改良輔料1喘平緩釋制劑釋藥機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　闡明以改良輔料1作為骨架材料的喘平緩釋片的釋藥機(jī)制。
　　方法：
　　對(duì)以改良輔料1為骨架材料的緩釋片進(jìn)行體外釋放度研究，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行零級(jí)模型、一級(jí)模型、Higuchi方程和Ritger-Peppas釋藥模型擬合，從溶出過(guò)程中各規(guī)定時(shí)間點(diǎn)取樣測(cè)定片劑的溶蝕度、凝膠層和浸潤(rùn)層的厚度，并結(jié)合體視顯微鏡觀察緩釋片的形態(tài)變化、激光粒度儀測(cè)定緩釋片中脫落顆粒的粒徑、水下攝像觀察緩釋片溶出過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化和質(zhì)構(gòu)儀測(cè)定

2、緩釋片的凝膠強(qiáng)度來(lái)對(duì)改良輔料1喘平緩釋片的釋藥機(jī)制進(jìn)行研究，并與HPMC為骨架材料的緩釋片進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：
　?、僖愿牧驾o料1和HPMC為骨架材料的喘平緩釋片經(jīng)Ritger–Peppas方程擬合，三個(gè)處方中主要指標(biāo)成分鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸東莨菪堿的n值均在0.45和0.89之間，說(shuō)明藥物是以擴(kuò)散和骨架溶蝕協(xié)同作用釋放的；在溶出過(guò)程中脫落的顆粒仍然含有少量的藥物，藥物并沒(méi)有完全釋放出來(lái)。
　　②三種處方

3、的溶蝕率都是隨著時(shí)間和累積釋放率的增加而增加的，說(shuō)明緩釋片中三個(gè)指標(biāo)成分的累積釋放率與溶蝕率是成正相關(guān)的。
　?、弁ㄟ^(guò)體視顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)3種緩釋片中均存在較明顯的三層界面，即：凝膠層、浸潤(rùn)層、玻璃核心，隨著時(shí)間增加，凝膠層和浸潤(rùn)層的厚度會(huì)慢慢變厚，到一定時(shí)間后，凝膠層厚度變化不大，趨于恒定。
　?、懿煌奶幏剑涿撀漕w粒的粒徑大小也不一樣，處方1產(chǎn)生的脫落顆粒粒徑最大，處方2產(chǎn)生的顆粒粒徑相對(duì)較小。
　　⑤隨著時(shí)間增加

4、，藥物的溶出越來(lái)越多，杯底的脫落顆粒也越來(lái)越多。處方1約在第6h時(shí)，片劑的結(jié)構(gòu)已不太完整，其脫落的顆粒相對(duì)于其他兩個(gè)處方也是最多的，而處方2和處方3到第8h仍具有完整的片形。
　?、尢幏?的凝膠強(qiáng)度隨著時(shí)間增加而慢慢減小，其中，第6h的凝膠強(qiáng)度比第4h的稍小，但相差不大。
　　結(jié)論：
　　三種處方的的釋藥機(jī)制均為藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕協(xié)同作用。另外，處方1在溶出實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)有眾多顆粒從片劑的表面脫落下來(lái)，提示處方1可能