改良輔料Ⅱ緩釋制劑體外釋藥機制研究.pdf

1、目的：闡明改良輔料Ⅱ緩釋制劑中的藥物是如何釋放的，完善中藥緩釋制劑體外質量評價體系，為中藥緩釋制劑的研究與開發(fā)提供實驗依據(jù)。
　　方法：以麻黃堿、偽麻黃堿和東莨菪堿為指標成分，使用高效液相色譜測定由三種不同填充劑制備而成的改良輔料Ⅱ緩釋片及 HPMC緩釋片的體外釋放度。測定片劑在體外釋藥過程中的溶蝕度，采用體式顯微鏡和質構儀分別測定片劑凝膠層厚度及其強度，利用水下攝像儀記錄片劑體外釋藥過程，從粒徑分布和體外釋放度兩方面研究脫落顆粒

2、變化，并結合體外釋放度研究，從緩釋片體外釋藥的三個階段綜合分析改良輔料Ⅱ緩釋片的體外釋藥機制。
　　結果：①改良輔料Ⅱ緩釋片和HPMC緩釋片中三種指標成分的體外釋放過程大致包括三個階段：第一，快速釋放（改良輔料Ⅱ緩釋片:0~1h/2h，HPMC緩釋片：0~2h）；第二，平穩(wěn)階段（改良輔料Ⅱ緩釋片:1~8h或2~8h，HPMC緩釋片：2~8h）；第三，緩慢釋放（改良輔料Ⅱ緩釋片:8~10h/12h，HPMC緩釋片：8~12h）。②改

3、良輔料Ⅱ緩釋片中的有機填充劑緩釋片和HPMC緩釋片的溶蝕度分別在10h、12h前與體外累積釋放度成正比。而無機填充劑緩釋片和混合填充劑緩釋片的體外釋藥行為中溶蝕現(xiàn)象不顯著。③改良輔料Ⅱ緩釋片中的有機填充劑緩釋片和HPMC緩釋片在體式顯微鏡下可以觀察到3個明顯的區(qū)域（凝膠層-浸潤層-玻璃核心），在0.05h時，均已形成凝膠層，在0~2h內，凝膠層厚度持續(xù)增長，而2~8h，其凝膠層厚度變化較小。而無機填充劑緩釋片和混合填充劑緩釋片的外層凝膠

4、性質不明顯。④在0~2h之間，改良輔料Ⅱ緩釋片中的有機填充劑緩釋片凝膠強度較大，同時其凝膠強度減小的速率較快(0.05h:89.19g→2h:20.33g)；而2~8h時，緩釋片凝膠強度保持在10.04~20.33g范圍內。⑤改良輔料Ⅱ緩釋片和HPMC緩釋片與水接觸一段時間后有顆粒從片劑表面脫落下來，其中有機填充劑緩釋片的這一現(xiàn)象與傳統(tǒng)丸劑溶散釋藥相似。⑥改良輔料Ⅱ緩釋片在體外釋藥2h后，其脫落顆粒粒徑進入基本穩(wěn)定階段，HPMC緩釋片在

5、體外釋藥過程中所產生的脫落顆粒的粒徑則隨著釋放時間的延長呈階段性增長；在0~12h的體外釋放過程中，改良輔料Ⅱ緩釋片和HPMC緩釋片均于6h時產生的脫落顆粒數(shù)量最大。改良輔料Ⅱ緩釋片和HPMC緩釋片脫落顆粒中三種指標成分占緩釋片中藥量比重大?。河袡C填充劑緩釋片＞HPMC緩釋片＞混合填充劑緩釋片＞無機填充劑緩釋片。
　　結論：改良輔料Ⅱ緩釋片中有機填充劑緩釋片的麻黃堿、偽麻黃堿和東莨菪堿通過一個新的釋藥模式（溶蝕-溶散-擴散）實現(xiàn)均