簡介：目的運動前給予電針大鼠“足三里”穴，通過觀察運動后大鼠血漿乳酸（LAC）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的變化以及測定大鼠海馬、紋狀體、下丘腦內多巴胺（DA）、五羥色胺（5HT）、二羥苯乙酸（DOPAC）、五羥吲哚乙酸（5HIAA）來探討電針“足三里”穴防治大鼠急性運動疲勞的外周效應和中樞機制。方法將實驗大鼠隨機分為安靜對照組、模型對照組、電針治療組三組，其中模型對照組和電針治療組大鼠又隨機分兩批處死一批于運動后即刻處死；另一批于運動后3H處死。用一周跑臺訓練方案造成模型對照組和電針治療組大鼠急性運動疲勞模型，運動前采用電針刺激電針治療組大鼠“足三里”穴（參數為連續(xù)波、2HZ、5MA、30MIN、1次D）。乳酸氧化酶法測血漿LAC，黃嘌呤氧化酶法測血漿SOD、硫代巴比妥酸法測血漿MDA，用HPLCECD測各核團腦勻漿DA、5HT及DOPAC、5HIAA。結果（1）與同期模型對照組比較，電針治療組大鼠血漿LAC含量呈下降趨勢（P005），尤其在運動后3H時顯著降低（P005）。（2）海馬5HT電針治療組則顯著低于同期模型對照組和安靜對照組（P005）。運動后即刻，與模型對照組比較，電針治療組紋狀體DA含量顯著下降（P005）。運動后即刻，電針治療組紋狀體DA5HT顯著低于同期模型對照組（P005）。結論（1）電針“足三里”穴具有防治外周急性運動疲勞和促疲勞恢復作用。（2）降低血乳酸水平，清除自由基，保護細胞膜可能是電針防治急性運動疲勞外周機制之一。（3）電針“足三里”穴可影響中樞DA、5HT代謝與含量進而影響中樞疲勞。（4）運動前電針“足三里”穴可能會加重運動后即刻中樞疲勞，但可能促進運動后3H內中樞疲勞的恢復。

簡介：V97397分類號UDC密級編號YUNNANNOR觚ALUNIVERSIII’Y碩士研究生學位論文論文題目清康雍乾時期云南自然災害及其應對機制學院匝史皇紅夔堂瞳專業(yè)名稱蟲國直岱塞研究方向籃游生匝皇塞位研究生姓名田壬苤學號Q3Q互QQ互QQ墨導師姓名萱擔職稱副教授2006年5月30日內容提要中國曾被稱為“饑荒的國度”，而云南又是一個自然災害相對頻繁的省份。自然災害在一定程度上制約著云南經濟的發(fā)展，因此對云南自然災害史進行研究就顯得非常必要。然縱觀目前，關于云南災害史的文章數量不多，且又多限于將某一時期的自然災害進行簡單羅列，而對自然災害發(fā)生的原因以及自然災害所造成的危害和預災防災措施等缺乏深層次的研究，涉及清朝康雍乾時期公元1662年公元1795年云南自然災害研究方面的文章更是少見，到目前為止，尚無一部這方面的權威著作問世。有鑒于此，本文在前人的研究基礎上并結合大量史料，試就清朝康雍乾時期云南的自然災害狀況及其原因和預災防災機寺4作一研究，以期對這一領域進行深入研究有所啟示并對現今有效防止自然災害，發(fā)展云南經濟提供有益借鑒。本論文共分七方面進行論述。前言部分主要是簡述自然災害的含義并介紹有關清代荒政研究情況以及對云南荒政研究存在的不足，說明選擇清康雍乾時期云南荒政進行研究的現實意義。第一部分分類敘述清康雍乾時期云南發(fā)生的自然災害情況，通過對地震、水災、旱災、瘟疫等自然災害的統(tǒng)計，指出人類活動對自然災害的發(fā)生具有一定的催化作用。第二部分通過對康雍乾時期云南自然災害的分析，歸納出這一時期云南自然災害呈現出普遍性、連續(xù)性、積累性和震災頻繁且破壞性大的特點。第三部分從自然和社會兩個層面探討自然災害發(fā)生的原因。除了不可抗拒的自然因素外，吏治的腐敗、戰(zhàn)亂以及過度墾荒等也是不可忽視的因素。第四部分為本文的中心部分，著重論述清政府應對自然災害的機制。入主中原后，清王朝對自然災害予以了足夠的重視，建倉儲，修水利，建立了一套較為完備的防災救災機制。第五部分闡述了康雍乾時期云南賑災所取得的實效。最后為結語，總結了清康雍乾時期云南自然災害留下的經驗教訓以及對今天云南經濟建設的啟示。關鍵詞康雍乾時期云南自然災害應對機制①WAITERHMAILORYCHINATHELANDOFFAMINE，轉引鄧云特‘中國災荒史，上海書店出版社1984年7月第1版，第16頁3

