山西振東集團系列培訓(xùn)教材之生產(chǎn)管理

1、名以清修 利以義制績以勤勉 匯通天下 李安平,,生 產(chǎn) 管 理,王麗偉,山西振東集團系列培訓(xùn)教材之ZD－BS－01：,山西振東集團版權(quán)所有,第一節(jié)生產(chǎn)管理文件,生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始 原輔料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、 加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程

2、 中控制的一個或一套文件。崗 位 操 作 法：是對某項具體操作的書面指示、情況說 明，并經(jīng)批準的文件，是組成崗位操 作法的基本單元。標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用于指示操作的通用性文件或管理 辦法。,工藝規(guī)程編寫后，應(yīng)由生產(chǎn)部門技術(shù)負責(zé)人審核批準，報

3、企業(yè)質(zhì)量管理部門備案后執(zhí)行。崗位操作法應(yīng)有編寫、審核、批準人的簽字及批準執(zhí)行的日期。 工藝規(guī)程、崗位操作法和SOP不得任意的更改。因工藝改革、設(shè)備改進或更新、原輔材料變更等，須提出申請并經(jīng)驗證。 SOP是某項操作的書面文件。SOP編寫后由生產(chǎn)部門技術(shù)負責(zé)人審核，企業(yè)質(zhì)量管理部門批準后執(zhí)行。SOP應(yīng)有編寫、審核、批準人的簽字及批準執(zhí)行的日期。驗 證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、 活

4、動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件 證明的一系列活動。,第二節(jié)生產(chǎn)過程的管理,1、生產(chǎn)前準備 1）各工序向倉庫、生產(chǎn)部門中間庫或上下工序領(lǐng)取的原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）、包裝材料時，應(yīng)有專人驗收、記錄登帳并辦理交接手續(xù)。 2）特殊產(chǎn)品的主要原輔料，易建立小樣實驗制度，憑小樣報告決定是否投入使用。當供貨位改變時，須進行驗證。,3）生產(chǎn)操作開始前，操作人員必須對管理文件、工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況等進行檢查。檢查內(nèi)容如下；

5、 A 檢查生產(chǎn)場所是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。 B 更換生產(chǎn)品種及規(guī)格前是否清場過，清場者、檢查者是否簽字，未取得“清場合格證”不得進行另一個品種的生產(chǎn)。 C 對設(shè)備狀況進行嚴格檢查，檢查合格掛上“完好設(shè)備”標志牌后方可使用。正在檢修或停用的設(shè)備應(yīng)掛上“正在檢修”或“禁止使用”的狀態(tài)標志。 D 對生產(chǎn)用計量容器、度量衡器以及測定、測試儀器、儀表，進行必要的檢查（或校正），超過計量周檢驗期限的計量儀器

6、不得使用。 E 檢查與生產(chǎn)品種相適應(yīng)的工藝規(guī)程、崗位操作法、SOP等生產(chǎn)管理文件是否齊全。 F 設(shè)備、工具、容器清洗是否符合標準。 G 按生產(chǎn)需料單對所用原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）進行核對。,第三節(jié) 工藝管理,生產(chǎn)全過程必須嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位操作法或SOP，不得任意更改。無菌藥品的藥液從配制到滅菌（或除菌過濾）的時間間隔要有明確的規(guī)定，非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程也應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)

7、完成。直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時間應(yīng)有規(guī)定。計量、稱量和投料要有人復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽字。,五、 對檢測耗時較長的中間品以及中藥制劑生產(chǎn)中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片應(yīng)監(jiān)控投料，并有記錄和操作者、監(jiān)控者簽字。六、 生產(chǎn)過程中的半成品（中間產(chǎn)品）應(yīng)按“工藝規(guī)程”規(guī)定的質(zhì)量標準作為上下工序交接驗收的依據(jù)。存放半成品（中間產(chǎn)品）的中轉(zhuǎn)庫，應(yīng)按“待驗”、“合格”、“不合格”分別堆放，“不合格”

8、者不得流入下工序。七、 生產(chǎn)過程應(yīng)按工藝、質(zhì)量控制要點進行工藝查證，及時預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯并做好記錄。八、 生產(chǎn)中發(fā)生事故，應(yīng)按事故管理的有關(guān)規(guī)定及時處理、報告和記錄。,批號的含義 A、在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連 續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。 B、用于識別“批”的一組數(shù)字（或字母加數(shù)字）稱 為批號。 C、

