)自卵細(xì)胞C全部來(lái)自精子D一半來(lái)自精子，一半來(lái)自卵細(xì)胞E全部來(lái)自卵細(xì)胞8下列細(xì)胞中，肯定都有Y染色體的是（）A次級(jí)精母細(xì)胞和受精卵B初級(jí)精母細(xì)胞和受精卵C次級(jí)精母細(xì)胞和精子D初級(jí)精母細(xì)胞和男性的骨骼肌E精子和男性的腸上皮細(xì)胞9．減數(shù)分裂中，染色體數(shù)目減半發(fā)生在（）A后期ⅠB后期ⅡC末期ⅠD末期ⅡE前期Ⅰ10．遺傳信息和遺傳密碼分別位于（）A．DNA和MRNA上B．DNA和TRNA上C．MRNA和TRNA上D．染色體和基因上E線粒體和染色體上11．下列肯定不是遺傳密碼的堿基排列順序是（）。A．UUUB．AAAC．GUCD．GATEAUC12．DNA堿基互補(bǔ)配對(duì)的原則是（）AAUG≡CBATG≡CCATG≡UDATG≡CETUC≡G,D,D,C,A,D,D,13某基因片段中胞嘧啶有240個(gè)，占全部堿基的30，在這一片段中腺嘌呤有（）A240個(gè)B800個(gè)C48個(gè)D160個(gè)E120個(gè)14DNA具有多樣性和特異性是由于（）ADNA具有特殊的雙螺旋結(jié)構(gòu)BDNA堿基對(duì)排列順序不同CDNA是一種高分子化合物DDNA能自我復(fù)制EDNA能互補(bǔ)合成RNA15．關(guān)于遺傳密碼的敘述，正確的是（）AMRNA上共有61個(gè)密碼子B起始密碼有三個(gè)CMRNA中每三個(gè)相鄰的堿基構(gòu)成一個(gè)密碼子D一種氨基酸只有一個(gè)密碼子E終止密碼只有一個(gè)16．某基因有堿基對(duì)1200個(gè)，則由它控制合成的蛋白質(zhì)所具有的氨基酸數(shù)目最多為（）A．200個(gè)B．300個(gè)C．400個(gè)D．600個(gè)E800個(gè)17．決定蛋白質(zhì)特異性最根本的原因是（）。A．MRNA上堿基排列順序B．RNA上堿基排列順序C．TRNA上氨基酸排列順序D．DNA上氨基酸排列順序EDNA上堿基排列順序18．不屬于誘發(fā)基因突變的因素是（）A化學(xué)因素B物理因素C環(huán)境因素D自然條件E生物因素,D,B,C,A,E,D,19關(guān)于TRNA和氨基酸之間相互關(guān)系的說(shuō)法，正確的是（）A每種氨基酸都有它特定的一種TRNAB一種TRNA可以攜帶幾種結(jié)構(gòu)上相似的氨基酸C一種氨基酸可由一種或幾種特定的TRNA將它轉(zhuǎn)運(yùn)到核糖體D每種氨基酸都可由幾種TRNA攜帶E一種TRNA可以攜帶3中結(jié)構(gòu)相似的氨基酸20既能轉(zhuǎn)錄又能翻譯的遺傳單位是（）A遺傳密碼B密碼子C遺傳信息D結(jié)構(gòu)基因E人類基因組21．分離定律的實(shí)質(zhì)是（）A測(cè)交后代性狀分離比為11B等位基因隨同源染色體分離而分開C子二代性狀分離比為31D子二代性狀分離比為11E子二代出現(xiàn)性狀分離22．屬于相對(duì)性狀的是（）A人的單眼皮和雙眼皮B綿羊的長(zhǎng)毛與狗的短毛C人的身高和體重D人的近視和色盲E豌豆的性狀與麥粒的性狀23．下列各基因型的個(gè)體中，屬于純合體的是（）AYYRRBASBBCCCAADYREBBAA24下列說(shuō)法中正確的是（）A表現(xiàn)型相同基因型一定相同B表現(xiàn)型是基因型與環(huán)境共同作用的結(jié)果C不考慮環(huán)境因素作用，則基因型相同表現(xiàn)型不一定相同D表現(xiàn)型完全由基因型決定E以上說(shuō)法都正確,C,D,B,A,A,B,25下列各組雜交中，只能產(chǎn)生一種表現(xiàn)型子代的是（）ABBSSBBSSBBBSSBBSSCBBSSBBSSDBBSSBBSSEBBBB26孟德爾的自由組合定律的實(shí)質(zhì)內(nèi)容是（）A兩對(duì)相對(duì)性狀間的自由組合B等位基因分離形成的不同類型配子間的自由組合C雄配子與雌配子機(jī)會(huì)相等的結(jié)合D位于非同源染色體上的非等位基因的自由組合E非等位基因隨同源染色體分離而分開27．三級(jí)親屬是指（）A父母之間的關(guān)系B父母與子女之間及同胞之間的關(guān)系C叔侄之間的關(guān)系D表兄妹之間的關(guān)系E兄弟姐妹關(guān)系,C,D,D,28分離定律是指（）A具有相對(duì)性狀的兩親本進(jìn)行雜交，F(xiàn)1雜合體形成配子時(shí)，等位基因分離B研究?jī)蓪?duì)相對(duì)性狀遺傳的規(guī)律C具有相對(duì)性狀的親本進(jìn)行雜交，F(xiàn)1在產(chǎn)生配子時(shí)等位基因的分離D細(xì)胞中染色體的分離EF1產(chǎn)生配子時(shí)非等位基因分離29．下列細(xì)胞中等位基因成對(duì)存在（）A初級(jí)精母細(xì)胞和次級(jí)精母細(xì)胞B精原細(xì)胞和初級(jí)精母細(xì)胞C次級(jí)精母細(xì)胞和精細(xì)胞D精細(xì)胞和精子E精子和卵子30基因的自由組合發(fā)生在（）A減數(shù)第一次分裂B減數(shù)第二次分裂C減數(shù)分裂前間期D有絲分裂前間期,C,A,B,31家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉為常染色體顯性遺傳病。若雙親之一為雜合體（AA）患者，另一方表型正常，他們的子女發(fā)病概率及患者的基因型為（）A25、AAB50、AAC50、AAD75、AA和AAE50?和AA32關(guān)于常染色顯性遺傳病系譜特點(diǎn)敘述正確的是（）A人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者B女兒有病，母親一定是本病患者C近親婚配，后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高D子女有病，雙親之一往往患有同樣的病E群中女性患者遠(yuǎn)多于男性患者33．在ABO血型中，基因型IAI和IAIB的男女婚配，他們的子女中預(yù)期的表型及其比例為（）A1A1AB1BB1A1AB2BC2A1AB1BD1A2AB1BE2A1AB2B,B,D,C,34．預(yù)防遺傳病發(fā)生的最簡(jiǎn)單的有效方法是（）A禁止近親結(jié)婚B進(jìn)行遺傳咨詢C提倡“適齡結(jié)婚”D提倡“適齡生育”E進(jìn)行系譜分析35．有關(guān)常染色體隱性遺傳病系譜特點(diǎn)敘述不正確的是（）A男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等B系譜中往往只有一個(gè)患者C雙親無(wú)病，子女一定無(wú)病D近親婚配，后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高E系譜中看不到連續(xù)傳遞現(xiàn)象36基因表達(dá)時(shí)，遺傳信息的基本流動(dòng)方向是（）ARNA→DNA→蛋白質(zhì)BHNRNA→MRNA→蛋白質(zhì)CDNA→MRNA→蛋白質(zhì)DDNA→TRNA→蛋白質(zhì)EDNA→RRNA→蛋白質(zhì),B,C,C,37由于突變使編碼密碼子形成終止密碼，此突變?yōu)椋ǎ〢錯(cuò)義突變B無(wú)義突變C終止密碼突變D移碼突變E同義突變38屬于顛換的堿基替換為（）AG和TBA和GCT和CDC和UET和U39．脆性X綜合征是（）A單基因病B多基因病C染色體病D線粒體病E體細(xì)胞病40從致病基因傳遞的角度考慮，X連鎖隱性遺傳病典型的傳遞方式為（）A男性→男性→男性B男性→女性→男性C女性→女性→女性D男性→女性→女性E女性→男性→女性,B,A,A,E,41．當(dāng)一種疾病的傳遞方式為男性→男性→男性時(shí)，這種疾病最有可能是（）A從性遺傳B限性遺傳CY連鎖遺傳病DX連鎖顯性遺傳病E共顯性遺傳42一個(gè)男孩是甲型血友病（XR）的患者，其父母和祖父母均正常，其親屬中不可能患此病的人是（）A外祖父或舅父B姨表兄弟C姑姑D同胞兄弟E其外孫43血友病的遺傳屬于伴性遺傳。某男孩為血友病患者，但他的父母、祖父母、外祖父母都不是患者。該家系致病基因傳遞順序的最大可能是（）A外祖父→母親→男孩B外祖母→母親→男孩C祖父→父親→男孩D祖母→父親→男孩E祖父→母親→男孩,C,C,B,44人類的紅綠色盲就是一個(gè)X連鎖隱性遺傳的典型病例，如果女性色盲基因攜帶者與正常男性婚配，則兒子的發(fā)病機(jī)率，女兒為攜帶者機(jī)率及孩子正常的機(jī)率各為（）A1/2；1/2；1/2B1/4；1/2；1/2C1/2；1/4；1/2D1/2；1/2；1/4E1/4；1/2；1/445關(guān)于不完全顯性的描述，以下正確的是（）A只有顯性基因得以表達(dá)B純合子和雜合子的表現(xiàn)型相同C可能出現(xiàn)隔代遺傳D顯性基因和隱性基因都表達(dá)E以上選項(xiàng)都不正確,A,D,46．一對(duì)夫婦表型正常，妻子的弟弟為白化?。ˋR）患者。假設(shè)白化病基因在人群中為攜帶者的頻率為1/60，這對(duì)夫婦生育白化病患兒的概率為（）A1/4B1/360C1/240D1/120E1/48047．患者正常同胞有2/3為攜帶者的遺傳病為（）A常染色體顯性遺傳B常染色體隱性遺傳CX連鎖顯性遺傳DX連鎖隱性遺傳EY連鎖遺傳48．下列哪項(xiàng)不是微效基因所具備的特點(diǎn)（）A基因之間是共顯性B每對(duì)基因作用是微小的C彼此之間有累加作用D基因之間是顯性E是2對(duì)或2對(duì)以上,B,B,D,49下列關(guān)于多基因遺傳的哪些說(shuō)法是錯(cuò)誤的A遺傳基礎(chǔ)是主要的B多為兩對(duì)以上等位基因C這些基因性質(zhì)為共顯性D環(huán)境因素起到不可替代的作用E微效基因和環(huán)境因素共同作用50下列疾病中不屬于多基因遺傳病的是A精神分裂癥B糖尿病C先天性幽門狹窄D唇裂E軟骨發(fā)育不全51．