簡介：目的探討滅活草分枝桿菌霧化吸入對支氣管哮喘的防治作用及其機制。方法取44例輕、中度持續(xù)期支氣管哮喘患者，隨機分為A組常規(guī)治療組和B組霧化吸入組，A組常規(guī)吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑50100ΜG，每日早晚各一次，連續(xù)5天；B組僅霧化吸入滅活草分枝桿菌FU36注射液172ΜGML2支加入3ML生理鹽水，每日一次，連續(xù)5天。兩組在治療前和治療5天后分別檢測如下指標1臨床綜合評價指標包括肺功能、氣道反應性測定、平均每周吸入萬托林VENTOLIN噴數、不良反應、哮喘控制評分治療前和治療一個月后評估等；2流式細胞術檢測外周血ΓΔT細胞占淋巴細胞百分比及IFNΓΓΔT細胞、IL4ΓΔT細胞占淋巴細胞的百分比；3采用淋巴細胞亞群標志、ANNEXINV及碘化丙啶三色標記、流式細胞術檢測外周血CD4T淋巴細胞占白細胞的的比例及其凋亡率。結果1臨床綜合指標評價治療后B組哮喘控制評分較前有明顯改善2263±228VS1494±311，P005；B組IFNΓΓΔT細胞IL4ΓΔT細胞比值治療后較治療前明顯提高295±011VS074±046，P005，治療后A組患者外周血CD4T淋巴細胞凋亡率較前有升高趨勢248±032VS195±007，P005，但前后比較的無統(tǒng)計學差異，B組與A組相比差異無統(tǒng)計學意義203±072VS248±032P005；治療后B組患者外周血CD4T淋巴細胞占白細胞的比例較治療前無改變1541±212VS1490±349，P005，B組與A組比較差異無統(tǒng)計學意義P005。結論1滅活草分枝桿菌霧化吸入能夠降低哮喘患者的氣道高反應性，提高患者的肺功能，并在一定時間內預防或者減少哮喘發(fā)作；2滅活草分枝桿菌霧化吸入治療后，患者外周血ΓΔT細胞由TH2優(yōu)勢向TH1優(yōu)勢轉換，ΓΔT細胞在治療反應中可能起到重要作用。3霧化吸入滅活草分枝桿菌5天，對哮喘患者外周血中CD4T淋巴細胞的數量和凋亡率未見明顯影響。

簡介：密級學校代碼10075分類號學號20090838歷史學碩士學位論文歷史學碩士學位論文1963年邢臺洪水災害及其救助研究學位申請人楊永利指導教師范鐵權教授學位類別歷史學碩士學科專業(yè)中國近現代史授予單位河北大學答辯日期二〇一二年六月河北大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學位論文，是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果，也不包含為獲得河北大學或其他教育機構的學位或證書所使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了致謝。作者簽名日期年月日學位論文使用授權聲明本人完全了解河北大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨热?，可以采用影印、縮印或其他復制手段保存論文。本學位論文屬于1、保密□，在年月日解密后適用本授權聲明。2、不保密□。（請在以上相應方格內打“√”）

簡介：本文研究工作結合國家創(chuàng)新研究群體科學基金項目“硫化礦生物提取的基礎研究”50321402、國家杰出青年科學基金項目“金屬礦開采”50325415和家重點基礎研究發(fā)展規(guī)劃項目“微生物冶金的基礎研究”2004CB619200，從保障堆浸場安全生產、防止滑坡災害發(fā)生的角度出發(fā)，以堆浸場中滑坡災害為研究對象，通過理論分析、室內試驗、數值模擬的研究方法，系統(tǒng)研究了堆浸場中滑坡災害發(fā)生機制及其控制措施，主要研究內容如下1探討了堆浸場中滑坡災害發(fā)生的可能性，并對滑坡災害可能造成的危害進行了分析；2研究了堆浸場中滑坡災害災變機制及其影響因子，認為堆浸場滑坡與傳統(tǒng)滑坡最根本的區(qū)別在于影響其機制的四點特征因素，運用模糊集合理論定量評價了特征因素對于滑坡災害的影響程度，表明特征影響因素對于滑坡災變有著較大的影響，應在研究中給予足夠的重視；3通過室內劈裂和壓剪試驗，測定了在不同浸泡時間后花崗巖和砂巖的各項力學性能指標，試驗結果表明，溶浸液對礦巖的宏觀力學性能及表面形貌存在化學損傷作用，對礦巖裂紋的破裂形態(tài)也有一定的影響；4基于有限元大型計算軟件ANSYS，結合具體工程實例，對堆浸場中滑坡進行了穩(wěn)定性數值模擬，將工程實際問題概化為四種不同的力學模型，分別對其進行了數值計算，得出了各自滑坡體內應力和位移分布情況，在分析數值模擬結果的基礎上，提出了防治滑坡有針對性的工程控制措施5結合具體工程實例，設計了堆浸場中滑坡的監(jiān)測方案，并利用灰色預測理論GM1，1模型對滑坡變形進行了預測，應用MATLAB語言編制了預測及其修正模型的計算程序。

