簡介：點擊查看更多雙丹方中丹參對丹皮藥代動力學影響研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：毛冬青MDQ為冬青科冬青屬植物毛冬青ILEXPUBESCENSHOOKETARN的干燥根，臨床上廣泛用于治療心血管疾病和高膽固醇癥等，有較好的療效。毛冬青中含有多種活性成分，如已報道的毛冬青甲素，PUBESCENOSIDEA1和PUBESCENOSIDEA2等，均具有心血管方面的活性，但關于毛冬青提取物及其活性成分的藥物代謝及動力學的報道不多。一、毛冬青中活性成分的分離本研究采用硅膠柱層析，葡聚糖凝膠（SEPHADEXLH20）柱層析以及制備薄層等分離方法對毛冬青藥材中的主要活性成分橄欖苦苷和反式丁香苷進行分離純化，并采用核磁共振和質譜對化合物進行結構鑒定，其中反式丁香苷首次從毛冬青中分離得到。二、橄欖苦苷的體內(nèi)代謝研究大鼠口服給予橄欖苦苷100MGKG后，收集給藥后大鼠尿液及糞便。通過液液萃取法處理樣品，運用LCMSMS方法檢測尿液和糞便中的代謝物。在糞便中發(fā)現(xiàn)橄欖苦苷及其5個代謝產(chǎn)物，其中橄欖酸，橄欖酸的葡萄糖苷為主要的代謝產(chǎn)物。在尿液中發(fā)現(xiàn)橄欖苦苷及其4個代謝物，橄欖苦苷苷元以及橄欖酸的氧化產(chǎn)物為主要的代謝物，說明水解反應及水解后氧化反應是橄欖苦苷在體內(nèi)的主要的生物轉化途徑。橄欖苦苷的苷元及其甲基化脫氫產(chǎn)物，橄欖酸的葡萄糖苷以及橄欖酸的單氧化產(chǎn)物為大鼠排泄物中首次發(fā)現(xiàn)。三、毛冬青提取物大鼠給藥后橄欖苦苷的藥代動力學研究建立測定大鼠血漿中橄欖苦苷濃度的LCMSMS方法，并成功應用于毛冬青乙酸乙酯提取物通過口服和靜脈給藥后，橄欖苦苷在大鼠體內(nèi)的藥代動力學研究。大鼠給予毛冬青乙酸乙酯提取物后，于不同時間點采集血液。樣品加甲醇沉淀蛋白后，直接采用液相色譜質譜聯(lián)用方法LCMSMS對血樣進行含量測定。然后，采用WINNONLIN數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件分析其藥代動力學參數(shù)，結果顯示，大鼠靜脈給予乙酸乙酯提取物200MGKG后，主要藥動學參數(shù)為T120133H，CMAX544NGΜL，AUC0T184NGHΜL。然而在大鼠口服給乙酸乙酯提取物1GKG后，僅在給藥6小時時檢測到橄欖苦苷CMAX137NGML。四、橄欖苦苷在大鼠體內(nèi)的排泄研究建立了尿樣及糞樣中橄欖苦苷的定量分析方法，首次對大鼠靜脈和口服給藥后，尿樣及糞樣中橄欖苦苷的累積排泄量進行研究。大鼠靜脈給予乙酸乙酯提取物200MGKG后36H，尿中的橄欖苦苷累積排泄量很低，為286士410ΜG，占給藥劑量的0072±0102％，靜脈給藥后，原型藥可能被廣泛的代謝轉化，導致尿樣中檢測到的橄欖苦苷原型藥量很少。大鼠口服給予乙酸乙酯提取物1GKG36H后，尿中的橄欖苦苷累積排泄量很低，為070±048ΜG，占給藥劑量的0003±0002％。糞中的橄欖苦苷累積排泄量也很低，為220±131ΜG，占給藥劑量的0011±0007％。上述結果說明，口服給藥后，一方面橄欖苦苷在肝臟可能存在強烈的首過效應，另一方面原形藥經(jīng)過廣泛的代謝轉化，導致橄欖苦苷經(jīng)口服給藥后進入體循環(huán)的藥量很少，體內(nèi)血藥濃度極低，尿樣排泄量也會減少。

簡介：人體系統(tǒng)的復雜性、個體差異性、多樣性以及活體實驗的局限性使得關于人體生物特性的研究工作開展十分困難。與此同時隨著醫(yī)療條件的改善人們對生活質量的要求越來越高如何預防運動損傷的發(fā)生改善假體植入的效果成為當前相關領域生物醫(yī)學研究者的重要研究工作。本文基于研究所承擔的“中國力學虛擬人”國家自然科學基金重點項目和兩個橫向課題為支撐在建立人體上肢部“骨骼肌肉”三維幾何模型和力學模型的基礎上建立了上肢運動學和動力學仿真分析模型。通過輸入人體骨性標記點的運動軌跡可以驅動仿真模型完成相應的運動并計算出關節(jié)力、關節(jié)轉矩等動力學參數(shù)。利用EMG信號輔助方法預測部分參與運動肌肉的肌肉力。