不屬于多基因遺傳特點(diǎn)的是（）A受多基因控制B變異在群體中呈連續(xù)分布C控制數(shù)量性狀D受環(huán)境因素影響E變異個(gè)體之間存在質(zhì)的區(qū)別而非量的差異,A,E,E,52細(xì)胞增殖周期是（）A從一次細(xì)胞分裂結(jié)束開始，到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束時(shí)為止所經(jīng)歷的全過程B從一次細(xì)胞分裂開始，到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束為止所經(jīng)歷的全過程C從一次細(xì)胞分裂結(jié)束開始，到下一次細(xì)胞分裂開始時(shí)為止所經(jīng)歷的全過程D從一次細(xì)胞分裂開始，到下一次細(xì)胞分裂開始為止所經(jīng)歷的全過程E從一次細(xì)胞分裂開始，到細(xì)胞分裂結(jié)束為止所經(jīng)歷的全過程53．染色質(zhì)和染色體是（）A不同物質(zhì)在細(xì)胞的不同時(shí)期的兩種不同的存在形式B同一物質(zhì)在細(xì)胞的不同時(shí)期的兩種不同的存在形式C同一物質(zhì)在細(xì)胞的同一時(shí)期的不同表現(xiàn)D不同物質(zhì)在細(xì)胞的同一時(shí)期的不同表現(xiàn)E以上都不正確54某一個(gè)體其體細(xì)胞中染色體的數(shù)目比二倍體多了3條，稱為（）A亞二倍體B超二倍體C多倍體D嵌合體E三倍體,A,B,B,55DOWN’S綜合癥屬于染色體畸變中的A三體型數(shù)目畸變B三倍體數(shù)目畸變C單體型數(shù)目畸變D單倍體數(shù)目畸變E二倍體數(shù)目畸變56．染色體非整倍性改變的機(jī)理可能是（）A染色體斷裂B染色體核內(nèi)復(fù)制C染色體倒位D染色體不分離E染色體重組57羅伯遜易位發(fā)生的原因是（）A兩條近端著絲粒染色體在著絲粒處斷裂后相互融合形成一條染色體B兩條近端著絲粒染色體在任何一處斷裂后相互易位形成一條染色體C任何兩條染色體在著絲粒處斷裂后相互融合形成一條染色體D一條染色體節(jié)段插入另一條染色體E性染色體和常染色體間的相互易位,A,A,D,5846/47/45三種細(xì)胞系組成的嵌合型個(gè)體產(chǎn)生的原因?yàn)锳核內(nèi)有絲分裂B有絲分裂不分離C減數(shù)分裂后期Ⅰ不分離D減數(shù)分裂后期Ⅱ不分離E染色體丟失59．四倍體的形成可能是（）A雙雄受精B雙雌受精C核內(nèi)復(fù)制D不等交換E染色體不分離60染色體不分離（）A只是指姐妹染色單體不分離B只是指同源染色體不分離C只發(fā)生在有絲分裂過程中D只發(fā)生在減數(shù)分裂過程中E是指姐妹染色單體或同源染色體不分離,B,E,C,61染色體病的普遍特點(diǎn)是（）A生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，智力低下，特異性異常體征B生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，先天性心臟病，特異性異常體征C先天性心臟病，智力低下，特異性異常體征D腎臟畸形，先天性心臟病，特異性異常體征E胃腸畸形，智力低下，特異性異常體征62．“貓叫”綜合征與人類第（）條染色體的部分缺失有關(guān)A1號(hào)B3號(hào)C5號(hào)D7號(hào)E21號(hào)63下列各項(xiàng)中屬于性染色體疾病的是（）ADOWN綜合征BTURNER綜合征C先天愚型DEDWARD綜合征E貓叫綜合征,A,B,C,64嵌合體形成的原因可能是（）A卵裂過程中發(fā)生了聯(lián)會(huì)的同源染色體不分離B生殖細(xì)胞形成過程中發(fā)生了染色體的丟失C生殖細(xì)胞形成過程中發(fā)生了染色體的不分離D卵裂過程中發(fā)生了染色體丟失E以上都不正確65．不屬于線粒體DNA遺傳特點(diǎn)的是（）A閾值效應(yīng)B母系遺傳C低突變率D遺傳密碼與通用密碼不同E隨年齡增長(zhǎng)漸進(jìn)性加重66線粒體遺傳病的遺傳方式為（）A母系遺傳B顯性遺傳C多基因遺傳D隱性遺傳E性連鎖遺傳,D,A,C,67腫瘤發(fā)生二次突變學(xué)說(shuō)中，第二次突變發(fā)生在（）A體細(xì)胞B生殖細(xì)胞C原癌細(xì)胞D癌細(xì)胞E初級(jí)精母細(xì)胞68．RB基因是（）。A．癌基因B．抑癌基因C．細(xì)胞癌基因D．腫瘤轉(zhuǎn)移基因E融合基因69原癌基因激活的機(jī)制不包括（）。A．點(diǎn)突變B．基因擴(kuò)增C．染色體易位與重排D．免疫缺陷E病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入,A,D,B,70結(jié)腸癌的發(fā)生過程為腫瘤發(fā)生的（）理論提供了證據(jù)。A單克隆起源B二次突變C基因轉(zhuǎn)化D多步驟遺傳損傷E點(diǎn)突變71．下列屬于遺傳性腫瘤的是（）A乳腺癌B肝癌C視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤D胃癌E食管癌72智力發(fā)育不全伴（），應(yīng)考慮半乳糖血癥A特殊腐臭尿液B眼距寬、眼裂小、外眼角上斜C白內(nèi)障、肝硬化D性腺發(fā)育不全E原發(fā)性閉經(jīng)、行為異常,D,C,C,73遺傳密碼表中的遺傳密碼是以以下何種分子的5’→3’方向的堿基三聯(lián)體表示（）ADNABRNACTRNADRRNAEMRNA74．發(fā)病率最高的遺傳病是（）A單基因病B多基因病C染色體病D體細(xì)胞遺傳病E線粒體病75對(duì)系譜分析說(shuō)法錯(cuò)誤的是（）A有助于區(qū)分患者是否患有遺傳病B有助于估計(jì)遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)C有助于區(qū)分是單基因病還是多基因病D可以判斷多基因病的遺傳方式E在遺傳咨詢中非常重要,E,D,B,76染色體檢查的指征不包括（）。A30歲以上孕婦B不孕不育者C習(xí)慣性流產(chǎn)的夫婦雙方D原發(fā)性閉經(jīng)者E惡性血液病患者77．人類皮膚紋理在胚胎的（）形成。A第12周B第14周C第16周D第18周E第20周78下面哪一種染色體病的TFRC較多（）A21三體綜合征B18三體綜合征C13三體綜合征D性腺發(fā)育不全綜合征E先天性睪丸發(fā)育不全綜合征,A,D,B,79應(yīng)用最廣的產(chǎn)前診斷檢查方法是（）。A羊膜穿刺術(shù)B臍帶穿刺術(shù)C絨毛吸取術(shù)DB超E孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞80．精神分裂癥的發(fā)病屬于（）A常染色體顯性遺傳病B常染色體隱性遺傳病C染色體病D多基因遺傳病E體細(xì)胞遺傳病81根據(jù)著絲粒位置和染色體大小，將人類22對(duì)常染色體由大到小依次命名為1至22號(hào)，并將人類染色體分為7組，其中屬于D組的染色體是（）A．512號(hào)染色體B613號(hào)染色體C1315號(hào)染色體D1518號(hào)染色體E1618號(hào)染色體,D,C,D,多項(xiàng)選擇題（下面選項(xiàng)中有兩個(gè)或兩個(gè)以上正確答案）,1決定人類性別的性染色體XY，可能同時(shí)存在于（）A受精卵B次級(jí)精母細(xì)胞C精原細(xì)胞D初級(jí)精母細(xì)胞E初級(jí)卵母細(xì)胞2細(xì)胞有絲分裂和減數(shù)分裂中，共有的現(xiàn)象是（）A同源染色體的聯(lián)會(huì)B紡錘體的出現(xiàn)C染色體復(fù)制一次D基因重組現(xiàn)象E著絲粒的分裂3．減數(shù)分裂的生物學(xué)意義主要有（）A保證了親子之間染色體數(shù)目的相對(duì)穩(wěn)定B是分離定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)C是自由組合定律的細(xì)胞學(xué)D是連鎖與互換定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)E為人類各種變異提供了細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),ACD,BCE,ABCDE,4精子與卵子的發(fā)生均要經(jīng)歷的時(shí)期是（）A增殖期B生長(zhǎng)期C成熟期D變形期E以上都正確5中心法則的完整內(nèi)容包括（）ADNA以自身的兩條鏈為模板復(fù)制子代DNABDNA以一條鏈為模板轉(zhuǎn)錄合成RNAC以MRNA為模板，翻譯合成蛋白質(zhì)D逆轉(zhuǎn)錄E以上都正確6．F1黃圓豌豆（YYRR）自花授粉，F(xiàn)2表型有（）A黃圓B黃皺C(jī)綠圓D綠皺E以上全都可能,ABC,ABCDE,ABCDE,7雙親的血型分別為A型和B型，子女中可能出現(xiàn)的血型是（）AA型BB型CO型DAB型E以上全部正確8符合X連鎖隱性遺傳的系譜特點(diǎn)的是（）A男性患者多于女性B有交叉遺傳現(xiàn)象C雙親無(wú)病時(shí)，其第一代子女一般不發(fā)病D兒子如果發(fā)病，其致病基因來(lái)自攜帶者父親E女兒患病，其母親一定患病9．關(guān)于人類紅綠色盲的遺傳，正確的預(yù)測(cè)有（）A一個(gè)色盲的女性可能有一個(gè)色覺正常的父親B一個(gè)色盲的男性可能有一個(gè)色覺正常的父親C一個(gè)色盲的男性可能有一個(gè)色覺正常的母親D一個(gè)色覺正常的男性可能有一個(gè)色盲的母親E一個(gè)色覺正常的女性可能有一個(gè)色盲的父親,BCE,AB,ABCDE,10有關(guān)常染色體隱性遺傳系譜特點(diǎn)描述正確的是（）A男女患病機(jī)會(huì)均等B群體中患者女性遠(yuǎn)多于男性C近親婚配時(shí)，子代發(fā)病率更高D系譜中無(wú)連續(xù)遺傳現(xiàn)象E以上全部正確11屬于多基因遺傳的常見性狀的為（）A膚色B血壓C血型D智力E身高12．