簡介：目的本實驗通過建立大鼠動脈粥樣硬化（ATHEROSCLEROSIS，AS）模型，觀察速效救心丸對AS的預防性干預作用，并探討速效救心丸的抗AS的作用及其可能的作用機制。方法采用高脂飲食加大劑量鈣負荷（一次性腹腔注射維生素D360萬UKG）方法建立大鼠AS模型。選用健康雄性成年SPRAGUEDAWLAY（SD）大鼠50只，隨即分為5組①正常對照組（N）普通飼料；②模型組（M）高脂飼料；③速效救心丸低劑量治療組（SXL）高脂飼料SX60MGKG1D1；④速效救心丸中劑量治療組（SXM）高脂飼料SX600MGKG1D1；⑤速效救心丸高劑量治療組（SXH）高脂飼料SX1800MGKG1D1；各治療組藥物自造模第一天開始灌胃給予，正常對照組和模型組給予等量生理鹽水灌胃，共飼養(yǎng)12周。生化方法測定血清中丙二醛（MALONDIALDEHYDE，MDA）的含量及超氧化物歧化酶（SUPEROXIDEDISMUTASE，SOD）的活性；高效液相色譜法加熒光測定同型半胱氨酸（HOMOCYSTEINE，HCY）及不對稱二甲基精氨酸（ASYMMETRICDIMETHYLARGININE，ADMA）含量結果1超氧化物歧化酶、丙二醛模型組大鼠血清中SOD活性明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P005）；中、高劑量組能升高SOD活性、降低MDA含量，與模型組相比，差別有統(tǒng)計學意義（P005），速效救心丸中、高劑量及均能明顯降低各組大鼠血清中HCY含量，各組與模型組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P005）。3不對稱二甲基精氨酸模型組大鼠血清ADMA含量高于對照組，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P005），速效救心丸低劑量組血清ADMA含量比模型組低，差異有統(tǒng)計學意義（P005），速效救心丸中、高劑量均能明顯降低各組大鼠血清中ADMA含量，各組與模型組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P005）。結論高脂飲食加一次性大劑量維生素D3負荷共同作用可成功建立大鼠早期AS模型。速效救心丸具有降血脂、抗脂質過氧化等抑制AS的形成的作用，其可能的機制是（1）速效救心丸可降低AS大鼠血清MDA，升高SOD水平；（2）速效救心丸可以降低血清中HCY水平；（3）速效救心丸可以降低血清中ADMA水平。本試驗還證實動脈粥樣硬化時同型半胱氨酸和不對稱二甲基精氨酸確實存在正相關，為進一步探索動脈粥樣硬化發(fā)病機制提供了理論依據。

簡介：浙江大學碩士學位論文下頜骨牽引成骨術的并發(fā)癥及其防治姓名趙越申請學位級別碩士專業(yè)口腔頜面外科學指導教師陳軍201204浙江大學碩士學位論文中文摘要PREVENTIONANDMANAGEMENTOFCOMPLICATIONSFOUOWINGMANDIBULARDISTRACTIONOSTEOGENESISMEDICALCOLLEGE，ZHEJIANGUNIVERSITY2010GRADUATEZHAOYUESUPERVISORCHENJUNABSTRACTOBJECTIVET0S眥蚰撕ZECOMMON疏MLOPERATIVE鋤DPOSTOPERATIVECOINPLICATIOILSFOLLOWIILGMALLDIBULARDISN佻TIONOSTEOGENESISDOI11MECLINJCALAPPLICATION，IILORDERT0FMDE丘ECTIVEMETLLODSFORPREVEMIONAILDMALLAG鋤EMMETHODSRE仃0SPECTIVE觚ALYSISOF30CASESUNDE刑ENTDOIILOURHOSPITAL6OM2007T02011，MAXILLA巧BEILIGNTUMORUNDERWENTMANDIBULARDEFECTREPAIRI1112CASES，USEDATOTALOF12DIS觚LCL0RS，UILILATER蛆TEMPOROMAILDIBULARJO血鈾KYLOSISI116CASESAILDBILATER出TEMPOROM妣DIBULARJOIZLTANKYLOSISIIL12CASES，USEDATOTALOF56DI殉鉚’TORSRESULTS30CAUSESOFDOFORT陀鋤IL鋤TOFMAILDIBLEDEFECTSCAUSEDBYBENIGNTUMORS鋤DTEMPOROM鋤DIBULARJOINTAILKYLOSISCOILLPLETEDDI咖TIONSUCCESS向LLYIIL68MONTHSANDREMOVEMEDISTRACTORSUSEDATOTALOF68DISTRACTORSFACIALSCAROCCUNEDINEVE巧CASES，1C雒EOFMAILDIBLEDEFECTCAUSEDBYBEILI驢TUINORBEC鋤EOPCNBITE，2CASESOFTERNPOROMANDIBULARJO缸AI出YLOSIS11ADTEMPOM巧舢MBNESSOFT11ELOWERLIPINW11ICHRECOVEREDIILT11REEMONTLS，3CASESHADFACIALNEⅣEIILJU巧S，111PTOMSDISTONIONOFCOMMISSUREWHJCHRECOVERED證AFEWDAYS，TITAILIUMPLATEREJECTION、析MINFECTIONOCCLLRREDI112C嬲ES，DAMAGEOFTEETLL鋤DTOOTHGEMOCC峨DIN2CASES，BESIDES，THEREISEACH1CASEWLLICHOCCURREDILD’CCTION，POOROSTEOGENESIS，PAMOLOGICAL6ACURE，DISTRACTOR丘ACTURE0RTEMPORALPAINCONCLUSIONSTHEKEYST0REDUCING廿LEDOIIL_呦PERATIVE鋤DPOSTOPERATIVECOMPLICATIONSISTOBEFI鋤ILIARWITHTLLEA11ATOMYOFM鋤DIBLE，DESIGNRE嬲OMLBLEMODEOFOPERATIONA11DLOCATIONOFDISN徼TOR，PREDICTPOST叩ERATIVEOCCLUSION鋤DPRODUCETLL

簡介：目的通過檢測不同潮氣量機械通氣大鼠肺組織激活蛋白1AP1和Γ谷氨酰半胱氨酸合成酶ΓGCSMRNA及其蛋白表達水平和大劑量氨溴索對大潮氣量機械通氣大鼠肺組織AP1和ΓGCS表達的影響，探討氧化抗氧化系統(tǒng)失衡在呼吸機所致肺損傷VILI發(fā)病中的作用，以及大劑量氨溴索對VILI的干預作用。方法本實驗分為兩部分實驗一24只雄性健康WISTAR大鼠隨機分為3組，即對照組、小潮氣量LVT組和大潮氣量HVT組。采用硫代巴比妥酸比色法測定大鼠血漿及肺組織中丙二醛MDA含量；采用原位分子雜交技術和免疫組織化學染色法SABC法檢測肺組織AP1MRNA和ΓGCSMRNA及其蛋白表達水平。實驗二32只雄性WISTAR大鼠隨機分為對照組、機械通氣MV組、常規(guī)劑量氨溴索CDAMB組和大劑量氨溴索HDAMB組。在光鏡下觀察各組大鼠肺組織的病理學改變；采用原位分子雜交技術和免疫組織化學染色法檢測肺組織AP1MRNA和ΓGCSMRNA及其蛋白表達水平。結果實驗一1HVT組大鼠肺組織和血漿中MDA含量明顯高于對照組和LVT組均P＜001；LVT組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義P＞005。2HVT組肺組織ΓGCSMRNA及其蛋白表達水平明顯低于對照組和LVT組均P＜001，而AP1MRNA及其蛋白表達水平明顯高于對照組和LVT組均P＜001；LVT組與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義P＞005。實驗二1、病理學改變除對照組外，各實驗組均有不同程度的肺組織損傷，表現為肺間質水腫和炎性細胞浸潤，肺泡破裂融合，其嚴重程度從高到低依次為MV組、CDAMB組、HDAMB組和對照組。2MV組和CDAMB組大鼠肺組織AP1MRNA及其蛋白表達水平明顯高于對照組，而ΓGCSMRNA及其蛋白表達水平則明顯低于對照組均P＜001。3HDAMB組AP1MRNA及其蛋白表達水平明顯低于MV組和CDAMB組，而ΓGCSMRNA及其蛋白表達水平高于MV組和CDAMB組均P＜001；MV組和CDAMB組各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義P＞005。結論1大潮氣量機械通氣可通過誘導肺組織AP1MRNA及其蛋白高表達，使ΓGCS表達降低，進一步導致谷胱甘肽合成減少，局部肺組織氧化抗氧化系統(tǒng)失衡，是VILI發(fā)生的重要因素之一。2小潮氣量機械通氣對肺內AP1、ΓGCS表達影響較小，對正常肺組織無明顯損傷作用。3大劑量氨溴索可通過抑制機械通氣大鼠肺組織AP1的表達和上調ΓGCS的表達而發(fā)揮抗氧化作用，對VILI有一定保護作用。