將預測的肌肉力和動力學仿真分析結果作為有限元模型的邊界條件可以分析運動過程中骨組織的應力分布規(guī)律。以前臂屈曲運動為典型運動進行了模型的驗證工作。同時設計了一個實驗進行了前臂屈曲運動的尸體試驗。具體的研究內(nèi)容包括1人體上肢“骨骼肌肉”幾何建模。采用圖像分割和曲線最小二乘逼近的方法精確獲取骨骼輪廓信息構建的上肢骨骼模型包括肱骨、尺骨、橈骨、肩胛骨和鎖骨等。連接骨骼上肌肉的起止點建立了上肢22根肌肉的直線模型部分羽狀肌用一束直線來模擬。模型可以用來做植入假體的幾何仿真和有限元力學計算為人體上肢部系統(tǒng)的分析提供了一個目前該研究領域中較為完整和解剖相似性較高的模型。2建立了上肢的運動學和動力學仿真分析模型運動學模型是由三根骨組成的具有5個自由度的模型可以完成上臂和前臂的各種運動。采用NDI運動捕捉系統(tǒng)捕捉的運動作為模型的輸入可以驅動仿真模型產(chǎn)生復雜運動并計算運動過程中各個肌肉的長度變化情況和各個骨骼的運動學參數(shù)如位移、速度和加速度等。代入動力學模型中結合EMG信號輔助算法計算運動過程中的肌肉力和相關動力學參數(shù)如關節(jié)力和關節(jié)轉矩。以典型的屈曲運動為例進行了運動學和動力學的分析。3建立了上肢各骨的有限元模型基于人體骨CT灰度值計算了不同骨組織的彈性模量根據(jù)文獻設定軟骨的材料屬性。分別對上臂外旋和前臂屈曲運動進行了關節(jié)接觸問題的仿真證明了模型的有效性。又將動力學仿真分析結果關節(jié)力和肌肉力作為靜力學邊界條件加載到有限元模型中分析了肱骨在前臂屈曲運動過程中的應力一應變變化情況并比較了肌力作用前后肱骨應力的改變。4設計了一個尸體試驗對肱二頭肌、肱三頭肌、肱橈肌和肱肌分別按照肌肉力的原始發(fā)力方向加載使前臂產(chǎn)生主動屈曲運動。并采用參考文獻中的三種定比例加載方案和按預測肌肉力的變比值加載方案分別進行了前臂的屈曲運動實驗。記錄了前臂從30°～120°的屈曲過程中屈曲角度每增加15°時肌肉力的數(shù)值比較肌肉力的預測值和測量值的變化規(guī)律記錄和分析了不同加載方案使前臂產(chǎn)生屈曲運動的運動軌跡情況。5根據(jù)CT三維重建模型測量了180個正常中國人肱骨的三維解剖學參數(shù)主要包括肱骨全長、肱骨近端髓腔直徑、肱骨頭冠狀面直徑、矢狀面直徑、肱骨頭的表面曲率半徑、肱骨頭的高度、頸干角、后傾角、內(nèi)側偏心距和后側偏心距等十個參數(shù)。根據(jù)統(tǒng)計結果比較了統(tǒng)計的平均值與“中國力學虛擬人”所建立的標準人的區(qū)別；比較了中國人的解剖學參數(shù)與目前國內(nèi)臨床常用的四種解剖型假體參數(shù)肱骨頭的表面曲率半徑、肱骨頭的高度、頸干角和后傾角的關系。本文建立了人體上肢部的三維幾何模型、運動學仿真模型、動力學仿真模型和有限元模型建成一個上肢生物力學研究平臺可以廣泛地應用于生物力學研究如對肩關節(jié)假體置換的生物力學評價從而指導假體的設計提高使用壽命。

簡介：點擊查看更多方形不銹鋼管海砂混凝土構件偏拉力學性能研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點擊查看更多ML模型下動力學性質的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點擊查看更多PEG IFN-α-2a治療CHB病毒動力學變化與療效關系的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：研究目的1動態(tài)觀察阿德福韋酯治療HBEAG陽性的慢性乙型病毒性肝炎患者伴隨病毒下降的過程外周血特異性HBV特異性CD4T細胞功能和非特異性免疫細胞TREG細胞以及NK細胞受體NKG2D表達的改變與HBEAG血清學應答的相關性。進一步探討病毒動力學下降對宿主免疫功能的影響及抗病毒治療的病毒免疫學機制。2比較抗病毒治療的病毒動力學早期階段012周肝臟局部病毒的清除動力學和肝組織免疫細胞的改變對HBEAG血清學轉換的影響。進一步探討肝臟局部抗病毒治療的病毒免疫學機制。研究方法入選13例HBEAG陽性CHB初治患者所有患者均予阿德福韋酯治療10MG天隨訪治療1年。