下面對(duì)多基因遺傳描述正確的是（）A要受環(huán)境因素的影響B(tài)每對(duì)等位基因之間呈共顯性C每對(duì)等位基因?yàn)槲⑿Щ駾基因間的作用可以互相抵消E由一對(duì)或兩對(duì)以上等位基因控制,ABC,ABDE,ACD,13羅伯遜易位發(fā)生在（）染色體之間AD組BE組CG組DF組E以上全部正確14嵌合體發(fā)生的原因包括（）A減數(shù)分裂時(shí)染色體丟失B卵裂時(shí)染色體丟失C減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離D卵裂時(shí)染色體不分離E有絲分裂時(shí)染色體異常復(fù)制15．MTDNA突變類型有（）A缺失B大片段重組C重復(fù)D堿基突變EMTDNA數(shù)目突變,ABCDE,AD,AC,16腫瘤發(fā)生的機(jī)制包括（）。A原癌基因的激活B細(xì)胞癌基因的激活C抗癌基因的失活D抑癌基因的缺失E腫瘤轉(zhuǎn)移基因的驅(qū)動(dòng)17腫瘤的遺傳學(xué)說(shuō)包括（）。A單克隆起源假說(shuō)B二次突變假說(shuō)C基因擴(kuò)增假說(shuō)D多步驟損傷學(xué)說(shuō)E染色體畸變學(xué)說(shuō)18．下面說(shuō)法正確的是（）A腫瘤是由單個(gè)突變細(xì)胞增殖而成B單克隆起源假說(shuō)解釋了腫瘤的遺傳型與非遺傳型C癌細(xì)胞是由前癌細(xì)胞發(fā)展而來(lái)D腫瘤是突變細(xì)胞的單克隆增殖細(xì)胞群E遺傳因素是單克隆起源假說(shuō)的重點(diǎn),ACD,ABD,ABCD,19關(guān)于二次突變假說(shuō)正確的是（）A詳細(xì)解釋了遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)腫瘤的影響B(tài)認(rèn)為細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化需要兩次或兩次以上突變C對(duì)遺傳性腫瘤作了合理的解釋D其支持了單克隆起源假說(shuō)E以上都正確20既可用于染色體檢查也可用于性染色質(zhì)檢查的標(biāo)本是（）。A外周血B絨毛C皮膚D羊水中胎兒脫落細(xì)胞E臍帶血21．進(jìn)行系譜分析時(shí)，應(yīng)注意以下幾方面（）。A盡可能完整、準(zhǔn)確B應(yīng)有2代以上家庭成員的患病情況、婚姻狀況及生育情況C遇到隔代遺傳時(shí)，要判斷是顯性遺傳外顯不全還是隱性遺傳D系譜中只有先證者為患者時(shí)，要分析是常染色體隱性遺傳還是新的突變E以上都正確,ACD,BCD,BC,22下面染色體病中，TFRC降低的是（）。A先天性睪丸發(fā)育不全綜合征B性腺發(fā)育不全綜合征C21三體綜合征D18三體綜合征E13三體綜合征23產(chǎn)前診斷的適應(yīng)證包括（）。A．近親婚配的孕婦B．生育過染色體病患兒的孕婦C．新生兒死亡史孕婦D．35歲以上的高齡孕婦E羊水過多孕婦24．下面符合染色體檢查的指征有（）A習(xí)慣性流產(chǎn)的夫婦B不孕不育患者C惡性血液病患者D性腺發(fā)育不全癥E35歲以上高齡孕婦,ABCDE,ABCDE,ACDE,填空題（每空1分）,1一個(gè)細(xì)胞周期包括兩個(gè)階段，（）和（），通常（）期所經(jīng)歷的時(shí)間較長(zhǎng)。2在有絲分裂的過程中，核膜核仁的消失和出現(xiàn)分別發(fā)生在（）期和（）。3保證復(fù)制和轉(zhuǎn)錄正常進(jìn)行必須首先（），而基因表達(dá)的第一環(huán)節(jié)是（），第二環(huán)節(jié)是（），但能保證有絲分裂的子細(xì)胞具有相同遺傳物質(zhì)的是（）4遺傳的三大定律是（）、（）、（）5減數(shù)分裂時(shí)（）的分離是分離定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。,間期,分裂期,間,前,末期,解旋,轉(zhuǎn)錄,翻譯,復(fù)制,分離定律,自由組合定律,連鎖與互換定律,同源染色體,6多基因遺傳病中易患性平均值與閾值之間的距離越近，則閾值越（）群體發(fā)病率越（）7數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是（）8人類體細(xì)胞中的染色體數(shù)目為（）條，（）對(duì)。其中常染色體（）條。9每一中期染色體均由兩條（）組成，彼此互稱（）10一個(gè)家系在幾代中有多個(gè)成員發(fā)生同一類型的腫瘤稱（）11短指癥是一種遺傳病，它屬于（）,低,高,多對(duì)等位基因,46,23,44,染色單體,姐妹染色單體,家族性癌,常染色體顯性遺傳,名詞解釋（每題25分）,1遺傳病是指細(xì)胞中遺傳物質(zhì)發(fā)生突變所導(dǎo)致的疾病。,2性狀遺傳學(xué)中把生物體所表現(xiàn)的形態(tài)特征和生理特征統(tǒng)稱為性狀,3等位基因位于同源染色體的相同位置控制相對(duì)性狀的一對(duì)基因。,4單基因遺傳病指某種疾病的發(fā)生主要受一對(duì)等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德爾分離定律，所以又稱為孟德爾式遺傳。,5多基因遺傳病受多對(duì)基因和環(huán)境因素雙重影響而引起的疾病,6易患性在多基因遺傳病中，由遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用決定一個(gè)個(gè)體是否易于患病，稱為易患性。,7染色體畸變?cè)谀承l件下，染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目會(huì)發(fā)生異常改變，稱為染色體畸變或染色體異常。,8基因是具有特定遺傳效應(yīng)的DNA片段，是遺傳物質(zhì)突變、重組和形成特定特定遺傳功能的基本單位,9癌基因能夠使細(xì)胞發(fā)生癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因。,10有絲分裂是母細(xì)胞將復(fù)制的遺傳物質(zhì)平均分配給兩個(gè)子細(xì)胞的過程。,簡(jiǎn)答題（每題5分）,1簡(jiǎn)述有絲分裂與減數(shù)分裂的區(qū)別,2簡(jiǎn)述基因的分離定律與自由組合定律的區(qū)別和聯(lián)系,3簡(jiǎn)述遺傳病的特點(diǎn)（P5）,A具有遺傳性，不同于傳染病的水平傳遞，而是從上一代遺傳給下一代的垂直傳遞B遺傳病的病因是遺傳物質(zhì)的改變C不是任何細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改變都可以傳給下一代，只有生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)的改變才能夠垂直傳遞給下一代D遺傳病具有終生性。,4簡(jiǎn)述單基因的遺傳方式（1）常染色體顯性遺傳完全顯性、不完全顯性、不規(guī)則顯性、共顯性、延遲顯性；（2）常染色體隱性遺傳；（3）性連鎖遺傳X連鎖隱性遺傳、X連鎖顯性遺傳、Y連鎖遺傳；,5簡(jiǎn)述多基因遺傳病的特點(diǎn)（P93）（1）發(fā)病有家族聚集傾向，但無(wú)明顯的遺傳方式（2）親屬的發(fā)病率隨親緣關(guān)系的疏遠(yuǎn)而遞減。（3）近親婚配時(shí)，子女患病風(fēng)險(xiǎn)增高，但不如常染色體隱性遺傳顯著。（4）有些多基因遺傳的先天畸形或疾病的發(fā)病率有種族差異（5）每種疾病的群體發(fā)病率均高于1‰，由于患者的雙親與患者同胞、子女親緣系數(shù)相同，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也相同。,6哪些因素可能導(dǎo)致染色體畸變（1）引起數(shù)目畸變的因素有①減數(shù)分裂中產(chǎn)生了染色體不分離；②染色體丟失；③核內(nèi)復(fù)制；④雙雄或雙雌受精。（2）引起結(jié)構(gòu)畸變的因素有染色體斷裂、丟失、重排。,7簡(jiǎn)述細(xì)胞癌基因（原癌基因）激活的機(jī)制（P132）①點(diǎn)突變②病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入③基因擴(kuò)增④染色體易位與重排。,8簡(jiǎn)述產(chǎn)前診斷的常用方法（P145）①超聲波檢查B型超聲波應(yīng)用最廣②羊膜穿刺術(shù)穿刺最佳時(shí)間是妊娠1620周③絨毛吸取術(shù)取樣一般在妊娠79周進(jìn)行④臍帶穿刺術(shù)最好在妊娠18周時(shí)進(jìn)行,9一對(duì)表型正常的夫婦，婚后生出了一個(gè)患有白化病的女兒和一個(gè)色盲兒子，請(qǐng)分析原因。①白化病的遺傳方式為常染色體隱性遺傳，父母表型正常，但均為致病基因攜帶者，故可生育白化病女兒；其子表型正常，可能為致病基因攜帶者，也可能為正常的純合子；②色盲為X連鎖隱性遺傳疾病，兒子患病，則其母為攜帶者。,10試比較，質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀遺傳的異同處。P88①兩種性狀遺傳的共同之處都有一定的遺傳基礎(chǔ)，常表現(xiàn)有家族傾向；②兩種性狀遺傳的不同之處質(zhì)量性狀是由一對(duì)等位基因決定，又稱單基因遺傳性狀；遺傳方式較明確，即顯性或隱性；群體變異曲線是不連續(xù)分布，不同個(gè)體之間有質(zhì)的差別；數(shù)量性狀由多對(duì)微效基因和環(huán)境因素共同決定的性狀，又稱多基因遺傳性狀；遺傳方式不明確，變異在群體中呈連續(xù)分布，個(gè)體之間只存在量的差異，沒有質(zhì)的不同。,