簡介：目的觀察銀杏葉提取物對酒精性脂肪肝大鼠肝臟的保護作用，并探討其可能的分子作用機制。方法50只雄性WISTAR大鼠隨機分為5組對照組，模型組和低、中、高濃度藥物治療組，每組各10只。A組為正常對照組B組為模型組C、D、E三組給予不同劑量銀杏葉提取物治療50MGKG、100MGKG、200MGKG檢測5組大鼠血清ALT、AST、ΓGT、LEPTIN含量及肝臟組織中GSHPX、SOD、MDA、GSH水平和LEPTIN蛋白的表達情況。結果治療組血清ALT、AST、ΓGT水平和肝組織中MDA含量等指標較模型組明顯降低P＜005，且隨治療藥物濃度上升，各指標水平呈明顯下降趨勢P＜005）治療組GSH、SOD和GSHPX等指標水平較模型組明顯升高P＜005，且隨治療藥物濃度上升，各指標水平呈明顯升高趨勢P＜005）治療組血清和肝組織LEPTIN表達水平較模型組明顯降低P＜005，其表達水平與藥物濃度呈負相關（P＜005）。結論銀杏葉提取物可能通過抑制LEPTIN表達而起到保護酒精性脂肪肝大鼠肝臟的作用。

簡介：四川大學博士學位論文一氧化氮合酶抑制劑對顳下頜關節(jié)骨關節(jié)病的防治效果及其作用機制姓名高占巍申請學位級別博士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學指導教師王大章20030422四川I大學口腔醫(yī)學博上論文一氧化氮合酶抑制劑對顳下頜關節(jié)骨關節(jié)病的防治效果及其作用機制摘要研究生高占巍導師王大章教授骨關節(jié)病OSTEOARTHROSIS系滑膜關節(jié)所共有的一種常見疾病。早期病變主要見于關節(jié)軟骨。顳下頜關節(jié)是人體唯一左右聯(lián)動的滑膜關節(jié)，顳下頜關節(jié)骨關節(jié)病TMJOA是口腔頜面部的一種常見病。近些年的研究發(fā)現，在OA的病變進展過程中，NONITRICOXIDE起著重要的作用。NO是一個無機的、氣體性自由基團，己被證明是生物體內很重要的生物活性物質，參與了體內一系列生理和病理過程。研究表明，NO在骨與軟骨的代謝中起著重要的作用。較高濃度的NO抑制軟骨細胞增殖，促進軟骨細胞凋亡；抑制軟骨細胞合成軟骨基質；促進軟骨細胞糖酵解。因此，研究認為，高濃度的NO可以造成關節(jié)軟骨的退行性變而導致關節(jié)的OA病變。本課題組已證實，在山羊實驗性TMJOA發(fā)生發(fā)展過程中，其關節(jié)液NO濃度明顯高于正常山羊；一氧化氮合酶抑制劑LNMMA對山羊實驗性TMJOA的病程發(fā)展有明顯的抑制作用。本研究第一部分驗證了本課題組所建立的TMJOA動物模型的可靠性，可作為本研究后續(xù)部分的模型動物。本研究第二部分檢測了病變進程中關節(jié)軟骨INOS在組織中的定位及變化。結果表明，在正常軟骨組織中，INOS不表達或幾乎不表達。

簡介：點擊查看更多防治SIRS寡核苷酸的分子設計及其活性研究.pdf精彩內容。

簡介：復旦大學博士學位論文中藥防治自然流產及其調節(jié)PRL影響內分泌環(huán)境的影響姓名李昆明申請學位級別博士專業(yè)婦產科學指導教師歸綏琪200151因素，如表達不足，則可能引起流產。第二部分實驗研究F方法建立改良的溴隱亭致流產模型B組0125MG／D，QD3D，SC，孕6_8天，12只，流產率達67％。另設模型中藥IGA組，12只，模型PRLSCC組，12只，正常孕鼠75％酒精SCD組，14只，正常孕鼠蒸餾水SCE組，13只和非孕鼠組F組，12只，分別于孕第4、7、10、12天測血PRL、P、E，，于孕12天處死大鼠，觀查妊娠與否，子宮重量、胚胎數；RTPCR方法測蛻膜和卵巢上PRLR、PR、ER基因表達；F組于動情期測血清激素、檢測內膜和卵巢PRLR、PR、ER基因表達。結果妊娠率A組為83％B組的33％，胎仔數、平均子宮重量A組B組，差異有顯著性P005；第4天PRL、P水平AE各組比較，差異無顯著性P005；非孕鼠F組血清PRL、P水平明顯低于A～E各組不同孕齡水平，差異有顯著性P005。在蛻膜及卵巢，B組的PRLR、PRMRNA表達顯著低于A～E紐。P。結論溴隱亭通過降低血中PRL、P的水平及下調蛻膜及卵巢局部PRLR、PR的表達而引起流產，補腎中藥可通過調節(jié)整體的內分泌狀態(tài)及改善蛻膜、卵巢局部的內分泌微環(huán)境而起到維持妊娠的作用。關鍵詞自然流產；內分泌；補腎中藥；溴隱亭；大鼠流產模型

