聚乳酸載柚皮素復合納米粒的制備、表征及其緩釋與抗菌性能.pdf

1、近些年來，以緩控釋給藥系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)、經皮給藥系統(tǒng)為代表的藥物傳輸系統(tǒng)發(fā)展迅猛，為臨床治療提供了更多的選擇。其中，緩釋和控釋系統(tǒng)是發(fā)展最快的新型給藥系統(tǒng)，具有許多優(yōu)越性：可緩釋藥物，從而延長藥物作用時間；可在保證療效的前提下，減少給藥劑量，減輕毒副反應；還可提高藥物的穩(wěn)定性。研究者們常將高分子聚合物作為藥物載體應用于藥物緩釋和控釋系統(tǒng)，并將它們制備成粒徑為1-1000 nm的粒子，這些納米粒子能穿透組織間隙并被細胞吸收，并通過人體最

2、小的毛細血管。制備聚合物納米粒的載體材料以合成的可生物降解的聚合物體系和天然的大分子體系為主，其中聚乳酸(PLA)因為良好的生物相容性和生物可降解性被廣泛應用。柚皮素是一種具有抗菌、抗氧化、抗?jié)?、抑制肝臟的纖維化、抗腫瘤活性的黃酮衍生物。但是，它易氧化，在體內代謝速度快，血藥濃度不易控制，存在肝腸循環(huán)，口服生物利用度較低，嚴重制約了其在生物領域的應用。為克服其缺點，本論文采用可降解的聚乳酸為載體，將柚皮素制備成聚乳酸載柚皮素納米粒，期

3、望能夠為今后柚皮素緩釋制劑的研究提供一些有價值的參考，促進柚皮素的臨床應用。本論文主要工作如下：
　　1、本論文采用改良的溶劑揮發(fā)法制備了聚乳酸載柚皮素納米粒，采用單因素實驗分別考察了聚乳酸分子量、聚乳酸質量濃度、油水相體積比、超聲時間、投藥比以及乳化劑質量分數(shù)對納米粒粒徑、載藥量和包封率的影響，并篩選出了最佳制備工藝參數(shù)；采用場發(fā)射掃描電子顯微鏡、傅立葉紅外光譜儀、X射線衍射儀、激光粒度儀、紫外可見分光光度計、酶標儀對納米粒的形

4、貌、組成、粒徑、載藥性能、緩釋性能和抗菌性能等進行了表征測試。結果表明，最佳制備條件是聚乳酸分子量8萬，聚乳酸質量濃度0.03 g·mL-1，聚乙烯醇（PVA）質量分數(shù)1％，油水相體積比1:5，超聲時間1 min，投藥比5:1。由最佳工藝制得的載藥納米粒呈圓整球形，平均粒徑為135.2 nm，分散指數(shù)為0.073，載藥量為22.3%，包封率為64.7%，且在體外環(huán)境下釋藥時間在250 h以上，具有良好的緩釋效果。然而其緩釋樣液在低濃度下

5、（低于20μg·mL-1）甚至會促進金黃色葡萄球菌的生長。
　　2、為了提高聚乳酸載柚皮素納米粒的抗菌性能，本論文將其與淀粉載銀納米顆粒進行復合，制備了聚乳酸包覆柚皮素及淀粉載銀復合納米材料。首先，在本實驗室前人工作的基礎上，采用液相化學還原法，以葡萄糖為還原劑，淀粉為保護劑制備了淀粉載銀納米顆粒；采用場發(fā)射掃描電子顯微鏡、透射電子顯微鏡、傅立葉紅外光譜儀、X射線衍射儀、激光粒度儀對淀粉載銀納米顆粒的形貌、組成、粒徑等進行了表征；

6、然后采用改良的溶劑揮發(fā)法制備了聚乳酸復合納米粒，通過正交實驗篩選了最佳的制備工藝條件；采用場發(fā)射掃描電子顯微鏡、透射電子顯微鏡、X射線衍射儀、激光粒度儀、紫外可見分光光度計、酶標儀對復合納米粒的形貌、組成、粒徑、載藥、緩釋和抗菌性能等進行了表征測試。結果顯示，淀粉載銀納米顆粒呈球形，平均粒徑為10.1 nm，分散指數(shù)為0.112。制備的聚乳酸復合納米粒的最佳條件是PLA質量濃度0.03 g·mL-1，淀粉載銀0.02 g，乳化劑質量分數(shù)