培訓桑塔是綜合收益最高的

1、桑塔-綜合收益最佳的α1受體阻滯劑,主要內容,BPH、慢性前列腺炎及輸尿管下段結石桑塔是綜合收益最佳的α1受體阻滯劑推廣策略,BPH定義,BPH的發(fā)病率隨年齡而增加；80歲80%患者有BPH。,,,,,,,,年齡,90,發(fā)病率(%),,,,,80,70,60,50,0,10,20,30,40,,,,,,,,,,,,,,BPH發(fā)病率隨年齡增加而升高,尿刺激癥狀,逼尿肌代償可克服阻力,,,尿潴留及上尿路改變（腎積水、腎臟損害等）,B

2、PH病程發(fā)展與癥狀,逼尿肌代償不能克服阻力,BOO：膀胱出口梗阻,尿刺激癥狀,逼尿肌代償可克服阻力,,,尿潴留及上尿路改變（腎積水、腎臟損害等）,BPH病因與治療,逼尿肌代償不能克服阻力,前列腺受DHT作用二次發(fā)育,DHT：雙氫睪酮,BPH病因與治療,睪酮 雙氫睪酮 BPH 5?還原酶,,,,,,,5?還原酶抑制劑,,,,,前列腺,1、對體積較大和/或PSA較

3、高患者療效更好，基線PSA水平越高，度他雄胺起效越快2、起效時間相對較慢，使用6-12個月后獲得最大療效，連續(xù)治療6年療效持續(xù)穩(wěn)定3、可減少BPH患者血尿發(fā)生率，TURP術前應用5α-還原酶抑制劑可減少前列腺體積較大患者術中出血量4、服用6個月以上可是PSA水平減低50%,尿刺激癥狀,逼尿肌代償可克服阻力,,逼尿肌代償不能克服阻力,,尿潴留及上尿路改變（腎積水、腎臟損害等）,BPH病因與治療,梗阻主因α受體數量增多且敏感性增加

4、,尿刺激癥狀,逼尿肌代償可克服阻力,,逼尿肌代償不能克服阻力,,尿潴留及上尿路改變（腎積水、腎臟損害等）,BPH病因與治療,逼尿肌β受體轉變?yōu)棣潦荏w,傳出神經系統用藥,α受體阻滯劑可降低動力性梗阻和尿刺激癥狀,a1-受體阻滯劑: 國內外權威指南推薦的BPH一線治療用藥,? AUA：美國泌尿協會 1 ? EUA：歐洲泌尿協會2 ?CUA：中華醫(yī)學會泌尿外科學分會3,Kevin

5、 T. McVary, American Urological Association Guideline: Management of Benign Prostatic Hyperplasia. 2010:8S. Gravas, et al. Guidelines on the Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. B

6、enign Prostatic Obstruction (BPO). 2015:14那彥群，等.中國泌尿外科疾病診療指南2014n年版.2013：257,BPH診斷：IPSS評分,0-7分---輕度 8-19分---中度 20-35分---重度,BPH藥物治療原則,前列腺炎分型及特征,骨盆底肌肉的緊張和痙攣被認為是引起慢性盆底疼痛綜合癥的主要原因 前列腺平滑肌的緊張和痙攣導致尿液返流到前列腺中，刺激前列腺產生前列腺炎,前列

7、腺炎病因,α受體阻滯劑可治療慢性前列腺炎,松弛前列腺和膀胱頸部的平滑肌 緩解肌肉的緊張和痙攣 保持正常的尿流率,歐美國家泌尿系結石發(fā)病率約3-5%，歐洲每年新發(fā)病率約100-400/10萬人，男女比例為3：1我國尿路結石人群發(fā)病率略低于歐美，約1-5%，其中廣東、湖南、山東、江蘇、遼寧等沿海地區(qū)為結石高發(fā)區(qū)，不完全統計部分地區(qū)高達5-10%，是世界上三大結石高發(fā)區(qū)之一泌尿系結石中，82-90%為上尿路結石，其中輸尿管結石約占上尿

8、路結石65%，由于輸尿管遠端的生理性狹窄，導致約70%的輸尿管結石位于盆腔，即輸尿管下段結石,Tiselius HG. BJU Int, 2003, 91(8): 758-767. 中華泌尿外科雜志. 2001, 22(2): 100-102.,泌尿系結石是泌尿外科最常見疾病之一,結石大小直徑10 mm，幾乎不能自然排出 有無輸尿管梗阻輸尿管狹窄輸尿管平滑肌痙攣結石周圍黏膜水腫、疼痛、感染等,丁森泰, 等. 臨床泌尿外科