9、批號可用于追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。二、生產(chǎn)批號的編制方法 批號可由一組數(shù)字或字母加數(shù)字組成，要易于識別追溯。生產(chǎn)企業(yè)可自行編制。例20090505，2009為年，05為月，05為生產(chǎn)流水號。,第四節(jié) 批號管理,1、對生產(chǎn)過程中符合工藝規(guī)程、崗位操作法或SOP要求，并檢驗合格的產(chǎn)品可下達包裝指令。某些已包裝的制劑產(chǎn)品，因檢驗周期長，在未取得檢驗結(jié)果前需進行包裝，則按成品寄庫規(guī)定辦理寄庫手續(xù)，收到檢驗合格報

10、告單后，重新辦理入庫手續(xù)。2、根據(jù)包裝指令核對品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝要求等，并要有專人復(fù)核。3、包裝用的標簽，必須由車間填寫限額領(lǐng)料單，派專人到倉庫領(lǐng)取。廢標簽應(yīng)按規(guī)定銷毀。4、藥品零頭包裝（以中包裝為單位）只限兩個批號為一合箱。合箱外標明兩個批號，并填寫合箱記錄。5、及時填寫批包裝記錄。,第五節(jié) 包裝管理,1、崗位操作記錄的管理 A、藥品生產(chǎn)各崗位應(yīng)有完整的崗位操作記錄。記錄應(yīng)根據(jù)工藝程序、操作要點和技術(shù)參

11、數(shù)等內(nèi)容設(shè)計并縮寫； B、崗位操作記錄由崗位操作人員填寫，崗位負責(zé)人或崗位工藝員審核并簽字； C、崗位操作記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整并由操作人及復(fù)核人簽字。填寫有差錯時應(yīng)及時更正，在錯誤處畫上一橫線（要可辨認原數(shù)據(jù)），寫出正確數(shù)據(jù)并簽上自己的名字；,第六節(jié) 生產(chǎn)記錄的管理,D、復(fù)核崗位操作記錄的注意事項： ① 必須按崗位操作要求串聯(lián)復(fù)核； ② 必須將記錄內(nèi)容與工藝規(guī)程對照復(fù)核

12、 ③ 上下工序、成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號、 桶號必須一致，正確； ④ 對生產(chǎn)記錄中不符合要求的填寫方法，必須由 填寫人更正并簽字。2、批生產(chǎn)記錄的管理 A、批生產(chǎn)記錄 是該批藥品生產(chǎn)全過程的完整記錄，它由（生產(chǎn)指令、有關(guān)崗位生產(chǎn)原始記錄、清場記錄、偏差調(diào)查處理情況、檢驗報告單等匯而成）。 B、批生產(chǎn)記錄可由崗位操作工或工藝員分段填寫，生產(chǎn)部門技術(shù)人員

13、匯總，生產(chǎn)部門有關(guān)負責(zé)人審核并簽字?？畿囬g的產(chǎn)品，各車間分別填寫，由指定人員匯總、審核并簽字后送質(zhì)量管理部門。,C、批生產(chǎn)記錄要保持整潔，不得撕毀和任意涂改。若發(fā)現(xiàn)填寫錯誤，應(yīng)按規(guī)定程序更改； D、批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄應(yīng)保存三年。3、批包裝記錄的管理 批包裝記錄是該批產(chǎn)品包裝全過程的完整記錄。批包裝記錄可單獨設(shè)置，也可作為批生產(chǎn)記錄的組成部分

14、。,1、凡不合格原輔料不準投入生產(chǎn)，不合格半成品不得流入下工序，不合格成品不準出廠。2、當發(fā)現(xiàn)不合格原輔材料、半成品（中間產(chǎn)品）和成品時應(yīng)按下列要求管理。 A、立即將每個不合格品隔離于規(guī)定的存放區(qū)，掛上 明顯的不合格牌； B、必須在每個不合格品的包裝或容器上標明品名、 規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期等； C、填寫不合格品處理報告單，內(nèi)容包括：品名、規(guī) 格、批號

15、、數(shù)量，查明不合格的日期、來源，不合格項目及原因、檢驗數(shù)據(jù)及負責(zé)查明原因的有關(guān)人員等，分送各有關(guān)部門；,第七節(jié) 不合格品的管理,D、由質(zhì)量管理部門會同技術(shù)部門查明原因，提出書面處理意見，負責(zé)處理的部門限期處理，質(zhì)量管理部門負責(zé)人批準后執(zhí)行，并有詳細的記錄； E、凡屬正常生產(chǎn)中剔除的不合格產(chǎn)品，必須標明品名、規(guī)格、批號，妥善隔離存放，根據(jù)規(guī)定處理； F、整批不合格產(chǎn)品，應(yīng)由生產(chǎn)部門負責(zé)寫出書面報告。內(nèi)容包括質(zhì)量情況、事

