隔日禁食對(duì)NAFLD大鼠血清及肝組織SOD、GSH-PX活力和MDA含量的影響.pdf

1、目的:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是遺傳-環(huán)境-代謝相關(guān)性疾病，以氧化應(yīng)激為主的“二次打擊學(xué)說(shuō)”是其主要發(fā)病機(jī)制之一。近年來(lái)，生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變和體育鍛煉的缺乏使肥胖人群顯著增加。從營(yíng)養(yǎng)和能量代謝的角度看，熱能食物進(jìn)食過(guò)多，體力勞動(dòng)或運(yùn)動(dòng)過(guò)少，則導(dǎo)致體內(nèi)熱能大量過(guò)剩，是脂肪肝發(fā)病的主要原因。非酒精性脂肪性肝病治療上，目前無(wú)特效藥物藥物，改變生活方式減輕體

2、重為肥胖型非酒精性脂肪肝的基礎(chǔ)治療方法。研究表明，單純對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者飲食調(diào)節(jié)，可減輕體重，降低血清甘油三酯和膽固醇，升高高密度脂蛋白，增加胰島素敏感性，減少肝臟甘油三酯含量。禁食療法(Fasting Therapy)是指在有限的時(shí)間內(nèi)，除了可以適量飲水、進(jìn)食少量蔬菜汁、果汁外，禁食其它一切食物，依靠體內(nèi)的能量?jī)?chǔ)存保障生命活動(dòng)的需要，來(lái)達(dá)到治療或預(yù)防某些疾病的一種方法。研究顯示禁食療法可以減慢代謝率，減輕體重，并被證實(shí)能夠延緩衰

3、老，治療和預(yù)防某些慢性退行性疾病和慢性炎癥性疾病。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)非酒精性脂肪性肝病大鼠進(jìn)行隔日禁食，測(cè)定血清及肝臟SOD、GSH-PX活力和MDA含量的變化，旨在探討隔日禁食對(duì)非酒精性脂肪肝性肝病大鼠氧化應(yīng)激的影響，尋求治療非酒精性脂肪肝的新方法。
　　方法:將50只清潔級(jí)Wistar大鼠隨機(jī)分成2組:Ⅰ組為空白對(duì)照組12只，喂食基礎(chǔ)飼料，Ⅱ組為高脂模型組38只，喂食高脂飼料。喂養(yǎng)8周后，分別從每組隨機(jī)挑選2只處死，取肝組織制作病理

4、切片，觀察確認(rèn)NAFLD模型建立后，再次進(jìn)行分組:Ⅰ組剩余10只，繼續(xù)喂食基礎(chǔ)飼料，將Ⅱ組剩余36只大鼠隨機(jī)分成4組，每組9只，A組為模型正常組，B組為隔日禁食組，C組為熱量限制組，D組為高脂模型組。12周末，留取血清及肝組織標(biāo)本，并制作肝組織勻漿及病理切片。采用化學(xué)方法測(cè)定血清及肝組織中SOD、GSH-PX活力和MDA含量。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料檢驗(yàn)數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布及方差齊性，多組間用單因素方差分

5、析（one-way ANOVA），各組間用Student-Newman-Keuls法兩兩比較，結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，P＜0.05，認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:①高脂飲食飼養(yǎng)8周誘導(dǎo)大鼠肝脂質(zhì)沉積，成功建立NAFLD模型;②體重及肝指數(shù)變化:12周末，D組體重及肝指數(shù)較Ⅰ組顯著升高，與D組相比，B組、C組大鼠體重、肝指數(shù)顯著降低(P＜0.05)，B組大鼠體重顯著低于C組(P＜0.05)，但兩組比較肝指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)

6、計(jì)學(xué)意義;③肝組織病理改變:12周末，D組肝細(xì)胞腫脹，細(xì)胞排列紊亂，胞質(zhì)含大量脂肪空泡和炎癥細(xì)胞，B、C組肝細(xì)胞輕度腫脹，細(xì)胞大小一致，成索狀排列，個(gè)別細(xì)胞內(nèi)可見脂肪空泡，A組肝細(xì)胞腫脹，排列紊亂，胞質(zhì)內(nèi)可見脂肪空泡，病變較D組稍減輕;④各組血清MDA含量、SOD含量、GSH-PX含量變化:12周末，與Ⅰ組相比，D組血清中MDA含量顯著升高，SOD活力、GSH-PX活力顯著降低，(P＜0.05)，與D組相比，B組、C組血清中MDA含量降

7、低，SOD活力、GSH-PX活力升高，(P＜0.05)，B、C組比較，血清MDA含量、SOD活力、GSH-PX活力變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);⑤各組肝組織MDA含量、SOD含量、GSH-PX含量變化:12周末，與Ⅰ組相比，D組肝組織中MDA含量顯著升高，SOD活力、GSH-PX活力顯著降低，(P＜0.05);與D組相比，B組、C組肝組織中MDA含量降低，SOD活力、GSH-PX活力升高(P＜0.05)，與C組比較，B組肝組織M

8、DA含量低于C組(P＜0.05)，B組肝組織SOD活力高于C組(P＜0.05);B組血清GSH-PX活力高于C組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1高脂飲食可成功誘導(dǎo)NAFLD大鼠模型建立;2隔日禁食能夠減輕高脂飲食誘導(dǎo)NAFLD大鼠體重及肝指數(shù)，達(dá)到肝細(xì)胞組織學(xué)恢復(fù)，進(jìn)一步研究表明，隔日禁食能夠提高NAFLD大鼠體內(nèi)抗氧化物酶SOD、GSH-PX活力，減少體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA含量，從而提高機(jī)體抗氧化能力，減少