實驗一片劑的溶出度實驗

1、實驗一片劑的溶出實驗生物藥劑學與藥物動力學實驗課件一、實驗目的:1.掌握固體制劑的溶出理論（NoyesWhitney方程）及影響溶出度的因素，熟悉固體制劑測定溶出度的意義。2.掌握溶出度測定的基本操作方法，熟悉溶出度測定儀的基本構造和正確的使用方法。生物藥劑學與藥物動力學實驗課件二、基本原理1.溶出度系指在體外規(guī)定的裝置和介質中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑中溶出的速度和程度。2.NoyesWhitney方程：dCdt=kS(CsC)（

2、式11）式中，dCdt為溶出速率（dissolutionrate）；k為溶出系數(shù)；S為固體藥物的表面積；Cs為藥物的溶解度；C為t時溶液濃度。在一定條件下，藥物溶出速率：k=DVh，式11變?yōu)閐Cdt=DS(CsC)Vh，D為溶質在介質內(nèi)擴散系數(shù)；V為溶出介質體積；h為擴散層厚度3.藥物溶出度測定儀是模擬人體內(nèi)的胃腸反應及運動，專門用于檢測固體制劑溶出度、釋放度的一種藥物檢測器，檢測方法分為轉籃法、槳法、小杯法（中國藥典2019年版分別

3、稱第一法、第二法和第三法），本實驗選用轉籃法測定不同廠家的甲硝唑片的藥物溶出，為評價是否符合藥典規(guī)定提供依據(jù)。生物藥劑學與藥物動力學實驗課件NoyesWhitneyEquationArthurAmosNoyes生物藥劑學與藥物動力學實驗課件對于片劑和多數(shù)固體劑型（如散劑、膠囊劑等）來說，Noyes－Whitney方程可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。Noyes－Whitney方程的形式是：dCdt=kS（CsC）式中：dCdt─溶出速度；k─

4、溶出速度常數(shù)，k=DVh；S─溶出質點暴露于介質的表面積；Cs─藥物的溶解度，C─為藥物在溶液中的濃度，h擴散層厚度，V溶出介質體積？Noyes－Whitney方程提高藥物溶出速率的方法：①增加表面積S：藥物微粉化；②增大溶出速度常數(shù)：提高溫度、加速攪拌；③提高藥物的溶解度：提高溫度、改變晶型、制成固體分散物；生物藥劑學與藥物動力學實驗課件功能與主治:用于治療腸道和腸外阿米巴?。ㄈ绨⒚装透文撃[、胸膜阿米巴病等）。還可用于治療陰道滴蟲病、

5、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。用法用量:1、成人常用量①腸道阿米巴病，一次0.40.6g（23片），一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病，一次0.60.8g（34片），一日3次，療程20日。②賈第蟲病，一次0.4g（2片），一日3次，療程510日。③麥地那龍線蟲病，一次0.2g（1片），每日3次，療程7日。④小袋蟲病，一次0.2g（1片），一日2次，療程5日。⑤皮膚利什曼病，一次0.2g（1片

6、），一日4次，療程10日。間隔10日后重復一療程。⑥滴蟲病，一次0.2g（1片），一日4次，療程7日；可同時用栓劑，每晚0.5g置入陰道內(nèi)，連用710日。⑦厭氧菌感染，口服每日0.61.2g（36片），分3次服，710日為一療程。2、小兒常用量①阿米巴病，每日按體重3550mgkg，分3次口服，10日為一療程。②賈第蟲病，每日按體重1525mgkg，分3次口服，連服10日；治療麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。③厭氧菌感

7、染，口服每日按體重2050mgkg.甲硝唑片生物藥劑學與藥物動力學實驗課件本實驗用到的甲硝唑片劑生物藥劑學與藥物動力學實驗課件湖北華中生產(chǎn)湖南迪諾生產(chǎn)溶出度儀、配件及其操作溶出度儀1.濾膜2.轉籃3.濾器4.取樣針5.針筒6.高度調節(jié)器攪拌槳溶出杯生物藥劑學與藥物動力學實驗課件不同廠家甲硝唑片含量測定：（1）湖南迪諾產(chǎn)，0.2g片；（2）湖北華中產(chǎn)，0.2g片全班稱量兩組甲硝唑片各10片（如：2.874g），研細，每組稱取各組片劑中約5