9、雜志. 2007, 22(5): 394-396.Tiselius HG. BJU Int, 2003, 91(8): 758-767.,小于0.4cm的結石，絕大部分能自行排出。小于等于0.6cm的結石首選藥物輔助排石治療。0.7-1.0cm的結石隨著結石直徑的增加，排石的可能性降低，應視結石形狀及梗阻程度決定選擇藥物排石還是外科干預。直徑大于1.0cm的結石，首選外科干預,影響輸尿管結石排出的因素,對癥治療,手術取石,ESWL /

10、URSL,藥物排石,,,,,?-受體阻滯劑,,減少排石疼痛,,促進遠端輸尿管結石的排出,?-受體阻滯劑,,,輔助治療作用,減少放置雙J管的并發(fā)癥,URSL:輸尿管鏡下氣壓彈道碎石術,α受體阻滯劑與輸尿管結石的治療,?1受體阻滯劑,作用于輸尿管?1受體,輸尿管平滑肌松弛，特別是下段輸尿管,促進排石,,,,-舒張輸尿管平滑肌， 降低輸尿管內壓，緩解痙攣，增加輸送尿液的能力，促進結石排出- 阻滯脊髓中?1受體，使患者對疼痛的敏感

11、性降低，進一步緩解腎絞痛,α受體阻滯劑與輸尿管結石的治療,主要內容,BPH、慢性前列腺炎及輸尿管下段結石桑塔是綜合收益最佳的α1受體阻滯劑推廣策略,現有六種α1受體阻滯劑各具特色,阿夫唑嗪: 優(yōu)先分布于前列腺組織,阿夫唑嗪在前列腺中的分布是血液中的2-3倍，有助于減少心血管系統的副反應,Mottet N, et al. ProstaticTissual Distribution of Alfuzosin in Patientswit

12、h BenignProstaticHyperplasia FollowingRepeated Oral Administration. European Urology. 2003;44(1):101–105.,試驗表明，阿夫唑嗪比坦索羅辛、多沙唑嗪和特拉唑嗪在前列腺與腎動脈組織間更具選擇性,McKeage K, et al. Alfuzosin: a review of the therapeutic use of the pro

13、longed-release formulation given once daily in the management of benign prostatic hyperplasia. Drugs. 2002; 62 (4): 633-653.,543.59,血管α1b為主,前列腺α1a為主,膀胱逼尿肌α1d為主,阿夫唑嗪可選擇作用于下尿路組織,α-blocker可通過受體亞型選擇和組織選擇兩種方式來達到療效及減少副反應的發(fā)生,阿夫

14、唑嗪是綜合收益最佳的α-blocker,坦索羅辛：7.83分,多沙唑嗪：7 分,萘哌地爾：5.87分,賽洛多辛：5.87分,評分規(guī)則：1、受體亞型選擇分強、中、弱；組織選擇分強、中。2、前列腺、膀胱、輸尿管部位受體結合力越強，得分越高。3、血管部位受體結合力越弱，得分越高。4、癥狀評分=∑單項評分*該部位受體亞型比例5、萘哌地爾本身有較強降壓作用，心血管副反應評分最低。,主要內容,BPH、慢性前列腺炎及輸尿管下段結石桑塔是綜

15、合收益最佳的α1受體阻滯劑推廣策略,1、BPH門診治療2、輸尿管下段結石3、慢性前例腺炎4、BPH圍手術期5、尿路感染6、其他科室BPH隨方,Ability to win,L,H,目標市場優(yōu)先矩陣顯示桑塔在BPH門診治療、輸尿管結石和慢性前例腺炎市場有較大優(yōu)勢,,,優(yōu)先市場,次要市場,泌尿外科是桑塔推廣的重點科室,病人,戰(zhàn)略驅動,輸尿管結石保守治療及體外碎石患者,IPSS評分＞7分、不符合手術指征的BPH患者,1,2,鼓勵醫(yī)