簡(jiǎn)介：第七章,發(fā)育與疾病中的表觀遺傳學(xué)原理與技術(shù)講演楊正鳳,DNA甲基化機(jī)制,在甲基轉(zhuǎn)移酶（DMNT）的催化下，DNA的CG兩個(gè)核苷酸中的胞嘧啶（CYTOSINE）被選擇性地添加甲基，形成5甲基胞嘧啶（5MC），這常見于基因的5‘CG3’序列,DNA甲基化主要形成5MC和少量的N6甲基嘌呤（N6MA）及7甲基鳥嘌呤（7MG）,CPG島有被甲基化的潛力的CPG富含的區(qū)域。當(dāng)它處于未甲基化狀態(tài)時(shí)，基因會(huì)在轉(zhuǎn)錄激活因子存在的情況下進(jìn)行轉(zhuǎn)錄；而當(dāng)它處于甲基化狀態(tài)時(shí)，基因則不能進(jìn)行轉(zhuǎn)錄活動(dòng)。提問正常成熟細(xì)胞中的基因組是否處于甲基化狀態(tài),DNAMETHYLATION是唯一發(fā)生在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)DNA合成后的修飾作用,是調(diào)節(jié)基因表達(dá)的機(jī)理之一。DNA甲基化能關(guān)閉某些基因的活性，去甲基化則誘導(dǎo)了基因的重新活化和表達(dá)。DNA甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達(dá)。,DNA甲基化的機(jī)制類型,DNA甲基化反應(yīng)分為2種類型一、從頭甲基化2條鏈均未甲基化的DNA被甲基化。二、保留甲基化雙鏈DNA的其中1條鏈已存在甲基化，另1條未甲基化的鏈被甲基化。,DNA去甲基化,1被動(dòng)途徑由于核因子NF粘附甲基化的DNA,使粘附點(diǎn)附近的DNA不能被完全甲基化,從而阻斷DNMT1的作用。2主動(dòng)途徑是由去甲基酶的作用,將甲基基團(tuán)移去的過程。,基因印記是非孟德爾遺傳現(xiàn)象，它指在配子或合子的發(fā)生期間，來(lái)自親本的等位基因或染色體在發(fā)育過程中產(chǎn)生專一性的加工修飾，導(dǎo)致后代體細(xì)胞中兩個(gè)親本來(lái)源的等位基因有不同的表達(dá)方式，又稱遺傳印記或配子印記。它是一種伴有基因組改變的非孟德爾遺傳形式，可遺傳給子代細(xì)胞，但并不包括DNA序列的改變。例如胰島素樣生長(zhǎng)因子2基因（INSULINLIKEGROWTHFACTOR2,IGF2）只表達(dá)源自父親的等位基因，母源等位基因被抑制。相反的例子，胰島素樣生長(zhǎng)因子2受體基因（INSULINLIKEGROWTHFACTOR2RECEPTOR,IGF2R）為源自父親的等位基因不表達(dá)，只表達(dá)母源等位基因。,,,二組蛋白的乙?；揎?,組蛋白乙?；饕山M蛋白乙?；福℉ISTONEACETYLASES,HATS）和組蛋白去乙酰化酶（HISTONEDEACETYLASES,HDACS）催化完成,HATS通過在組蛋白賴氨酸殘基乙?；?激活基因轉(zhuǎn)錄,而HDACS使組蛋白去乙?；?抑制基因轉(zhuǎn)錄組蛋白乙?；腿ヒ阴；c基因的表達(dá)調(diào)控密切相關(guān),HATS和HDACS之間的動(dòng)態(tài)平衡控制著染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和基因的表達(dá)組蛋白乙酰化狀態(tài)的失衡與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)最近有研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞的組蛋白大部分呈低乙?；癄顟B(tài)組蛋白乙?；揎棇?duì)基因表達(dá)調(diào)控及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用具有重要意義,三MICRORNA,,2024年3月18日,30,三、染色質(zhì)重塑,重塑因子調(diào)節(jié)基因表達(dá)機(jī)制的假設(shè)有兩種機(jī)制1一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子獨(dú)立地與核小體DNA結(jié)合DNA可以是核小體或核小體之間的,然后,這個(gè)轉(zhuǎn)錄因子再結(jié)合一個(gè)重塑因子,導(dǎo)致附近核小體結(jié)構(gòu)發(fā)生穩(wěn)定性的變化,又導(dǎo)致其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合,這是一個(gè)串聯(lián)反應(yīng)的過程（重建）機(jī)制2由重塑因子首先獨(dú)立地與核小體結(jié)合,不改變其結(jié)構(gòu),但使其松動(dòng)并發(fā)生滑動(dòng),這將導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合,從而使新形成的無(wú)核小體的區(qū)域穩(wěn)定。（滑動(dòng)）,染色質(zhì)重塑因子與核小體的相互作用,,,2024年3月18日,34,三、染色質(zhì)重塑,ATP依賴的染色質(zhì)重構(gòu)機(jī)制,操作過程,,

簡(jiǎn)介：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（MEDICALGENETICS）,郭玉萍,,分子?。≒129–147）,,本章主要內(nèi)容生化遺傳病、分子病、酶蛋白病的基本概念血紅蛋白病的發(fā)病機(jī)制,生化遺傳病基因突變或基因缺陷導(dǎo)致其編碼的蛋白質(zhì)或酶的結(jié)構(gòu)或合成數(shù)量異常，引起機(jī)體功能障礙而導(dǎo)致的疾病。,1、分子病2、酶蛋白?。ㄟz傳性性酶病、先天性代謝缺陷病等）,分子病MOLECULARDISEASE由于基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子除酶蛋白結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常，從而引起機(jī)體功能障礙的一類疾病。,1血紅蛋白病運(yùn)輸性蛋白?。?血漿蛋白病（如凝血及抗凝血因子缺乏癥的血友?。?受體蛋白?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y）4膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白?。ㄈ绺味?fàn)詈俗冃浴㈦装彼崮虬Y）5膠原蛋白?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等）6免疫蛋白缺陷病（如先天性免疫缺陷?。?蛋白質(zhì)構(gòu)像病,酶蛋白病由于基因突變導(dǎo)致酶蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常，從而引起代謝障礙的一類疾病。,1、氨基酸代謝（缺陷）病2、糖代謝（缺陷）病3、脂代謝（缺陷）病4、核酸代謝（缺陷）病5、內(nèi)分泌代謝（缺陷）病6、溶酶體沉積病7、藥物代謝（缺陷）病8、維生素代謝（缺陷）病,一、血紅蛋白病的概念,血紅蛋白HB是由珠蛋白和血紅素組成的復(fù)合蛋白質(zhì),血紅蛋白?。℉EMOGLOBINOPATHYDISEASE）是指由于珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異?；蛑榈鞍缀铣蓴?shù)量異常所引起的疾病。,二、人類HB的分子結(jié)構(gòu)、基因表達(dá)和發(fā)育演化,（一）HB的分子結(jié)構(gòu),HB是四聚體四個(gè)亞單位（亞基）（1個(gè)亞單位1條珠蛋白鏈1個(gè)血紅素輔基）,構(gòu)成HB的珠蛋白多肽鏈主要有6種Α、Β、Γ、Δ、Ε、Ζ；Α和Ζ稱為Α類鏈，由141個(gè)氨基酸組成；Β、Γ、Δ和Ε稱為Β類鏈或非Α鏈，由146個(gè)氨基酸組成。,兩對(duì)四條珠蛋白鏈血紅素,,一對(duì)Α類鏈（141個(gè)AA）一對(duì)Β類鏈（146個(gè)AA）,,Α鏈Ζ鏈,Β鏈ΕΓΔ鏈,,,上述6種不同的珠蛋白鏈在人體發(fā)育不同階段組合形成6種不同類型的HB。正常HB由一對(duì)相同Α類鏈和一對(duì)相同非Α鏈組成。,（二）HB的基因表達(dá),珠蛋白基因組成Α珠蛋白基因簇和Β珠蛋白基因簇,Α珠蛋白基因簇16P13Β珠蛋白基因簇11P15,,1個(gè)Ζ2個(gè)Α2N含4個(gè)Α,,1個(gè)Ε1個(gè)Δ2個(gè)ΓGΓ和AΓ1個(gè)Β2N含2個(gè)Β,,,Α珠蛋白基因簇,定位于16PTERPL33（OMIM141800）總長(zhǎng)度為30KB按5′→3′方向排列順序?yàn)?′ΖΑ2Α13′一條16號(hào)染色體有2個(gè)Α基因用ΑA表示，正常2N細(xì)胞有4個(gè)Α基因,,Β珠蛋白基因簇,定位于11P155（OMIM141900）總長(zhǎng)度為60KB按5′→3′方向排列順序?yàn)?′ΕGΓAΓΔΒ3′一條11號(hào)染色體有1個(gè)Β基因用ΒA表示，正常2N細(xì)胞有2個(gè)Β基因,每個(gè)珠蛋白基因3個(gè)外顯子2個(gè)內(nèi)含子,Α基因,Β基因,珠蛋白基因的表達(dá)按照特定的質(zhì)量、數(shù)量和時(shí)空有規(guī)律地依次進(jìn)行表達(dá)。（發(fā)育過程中Α類珠蛋白基因和Β類珠蛋白基因的表達(dá)順序與其排列先后順序相一致，即發(fā)育早期是5′端Ζ基因和Ε、?；虮磉_(dá)；成人期主要為3′端的Α2、Α1基因和Β基因表達(dá)）,02468BIRTH2468MONTHS,,（三）HB的發(fā)育演化,三、珠蛋白基因的突變類型,（一）單個(gè)堿基置換（點(diǎn)突變）,1、錯(cuò)義突變單個(gè)核苷酸（堿基）的改變導(dǎo)致肽鏈中某個(gè)氨基酸被另一個(gè)氨基酸取代。