國家自然科學基金摘要范例2

1、國家自然科學基金摘要范例2項目編號30800343項目名稱骨髓源性小膠質(zhì)細胞腦內(nèi)定向趨化對Aβ清除作用的機制研究項目類型青年科學基金項目申報學科1(C090301)研究性質(zhì)資助金額20.00萬元開始日期2009年1月1日完成日期2011年12月31日項目摘要腦內(nèi)廣泛的Aβ沉積是Alzheimer?。ˋD）病理損害的中心環(huán)節(jié)。最新研究表明，在病理條件下遷移至腦內(nèi)的骨髓造血干細胞來源的小膠質(zhì)細胞，具有比腦內(nèi)固有的小膠質(zhì)細胞更強的吞噬功能，在

2、清除Aβ的沉積中起主要作用，如何加強骨髓源性小膠質(zhì)細胞對Aβ的吞噬作用成為目前的研究熱點。結(jié)合前期工作，申請者提出，如果介導趨化因子SDF1在腦中持續(xù)表達，促進骨髓源性小膠質(zhì)細胞向腦內(nèi)遷徙，可望對腦內(nèi)不斷產(chǎn)生的Aβ沉積進行持續(xù)有效清除，達到緩解AD進展的目的。為證實以上假說，本研究將利用APP轉(zhuǎn)基因小鼠作為模型，通過分子生物學技術(shù)、EGFP轉(zhuǎn)基因小鼠骨髓移植等手段，探討SDF1對小膠質(zhì)細胞的趨化作用、腦內(nèi)SDF1誘導的小膠質(zhì)細胞的具體來

3、源、骨髓源性小膠質(zhì)細胞在A清除中的作用以及對腦內(nèi)微環(huán)境的影響，以明確SDF1作為AD治療的新靶點的療效及可行性，并為完善AD的發(fā)病機理提供有效證據(jù)。獲資助單位華中科技大學(項目負責人)項目編號30873400項目名稱丹參不同組分配比調(diào)控內(nèi)皮細胞穩(wěn)態(tài)的實驗研究項目類型面上項目申報學科1(C190702)研究性質(zhì)資助金額31.00萬元開始日期2009年1月1日完成日期2011年12月31日項目摘要血管內(nèi)皮細胞功能紊亂是心血管疾病的起始因素，

4、而活性氧與一氧化氮之間的相互作用是內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。丹參是臨床常用的活血化瘀中藥，廣泛用于抗動脈粥樣硬化的治療。其水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹參酮IIA均起穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的作用。為了探討二者配比的組效關(guān)系，本項目以人臍靜脈內(nèi)皮細胞為模型，以炎癥和NO供體刺激及其不同組合處理為信號輸入，MAPK激活、NFkB變化為信號轉(zhuǎn)導過程，細胞功能分子和基因表達為信號輸出，細胞活性、氧化還原酶和還原物質(zhì)、活性氧與一氧化氮、蛋白質(zhì)亞硝基化等為穩(wěn)

5、態(tài)指標，研究丹酚酸B和丹參酮IIA的不同配比對硫氧化還原穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)過程，對活性氧和一氧化氮平衡的調(diào)節(jié)關(guān)系，建立相互作用的調(diào)控網(wǎng)絡，解決中藥組分配比的分子藥效機理問題。一方面可豐富中藥治療的基礎理論，另一方面可為組分配比創(chuàng)新藥物提供科學依據(jù)。獲資助單位天津大學(項目負責人)項目名稱低頻超聲選擇性開放血腫瘤屏障機制的研究項目類型面上項目申報學科1(C090301)研究性質(zhì)資助金額28.00萬元開始日期2006年1月1日完成日期2008年12

6、月31日項目摘要選擇性開放血腦屏障對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療有特殊的意義，目前國內(nèi)外尚無理想方法。前期工作表明，給予大鼠超聲造影劑后用低頻超聲輻照其腦組織可以選擇性可逆地開放血腦屏障，而不損傷輻照部位的腦組織。為了研究低頻超聲選擇性可逆地開放血腫瘤屏障的作用機制，本研究分別采用分子生物學、組織學、電生理學及放射性示蹤等方法，首先證明低頻超聲選擇性開放血腫瘤屏障的作用效果，分析在血腫瘤屏障開放過程中參與血管內(nèi)皮細胞緊密連接開放和胞吞轉(zhuǎn)運相關(guān)

7、蛋白的變化，揭示低頻超聲開放血腫瘤屏障的作用機制。在此基礎上，結(jié)合緩激肽對血腦屏障的選擇性開放作用，研究低頻超聲及低頻超聲與緩激肽協(xié)同作用對治療膠質(zhì)瘤的化療藥物卡鉑的轉(zhuǎn)運效果，以及對腦膠質(zhì)瘤大鼠生存時間的影響。本研究項目不僅能夠揭示低頻超聲開放血腫瘤屏障的作用機制，而且能為選擇性開放血腫瘤屏障和血腦屏障，治療腦膠質(zhì)瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供新途徑。獲資助單位中國醫(yī)科大學(項目負責人)項目編號30700249項目名稱膠質(zhì)瘤微環(huán)境影響腦血管內(nèi)皮細

8、胞血腦屏障特性的體外研究項目類型青年科學基金項目申報學科1(C090301)申報學科2(C1608)研究性質(zhì)資助金額15.00萬元開始日期2008年1月1日完成日期2010年12月31日項目摘要質(zhì)膜微囊(Caveolae)是細胞的信號傳導和加工中心，與細胞的吞飲作用及物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運等功能密切相關(guān)。組織間微環(huán)境的變化可以引起腦血管內(nèi)皮細胞的表型改變，導致細胞膜亞區(qū)質(zhì)膜微囊的改變，并進而影響腦血管內(nèi)皮細胞表達血腦屏障的特性。我們擬離體培養(yǎng)大

9、鼠腦微血管內(nèi)皮細胞后，分別用星形膠質(zhì)細胞和大鼠C6膠質(zhì)瘤細胞培養(yǎng)液條件培養(yǎng)，首先明確條件培養(yǎng)后腦微血管內(nèi)皮細胞上增多的質(zhì)膜微囊如何參與血腦屏障的動態(tài)開放，是否介導大分子物質(zhì)的吞飲；然后選擇性提純質(zhì)膜微囊的膜蛋白行2D凝膠電泳，通過不同組間的比較蛋白質(zhì)組學對照，結(jié)合mRNA差異顯示，獲取C6細胞條件培養(yǎng)后腦微血管內(nèi)皮細胞特異性或高表達的蛋白質(zhì)組份，并對該組份進行質(zhì)譜分析。本實驗旨在探討腦血管內(nèi)皮細胞膜亞區(qū)質(zhì)膜微囊參與血腦屏障開放的內(nèi)在機制