16、生為藥物治療BPH患者處方桑塔向醫(yī)生闡述桑塔在綜合收益方面優(yōu)于其他α受體阻滯劑引導客戶更多關注尿刺激癥狀，設定觀察項目對比桑塔與哈樂0.2mg/d下尿路癥狀尤其是尿刺激癥狀的改善情況鼓勵醫(yī)生足療程用藥,慢性前列腺炎患者,3,鼓勵更多醫(yī)生為更多癥狀處方桑塔設定觀查項目觀察前列腺炎聯用桑塔與不連用桑塔的效果差異設定觀查項目對比桑塔與哈樂0.2mg/d輔助排石的情況鼓勵醫(yī)生足療程用藥,BPH、輸尿管下段結石和慢性前列腺炎是目標病人

17、,目標客戶分級,,,桑塔是綜合受益最佳的α-blocker,第三屆國際BPH大會所提出“對梗阻和下尿路癥狀的期望效果和副作用之比”，應把達到預期治療效果藥物劑量跟產生副作用的藥物劑量之比作為指標，而并非是一“全”或“無”的概念。,對于疾病的治療是平衡的藝術,關鍵舉措,Actions,1, 關注綜合收益,2, 向客戶推薦有低血壓風險患者使用坦索羅辛,3，同等效果下日治療費用,啟動三個臨床觀察項目，綜合評價桑塔與哈樂在儲尿期和排尿期癥狀改善

18、、副反應方面綜合的對比情況。,邊緣化坦索羅辛的受體選擇性的意義，推薦醫(yī)生僅對有低血壓風險的患者處方哈樂。,國外哈樂使用劑量為0.4mg/日，國內劑量0.2-0.4mg/日。強調其最佳劑量為0.4mg/日，桑塔的日治療費用僅為其1/2。,桑塔心血管副反應高于坦索羅辛,主要疑慮,,戰(zhàn)略驅動一：鼓勵醫(yī)生為BPH患者處方桑塔,定義桑塔為綜合收益最佳的α-blocker,在標桿醫(yī)院開展臨床觀察活動，鼓勵醫(yī)生為前列腺炎、輸尿管結石、尿路感染、女性排

19、尿困難等患者處方桑塔設立5個觀察項目，最終在核心期刊發(fā)表文章,增加重點客戶數量和單產，2016年爭取月均200盒以上客戶超過20人，100盒以上客戶超過50人重點醫(yī)院銷售需占總體銷售80%以上。,戰(zhàn)略驅動二：樹立標桿醫(yī)院，為更多癥狀處方桑塔，在學術期刊發(fā)表文章,桑塔® 10mg緩釋片用法用量,化 學 名：鹽酸阿夫唑嗪緩釋片適 應 癥：緩解良性前列腺增生的癥狀規(guī) 格：10mg/片，10片/盒使用方法

20、：10mg/每日一次，晚餐后服用,backup,主要內容,BPH的流行病學α1-受體阻滯劑的治療地位尿路高選擇性α1-受體阻滯劑的治療地位阿夫唑嗪的尿路高選擇性阿夫唑嗪的臨床療效阿夫唑嗪的安全性,尿路選擇性的定義,BPH患者可能因合并嚴重的心、腦血管等年齡相關性疾病，同時使用多種藥物BPH的治療藥物必須是“有效的”，并且患者可耐受使用尿路高選擇性的α1-受體阻滯劑，有效治療BPH的同時可減少不良反應的發(fā)生尿路選擇性：優(yōu)先

21、作用于下泌尿道，選擇性降低尿道，前列腺的壓力，并且減少尿道流出道阻力，同時不影響心血管系統和神經系統,Andersson KE. The concept of uroselectivity. Eur Urol 1998;33(suppl 2):7–11.,阿夫唑嗪具有高度的尿路選擇性,阿夫唑嗪具有高度的尿路選擇性：即一定劑量時，對尿道壓力產生最大效果，而對血壓的影響微弱,Lefevre- Borg F et al. Alfuzosin,

22、 a selective a1-adrenoceptor antagonist in the lower urinary tract. Br J Pharmacol. 1993; 109:1282-1289.,,阿夫唑嗪,阿夫唑嗪 顯著降低尿道壓力, 對血壓影響小,1。Martin DJ, et al. Functional uroselectivity. Eur Urol. 1998;33(suppl 2):12–18.2。

