外文翻譯--腫瘤治療的優(yōu)先目標 生存素（中文）

1、中文 中文 9346 字腫瘤治療的優(yōu)先目標 腫瘤治療的優(yōu)先目標 ：生存素 ：生存素Mahsa Mobahat Aru Narendran and Karl Riabowlol

2、 摘要 摘要 癌癥通常是由細胞死亡和增殖的不平衡引起的一種典型的后果，它有利于細胞的增殖和存活。最常規(guī)的治療癌癥的方法是基于對快速增長的癌細胞，以阻止生長或增強細胞死亡，從而，恢復這些過程之間的平衡。在許多的情況下，惡性腫瘤會產(chǎn)生耐藥性，往往是目前在病人的后續(xù)管理中最大的挑戰(zhàn)，目前的治療方式，如化療和放療，免疫治療。研究表明，在正常的情況下，細胞利用不同的死亡機

3、制，如細胞凋亡（程序性細胞死亡） ，細胞自噬和壞死，有絲分裂災難，來維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和有機體的生理完整性，但這些過程似乎常常出現(xiàn)癌變。因此，近年來管理細胞毒性的各種策略在發(fā)展細胞凋亡的增敏試劑聯(lián)合化療引起更多的重視。在這里，我們研究的抗凋亡蛋白生存素的性質(zhì)，抑制劑的凋亡抑制蛋白（IAP）家族和抗腫瘤的臨床可行性對該蛋白的藥物的潛力。我們還討論了一些關(guān)鍵點和關(guān)注應(yīng)考慮而開發(fā)的藥物，靶細胞凋亡蛋白，如摘要：癌癥是一個典型的之間的不平衡的后果，

4、細胞死亡在某種程度上有利于細胞生長增殖。最傳統(tǒng)的癌癥療法的基礎(chǔ)上針對快速增長的癌細胞生長或塊增強細胞死亡，從而，恢復這些過程之間的平衡。在許多的情況下，惡性腫瘤產(chǎn)生耐藥性，目前的治療方式，如化療和放療，免疫治療，往往是目前最大的挑戰(zhàn)病人的后續(xù)管理。研究表明，在正常的利用不同的情況下，細胞死亡的機制，如細胞凋亡（程序性細胞死亡） ，細胞自噬和壞死，有絲分裂災難，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和有機體的生理完整性，但這些過程似乎常常改變癌癥。因此，近年來發(fā)

5、展管理的細胞毒性的各種策略在細胞凋亡的增敏試劑聯(lián)合化療是接收更多的重點。在這里，我們回顧了抗凋亡蛋白，存活，凋亡抑制蛋白（IAP）家族和臨床可行性以及針對這種蛋白質(zhì)的藥物抗癌潛力的抑制劑成員的屬性。我們還討論了一些考慮關(guān)注開發(fā)的藥物的關(guān)鍵點，靶細胞凋亡蛋白，如生存素。關(guān)鍵詞 關(guān)鍵詞：細胞凋亡；生存素；凋亡抑制蛋白（IAP） ；信號轉(zhuǎn)導；腫瘤治療。1.細胞凋亡，一個發(fā)育和防御機制 細胞凋亡，一個發(fā)育和防御機制細胞凋亡是一種天然防御機制，

6、除了在發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用，它還可以在哺乳動物系統(tǒng)中清除受損或不健康的細胞。它在哺乳動物系統(tǒng)中是通過兩種不同的途徑來發(fā)揮作用的：外在途徑是利用配體與細胞表面死亡，內(nèi)在的途徑則是利用線粒體作為一個的突破點。大多數(shù)常規(guī)的化療及放療針對的是內(nèi)在途徑。選擇細胞凋亡和程序性細胞死亡作為一種治療癌癥的目標，既有內(nèi)在機制的優(yōu)點，也有對開發(fā)新藥物產(chǎn)生阻礙，因為一定程度的細胞凋亡是必要的器官們的抗凋亡功能的本質(zhì)。許多細胞內(nèi)在其 C-末端結(jié)構(gòu)域蛋白還真的具有

7、一個有趣的新基因（環(huán)） ，有的還含有 caspas 補充域或 CARD[ 7 ]。目前，在抑制細胞凋亡的確切機制存在爭議。然而，有證據(jù)表明，xiaps 可以利用短的區(qū)域（在圖1 中高亮顯示）直接結(jié)合半胱氨酸蛋白酶 3，7，和 9 發(fā)揮抑制作用[ 8 ]。還有報道說，這種抑制作用通過 IAPS 促進泛素化和蛋白酶體降解的能力，這就是所討論的半胱天冬蛋白酶體降解的能力【9】 。IAP 蛋白 Smac（第二線粒體源激活半胱天冬酶，或小鼠同源物

8、 DIABLO）是正常定位于膜間空間線粒體，在非凋亡的條件下釋放時，與細胞色素 C 同時作用于細胞凋亡刺激的反應(yīng)從而影響親和抗凋亡 BH 家族成員的比例。作為促凋亡 BH 家族成員透化和形成二聚體，線粒體通過 IAP 結(jié)合基序，使 Smac 釋放并結(jié)合 IAP 蛋白。并通過一個IAP 結(jié)合基序結(jié)合 IAP 蛋白，導致 IAP 抑制半胱天冬的活性[[ 14 -10】 。因此，Smac 蛋白作為細胞凋亡的抑制劑，其他三個 IAP 蛋白 c-

9、IAP1 和 c-IAP2，ML-IAP 結(jié)合，因此，從 XIAP 分離 SMAC 允許它保持為激活的抑制劑。最后，依賴 caspase 的細胞功能也被確定 IAPs，其中在人類，酵母的研究和 CC 系統(tǒng)提供的證據(jù)是有調(diào)節(jié)細胞分裂的作用，尤其是在胞質(zhì)分裂中[15?19]。1.3 IAP 蛋白與癌癥 蛋白與癌癥毫無疑問，抑制細胞凋亡是大部分腫瘤成為不穩(wěn)定遺傳的一個標志，這通常會觸發(fā)非癌細胞的凋亡反應(yīng)[ 20 ]。與這個想法相一致，IAP

10、家族的不同成員的增加已經(jīng)被報道出現(xiàn)在許多癌癥類型中。[21-23]同時，IAP 蛋白的表達也被報道在許多惡性腫瘤中起著抗凋亡刺激的作用[24-26]。因此，通過各方面協(xié)調(diào)一致的努力，觀察 IAPS 在腫瘤發(fā)展中所扮演的角色從而進一步了解它的確切作用是目前探討其作為癌癥治療潛力的有效方法。由于其在腫瘤細胞中顯著的特異性表達 IAPS 家族的蛋白質(zhì)，已經(jīng)在腫瘤細胞研究中占據(jù)了中心舞臺。1.4. 生存素是癌癥治療的一個關(guān)鍵的 生存素是癌癥治療

11、的一個關(guān)鍵的 IAP 生存素（又稱凋亡蛋白的桿狀病毒抑制劑重復含有 5 或 BIRC5）具有 142個氨基酸殘基，是最小的 IAP，具有一個獨特的特性 BIR 結(jié)構(gòu)域（圖 1） 。各種研究表明，不同的機制其生存素水平不同。摘要研究提出了控制生存素的表達過程，蛋白水平或活性的摘要顯示在表 1。 圖 1。哺乳動物的凋亡抑制蛋白（IAP）結(jié)構(gòu)。IAP 家族的蛋白質(zhì)由阿波羅八的蛋白質(zhì)，ML-IAP（黑色素瘤IAP）/ ，ilp2（IAP