在治療前、治療后2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周留取肝素抗凝全血作為隨訪檢測標本部分全血分離外周血單核細胞凍存分批進行檢測。其中8例患者治療前和治療后12周各行肝活檢一次留取肝組織樣本進行檢測。1監(jiān)測抗病毒治療過程血清HBVDNA、HBEAG、HBSAG的水平BRDU淋巴細胞增殖試驗檢測相應隨訪時間點的T細胞增殖率酶聯(lián)免疫斑點試驗檢測分泌干擾素Γ的HBV特異性CD4T細胞頻數(shù)以評價抗病毒治療后病毒的下降對HBV特異性T細胞功能的影響。2多色流式細胞術檢測抗病毒治療過程CD4CD25TREG細胞數(shù)量和NK細胞活化受體NKG2D的表達。3實時熒光定量PCR檢測治療前和治療后12周肝臟組織病毒CCCDNA、HBVDNA載量比較治療前后肝臟組織病毒載量的動態(tài)改變。4免疫組化法分析治療前和治療后12周肝臟組織免疫細胞CD4T細胞、CD8T細胞和NK細胞和細胞因子干擾素Γ的動態(tài)表達。結果1阿德福韋酯治療48周時13例患者有9例HBVDNA陰轉91369％；4例出現(xiàn)HBEAG的陰轉41330％其中2例出現(xiàn)ANTIHBE21315％。治療36周和48周時HBEAG陰轉的患者血清HBVDNA下降較未陰轉的顯著P2伴隨病毒載量的下降HBEAG陰轉組治療后HBV抗原特異性CD4T細胞應答較治療前增強分別在治療12周和出現(xiàn)HBEAG陰轉時達到峰值P3伴隨血清HBVDNA的下降TREG的數(shù)量逐漸下降4周后趨于穩(wěn)態(tài)；而NK細胞活化受體NKG2D在治療后8周開始上升48周時達到峰值P0000。HBVDNA和KEG之間呈正相關性趨勢R0808P0000與NKG2D間呈負性相關趨勢R0734P0000；TREG的數(shù)量和NKG2D的表達趨勢和升降幅度在HBEAG轉換組和HBEAG未轉換組間沒有顯著差異。4ADV治療12周后肝組織總HBVDNA平均下降152LOG10肝組織CCCDNA下降192LOG10；近98％左右的肝臟病毒量在治療的早期被清除。同步比較外周血HBVDNA平均降低9972％肝臟局部和外周血病毒的清除動力學相一致。5治療前HBEAG陰轉組的肝組織HBVDNA和CCCDNA水平低于HBEAG未陰轉組。同時治療12周時HBEAG陰轉組的CCCDNA水平低于HBEAG未陰轉組。6有4例患者治療12周后肝組織CD8T細胞和NK細胞的平均陽性面積和匯管區(qū)陽性細胞數(shù)較治療前增加其中3例是HBEAG陰轉的患者僅1例是HBEAG未陰轉患者。這提示治療后肝組織免疫效應細胞的增加可促使抗病毒免疫功能的恢復有利于HBEAG的轉換。結論1阿德福韋酯抗病毒治療的病毒動力學早期是藥物的抑制作用后期免疫功能的恢復促使病毒的進一步清除。外周血與肝臟的病毒清除動力學是一致的。36周血清HBVDNA陰轉與HBEAG轉換密切相關是阿德福韋酯治療CHB患者HBEAG血清學轉換的預測因素。2阿德福韋酯抗病毒治療過程病毒負荷下降外周血和肝臟局部特異性和非特異性免疫細胞功能均有恢復；部分患者HBV特異性免疫功能呈一過性增強與HBEAG陰轉密切相關而非特異性免疫功能呈持續(xù)增強；進一步證實HBV特異性T細胞功能的恢復是促使病毒清除實現(xiàn)HBEAG血清學轉換的關鍵因素。

簡介：鋁合金焊接接頭是工程中一種常用的連接結構件。鋁合金焊接接頭在服役期間，會受到拉伸、壓縮、剪切、扭轉等基本變形作用，而且往往是同時在幾種基本變形共同作用下服役。拉伸與剪切組合載荷的共同作用較為常見。本文對鋁合金焊接接頭在單軸拉伸、剪切載荷單獨作用下以及拉剪組合載荷作用下焊縫區(qū)的應力應變本構關系展開了研究。由于鋁合金焊接接頭焊縫區(qū)寬度窄，并且在該區(qū)域內(nèi)材料的力學性能變化較大，將焊縫區(qū)材料切割出來制成試件單獨進行材料試驗來測定其性能是很困難的。另一方面，基于焊接接頭的試驗不能直接測出焊縫區(qū)材料的應力應變本構關系。因此，本文分別針對A2219鋁合金攪拌摩擦焊焊接接頭在拉伸、剪切載荷與拉剪組合載荷作用下的試驗結果，采用試驗與數(shù)值分析相結合的方法來研究焊接接頭焊縫區(qū)材料的力學性能。