Α、Β基因中存在大量的錯(cuò)義突變，其中大多不產(chǎn)生表型異常。鐮型細(xì)胞貧血HBS病Β基因的6位密碼子的GAG谷氨酸→GTG纈氨酸是最常見和最嚴(yán)重的錯(cuò)義突變。,2、無(wú)義突變某個(gè)核苷酸（堿基）被替換后導(dǎo)致編碼氨基酸的密碼子變?yōu)榻K止密碼子，使肽鏈合成提前終止，形成無(wú)功能或功能異常的肽鏈。HB–MCKEESROCKS（HB–MR）Β基因的145位密碼子的UAU酪氨酸→UAA終止密碼子,3、終止密碼子突變終止密碼子的某個(gè)堿基被替換后導(dǎo)致其成為一個(gè)編碼氨基酸的密碼子，使肽鏈合成延長(zhǎng)，直到下一個(gè)終止密碼子出現(xiàn)才停止翻譯。HB–CONSTANTSPRING（HB–CS）Α基因的142位密碼子的TAA終止密碼子→CAA谷氨酰胺,（二）移碼突變,基因中缺失或者插入一個(gè)或多個(gè)堿基，致使后面的堿基移位，重新編碼，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈的結(jié)構(gòu)異?；蚝铣伤俾矢淖?。HBWAYNEΑ基因的138位的TCC缺失一個(gè)C,（三）密碼子缺失或插入,基因中缺失或者插入一個(gè)或多個(gè)密碼子，導(dǎo)致所編碼的肽鏈比正常的肽鏈缺少或增加一個(gè)或幾個(gè)氨基酸。HBCATONSVILLEΑ基因的37與38位密碼子之間插入一個(gè)谷氨酸密碼子,（四）基因缺失,珠蛋白基因的缺失導(dǎo)致不同的珠蛋白合成障礙，形成不同類型的地中海貧血。,（五）融合基因（FUSIONGENE）,兩個(gè)非同源基因部分片斷拼接而成的基因。RD時(shí)，同源染色體的錯(cuò)誤聯(lián)會(huì)導(dǎo)致不等交換形成。Β地中海貧血HBLEPOREΑ2ΔΒ2正常Β鏈→ΔΒ融合鏈HBANTI–LEPOREΑ2ΒΔ2正常Β鏈→ΒΔ融合鏈,四、血紅蛋白病的分類及形成機(jī)制,異常血紅蛋白病地中海貧血（珠蛋白生成障礙性貧血）,（一）異常血紅蛋白病,1、定義是指由于珠蛋白基因突變（主要是基因結(jié)構(gòu)改變）導(dǎo)致珠蛋白多肽鏈分子結(jié)構(gòu)異常形成異常血紅蛋白所致的遺傳性血液病,2、常見的異常血紅蛋白病,HBS?。ㄧ牋罴?xì)胞貧血）HBM病（高鐵血紅蛋白癥）不穩(wěn)定血紅蛋白病HBC病,遺傳方式AR遺傳。Β珠蛋白基因缺陷（突變）第6位密碼子由正常的GAG突變?yōu)镚TG（A→T），使其編碼的Β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸變成了纈氨酸。異常HBHBSΒ6谷→纈。主要表現(xiàn)異常HBS溶解度下降，使紅細(xì)胞鐮變；鐮變紅細(xì)胞引起血粘性增加，易使微細(xì)血管栓塞，造成組織缺氧，甚至壞死，產(chǎn)生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象；同時(shí)鐮狀細(xì)胞的變形能力降低，通過狹窄的毛細(xì)血管時(shí)，不易變形通過，擠壓時(shí)易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血。,3、鐮狀細(xì)胞貧血SICKLECELLANEMIA，HBS病,SICKLECELLDISEASEHBS,HERRICK,BETACHAIN?6GLU?VAL,,,,,,,,,,,HBA,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HBS,（二）地中海貧血（珠蛋白生成障礙性貧血）,1、定義地中海貧血THALASSEMIA是指由于珠蛋白基因缺陷包括缺失或突變導(dǎo)致某種珠蛋白鏈合成速率降低合成數(shù)量減少），造成Α鏈Α珠蛋白與非Α鏈Β珠蛋白的數(shù)量不平衡，從而引起的溶血性貧血。,2、地中海貧血的類型,Α地中海貧血Β地中海貧血,3、Α地中海貧血Α地貧,⑴Α地中海貧血的定義由于16P13上的Α珠蛋白基因缺陷（突變或缺失）導(dǎo)致Α珠蛋白鏈的合成部分或全部缺失。,⑵Α基因的單倍型類型ΑA1條16P13上兩個(gè)Α均正常正常單倍型Α地貧1Α01條16P13上兩個(gè)Α基因喪失功能異常單倍型Α地貧2Α1條16P13上一個(gè)Α基因喪失功能異常單倍型,上述兩種異常單倍型即Α地貧1和Α地貧2與正常單倍型ΑA組合成不同的基因型，并形成不同的表現(xiàn)型臨床類型,⑶Α地中海貧血的常見臨床類型及其基因型,⑷Α地中海貧血的假設(shè)婚配型分析HBH病之間的婚配。HBH病與標(biāo)準(zhǔn)型之間的婚配。標(biāo)準(zhǔn)型之間的婚配。標(biāo)準(zhǔn)型與靜止型之間的婚配。靜止型之間的婚配。HBH病、標(biāo)準(zhǔn)型、靜止型分別與正常人之間的婚配。,ΑA/Α地貧2,,,ΑA,Α地貧2,,,ΑA,Α地貧2,,,ΑA/ΑA正常,ΑA/Α地貧2,,,,ΑA/Α地貧2靜止型,ΑA/Α地貧2靜止型,,,,,Α地貧2/Α地貧2標(biāo)準(zhǔn)型,親代,子代,配子,本章重點(diǎn)HB的分子結(jié)構(gòu)、基因表達(dá)和發(fā)育演化特點(diǎn)異常血紅蛋白病和地中海貧血的發(fā)病機(jī)制,名詞概念包括英文單詞）分子病MOLECULARDISEASE血紅蛋白病（HEMOGLOBINOPATHYDISEASE）酶蛋白病地中海貧血THALASSEMIAΑ地中海貧血Β地中海貧血,本章復(fù)習(xí)題,思考題1、血紅蛋白（HB）的分子結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)2、HB的基因控制有何特點(diǎn)3、鐮型細(xì)胞貧血的發(fā)病機(jī)理如何4、Α地中海貧血可分為幾種類型（臨床類型和基因型）,謝謝,

簡(jiǎn)介：第四章遺傳信息的的復(fù)制,1,基因組復(fù)制的四種形式,DNA復(fù)制DNABYRNA中間體復(fù)制（少數(shù)DNA病毒）RNA復(fù)制（RNA病毒）RNABYDNA中間體復(fù)制（逆轉(zhuǎn)錄病毒，真核生物端粒DNA）,,2,第一節(jié)DNA復(fù)制（REPLICATION）,以親代DNA為模板合成子代DNA的過程,一、復(fù)制特點(diǎn),1、起始點(diǎn)和方向,（1）復(fù)制起始點(diǎn)（ORIGINOFREPLICATION，ORI）,原核生物只有一個(gè)真核生物有多個(gè),,2方向,單向復(fù)制從兩個(gè)起點(diǎn),以反向單一方向復(fù)制從一個(gè)起點(diǎn)以同一方向復(fù)制雙向復(fù)制從一個(gè)起點(diǎn),以兩個(gè)相反方向復(fù)制,,,P52,3,2復(fù)制的方式,（1）半保留復(fù)制SEMICONSERVATIVEREPLICATION,（2）半不連續(xù)復(fù)制SEMIDISCONTINUOUSREPLICATION,DNA聚合酶只能以5＇?3＇方向催化合成,前導(dǎo)鏈LEADINGSTRAND后隨鏈LAGGINGSTRAND崗崎片段,4,5,3基本過程,復(fù)制的起始DNA鏈的延長(zhǎng)復(fù)制的終止,,具體,DNA解旋、解鏈RNA引物合成DNA鏈的延長(zhǎng)切除引物、填補(bǔ)缺口切除和修復(fù)錯(cuò)配堿基,,小電影,6,岡奇片段中引物的切除,7,8,二、原核生物DNA的復(fù)制,（一）參與復(fù)制的酶與蛋白質(zhì),30多種酶與PR參與,1、DNA聚合酶（DNAPOLYMERASE，DNAPOL）,作用催化DNA合成，需MG2,大腸桿菌有三種,A聚合作用5‘?3’，10NT/SEC，20個(gè)NT后脫落B3＇?5＇外切酶活性校對(duì)功能C5‘?3’外切酶活性參與RNA引物的切除、修復(fù)作用,,DNAPOL1,三種功能,,DNAPOL2,功能不清楚,DNAPOL3,真正的復(fù)制酶，10個(gè)亞基組成，1000NT/SEC，?5000NT后脫落3＇?5＇外切酶活性校對(duì)功能,,,9,2、引物酶,DNAPOL只能延長(zhǎng)，不能從頭合成,需一小段RNA（RNA聚合酶（PRIMASE）催化完成）,3、解旋及解鏈的蛋白質(zhì),解鏈酶（DNAHELICASE）拓?fù)洚悩?gòu)酶（DNATOPOISOMERASE，TOPO）單鏈結(jié)合蛋白（SINGLESTRANDDNABINDINGPR，SSB）,4、DNA連接酶DNALIGASE連接DNA分子中的缺口,需ATP,10,11,二復(fù)制過程,1復(fù)制的起始,起始復(fù)合物的形成,原核生物大腸桿菌,ORICDNAAPR（?局部解鏈）,引發(fā)前體形成,DNAA引導(dǎo)DNAB/DNAC進(jìn)入,解鏈酶解鏈,DNAB是一種解鏈酶TOPO2打結(jié)SSB結(jié)合到單鏈,引物合成,RNA引物合成酶,DNAPOL3進(jìn)入復(fù)合體,?亞基識(shí)別引物3＇－ＯＨ,,,,,,,,,,12,大腸桿菌ORIC基因排列示意圖,,3個(gè)13BP序列,,4個(gè)9BP序列，DNAA蛋白結(jié)合位點(diǎn),13,2、DNA鏈的延長(zhǎng),DNAPOL三個(gè)作用特點(diǎn)決定了DNA鏈延長(zhǎng)的特點(diǎn),必須以DNA為模板?DNA的復(fù)制為半保留復(fù)制DNAPOL只能延長(zhǎng),不能從頭合成?需要RNA引物合成方向只能5＇?3＇,?半不連續(xù)復(fù)制,,3復(fù)制的終止,一般無(wú)特殊的終止信號(hào)到DNA分子末端OR兩個(gè)復(fù)制叉相遇即終止,14,三、其他環(huán)狀DNA的復(fù)制,1、?復(fù)制,環(huán)狀DNA在ORI處解鏈，兩條鏈分別作為模板進(jìn)行復(fù)制。,15,2、滾環(huán)復(fù)制,環(huán)狀DNA一條鏈解開，以未解開的鏈為模板，在開鏈的3＇端不斷加上核苷酸。