Sobetirome及MK-8033的合成研究.pdf

1、本學(xué)位論文主要介紹了甲狀腺激素類(lèi)藥物 Sobetirome的全合成研究及酪氨酸激酶抑制劑MK-8033的合成改進(jìn)。
　　第一部分是甲狀腺激素類(lèi)藥物Sobetirome的合成研究。首先,對(duì)甲狀腺激素的生理作用進(jìn)行了綜述。其次,對(duì)甲狀腺原氨酸T3的類(lèi)似物進(jìn)行了介紹,再次,對(duì)Sobetirome進(jìn)行了簡(jiǎn)要的介紹,并介紹了國(guó)內(nèi)外的合成研究進(jìn)展。我們?cè)O(shè)計(jì)了新路線對(duì)Sobetirome進(jìn)行合成研究:以對(duì)羥基苯甲醛和3,5-二甲基-4-溴苯酚作

2、為起始原料,經(jīng)過(guò)Friedel-Crafts烷基化,酚羥基保護(hù),醛加成,醇羥基保護(hù),酚羥基脫保護(hù),烷基化,酸催化加氫八步反應(yīng),最終以54％的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物,產(chǎn)物經(jīng)過(guò)1H-NMR、13C-NMR、HR-MS確認(rèn)。并對(duì)關(guān)鍵反應(yīng)的條件以及合成策略進(jìn)行了優(yōu)化篩選,確定了一條適用于Sobetirome大量合成的新路線。
　　第二部分是酪氨酸激酶抑制劑MK-8033的合成方法改進(jìn)。我們采用了一種新的合成方法,使用Negishi偶聯(lián)替換原來(lái)的