23、Martin DJ, et al. Comparative Alpha-1 Adrenoceptor Subtype Selectivity and Functional Uroselectivity of Alpha-1 Adrenoceptor Antagonists. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282(1):228-35.,阿夫唑嗪:不易透過血-腦屏障,阿夫唑嗪不易透過血-腦屏障，有助減少

24、中樞神經系統的副反應,α1-受體阻滯劑對大鼠海馬5-羥色胺(5-HT)釋放的影響,1. Martin DJ. Preclinical pharmacology of alpha1-adrenoceptor antagonists. Eur Urol. 1999;36 Suppl 1:35-41; discussion 65.2。 Rouquier L, et al. Alpha 1-adrenoceptor antagonists d

25、ifferentially control serotonin release in the hippocampus and striatum: a microdialysis study. Eur J Pharmacol. 1994;261(1-2):59-64.,阿夫唑嗪: 國內外權威指南推薦的BPH一線治療用藥,? AUA：美國泌尿協會 ? EUA：歐洲泌尿協會

26、 ?CUA：中華醫(yī)學會泌尿外科學分會,Kevin T. McVary, American Urological Association Guideline: Management of Benign Prostatic Hyperplasia. 2010:8S. Gravas, et al. Guidelines on the Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tra

27、ct Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO). 2015:14那彥群，等.中國泌尿外科疾病診療指南2014n年版.2013：257,主要內容,BPH的流行病學α1-受體阻滯劑的治療地位尿路高選擇性α1-受體阻滯劑的治療地位阿夫唑嗪的尿路高選擇性阿夫唑嗪的臨床療效阿夫唑嗪的安全性,阿夫唑嗪首劑給藥當天即可顯著改善最大尿流率,一項隨機、安慰劑對照、拉丁

28、方設計、交叉研究，分析結果(n=45),Marks LS, et al. First dose efficacy of alfuzosin once daily in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Urology. 2003; 62(5): 888–93.,阿夫唑嗪治療3個月改善峰尿流率效果明顯,Roehrborn C, et al. Safety and eff

29、icacy of alfuzosin 10 mg once-daily in the treatment of lower urinary tract symptoms and clinical benign prostatic hyperplasia: a pooled analysis of three double-blind, placebo-controlled studies. BJU Int. 2003;92(3

30、):257-61.,三項為期12周的雙盲、安慰劑對照研究(n=955)匯總分析，評價阿夫唑嗪10mg 一天一次治療不同前列腺體積大小的有下尿路癥狀(LUTS)患者的療效和安全性。,阿夫唑嗪治療3個月持續(xù)改善IPSS評分,Roehrborn C, et al. Safety and efficacy of alfuzosin 10 mg once-daily in the treatment of lower urinary tract

31、 symptoms and clinical benign prostatic hyperplasia: a pooled analysis of three double-blind, placebo-controlled studies. BJU Int. 2003;92(3):257-61.,阿夫唑嗪長期治療持續(xù)改善儲尿期和排尿期癥狀,ALF-ONE研究，一項為期3年的 “真實生活”試驗，n=689,Vallancie

32、n G, et al. Alfuzosin 10 mg once daily for treating benign prostatic hyperplasia: a 3-year experience in real-life practice. BJU Int. 2008;101(7):847-52.,阿夫唑嗪 10mg 一天一次治療 3年期間的LUTS改善情況,治療時間 (月, M),刺激癥狀亞組評分排尿癥狀亞組評分,IPSS總

33、評分,平均評分,阿夫唑嗪長期治療持續(xù)改善夜尿癥狀,Vallancien G, et al. Alfuzosin 10 mg once daily for treating benign prostatic hyperplasia: a 3-year experience in real-life practice. BJU Int. 2008;101(7):847-52.,ALF-ONE研究，一項為期3年的 “真實生活”試驗，n=68

34、9,患者(%),治療時間 (月, M),夜尿≥3次/晚夜尿,43.3,14.2,阿夫唑嗪長期治療持續(xù)改善BPH癥狀和生活質量,一項為期3年的前瞻性、開放性研究，共納入了812個中心的3228例 BPH患者,Lukacs B, et al. Three-year prospective study of 3228 clinical BPH patients treated with alfuzosin in General Pract