,16,HTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339014HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339010HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339008HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339002HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338999HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338996HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338994HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338989HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338971HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338969HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338966HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338917HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338916HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338913HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338909HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338906HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338901HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338897HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338893HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338889HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338885HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338880HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338876HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338874HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338873HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338871HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5338869HTML,3、D環(huán)復(fù)制,線粒體DNA的復(fù)制。,17,四、真核生物染色體DNA的復(fù)制,（一）復(fù)制起始點(diǎn)及方向多起點(diǎn)、雙向復(fù)制,18,（二）DNAPOL,?DNA鏈合成的引發(fā)?鏈的延長(zhǎng)RNA引物空隙的填補(bǔ)?外切酶活性?修復(fù)和校正作用?線粒體DNA復(fù)制,?、?、?、?四種,,（三）末端復(fù)制與端粒酶,由端粒酶（TELOMERASE）參與完成逆轉(zhuǎn)錄酶（由RNA和蛋白質(zhì)組成）,19,合成過程（圖411）,端粒酶中RNA模板與DNA中的TG引物結(jié)合,端粒酶以RNA為模板在DNA末端聚合（加NT）,移位DNA與RNA重新配對(duì),聚合,至于CA鏈的合成，目前不清楚,,,,20,21,HTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339166HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339155HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339152HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339142HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339136HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339117HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339111HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339104HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339100HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339094HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339090HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339079HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339076HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339070HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339066HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339065HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339059HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339056HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339053HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339048HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339042HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339035HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339032HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339031HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339029HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339025HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339021HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339018HTML,真核復(fù)制與原核復(fù)制不同點(diǎn),1真核中，引物及崗崎片段較小,2真核中，同步合成組蛋白，形成核小體,3真核中，在全部染色體復(fù)制完成以前，各ORI不能開始下一輪復(fù)制,22,第二節(jié)DNA的損傷與修復(fù),一、DNA的損傷,復(fù)制過程中發(fā)生的DNA突變,常見方式有四種,1、嘌呤?嘌呤（AT）嘧啶?嘧啶（CG）,2、嘧啶?嘌呤,轉(zhuǎn)換（TRANSITION）,,,顛換（TRANSVERSION）,,點(diǎn)突變POINTMUTATION,3移碼突變（FRAMESHIFTMUTATION）丟失OR插入一個(gè)OR一段NTS,4、鏈內(nèi)或鏈間發(fā)生共價(jià)連接如TT,CT,CC,23,二、DNA損傷的修復(fù),（一）光修復(fù)圖412光復(fù)活酶（PHOTOLASE）,24,（二）切除修復(fù)圖413,內(nèi)切酶切除損傷DNA?DNAPOL1填補(bǔ)空隙?DNA連接酶封口,主要修復(fù)方式,25,（三）重組修復(fù)（RECOMBINATIONREPAIRING）,復(fù)制（損傷部位調(diào)過）?重組修補(bǔ)缺口（從另一DNA分子上移過來(lái)）?