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1、本論文主要是基于靜電紡絲技術(shù),制備了具有纖溶功能的納米纖維膜材料。一方面,制備了表面含有ε-賴氨酸配體的功能納米纖維膜,通過(guò)纖維膜材料表面固定的ε-賴氨酸配體特異性結(jié)合人體纖溶系統(tǒng)中的核心蛋白質(zhì)血纖維蛋白溶酶原(Plg)和組織型血纖維蛋白溶酶原激活劑(t-PA),并利用電紡纖維膜大的比表面積和高的孔隙率實(shí)現(xiàn)了材料對(duì)Plg和t-PA的高負(fù)載量,從而有效溶解材料表面形成的初生血栓,提高了材料的血液相容性。另一方面,通過(guò)同軸靜電紡絲方法,制備
2、了內(nèi)芯中負(fù)載t-PA的“核-殼”結(jié)構(gòu)納米纖維,以獲得可長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)釋放t-PA的血液接觸材料。研究?jī)?nèi)容如下:
1.基于靜電紡絲技術(shù),提出了一種于材料表面方便負(fù)載t-PA的方法。我們首先設(shè)計(jì)合成了一種ε-賴氨酸配體修飾的PVA(PVA-Lys),然后通過(guò)靜電紡絲技術(shù)一步法便制備了ε-賴氨酸配體功能化的PVA/PVA-Lys纖維膜。該纖維膜能夠很好地抑制非特異性蛋白纖維蛋白原(Fg)的吸附并有著良好的生物相容性,通過(guò)纖維膜上ε-賴氨
3、酸配體對(duì)t-PA之間的特異性親和力和電紡膜大的比表面積特點(diǎn)有效地實(shí)現(xiàn)了t-PA的負(fù)載。血漿復(fù)鈣化實(shí)驗(yàn)表明,纖維膜上t-PA的釋放可有效溶解初生血栓。該方法最大的特點(diǎn)是:通過(guò)在電紡過(guò)程中,簡(jiǎn)單地改變電紡溶液中PVA-Lys的加入量,就可以方便地調(diào)控t-PA在纖維膜上的負(fù)載量。
2.基于席夫堿反應(yīng),提出了一種適用于多種基材表面的ε-賴氨酸配體功能化改性方法。受醛基和氨基之間的席夫堿反應(yīng),可形成穩(wěn)定聚合物凝膠的啟發(fā),我們首先設(shè)計(jì)合成
4、了兩種側(cè)鏈上分別帶有醛基的均聚物 P(-CHO)和氨基的ε-賴氨酸共聚物P(-NH2),并以乙酸纖維素(CA)為模型基材,利用靜電紡絲技術(shù)制備了CA的納米纖維膜,然后將CA纖維膜依次浸泡在P(-CHO)和P(-NH2)的水溶液中,通過(guò)這種簡(jiǎn)單的溫和的水相浸泡法,就可得到含有ε-賴氨酸殘基聚合物凝膠層改性的納米纖維膜。利用ε-賴氨酸配體和Plg之間的特異性親和力及電紡膜大的比表面積效應(yīng),其能夠大量吸附血漿中的Plg,從而簡(jiǎn)便地實(shí)現(xiàn)了具有潛
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