本文首先利用光測系統(tǒng)測出了A2219鋁合金攪拌摩擦焊焊接接頭在拉伸、剪切以及拉剪組合載荷作用下焊縫區(qū)的應變歷程，獲得了焊縫區(qū)各光測點的名義應力應變曲線。接著，推導了在三種載荷下的應力應變關系表達式，用不同形式的RAMBERGOSGOOD方程表示，利用試驗測得的名義應力應變曲線，初步確定方程中相應的力學性能參數(shù)。最后，結合有限元軟件ABAQUS，通過反算，精確確定三種試件焊縫區(qū)內(nèi)的材料力學性能參數(shù)。將得到的鋁合金焊接接頭拉伸試件、剪切試件與拉剪試件焊縫區(qū)的力學性能參數(shù)進行對比，結果表明，三種試件在焊縫區(qū)相同幾何位置處的力學性能參數(shù)基本相同。因此，只要利用鋁合金焊接接頭拉伸試驗來確定焊縫區(qū)的力學性能參數(shù)，就可以進一步評估該鋁合金焊接接頭在剪切載荷與拉剪組合載荷作用下的力學性能。

簡介：蘭索拉唑LANSOPRAZOLE繼奧美拉唑之后的一種新型質子泵抑制藥。為一選擇性抑制胃壁細胞的ATP酶，是抑制胃酸分泌的抗?jié)兯幬?，它對各種原因引起的胃酸分泌過盛，抑制幽門螺桿菌，保護和促進胃黏膜潰瘍愈合均具有良好的作用。臨床上主要用于治療胃及十二指腸潰瘍，其療效較H2受體拮抗藥法莫替丁、雷尼替丁強，不良反應低，是一種具有發(fā)展前途的抗酸劑。本研究采用高效液相色譜法，對注射用蘭索拉唑在中國健康成年人體中進行藥動學研究，為新藥報批和臨床用藥提供試驗資料。目的研究注射用蘭索拉唑在中國健康人體內(nèi)的單、多劑量藥動學。方法本試驗分為兩組，即單劑量組和多劑量組。單劑量組根據(jù)文獻及臨床前研究使用低、中、高三個劑量，分別為15MG次、30MG次、60MG次。24名健康志愿者隨機分成3組（每組男女各半），給藥前采空白血，于靜脈恒速推注給藥（40MIN±1MIN給藥完畢）開始后008、017、033、067、083、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80H各采集靜脈血5ML。多劑量組使用臨床常用劑量30MG次，每天1次，連續(xù)給藥7天。中劑量組繼續(xù)給藥，分別于第4、5、6、7早晨給藥前取血，并于第7天給藥開始后008、017、033、067、083、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80H各采集靜脈血5ML。按試驗方案用留置針由肘靜脈取血5ML于干燥玻璃試管中，離心分離出血清置于另干燥玻璃試管，在30℃低溫冰箱中冷凍保存待測。用經(jīng)方法學確證的HPLC法測定各受試者服藥后的血藥濃度并繪制血藥濃度時間曲線，采用DAS20程序計算藥代動力學參數(shù)，采用梯形法計算AUC0T值，以半對數(shù)作圖法，由消除相的末端4個濃度點計算T12，TMAX和CMAX采用實測值。采用SPSS100程序評價各參數(shù)在單劑量3組間、30MG單劑量組與多劑量組間以及性別間差異有無統(tǒng)計學意義。結果本研究用高效液相色譜法考察了注射用蘭索拉唑在健康人體的藥代動力學過程，方法專屬性強，不受血清中雜質的干擾。蘭索拉唑血清標準曲線方程為H251277C16551R09999，定量下限為01MGL1，線形范圍為0132MGL1，回收率RSD＜15％。穩(wěn)定性試驗結果顯示，血清樣品室溫放置24H，在冰融條件下反復凍融2次，均保持穩(wěn)定，在20℃條件下至少穩(wěn)定4W，批內(nèi)和批間精密度測定，RSD＜10％，符合生物樣品分析要求。蘭索拉唑在健康人體的藥代動力學過程符合開放二室模型。健康受試者單劑量給藥15MG、30MG、60MG蘭索拉唑后主要的藥動學參數(shù)分別為TMAX0669±0014、0667±0012、0668±0013H；CMAX101±005、169±006、301±008MGL1；AUC0T38±03、65±03、1026±024MGHL1T1218±06、34±08、25±05H多劑量給藥30MG達穩(wěn)態(tài)時，主要的藥動學參數(shù)為TMAX0668±0011H；CMAX174±005MGL1；CMIN0125±0012MGL1；AUCSS65±03MGHL1T1230±09HCL38±04LH1CAV0271±0014MGL1DF60±04％。