修復(fù)（正常DNA上的缺口補(bǔ)齊）,損傷面積較大DNA，先復(fù)制后修復(fù),26,HTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333152HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333144HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333139HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333136HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333132HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333103HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333052HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333047HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333044HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333030HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333027HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333014HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333007HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333002HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332985HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332980HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332976HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332951HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332934HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332894HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332879HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332864HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332830HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332761HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332756HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5332718HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339179HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339174HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170427/5339170HTML,（四）SOS修復(fù)（SOSREPAIRING）,應(yīng)急修復(fù)機(jī)制,DNA損傷嚴(yán)重，細(xì)胞處于危急狀態(tài)?RECA蛋白酶被激活?水解LEXA（抑制蛋白）?SOS修復(fù)酶系大量表達(dá),27,第三節(jié)逆轉(zhuǎn)錄,指以RNA為模板，RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶以5＇?3＇方向合成與RNA互補(bǔ)的DNA鏈的過程。,一、逆轉(zhuǎn)錄酶REVERSETRANSCRIPTASE,1970年在雞肉瘤病毒ROUS中首次發(fā)現(xiàn),多功能酶,A具有RNA指導(dǎo)的DNAPOL活性,沿5＇?3＇方向合成,需引物B具有RNA酶HRNASEH活性,可特異水解RNADNA上的RNAC具有DNA指導(dǎo)的DNAPOL活性,可以CDNA為模板合成互補(bǔ)NDAD對(duì)DNA無(wú)3＇5＇外切酶活性,所以無(wú)核對(duì)功能,28,二、逆轉(zhuǎn)錄病毒的基因組復(fù)制過程,逆轉(zhuǎn)錄病毒的基因組為RNA,在宿主CELL中必須轉(zhuǎn)變?yōu)镈NA，才能進(jìn)行基因表達(dá)和基因組復(fù)制,過程逆轉(zhuǎn)錄病毒的結(jié)構(gòu),29,1以RNA為引物合成一小段CDNA5＇?3＇?2RNASEH活性切去DNARNA中的RNA?（3）DNAR與RNA3＇端R結(jié)合（第一次跳躍）?4CDNA合成5＇?3＇?5RNASEH除去DNARNA中的大部分RNA?6合成一部分DNA5＇?3＇包括PB?7除去RNATRNA,RNA中的PB區(qū)?8、股DNA中的PB結(jié)合第二次跳躍?,30,9合成剩余的DNA5＇?3＇?形成雙鏈DNA?可隨機(jī)插入宿主細(xì)胞染色體,31,HTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327773HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327761HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327744HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327737HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327707HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327663HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327644HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327635HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327621HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327610HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327604HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327603HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327594HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327592HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327586HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327581HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327580HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333306HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333297HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333282HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333268HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333239HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333235HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333212HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333206HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333196HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333190HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333186HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333163HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170426/5333154HTML,32,HTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330359HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330331HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330326HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