簡介：鼠害對國民經濟的各個方面都有很大的危害，不僅對農業(yè)、畜牧業(yè)、工業(yè)等造成巨大損失，而且還傳染許多疾病，危害人類健康。目前，人類對鼠害一般采用藥物毒殺的方法，隨著急性化學劇毒滅鼠劑的逐漸被淘汰，慢性抗凝血滅鼠劑被廣泛推廣應用，成為我國目前最常用的滅鼠藥物，但是這種滅鼠劑污染生態(tài)環(huán)境，易發(fā)生二次中毒，危害人、畜健康，而且由于鼠類具有較靈敏的嗅覺、味覺和一定的辯偽智能，部分鼠類出血抽搐的死亡情況，常常引起鼠群的驚疑與拒食，因此這種滅鼠劑的實際滅鼠效果較差，甚至導致鼠害更加嚴重，不能很好的解決防治和滅殺的結合問題，也不能從根本上解決鼠害這一全世界面臨的重大難題。傳統(tǒng)的毒殺方法不可避免的出現抗藥性、適口性及滅鼠后鼠類種群迅速反彈等問題。另外人們環(huán)保意識和滅鼠觀念的發(fā)生轉變，從殺滅鼠類向控制鼠害及降低種群密度轉化，為此探索一種行之有效的控制鼠害發(fā)生的新方法，即不育劑在控制鼠害中的應用研究，被越來越多的學者所關注。張知彬1995基于LOGISTIC模型比較了滅殺和不育對控制鼠類數量效果的差別發(fā)現在不考慮競爭性繁殖干擾的情況下，使同樣比例的個體不育能夠達到一樣的滅殺效果；若考慮競爭性繁殖干擾的作用，對于單配制和一雄多雌制的鼠類，不育比滅殺的效果要更好。在以往對膦氧氮丙啶MAPO進行了大量的抗生育效果和機理的實驗室研究的基礎上，我們首次提出將MAPO應用于鼠類防制上，并研究成功M001雄性不育滅鼠劑。本課題研究的目的在于提供一種以雄性不育劑MAPO為主要成分通過破壞鼠群生殖繁育能力，以達到長期徹底滅除鼠害目的的抗生育滅鼠劑，并提供配方和制備方法；同時進一步探討和評價這類雄性抗生育劑對鼠類雄性生殖的毒性作用，對鼠類種群數量的控制效果及其對非嚙齒類動物的不良影響。我們采用雄性不育劑膦氧氮丙啶為M001雄性不育滅鼠劑的主要有效成份，此外還添加誘餌劑、糧食類輔料和防腐防霉劑。各組分占M001雄性不育滅鼠劑總重量的含量百分比范圍分別是MAPO02％2％、誘餌劑10％15％、糧食類輔料85％95％和防腐防霉劑01％03％。其中糧食類輔料的各組份含量百分比范圍是豆餅粉和／或花生餅粉1025％、玉米粉和／或大麥粉和／或面粉1015％、麩皮4060％。誘餌劑的各組份重量百分比范圍是魚粉為1015％，油脂類0102％。防腐防霉劑可采用雙乙酸鈉或尼泊金乙酯。誘餌劑中的油脂類可采用植物油和／或動物油脂。首先進行M001雄性不育滅鼠劑的生殖毒性研究，這項研究包括六個具體試驗1小鼠適口性實驗；2小鼠生育力試驗；3小鼠精子計數及活動度檢測；4小鼠精子畸形試驗；5小鼠大體解剖和病理學檢查；6小鼠多代繁殖實驗。在小鼠適口性實驗中，M001給藥組小鼠7天內平均攝食M0012823G，平均攝食系數為090；在小鼠生育力試驗中，M001雄性不育劑對雄性小鼠的生育力有明顯的抑制作用，雄鼠低、中、高劑量組中均有雄性小鼠出現不育，交配后的受孕雌鼠的數量減少，說明攝入M001雄性不育劑后雄性小鼠生育能力明顯下降。子宮剖查，受孕雌鼠的活胎數有所下降，受孕雌鼠的吸收胎數增加，而且出現吸收胎的雌鼠數量也上升；在小鼠精子計數及活動度檢測實驗中，雄鼠給予M001雄性不育劑后，附睪精子計數顯著減少，與對照組比較精子計數與攝入M001的多少呈劑量一效應關系。并且這種差異一直持續(xù)到第四次精子計數檢查，即給藥后的第42天，說明M001雄性不育劑對小鼠的精子發(fā)生和釋放產生顯著而不可逆的影響。M001給藥組與空白對照組精子活動度比較有顯著性差別，主要是死精子數明顯上升。在小鼠精子畸形試驗中，空白對照組畸形精子百分比為為068％，低劑量組畸形精子為868％，中劑量組畸形精子為1663％，高劑量組畸形精子為1956％。M001雄性不育劑引起的精子形態(tài)改變主要發(fā)生在精子頭部，以無定形頭部居多數，其次分別是無鉤頭部畸形和尾折疊畸形。小鼠大體解剖和病理學檢查中，比較對照組動物的組織病理學變化，M001給藥結束后小鼠的肝、腎、腦等臟器均未見到毒性組織病理學改變。光鏡下觀察睪丸組織切片，可見對照組睪丸曲細精管外觀飽滿，生精上皮細胞層排列整齊，管腔內充滿精子和各級精母細胞，而各M001給藥組睪丸曲細精管均有不同程度的萎縮，管間隙增大，生精上皮細胞層次減少，排列松散，管內空腔增大，精子層稀疏。