低氧模擬化合物防治骨質(zhì)疏松及其骨缺損.pdf

1、由雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥是威脅絕經(jīng)后婦女的身體健康主要因素之一。隨著對(duì)于雌激素缺乏性骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)理研究的深入，目前認(rèn)為低氧誘導(dǎo)因子信號(hào)通路(Hypoxia Inducible Factor-α，HIF-α)的失調(diào)在該類型的骨質(zhì)疏松的發(fā)病中起著重要的作用;同時(shí)調(diào)控HIF-α信號(hào)通路對(duì)于骨折愈合、骨缺損修復(fù)亦有顯著的促進(jìn)作用。二甲基乙二酰甘氨酸(Dimethyloxalylglycine/DMOG)、去鐵胺(Desferrioxami

2、ne/DFO)是在常氧條件下激活HIF-α信號(hào)通路的一類化合物，被稱為“低氧模擬化合物”。因此低氧模擬化合物可能對(duì)雌激素缺乏骨質(zhì)疏松防治及骨質(zhì)疏松骨缺損修復(fù)具有潛在作用。
　　目的：
　　闡明低氧模擬化合物對(duì)雌激素缺乏性骨質(zhì)疏松的防治作用及對(duì)于骨質(zhì)疏松性骨缺損修復(fù)的促進(jìn)作用。
　　方法：
　　1.在體外研究低氧模擬化合物DMOG對(duì)小鼠間充質(zhì)干細(xì)胞C3H10T1/2的成骨分化的影響，并闡明其中可能的機(jī)理。
　

3、　2.利用切除卵巢的方法建立骨質(zhì)疏松模型，通過腹腔注射DMOG干預(yù)小鼠。通過Micro-CT、生物力學(xué)、組織形態(tài)學(xué)、Real-PCR、Westernblot、Elisa等方法評(píng)價(jià)DMOG干預(yù)后小鼠骨密度、骨結(jié)構(gòu)、骨強(qiáng)度、骨代謝的變化，同時(shí)闡明HIF-α、Wnt/β-catenin信號(hào)通路變化。
　　3.建立骨質(zhì)疏松大鼠股骨遠(yuǎn)端骨缺損模型，將負(fù)載有DFO的poly(Lactic-co-glycolic acid)/PLGA支架材料植

4、入大鼠體內(nèi)。利用Micro-CT、骨組織形態(tài)學(xué)、免疫組化等方法評(píng)價(jià)DFO對(duì)骨質(zhì)疏松性骨缺損修復(fù)的作用。
　　結(jié)果：
　　1.DMOG能激活對(duì)小鼠間充質(zhì)干細(xì)胞C3H10T1/2上的HIF-α信號(hào)通路，促進(jìn)成血管因子VEGF分泌;同時(shí)DMOG能促進(jìn)C3H10T1/2成骨分化過程中堿性磷酸酶表達(dá)、鈣鹽沉積，提高Runx-2、Osterix、β-catenin等成骨基因表達(dá)，激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路。
　　2.D

5、MOG干預(yù)組小鼠的骨密度、骨量、骨強(qiáng)度、血管含量，骨骼中HIF-1α、VEGF、β-catenin的蛋白表達(dá)要高于卵巢切除組;同時(shí)骨形成速率增加，而骨吸收沒有顯著性變化。
　　3.2W時(shí)植入含有DFO的PLGA大鼠骨缺損處血管量、骨量要明顯多于對(duì)照組，4W時(shí)該組大鼠骨缺損愈合的骨量要明顯多于對(duì)照組。
　　結(jié)論：
　　1.DMOG能激活HIF-α通路，促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化。
　　2.DMOG能部分阻止卵巢切除小