單劑量靜推15MG、30MG、60MG組的TMAX無差異，VD、KCL、T12、MRT、CL差異有統(tǒng)計學意義但與劑量增加無相關性，CMAX、AUC0T和AUC0∞則隨劑量增加而增加，相關系數(shù)R分別為099997、099598和09740530MG多次給藥達穩(wěn)態(tài)時各參數(shù)與30MG單劑量給藥差異無統(tǒng)計學意義。各參數(shù)在性別間差異無統(tǒng)計學意義。結論蘭索拉唑在連續(xù)多次給藥后，體內(nèi)無蓄積現(xiàn)象，血藥濃度D4已達穩(wěn)態(tài)。蘭索拉唑劑量的增加與CMAX、AUC0T和AUC0∞的增加呈正相關關系；蘭索拉唑的體內(nèi)過程在男女性別間無顯著差異。

簡介：目的用三維有限元方法建立跟骨三維模型計算加載的情況下跟骨中立位模型中各節(jié)點的應力應變情況。進一步探討跟骨生物力學及其骨折發(fā)生機制為跟骨骨折的治療提供理論依據(jù)。方法1、通過掃描正常人跟骨螺旋CT獲得DICOM標準數(shù)據(jù)。2、MIMICS直接讀入DICOM格式原始圖像運用閾值選取技術、三維區(qū)域增長技術、空洞填充技術、去除冗余數(shù)據(jù)三維重建后獲得左足跟骨三維表面模型即FEA預處理模型。3、將跟骨FEA預處理模型經(jīng)優(yōu)化后的面網(wǎng)格轉換為體網(wǎng)格模型后導入ANSYS有限元軟件生成三維有限元模型并進行生物力學分析。結果建立更為精確、應用更為廣泛的跟骨三維有限元模型。通過對模型進行生物學分析得出跟骨中立位時受力集中部位。結論1、螺旋CTDICOM標準的應用使得有限元模型的建立更為精確同時MIMICS軟件進行輪廓提取直接建立跟骨表面模型極大地提高了建模效率。2、更加清楚的了解跟骨中立位時的生物力學分析并為臨床治療提供了理論依據(jù)。

簡介：目的探討基于患者CT圖像建立個體化的半脊椎所致先天性脊柱側凸三維有限元模型的方法，運用建立的模型仿真模擬半脊椎所致先天性脊柱側凸三維矯形手術，分析研究半脊椎切除后，選擇不同手術方式的矯形效果和生物力學特點，為優(yōu)化臨床治療方案提供理論依據(jù)。方法選擇1名13歲女性半脊椎所致先天性脊柱側凸志愿者作為研究對象。取仰臥位，使用螺旋CT從T1上緣至骶骨以1MM間距進行連續(xù)掃描，獲得DICOM格式CT圖像507張。導入逆向工程軟件MIMICS1001，建立包括胸腰骶椎和胸廓等結構的完整脊柱側凸三維幾何模型，并對模型進行幾何清理，初步劃分殼單元網(wǎng)格。然后導入有限元前處理軟件HYPERMESH80做網(wǎng)格質量控制和實體單元劃分，參照文獻賦予模型材料屬性，生成完整的脊柱側凸三維有限元模型。將模型的正側位視圖與臨床仰臥位正側位X線片對比，并在建立的模型中提取T1T4、T5T8、L1L4和L1S1四個脊柱節(jié)段，分別參照文獻報道的體外實驗對有限元節(jié)段模型進行約束加載，將加載結果與各自參照的體外實驗結果進行比較，驗證模型的有效性。運用模型進一步模擬臨床左右側屈位實驗，與臨床實際進行對比研究，按正交試驗設計，通過直觀分析法，優(yōu)化模型參數(shù)，實現(xiàn)模型的個體化生物力學屬性。利用建立的個體化半脊椎所致先天性脊柱側凸三維有限元模型，仿真模擬半脊椎切除術、前路或后路螺釘固定三維矯形技術，初步探討選擇前路或后路固定矯形，以及不同節(jié)段固定的矯形效果和生物力學特征。結果建立了完整的半脊椎所致先天性脊柱側凸三維有限元模型，包括胸腰骶椎、椎間盤、胸廓及脊柱所有韌帶、關節(jié)結構。模型共采用4種單元類型，14種材料性質，共劃分節(jié)點109936個，四面體單元411988個，殼單元87847個，線纜單元690個和桿單元138個。模型逼真地描繪了患者脊柱的結構特點，其正位、側位曲線與臨床X線片脊柱曲線完全吻合；T1T4、T5T8、L1L4和L1S1各節(jié)段有限元模型加載結果與各自參照的體外實驗結果非常接近，誤差均小于10％。通過參數(shù)優(yōu)化，選出了模型與臨床實驗差異性最小的參數(shù)組合A2B1C1，即該脊柱側凸有限元模型胸段、胸腰段和腰段椎間盤材料屬性的系數(shù)為別為1，02，02，此時模型在左、右側屈位和站立位的模擬效果與臨床實際無明顯統(tǒng)計學差異P＞005。