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文檔簡介
1、第十七章治療中樞神經系統(tǒng)退行性疾病藥,中樞神經系統(tǒng)退行性疾病,帕金森病( Parkinson disease,PD )阿爾茨海默病亨廷頓病肌萎縮側索硬化,,多巴胺是重要的中樞神經遞質,參與人體神經精神調節(jié)活動,精神活動 I 型精神 分裂癥,錐體外系多動癥帕金森,內分泌,,,四條神經通路,中腦皮質,中腦邊緣,,,黑質紋狀體,結節(jié)漏斗,,帕金森病,第一節(jié) 抗帕金森病藥,Normal,,,,Basal Gangli
2、a,ACh,DA,Parkinson’s,,,,,ACh,一、帕金森病發(fā)病機制,DA抑制脊髓Ach興奮脊髓,黑質DA,ACh,,,,,,殼,尾,DA,,,,DA受體,,D1類受體,,D1受體紋狀體,D5受體,D2類受體,,D2受體 紋狀體黑質致密部,D3受體,D4受體,,補充腦內DA:擬多巴胺藥,減弱腦內Ach:抗膽堿藥,治療PD的途徑,,中樞M受體阻斷藥:苯海索,多巴胺前體藥:左旋多巴左旋多巴增效藥:卡比多巴促DA釋放:
3、金剛烷胺,抗帕金森病藥分類,二、擬多巴胺藥多巴胺前體藥:左旋多巴(Levdopa,L-dopa),體內過程口服吸收后脫羧成DA外周DA:不良反應,一、藥理作用及機制,Peripheral,Central,L-DOPA,DA,Nausea, vomiting, otherside effects,AADC,L-DOPA,,DA,AADC,Therapeutic Response,Levodopa,,,,,,,,左旋多巴(L-d
4、opa),,,二、臨床應用,對輕癥、較年輕患者效果較好,重度或老年人較差對肌肉僵直和運動困難療效好,對肌肉震顫療效差,其效慢,2-3周見效,1-6月效最強,三、不良反應,1.早期反應胃腸道反應 嗎丁林心血管反應 體位性低血壓、心律不齊β受體阻斷藥2.長期反應運動過多癥:異常動作舞蹈癥,DA過多 左旋千金藤啶堿癥狀波動:開-關反應(ON-OFF),開時活動正常或幾近正常,關時突然出現(xiàn)嚴重的PD癥狀 L-DOPA/ADCC抑
5、制藥 /DA受體激動劑/ MAO抑制藥精神癥狀 氯氮平,四、 藥物相互作用,VB6:增加ADCC活性抗精神病藥阻斷受體、利舍平耗竭DA:藥源性PD抗抑郁藥:低血壓,L-dopa增效藥,1、氨基酸脫羧酶(AADC)抑制藥卡比多巴、芐絲肼2、MAO-B抑制藥司來吉蘭3、COMT抑制藥硝替卡朋,氨基酸脫羧酶AADC抑制藥——卡比多巴,L-dopa增效藥卡比多巴芐絲肼,,,DA激動藥——溴隱亭激動D2,部分拮抗D1:
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