8、0mg藥物的粉末（如：0.072g），放置于100ml容量瓶中，加人工胃液80ml，超聲15min溶解，人工胃液定容，0.8μm濾膜過濾，取2ml續(xù)濾液用人工胃液稀釋液至100ml容量瓶中，277nm處紫外測定含量（E1%1cm=377，空白人工胃液調零），并計算標示量百分含量。2.不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉籃法）：取人工胃液900ml，（超聲脫氣15min后）倒至各溶出杯中，加熱至370.5℃，各轉籃中各放置1片甲硝唑片劑，將轉籃

9、降至濾器中，轉速100rmin，立即開始計時，分別于5，10，20，30，45，60min取出濾液5ml，0.8μm濾膜過濾，取續(xù)濾液2ml，人工胃液稀釋至50ml，277nm處紫外A（人工胃液空白調零），同時往溶出杯中補充5ml同溫度人工胃液。三、實驗操作生物藥劑學與藥物動力學實驗課件3.本實驗4人一組每組分別測定兩個廠家的甲硝唑片劑的主藥含量，測定一個廠家的甲硝唑片藥物溶出度。四、實驗結果：1.不同廠家甲硝唑片含量測定（1）湖北華中

10、產(chǎn)（2）湖南迪諾產(chǎn)2.不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉籃法）（1）數(shù)據(jù)處理過程和結果（2）繪制溶出曲線（3）得出結論生物藥劑學與藥物動力學實驗課件五、討論與思考1.片劑溶出度測定意義，哪些制劑需要測定溶出度？2.溶出儀測片劑溶出度操作注意有些什么？3.影響片劑溶出度的因素有哪些？4.釋放度適合哪些情況？釋放度的設計要求如何？生物藥劑學與藥物動力學實驗課件六、參考結果：1.不同廠家甲硝唑片含量測定生物藥劑學與藥物動力學實驗課件湖北華中和湖南

11、迪諾生產(chǎn)的片劑藥物含量測定符合藥典規(guī)定的要求。（10010%）（2）得出的結論：（1）數(shù)據(jù)處理過程和結果（i）湖南迪諾：50mg含藥粉末理論稱重：0.072g，實際稱量：0.070g，吸光度A：0.365；吸光度A=ELC=377（1cm1mgml）1cmC濃度C（mgml）=0.365377=9.68104校正系數(shù)f=理論稱重實際稱量=0.0720.070=1.03藥物含量M=C50100f4200100%=0.0009681.031

12、0000%=99.7%（ii）湖北華中（同理計算）生物藥劑學與藥物動力學實驗課件2.不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉籃法）（1）不同取樣時間得到的不同廠家片劑的溶出結果（1）數(shù)據(jù)處理過程和結果（3）得出的結論：（2）繪制溶出曲線湖北華中和湖南迪諾生產(chǎn)的片劑藥物溶出符合藥典規(guī)定的要求。（30min溶出超過70%）A=ELC=377（1cm1mgml）1cmC濃度C（mgml）=A377溶出量M1=C125900溶出百分率=M1200mg10

13、0%溶出量M2=C225900C1255溶出百分率=M2200mg100%溶出量M3=C325900C2255C1255溶出百分率=M3200mg100%。。。。。。生物藥劑學與藥物動力學實驗課件七、注意事項：（1）含量測定時，全班只需稱取兩份甲硝唑片劑，一份為湖北華中的甲硝唑，一份為湖南迪諾產(chǎn)的甲硝唑；放置于研缽前，研缽要洗干凈并吹干，以免殘留物污染樣品，導致全班樣品含量不準；（2）樣品過濾時濾膜一定要用蒸餾水浸泡20min以上，使其