順利完成手術模擬操作，結果顯示，半脊椎切除后，后路固定矯形效果好于前路固定矯形，特別是對后凸角的矯正，矯正率均大于50％；后路短節(jié)段固定矯形與長節(jié)段固定矯形在對脊柱側后凸矯形效果上相差不大，差異值小于5°。結論本研究應用計算機輔助工程軟件，首次建立了基于志愿者CT圖像的完整半脊椎所致先天性脊柱側凸三維有限元模型，并對模型進行了有效性驗證和參數(shù)優(yōu)化，成功仿真模擬了半脊椎所致先天性脊柱側凸的三維矯形手術，基于該患者個體化手術模擬結果表明，后路短節(jié)段固定矯形為最佳治療方案。這種有限元分析方法能夠為脊柱側凸的生物力學研究提供量化指標，幫助醫(yī)生預測患者的矯形過程和效果，并能針對具體患者進行個體化的仿真模擬操作和生物力學分析，為臨床實踐提供一定的理論依據(jù)，并為今后醫(yī)生制定和優(yōu)化脊柱側凸的臨床治療方案開辟了新的途徑。

簡介：右美托咪定DEXMEDETOINE，DEX是一種高度選擇性的腎上腺素A2受體激動劑，具有顯著的鎮(zhèn)靜作用，其突出優(yōu)點是能使患者進入類似“自然睡眠”的狀態(tài)、且在鎮(zhèn)靜狀態(tài)下易被喚醒，同時對呼吸功能影響很小。右美托咪定還有鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抑制寒戰(zhàn)等作用，并可抑制交感神經(jīng)活性，有很好的臨床應用前景。右美托咪定由于其獨特的治療作用和較小的副作用，已被廣泛應用于成人麻醉。然而，右美托咪定在兒科病人中還屬于說明書外使用OFFLABEL，雖然臨床應用也已開展，但其治療方案和臨床效果尚待深入研究。小兒藥代動力學研究的難度很大，各種藥物的藥動學研究均不同程度的落后于成人。右美托咪定作為較新的藥物，小兒藥動學研究更為滯后，目前僅有稀少的文獻報道，且結果不一致，中國小兒的相關研究尚屬空白，這在一定程度上限制了國人小兒右美托咪定的圍術期應用。人體藥代動力學研究是為了指導臨床用藥，其前提是血藥濃度檢測方法學的確立，本研究首先建立了超高液相色譜串聯(lián)質譜法UPLCMSMS檢測右美托咪定血藥濃度的標準方法，各項指標達到國際先進水平（第一章）通過已建立的檢測方法，測定血藥濃度，NONMEM軟件進行數(shù)學建模并進行驗證，最終建立了國人小兒右美托咪定的群體藥動學模型，并獲得了相應的藥動學參數(shù)，填補了國內(nèi)空白（第二章）。在此基礎上，本文在不同手術類型患兒的圍術期，將不同劑量的右美托咪定通過不同方式給藥，進行相應研究?？傮w而言，右美托咪定可提供很好的術前鎮(zhèn)靜作用，可抑制術后躁動的發(fā)生，不抑制呼吸，不延長恢復時間，血流動力學影響較小，臨床效果理想術前經(jīng)鼻給藥的研究（第三章）術中靜脈單次給藥對麻醉后恢復的影響（第四章）靜脈持續(xù)給藥對無肌松全憑靜脈麻醉小兒拔管期血流動力學的影響（第五章）。第一章超高效液相色譜串聯(lián)質譜UPLCMSMS法測定右美托咪定血藥濃度的研究目的建立UPLCMSMS測定小兒血漿中右美托咪定濃度的方法。方法血漿樣品用02ML乙腈一步蛋白沉淀法制備，采用UPLCMSMS法進樣測定。以美托咪定（同位素）為內(nèi)標，色譜柱為ACQUITYUPLCBEHC18，流動相為乙腈01％甲酸梯度洗脫，總運行時間為31分鐘，右美托咪定的出峰時間為124分鐘，采用多反應離子檢測MRM方式進行檢測。右美托咪定和內(nèi)標檢測離子對的荷質比MZ分別為2011951、2042980。結果本方法在右美托咪定001NGML10NGML范圍內(nèi)線性關系良好R20999119，最低檢測下限為0002NGML。本方法的提取回收率為82069526％，日內(nèi)和日間RSD均在1157％之內(nèi)。結論本研究建立了UPLCMSMS檢測右美托咪定血藥濃度的標準方法，采用一步蛋白沉淀法制備樣本，具有簡便、快速、高效等特點。本方法標準曲線定量范圍下限為國際上類似研究的最低值，是目前最靈敏的右美托咪定血藥濃度檢測方法，同時單次采集血樣僅需04ML，也是有報道的最少采血需求量，非常適合難以采集血樣的小兒病例的藥代動力學研究。