usp36 921水分測(cè)定法

1、?水分測(cè)定法許多藥物是水合化合物或吸收后形成水分，因此水分含量的測(cè)定對(duì)于證明藥物符合標(biāo)準(zhǔn)是很重要的，通常在每種藥物的各論中會(huì)依照藥物性質(zhì)采用以下方法中的一種進(jìn)行測(cè)試。極少數(shù)情況，允許采用二種方法中的一種。當(dāng)藥物含結(jié)合水時(shí)，可以按各論要求采用方法I(儀器滴定)、方法Ⅱ(共沸測(cè)定)或方法Ⅲ(重量分析法)檢測(cè)，其要求寫在“水分”項(xiàng)下?！案稍锸е亍币豁?xiàng)常用于那些加熱失重并不完全是水分的情況。方法I(滴定法)除另有規(guī)定外，用方法Ia檢測(cè)。方法Ia

2、(直接滴定法)原理水分的滴定法測(cè)定的依據(jù)在于與氫離子反應(yīng)的緩沖液中水分與無水二氧化硫和碘溶液的定量反應(yīng)。在被稱為卡爾費(fèi)休試劑的原滴定液中，二氧化硫和碘溶解于吡啶和甲醇中。供試品可用試劑直接滴定，也可采用剩余滴定。反應(yīng)的化學(xué)計(jì)算法是不準(zhǔn)確的，檢測(cè)的再現(xiàn)性取決于試劑成分的相對(duì)濃度、用以溶解供試品的惰性溶劑的性質(zhì)和某一特定檢測(cè)中應(yīng)用的技術(shù)等因素。因此，采用經(jīng)驗(yàn)標(biāo)定技術(shù)，以便獲得相應(yīng)的準(zhǔn)確度。而方法的精確度很大程度上取決于空氣水分被排除在系統(tǒng)之

3、外的程度。進(jìn)行水分滴定時(shí)，常采用無水甲醇作為供試品的溶劑。在有些情況下，特殊或不常見的供試樣品也可以使用其他合適的溶劑。在此種情況下，推薦加入至少20%的甲醇或者其他伯醇。儀器可采用任何能充分確保將空氣水分排除在外并能測(cè)定終點(diǎn)的儀器。某些直接滴定的無色溶液，可以通過觀察顏色由淡黃到琥珀色的變化確定終點(diǎn)。樣品采用剩余滴定法測(cè)定時(shí)會(huì)觀察到相反的過程。但大多數(shù)情況，終點(diǎn)是用電位測(cè)定的。所用儀器采用一個(gè)簡(jiǎn)單的電流組路，在一對(duì)鉑電極(截面積大約為

4、5mm2，相隔2.5cm)間加約200mv的實(shí)際電壓。鉑電極浸在供試品溶液中。在終點(diǎn)，根據(jù)滴定溶液的不同，試劑的輕微過量會(huì)產(chǎn)生持續(xù)30秒到30分鐘的50～150毫安的電流。能溶解在試劑中的物質(zhì)的這一時(shí)間最短。采于等于2mg。]。如果供試品是一種帶有推進(jìn)劑的氣溶膠時(shí)，應(yīng)先在冷凍室中存儲(chǔ)至少2小時(shí)，然后打開容器，測(cè)試10.0ml混合良好的樣品。滴定時(shí)，在10℃或更高的溫度下測(cè)試終點(diǎn)。如果供試品是膠囊，取至少四顆膠囊內(nèi)容物的混合物進(jìn)行檢測(cè)。如

5、果供試品為片劑，取不少于4片的片子經(jīng)研磨后的粉末。在不會(huì)影響測(cè)試結(jié)果的相對(duì)濕度和室溫下進(jìn)行測(cè)試。當(dāng)各論中說明供試品具有吸濕性時(shí)，精密稱取一份該固體制劑轉(zhuǎn)移至滴定容器中，盡快操作并小心避免其吸收空氣中的水汽。如果樣品量有限例如凍干制劑或瓶裝粉劑，用干燥的針筒精密量取適當(dāng)量的甲醇或其它適當(dāng)溶劑，注入稱過皮重的容量器中，搖晃直至樣品溶解。使用同一針筒將此溶液從容器中轉(zhuǎn)移至已準(zhǔn)備好的滴定容器中。精密量取第二份甲醇或其它適當(dāng)溶劑，以相同的程序測(cè)定

6、，將清洗液加入到滴定容器中，并立即滴定，測(cè)定水分，mg。按“剩余滴定中水溶液標(biāo)定”所述檢測(cè)一份與溶解樣品和清洗容器和針筒的溶劑總量相當(dāng)?shù)娜軇┲械乃?mg)，并從由滴定供試品而得的水分含量中減去這個(gè)值。在100℃下干燥容器和它的密封部件達(dá)3小時(shí)，置于干燥器中冷卻，稱量。根據(jù)與此初始重量的差值確定供試品的重量。如果合適，水可以通過和滴定容器相通的外接爐加熱從樣品中脫附或釋放出來，然后由惰性的干燥氣體例如純氮?dú)鈳氲味ㄈ萜髦?。需要注意和?jì)算

7、由載氣導(dǎo)致的漂移。需要小心選擇加熱條件以避免由于樣品成分分解脫水而生成水。這樣會(huì)使此方法失效。試劑的標(biāo)定將足量的甲醇或其它適當(dāng)?shù)娜軇┲糜诘味ㄈ萘恐?，使其覆蓋電極，滴入足量的試劑使之顯示終點(diǎn)的特征顏色或在200mv實(shí)際電壓下產(chǎn)生10050mA的直電流。純化水，二水合酒石酸鈉（USP標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）或者具有可追溯到國家標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)合格證明的市售標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可以被用來對(duì)試劑進(jìn)行標(biāo)定。試劑的當(dāng)量因子，推薦低定量，滴定管尺寸，以及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)用量都是考慮使用何種