16、故或差錯發(fā)生原因，應(yīng)采取的補救方法，防止今后再發(fā)生的措施。由質(zhì)量管理部門審核決定處理程序； G、必須銷毀的不合格產(chǎn)品應(yīng)由倉庫或生產(chǎn)部門填寫銷毀單，質(zhì)量管理部門批準后按規(guī)定銷毀。,第八節(jié) 物料平衡檢查,物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用 量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。 1、制劑生產(chǎn)必須按照處方量的100%（標示量）投料。如已知某一成分在生產(chǎn)或貯存期間

17、含量會降低，工藝規(guī)程中可規(guī)定適當增加投料量。 2、產(chǎn)品（或物料）的理論產(chǎn)量（或理論用量）與實際產(chǎn)量之間的比值應(yīng)有可允許的正常偏差。 3、每批產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)作業(yè)完成后，填寫崗位提料結(jié)存卡并作物料平衡檢查。如有顯著差距，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。,4、偏差處理 A、出現(xiàn)以下偏差之一時必須及時處理： ① 物料平衡超出收率的正常范圍； ②

18、 生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍 ③ 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化； ④ 生產(chǎn)過程中設(shè)備突然異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量； ⑤ 產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移； ⑥ 跑料； ⑦ 標簽實用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額； ⑧ 生產(chǎn)中其他異常情況。 B、偏差處理程序： ① 發(fā)生超

19、限偏差時，須填寫偏差處理單，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點、填表人簽字、日期。將偏差處理單交給生產(chǎn)部門管理人員； ② 生產(chǎn)部門負責(zé)人及管理會同有關(guān)人員進行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理建議； ③ 生產(chǎn)部門技術(shù)人員將處理建議，寫出書面報告（一式兩份），生產(chǎn)部門負責(zé)人簽字后連同偏差通知單報質(zhì)量管理部門，由該部門負責(zé)人必要時會同有關(guān)部門負責(zé)人審核、批準；

20、 ④ 生產(chǎn)部門按批準的文件組織實施；同時將偏差報告單、調(diào)查報告、處理措施及實施結(jié)果歸檔備查； ⑤ 發(fā)現(xiàn)偏差批次與該批前后批次產(chǎn)品有關(guān)連時，必須立即通知質(zhì)量管理部門，作出相應(yīng)處理。,第九節(jié) 清場管理,1、清場時間 為了防止藥品生產(chǎn)中不同批號、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種及規(guī)格或換批號前，應(yīng)徹底清理及檢查作業(yè)場所。2、清場要求 A、地

21、面無積灰、無結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無灰，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜品； B、使用的工具、容器應(yīng)清潔、無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物； C、設(shè)備內(nèi)外無前次生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢； D、非專用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌； E、直接接觸藥品的機器、設(shè)備及管道工具、容器應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品時，其清洗周期可按設(shè)備清洗的

22、有關(guān)規(guī)定；,F、包裝工序調(diào)換品種時，多余的標簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理（定置存放或退庫）； G、固體制劑工序調(diào)換品種時，對難以清洗的用品，如濾袋、布袋，應(yīng)予調(diào)換。3、清場記錄 A、清潔工作應(yīng)有清場記錄。清場記錄應(yīng)包括工序、清場前產(chǎn)品的品名、規(guī)格、批號、清場日期、清場項目、檢查情況、清場人、復(fù)核人及其簽字； B、清場結(jié)束由生產(chǎn)部門質(zhì)量員復(fù)查合格后發(fā)放“清場合格證”。清場合格證作為下一個品種

23、（或同一品種不同規(guī)格）的生產(chǎn)憑證附入生產(chǎn)記錄。未領(lǐng)得“清場合格證”不得進行下一步的生產(chǎn)。,1、嚴格按產(chǎn)品工藝要求在規(guī)定潔凈度的生產(chǎn)場所生產(chǎn)，采取措施防止塵埃的產(chǎn)生和擴散，并定期監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境的清潔及衛(wèi)生狀況。 2、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行；有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設(shè)施。 3、生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起

24、的交叉污染。 4、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品的物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志。 5、做好清場管理工作，生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物，防止混淆。 6、揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水不得用于洗滌其他藥材。,第十節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染,1、滅菌方法選擇 滅菌方法系指用熱力或其他適宜的方法將物質(zhì)中的微生物殺死或除去的方法。 A、濕熱滅菌法