330300HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330294HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330233HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330159HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330157HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330156HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330147HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170425/5330145HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328114HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328106HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328100HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328097HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328069HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328063HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328059HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328056HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328051HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328040HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5328035HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327978HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327927HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327919HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327916HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327887HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327875HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327869HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327822HTMLHTTP//NEWS39NET/TXSDXBK/170424/5327776HTML,第四節(jié)RNA的復(fù)制,RNA復(fù)制酶RNAREPLICASEA由四個(gè)亞基組成,只有一個(gè)為病毒產(chǎn)物B缺乏校對(duì)功能,錯(cuò)誤率較高C只特異地對(duì)病毒RNA起作用,某些大腸桿菌噬菌體F2、MS2、R17、Q?ETC和動(dòng)物RNA病毒,以RNA為模板,在RNA指導(dǎo)的RNA聚合酶作用下,按5＇3＇方向合成互補(bǔ)RNA的過程,33,

簡(jiǎn)介：1植物染色體組型分析植物染色體組型分析一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊?、?shí)驗(yàn)?zāi)康?學(xué)習(xí)并掌握根尖處理、染色、壓片及制片觀察的方法。2觀察有絲分裂各時(shí)期染色體的形態(tài)變化，了解有絲分裂全過程。3觀察分析植物細(xì)胞有絲分裂中期染色體的長(zhǎng)短、臂比和隨體等形態(tài)特征；學(xué)習(xí)染色體組型分析的方法。二、實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)原理植物根尖的分生細(xì)胞的有絲分裂，每天都有分裂高峰時(shí)間，此時(shí)把根尖固定，經(jīng)過染色和壓片，再置放在顯微鏡下觀察，可以看到大量處于有絲分裂各時(shí)期的細(xì)胞和染色體。各種生物染色體的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和數(shù)目都是相對(duì)穩(wěn)定的。每一細(xì)胞內(nèi)特定的染色體組成叫染色體組型。染色體組型分析就是研究一個(gè)物種細(xì)胞核內(nèi)染色體的數(shù)目及各種染色體的形態(tài)特征，如對(duì)染色體的長(zhǎng)度、著絲點(diǎn)位置、臂比、隨體有無(wú)等觀測(cè)，從而描述和闡明該生物的染色體組成，為細(xì)胞遺傳學(xué)、分類學(xué)和進(jìn)化遺傳學(xué)等研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。染色體組型分析大都采用植物根尖等分生組織的有絲分裂中期細(xì)胞，染色體制片要求分裂相為染色體分散，互不重疊，能清楚顯示著絲點(diǎn)位置。然后通過顯微攝影，測(cè)量放大照片上的每個(gè)染色體的長(zhǎng)度和其它形態(tài)特征，依次配對(duì)排列，編號(hào)，并對(duì)各對(duì)染色體的形態(tài)特征作出描述。三、實(shí)驗(yàn)材料三、實(shí)驗(yàn)材料1材料洋蔥（AILLUMCEPA）的鱗莖，黑麥，蠶豆（VICIAFABA）的種子，2用具載玻片，蓋玻片，50ML燒杯，溫度計(jì)，恒溫水浴鍋，試劑瓶，鑷子，解剖針，吸水紙，剪刀，繪圖，紙膠水等。3藥品CARNOY固定液，70％酒精，酸酒精，0002M8羥基喹啉，飽和對(duì)二氯苯水溶液，秋水仙素，1MOLHCL，石碳酸品紅染色液。四、方法與步驟四、方法與步驟（一）植物有絲分裂（一）植物有絲分裂1、材料處理、材料處理先將種子用01～02升汞（HGCL2）消毒10分鐘，清水洗凈后，置于2325℃下發(fā)根至05CM，再移入00501秋水仙素溶液，根尖朝下且浸在藥液中，25℃下培養(yǎng)直至根尖膨大。將洋蔥，或黑麥，或蠶豆發(fā)根，待根長(zhǎng)到1520CM左右時(shí)備用；在分裂高峰期前3H，用0002M8羥基喹啉，或?qū)Χ缺斤柡退芤海?02％秋水仙素溶液中，預(yù)處理34H；或放入冰箱04℃中預(yù)處理24H。前處理的作用，主要是阻礙紡錘絲的形成，使染色體縮短，改變細(xì)胞質(zhì)的粘度，在壓片時(shí)，有利于染色體的分散。2、材料固定、材料固定經(jīng)過前處理的根尖，再放到CARNOY液中固定24H以內(nèi)。固定材料可以轉(zhuǎn)入70％酒精中，在4℃冰箱中保存，保存時(shí)間最好不超過二個(gè)月。固定的目的在于將細(xì)胞迅速殺死，使細(xì)胞結(jié)構(gòu)盡可能保持原來(lái)的狀態(tài)。3、材料解離、材料解離方法從固定液中取出根尖，用蒸餾水漂洗，再放到①1MOLLHCL中，在60℃水浴中恒溫解離810MIN；②用95％的酒精∶濃鹽酸＝1∶1的溶液處理810MIN；倒去解離液，再加入固定液5ML，軟化5MIN，然后倒去固定液，用蒸餾水反復(fù)沖洗使3相對(duì)長(zhǎng)度系數(shù)（IRL）每條染色體的相對(duì)長(zhǎng)度染色體的平均相對(duì)長(zhǎng)度⑸染色體組型分類STEBBINS1971核型分類表。臂比值＞2的染色體的百分比染色體長(zhǎng)度比000001050051099100＜211A2A3A4A21411B2B3B4B＞411C2C3C4C染色體長(zhǎng)度比＝最長(zhǎng)染色體長(zhǎng)度最短染色體長(zhǎng)度染色體組型類型1A為最對(duì)稱型，4C為最不對(duì)稱型。⑹染色體組型的公式芍藥2N2X108M2SAT2SM6M2SAT2SM⑺染色體組型模式圖根據(jù)各染色體的相對(duì)長(zhǎng)度平均值繪制一坐標(biāo)圖。橫軸上標(biāo)明各染色體序號(hào)，每一染色體與其序號(hào)相對(duì)應(yīng)，縱軸表示相對(duì)長(zhǎng)度值％，零點(diǎn)繪在縱軸的中部，并與各染色體的著絲點(diǎn)相對(duì)應(yīng)。此即為該細(xì)胞的染色體組型模式圖。六、實(shí)驗(yàn)報(bào)告六、實(shí)驗(yàn)報(bào)告做出蠶豆的染色體組組圖、染色體組型分析表、染色體組型模式圖。染色體形態(tài)測(cè)量數(shù)據(jù)表染色體形態(tài)測(cè)量數(shù)據(jù)表染色體序號(hào)項(xiàng)目長(zhǎng)臂長(zhǎng)度Q短臂長(zhǎng)度P染色體全長(zhǎng)QP臂比QP染色體類型實(shí)測(cè)值（MM）絕對(duì)長(zhǎng)度（UM）1相對(duì)長(zhǎng)度（）MSAT實(shí)測(cè)值（MM）絕對(duì)長(zhǎng)度（UM）2相對(duì)長(zhǎng)度（）實(shí)測(cè)值（MM）絕對(duì)長(zhǎng)度（UM）3相對(duì)長(zhǎng)度（）N