天然交聯(lián)劑交聯(lián)制備人工生物心臟瓣膜的研究.pdf

1、心臟瓣膜病是危及人類健康的一種重要疾病。瓣膜置換術(shù)是其主要治療方法之一。目前臨床應(yīng)用的心臟瓣膜有機械瓣和生物瓣兩大類。盡管都能改善和延長患者的生命,但均未達到理想的程度。機械瓣置換術(shù)后需終生服用抗凝劑,否則會出現(xiàn)血栓等并發(fā)癥;異種生物瓣術(shù)后不需長期抗凝,但易發(fā)生衰敗和鈣化,平均壽命僅為7-20年,不能滿足需要。為了克服當今心臟瓣膜的局限性,利用組織工程學原理和技術(shù)制備的組織工程生物心臟瓣膜是瓣膜材料的新方向。
　　生物瓣本身存在著

2、機械強度低,易降解和失效等缺點,因此往往需要通過化學交聯(lián)修飾的方法提高其穩(wěn)定性。常用的化學交聯(lián)劑是戊二醛,它可以提高瓣膜材料的強度,但是戊二醛交聯(lián)制備的生物瓣易鈣化,毒性高,細胞不容易貼附。因此需要研究新的交聯(lián)劑,提高瓣膜強度的同時,對瓣膜細胞無毒副作用。槲皮素(QCT)是一種廣泛存在于各種水果和蔬菜中具有很強的生物活性和廣泛的藥理學作用的天然產(chǎn)物。
　　本論文用槲皮素交聯(lián)制備了異種生物瓣后,測定其力學強度和彈性模量,抗酶降解能力

3、,交聯(lián)劑的釋放速度,對細胞增殖的影響及抗鈣化的能力等。研究表明,槲皮素交聯(lián)的異種生物瓣的力學強度比未交聯(lián)的和戊二醛對照組要高,在2.5 mg/ml時,達到了最大值;交聯(lián)后的瓣膜性能穩(wěn)定,在30天后強度依然保持剛交聯(lián)完時的狀態(tài),未反應(yīng)的槲皮素緩慢地從瓣膜上降解,36天后釋放完畢;槲皮素交聯(lián)的瓣膜抗酶降解能力與戊二醛相當,同時對內(nèi)皮細胞的毒性比戊二醛低一百倍。槲皮素交聯(lián)的瓣膜在模擬體液中浸泡后觀察其抗鈣化能力,結(jié)果顯示,槲皮素的抗鈣化能力明

4、顯高于戊二醛,瓣膜表面幾乎沒有鈣沉積。實驗表明,槲皮素交聯(lián)的異種生物瓣,力學強度高,穩(wěn)定性好,毒副作用小,有很強的抗鈣化能力,是一種應(yīng)用前景廣闊的人工生物心臟瓣膜。
　　去甲二氫愈創(chuàng)木酸(NDGA)是末端有兩個兒茶酚基團的天然多酚產(chǎn)物,本論文研究了NDGA交聯(lián)制備的組織工程生物心臟瓣膜支架。瓣膜支架在NDGA交聯(lián)后,力學強度明顯提高,而在120天后,最大拉伸強度基本保持不變,同時能夠保存脫細胞瓣膜支架的多孔結(jié)構(gòu),利于組織工程構(gòu)建時