對照組附睪腔內可見大量成熟的精子，M001給藥組鏡下可見精子密度下降，數量明顯減少，一些管腔內無精子，附睪上皮未見明顯變化。M001給藥組前列腺腺體內分泌物明顯少于對照組，提示M001雄性不育劑可能影響前列腺的內分泌功能。小鼠多代繁殖實驗中，繁殖三代后，對比對照組和給予M001雄性不育劑試驗組鼠種群數量的變化，M001試驗組鼠群數量增長速度遠遠低于對照組。經計算，對照組三代小鼠平均繁殖率為90％，而M001雄性不育劑組平均繁殖率僅為35％。選擇在農田、農戶環(huán)境，于投餌后檢查鼠類對該雄性不育劑的消耗水平，用不育劑處理后7個月測定鼠密度，解剖觀察成年鼠生殖能力懷孕率、雄性精子存活，測定繁殖率。M001在1區(qū)和2區(qū)農田的拖食率分別為3333％和3556％，投放后7個月的鼠密度與自然對照區(qū)比較，相關密度指數RPI值為0和333％。有較好的控制鼠類種群密度效果。1區(qū)和2區(qū)滅效分別為100％和70％。對鼠類生殖功能有比較明顯的影響，投藥區(qū)繁殖率可達到0％。未發(fā)生家禽、家畜以及野生禽類的中毒事故。我們以鴿子為實驗動物研究M001雄性不育劑對禽類的不良影響，實驗主要包括1適口性試驗；2血液生化學檢查；3鴿子器官大體解剖和病理學檢查。結果發(fā)現鴿子在實驗室內對M001雄性不育顆粒劑的取食量在12天內均低于玉米粒，12天內平均攝食M001雄性不育劑139G，平均攝食玉米粒558G，經計算，攝食系數為O24，低于毒餌適口性標準。在給藥結束的血液生化檢查中，給藥組血中BUN值與對照組比較增高，有一定的統(tǒng)計學意義，其余各項生化指標未見統(tǒng)計學差異。給藥組和對照組體重、睪丸重量、睪丸臟器重量系數無明顯差異。顯微鏡下組織病理學檢查未見病理學改變。研究證明，M001雄性不育劑對小鼠具有良好的適口性，有實際應用價值。實驗室研究中，其生殖毒性作用明確，能夠有效的減緩鼠群數量增長速度。在北方南方地區(qū)應用半年后，與自然對照比較，在控制鼠類種群數量上體現出其特有的價值，對鴿子等非嚙齒類動物相對安全。

簡介：糖尿病危害嚴重，與腫瘤、心血管疾病合稱為威脅人類健康的三大殺手。近年來隨著人類飲食結構的變化和人口的老齡化，世界糖尿病的發(fā)病率急劇升高。我國由于肥胖人群的增加，糖尿病的發(fā)病更是直線攀升，已經超過印度成為全球糖尿病患者最多的國家。維生素D具有多種效應，其在體內的活性代謝物125OH2D3與靶細胞上的維生素D受體VITAMINDRECEPTVDR結合后，可發(fā)揮調節(jié)鈣磷代謝、抗炎癥、調控細胞有絲分裂、免疫調節(jié)和改善糖代謝等生物學功能。國內外的多項流行病學調查表明，維生素D可對糖尿病起到預防和治療的作用，但其作用機制尚不明確。目的評價VDR基因敲除小鼠的生物學特性及其與糖尿病發(fā)生的關系；驗證維生素D的活性代謝物125OH2D3對1型糖尿病小鼠的防治作用，并探索125OH2D3對1型糖尿病作用的分子機制，為糖尿病的防治和新藥靶位的發(fā)現提供理論和實驗依據。方法8～10周齡VDR基因敲除雜合子VDR小鼠雌雄合籠，PCR法鑒定子代小鼠基因型，記錄VDR基因敲除純合子VDR、VDR和野生型VDR數量，統(tǒng)計小鼠繁殖性能，繪制生長曲線；比較子代同窩VDR、VDR和VDR小鼠臟器的重量和組織學形態(tài)差異以及血液生理生化指標的變化；將VDR和VDR小鼠分別尾靜脈注射四氧嘧啶，用藥后監(jiān)測血糖和尿糖一個月，統(tǒng)計糖尿病的發(fā)生率；為研究125OH2D3對1型糖尿病的預防作用，健康小鼠以2ΜGKG隔日腹腔注射125OH2D3持續(xù)兩周后，用小劑量鏈脲佐菌素STZ連續(xù)多日注射法建立C57BL6J小鼠1型糖尿病模型，比較125OH2D3干預與否糖尿病的發(fā)病率；分別用125OH2D3和雷帕霉素RAPA處理糖尿病小鼠，監(jiān)測小鼠血糖、體重、進食量和飲水量，用病理切片和超薄切片觀察小鼠臟器的病理變化以及凋亡和自噬的發(fā)生，免疫組化法檢測VDR以及自噬和凋亡相關蛋白BECLIN1、CASPASE3的表達量，流式細胞術測定脾臟TH1TH2分群和調節(jié)性T細胞TREG的數量；將具有胰島Β細胞生理特性的小鼠胰島素瘤細胞株MIN6培養(yǎng)至對數生長期，研究125OH2D3對STZ所致細胞破壞的干預作用ELISA法測定細胞胰島素的分泌量，MTT法測定細胞活力，流式細胞術測定細胞凋亡率，WESTERNBLOT檢測BECLIN1和BCL2蛋白的表達。