35、ice. Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998;1(5):276-283.,阿夫唑嗪無論前列腺大小, 均能有效改善患者癥狀,三項為期12周的雙盲、安慰劑對照研究(n=955)匯總分析，評估阿夫唑嗪10mg 一天一次治療不同前列腺體積大小的有下尿路癥狀(LUTS)患者的療效和安全性,Roehrborn C, et al. Safety and efficacy of alfuzosin 10 mg on

36、ce-daily in the treatment of lower urinary tract symptoms and clinical benign prostatic hyperplasia: a pooled analysis of three double-blind, placebo-controlled studies. BJU Int. 2003;92(3):257-61.,阿夫唑嗪顯著提高AUR患者的撤管

37、成功率,撤管成功率,McNeill SA, et al. Alfuzosin once daily facilitates return to voiding in patients in acute urinary retention. J Urol. 2004 Jun;171(6 Pt 1):2316-20.,阿夫唑嗪顯著

38、增加高危AUR患者的撤管成功率,撤管成功率,McNeill SA, et al. Alfuzosin once daily facilitates return to voiding in patients in acute urinary retention. J Urol. 2004 Jun;171(6 Pt 1):2316

39、-20.,阿夫唑嗪顯著降低AUR患者撤管后的手術風險,McNeill SA, et al. Alfuzosin 10 mg once daily in the management of acute urinary retention: results of a double-blind placebo-controlled study. Urology. 2005;65:83–9; discussion 89–90.,阿夫唑嗪顯著

40、減少AUR醫(yī)療成本支出,Annemans L, et al. The economic impact of using alfuzosin 10 mg once daily in the management of acute urinary retention in the UK: a 6-month analysis. BJU Int. 2005;96(4):566-71.,主要內容,BPH的流行病學α1-受體阻滯劑的治療地位尿

41、路高選擇性α1-受體阻滯劑的治療地位阿夫唑嗪的尿路高選擇性阿夫唑嗪的臨床療效阿夫唑嗪的安全性,阿夫唑嗪長期治療對不同年齡段患者的血壓無明顯影響,Vallancien G, et al. Alfuzosin 10 mg once daily for treating benign prostatic hyperplasia: a 3-year experience in real-life practice. BJU Int. 2

42、008;101(7):847-52.,阿夫唑嗪對血壓的影響小于坦索羅辛,Nordling J. Efficacy and safety of two doses (10 and 15 mg) of alfuzosin or tamsulosin (0.4 mg) once daily for treating symptomatic benign prostatic hyperplasia. BJU Int. 2005;95(7):10

43、06-12.,,患者的血壓與基線比較平均值的變化6,阿夫唑嗪 在合并心血管和代謝疾病的患者中耐受良好,Hartung R, et al. Age, comorbidity and hypertensive co-medication do not affect cardiovascular tolerability of 10 mg alfuzosin once daily. J Urol. 2006;175(2):624-8;

44、discussion 628.,高血壓組,阿夫唑嗪在同時應用降壓藥物的患者中耐受良好,Hartung R, et al. Age, comorbidity and hypertensive co-medication do not affect cardiovascular tolerability of 10 mg alfuzosin once daily. J Urol. 2006;175(2):624-8; discussi

45、on 628.,阿夫唑嗪持續(xù)改善BPH患者的勃起功能障礙,Hwang TI, et al. Impact of alfuzosin on sexual function in Taiwanese men with benign prostatic hyperplasia. Kaohsiung J Med Sci. 2012;28(8):429-34.,臺灣一項為期24周的研究，評價阿夫唑嗪 10mg一天一次治療對伴有輕-重度LUTS的

46、BPH患者性功能的影響,n=279,阿夫唑嗪顯著改善BPH患者的射精功能障礙,Kim MK, et al. An open, non-comparative, multicentre study on the impact of alfuzosin on sexual function using the Male Sexual Health Questionnaire in patients with benign prostate

47、 hyperplasia. Int J Clin Pract. 2010;64(3): 345-50.,阿夫唑嗪 對性功能的副作用低于坦索羅辛,Nordling J. Efficacy and safety of two doses (10 and 15 mg) of alfuzosin or tamsulosin (0.4 mg) once daily for treating symptomatic benign prostati

48、c hyperplasia. BJU Int. 2005;95(7):1006-12.,阿夫唑嗪對性功能的副作用明顯低于非那雄胺,Debruyne FM, et al. Sustained-release alfuzosin, finasteride and the combination of both in the treatment of benign prostatic hyperplasia. European ALFIN