第二章中國小兒右美托咪定群體藥代動力學研究目的研究中國小兒右美托咪定藥代動力學，建立群體藥動學模型。方法39例小兒，隨機分為3組，每組13例，術中靜脈輸注右美托咪定10MIN，劑量分別為1，15，20ΜGKG，在給藥停止后各等時間點靜脈采集血樣，直至480MIN，每次04ML，采用UPLCMSMS法檢測血藥濃度。應用NONMEM軟件，進行數(shù)學建模，分析，通過不同房室模型的擬合，通過廣義最小二乘法計算法比較目標函數(shù)值OFV，分析多種協(xié)變量對模型擬合優(yōu)度GOF的影響，研究群體藥動學特點。結果中國小兒右美托咪定的藥代動力學可用三房室模型來表示，建立了體重異速生長模型。群體預測值的執(zhí)行誤差絕對值中位數(shù)MDPE為18％，執(zhí)行誤差絕對值中位數(shù)為165％個體預測值的MDPE01％，MDAPE69％。15KG體重小兒群體藥動學參數(shù)的預測值為CL10161LMIN1，V1893L，CL2139LMIN1，V2137L，CL30220LMIN1，V3263L，其消除半衰期為264MIN。結論本研究首次完成了中國小兒右美托咪定的藥代動力學研究，并建立了群體藥動學模型，同時建立了異速生長模型，提高了最終藥動學模型的擬合優(yōu)度。第三章右美托咪定經(jīng)鼻給藥預防小兒術前焦慮和術后躁動的研究目的評價右美托咪定經(jīng)鼻給藥對短小手術患兒術前焦慮和術后躁動的作用。方法80例行擇期短小手術的患兒，隨機分為4組（每組20例）。術前30MIN，對照組經(jīng)鼻給予生理鹽水（P組），右美托咪定用分別經(jīng)鼻給予10ΜGKG（D1組）、15ΜGKGD2組、20ΜGKG（D3組）。記錄患兒與父母分離的行為學合作評分PACU內(nèi)行躁動評分。記錄鼻腔給藥后5MIN、10MIN、20MIN、30MIN的HR、MAP、RR，并行鎮(zhèn)靜RAMSAY評分。記錄PACU內(nèi)不良反應及停留時間。結果P、D1、D2、D3組患兒與父母分離時滿意例數(shù)分別為17、17、11、4例術后PACU躁動發(fā)生例數(shù)分別為12、6、2、2例，差異有統(tǒng)計學意義。P、D1、D2、D3組患兒PACU停留時間分別為127、186、192、253MIN。結論右美托咪定術前經(jīng)鼻給藥可為小兒提供良好的鎮(zhèn)靜效果，減少術后躁動的發(fā)生，血流動力學平穩(wěn)，其起效時間約為20MIN。15ΜGKG右美托咪定為理想給藥劑量。第四章右美托咪定靜脈給藥對小兒扁桃體腺樣體切除術后恢復的影響目的評價右美托咪定對小兒扁桃體腺樣體切除術后的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果。方法90例行扁桃體腺樣體切除術的患兒，隨機分為3組（每組30例）。氣管內(nèi)插管完成后，分別靜脈給予05ΜGKGD1組和10ΜGKG（D2組）右美托咪定以及生理鹽水（P組），10MIN輸注完畢。術中七氟醚維持麻醉，術后拔管送PACU。記錄手術時間、七氟醚停藥至清醒時間、恢復室停留時間、入PACU時后行ALDRETE評分，在30MIN內(nèi)，每5MIN進行一次術后躁動評分（PAED評分）和疼痛評分（MCHOPES評分）。結果三組患兒ALDRETE評分分別為72，69，68分停藥后清醒時間分別為214，231，242MINPAED評分最高值分別為125，70，45分MCHOPES評分最高值分別為65，35，25分。躁動和疼痛評分比較，D2組最低。結論術中靜脈單次給予10ΜGKG右美托咪定可有效的緩解小兒扁桃體腺樣體切除術術后的躁動和疼痛，不明顯延長清醒時間，有利于麻醉后恢復。第五章右美托咪定對無肌松全憑靜脈麻醉小兒拔管期的影響目的分析右美托咪定對無肌松氣管插管、全憑靜脈麻醉患兒拔管期血流動力學的影響，評價其安全性，并研究其對術后躁動發(fā)生率的影響。方法60例擇期手術患兒，隨機分為2組（每組30例）。麻醉誘導用瑞芬太尼和丙泊酚，行無肌松下氣管內(nèi)插管，術中全憑靜脈麻醉維持。預計手術結束前30MIN，對照組（P組）給予生理鹽水，右美托咪定組（D組）予05ΜGKG靜脈輸注10MIN，隨后05GKGH恒速輸注至手術結束。