結果⑴VDR小鼠的平均妊娠期為225±178天，后代中VDR出現的幾率僅為5％8165；VDR小鼠的體重和主要臟器的重量與同窩野生型和雜合子無明顯差異，但其肝臟、腎臟和脾臟有炎癥細胞浸潤、空泡變性等病變；VDR小鼠的白細胞、谷丙轉氨酶、甘油三酯、肌酸激酶、乳酸脫氫酶等明顯升高，鈣、磷含量明顯降低；四氧嘧啶作用后1周，VDR小鼠的血糖均高于167MMOLL，而野生型小鼠直到第3周只有50％的血糖高于閾值。⑵正常小鼠末次注射STZ后1周，血糖均≥167MMOLL，預先注射125OH2D3再用STZ處理的小鼠，其糖尿病的發(fā)病率顯著降低，末次注射STZ后2周，僅667％的小鼠血糖高于閾值。糖尿病組小鼠體重持續(xù)降低，飲食、飲水量以及隨機血糖持續(xù)增加，胰腺和腎臟有炎癥細胞浸潤，而用125OH2D3治療14天后，小鼠的血糖降低，臟器VDR的表達量增加，病變減輕，其他生物學特性也有一定程度的改善。⑶電鏡下超微結構觀察表明，糖尿病小鼠胰腺、腎臟、脾臟和胸腺均有明顯病變，可見線粒體腫脹、粗面內質網擴張和染色質邊集等現象，用125OH2D3治療后脾臟和胸腺凋亡的淋巴細胞增多，胰腺和腎臟的超微結構好轉，且胰腺腺泡細胞和導管細胞內可見到自噬泡；免疫組化顯示125OH2D3處理后胰腺自噬蛋白BECLIN1的表達量升高，而凋亡蛋白CASPASE3的表達量降低；各組小鼠T淋巴細胞亞群的分析表明125OH2D3可降低小鼠脾臟中的TH1細胞，上調TH2和CD4CD25TREG細胞。糖尿病小鼠被雷帕霉素作用后癥狀和臟器病變進一步加重。MIN6細胞實驗表明125OH2D3預先干預，可促進STZ作用的MIN6細胞胰島素的分泌，并降低其凋亡率，提高BECLIN1和BCL2蛋白的表達量。結論①VDR基因敲除對后代的生長發(fā)育無明顯影響，但可引起炎癥、臟器功能和代謝的異常，使糖尿病發(fā)病率顯著升高，證實維生素D缺乏在糖尿病的發(fā)生中起重要的作用。②125OH2D3預處理可降低模型動物糖尿病的發(fā)生率，對已發(fā)生的糖尿病有一定的治療作用，可作為糖尿病防治的備選配伍藥物。③125OH2D3通過下述途徑影響1型糖尿病的進程。首先，125OH2D3可誘導胰腺細胞發(fā)生一定程度的自噬，通過清除凋亡因子或衰老的細胞器實現自我修復，從而增加胰島素的分泌量；其次，125OH2D3可促進淋巴細胞凋亡，減少其對胰島的免疫攻擊；125OH2D3還能降低TH1細胞、上調TH2和TREG細胞，誘導免疫耐受；此外，125OH2D3可抑制炎癥反應的程度，從而減輕糖尿病的癥狀。

簡介：地黃是一種重要的常用傳統(tǒng)補益中藥，為玄參科植物。地黃的栽培在我國已有悠久的歷史，是我國出口的大宗藥材之一，以量大質優(yōu)著稱于世，外銷60多個國家和地區(qū)，深受各國人民的喜愛。但是地黃不能重茬種植，這樣不僅增加藥農用工投入，生產成本提高，而且也限制了耕地資源的持續(xù)有效利用，隨著藥材種植面積的加大，因連作障礙問題而導致耕地難以重復利用成為困擾藥農的主要問題，是制約地黃生產進一步發(fā)展的主要因素，是廣大藥農追切要求解決的難題。用GCMS分析方法檢測分析地黃根際土壤與未種地黃土壤中有機物質的差異。分析得到文獻報道過的亦或是可能具有化感活性的有鄰苯二甲酸正丁酯、鄰苯二甲酸異丁酯、鄰苯二甲酸二異辛酯、2甲氧基51丙烯基苯酚、苯丙烯酸、苯甲酸、1二十一醇、3甲氧基4羥基苯甲酸、鄰苯二甲酸異癸基辛酯、3甲基4羥基苯乙酸、鄰苯二甲酸癸基辛酯和卜十八醇。從中選做3甲氧基4羥基苯甲酸、苯甲酸、3甲基4羥基苯乙酸、肉桂酸、鄰苯二甲酸異丁酯檢測生物活性，實驗結果顯示3甲氧基4羥基苯甲酸、苯甲酸、3甲基4羥基苯乙酸對地黃塊莖的膨大具有明顯的抑制作用，而且濃度越高，抑制作用越強。肉桂酸、鄰苯二甲酸異丁酯在高濃度時對地黃塊莖的膨大具有抑制作用，而肉桂酸在濃度較低時卻有促進作用。而地黃根際提取濃縮液對小麥，地黃塊莖、地黃種子的萌發(fā)以及對它們在苗期的生長發(fā)育也有一定的影響。通過GCMS分析方法，檢測到了地黃根際土壤中存在大量的化感物質，其中苯丙烯酸、苯甲酸、3甲氧基4羥基苯甲酸、3甲基4羥基苯乙酸有很強的自毒作用。而對添加苯丙烯酸、苯甲酸、3甲氧基4羥基苯甲酸、3甲基4羥基苯乙酸等的盆栽地黃噴灑B1根系活力生長素、美果膨大素發(fā)現，地黃的膨大還是不很明顯。本身自毒作用機制就時一個很復雜的過程?，F階段最好解除方法還是換茬或是尋求優(yōu)良的抗化感活性的新品種。