25、 B、干熱滅菌法 C、除菌濾過法 D、輻射滅菌法 E、環(huán)氧乙烷滅菌法2、滅菌效果的驗證 A、滅菌效果與滅菌設(shè)備的性能、污染菌的特性、被滅菌品的質(zhì)、受污染的程度等因素有關(guān)。 B、驗證的內(nèi)容應(yīng)包括滅菌物的性能、滅菌物包裝材料的熱穿透性、滅菌器的安裝確認、運行確認、性能確認等。 C、驗證的內(nèi)容應(yīng)有詳細的記錄，并保存文件備查。,第十一節(jié) 滅菌管理,3、滅菌管理要點

26、 A、使用生物指示劑驗證時，應(yīng)采取嚴格的措施，防止生物指示劑污染產(chǎn)品。 B、待滅菌物的微生物污染程度直接影響滅菌效果，因此，滅菌前產(chǎn)品的微生物污染應(yīng)予控制。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝特點，制訂滅菌前的微生物限度并進行監(jiān)測、記錄。 C、對于滅菌前后的產(chǎn)品應(yīng)有可靠的區(qū)分方法，應(yīng)有明確的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號及滅菌狀態(tài)標記。 D、應(yīng)制訂滅菌設(shè)備儀表的容許誤差程度，并定期校驗和記錄。 E、在除菌過濾前后，應(yīng)檢

27、查裝置及濾膜的完整性，可用氣泡點（起泡點）試驗或其他的可靠方法，并記錄檢查結(jié)果。為防止污染，同一過濾裝置的使用以不超過一個工作日為宜，否則應(yīng)進行驗證。,F、濕熱滅菌通常采用121℃，15~20min。使用115℃以下滅菌時應(yīng)作耐熱菌檢查，證明產(chǎn)品確未受耐勢菌污染。其他滅菌溫度和時間的組合，只要證實有效亦可采用。 G、溫?zé)釡缇仨毾扔昧魍ㄕ羝蛘婵张懦駜?nèi)空氣，預(yù)熱至全部裝載的滅菌物達到滅菌溫度時，才能計時滅菌。滅菌柜應(yīng)能正確表示滅

28、菌物內(nèi)部最低點溫度，以確保滅菌完全。滅菌周期內(nèi)的溫度、壓力、時間應(yīng)詳細記錄，自動記錄圖紙應(yīng)與原始記錄一并保存。 H、當滅菌柜中空氣與蒸汽混合用于滅菌時，必須確認混合均勻一致并驗證滅菌方法確實有效。 I、為使滅菌物質(zhì)量不被破壞，滅菌的預(yù)熱及冷卻時間要盡量縮短，滅菌結(jié)束的冷卻應(yīng)采取措施防止冷卻過程中已滅菌物的再污染。 J、凍干機應(yīng)設(shè)在線清洗和在線滅菌設(shè)計。并應(yīng)定期清洗、滅菌。,第十二節(jié) 工藝用水管理,1、水質(zhì)標準

29、 工藝用水主要是指制劑生產(chǎn)中容器清洗、配料等工序以及原料藥生產(chǎn)中的精制、洗滌等工序所用的水。按水質(zhì)可分成飲用水、純化水和注射用水。2、水質(zhì)監(jiān)護 A、對工藝用水應(yīng)制訂“工藝用水監(jiān)護規(guī)程”。內(nèi)容包括各類水質(zhì)的檢查項目、各類水質(zhì)要求、取樣部位及監(jiān)測周期，并規(guī)定純化水及注射用水的貯罐、管道的清洗和消毒方法、周期以及記錄要求等。 B、對工藝用水的水質(zhì)要定期檢查。監(jiān)控計劃應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果來定，如一般飲用水每月檢查部分項目一次

30、，純化水每周在制水工序抽樣全面檢查一次，注射用水至少每周全面檢查一次。,C、純化水的制備、儲存和分配要有防止微生物滋生和污染的措施，并在室溫下宜用不銹鋼貯罐貯存；注射用水的制備、儲存和分配要有防止微生物滋生和污染的措施，宜貯存于優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼貯罐，貯罐的通氣口安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，并在80℃以上保溫、65℃上保溫循環(huán)或4℃以下存放。 D、在室溫貯存、輸送純化水、注射用水的設(shè)備、管道及靜止管道應(yīng)定期清洗、消毒。并按中國藥