術畢停止記錄蘇醒時間、拔管前10MIN、5MIN、2MIN和拔管后2MIN、5MIN、10MIN各時間點的HR、MAP、SPO2。患兒蘇醒后行PAED躁動評分，記錄嚴重躁動病例。結果試驗組患兒的HR、MAP在拔管后拔管前與相比，無統(tǒng)計學差異，對照組相應指標顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義試驗組術后PAED評分中位數(shù)為5分，對照組PAED評分中位數(shù)為13分，有4例患兒出現(xiàn)嚴重躁動，差異有統(tǒng)計學意義。蘇醒時間對照組為158MIN，試驗組為166MIN，無統(tǒng)計學差異。結論本研究首次將右美托咪定應用于無肌松氣管插管全憑靜脈麻醉患兒，拔管期心血管穩(wěn)定性較好、不延長患兒蘇醒時間、明顯減少術后躁動率。

簡介：點擊查看更多FNC脂質體的制備及藥物動力學研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：中國科學技術大學博士學位論又聚電解質在無鹽水溶液中的動力學行為研究作者姓名學科專業(yè)導師姓名完成時間曹仲林高分子化學與物理張廣照教授二0一六年五月六日中國科學技術大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文，是本人在導師指導下進行研究工作所取得的成果。除已特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含任何他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者簽名曾刷移簽字日期矽∥石2／中國科學技術大學學位論文授權使用聲明作為申請學位的條件之一，學位論文著作權擁有者授權中國科學技術大學擁有學位論文的部分使用權，即學校有權按有關規(guī)定向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱，可以將學位論文編入中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫等有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。本人提交的電子文檔的內(nèi)容和紙質論文的內(nèi)容相一致。保密的學位論文在解密后也遵守此規(guī)定。導師簽名蛐哩簽字日期函16，蘭

簡介：目的本研究擬采用常規(guī)超聲心動圖檢查軟件和心室造影CONTRASTLVO軟件技術，觀察兩種狀態(tài)下心室腔顯影的差異，以觀察左心腔內(nèi)血流動力學的變化，提高左心室造影的價值。方法選擇冠心病心肌梗死、擴張型心肌病、肥厚性心肌病透聲條件較差、正常人共19例，分別進行普通超聲心動圖檢查和在常規(guī)超聲心動圖檢查軟件和心室造影CONTRASTLVO軟件技術狀態(tài)下，進行全氟丙烷人血白蛋白左心室造影檢查。比較兩種檢查方法軟件成像中應用全氟丙烷左心腔顯像的異同點。結果應用CONTRASTLVO軟件時，注射全氟丙烷微球蛋白注射液，受試者的左心腔顯像呈均勻的點狀顯像，無流動現(xiàn)象，不能有效地顯示出左心腔內(nèi)血流的動力學變化，但能清晰地反映出心內(nèi)膜邊界。應用常規(guī)成人心臟顯像軟件時，注射全氟丙烷微球蛋白注射液，受試者的左心腔顯像呈不均勻的流動顯影現(xiàn)象，可以觀察左心腔內(nèi)的血流流動現(xiàn)象，可有效地反映左心腔內(nèi)血流動力學的變化，但不能清晰地反映出心內(nèi)膜邊界。比較應用兩種軟件對左心室腔內(nèi)血流動力學變化的反映，兩種方法比較X238，P＜001。結論應用常規(guī)成人心臟顯像軟件時，進行全氟丙烷人血白蛋白注射液左心造影，可以直觀地反映出左心腔內(nèi)的血流動力學變化，可以解釋不同狀態(tài)下心功能的情況。應用CONTRASTLVO軟件顯影時，不能直觀地反映出左心腔內(nèi)的血流動力學變化?？梢栽鰪娮笮氖覂?nèi)膜的分辨率，可彌補常規(guī)超聲心動圖檢查的不足。該研究方法安全、可靠。