慢性高原病患者骨髓組織Gas6及其受體表達水平研究.pdf

1、背景：
　　慢性高原?。╟hronic mountain sickness,CMS）是長期生活在海拔高度2500米以上地區(qū)的移居者或世居者，對高原低氧環(huán)境逐漸失去習(xí)服而發(fā)生的臨床綜合征，又稱Monge病，曾稱高原紅細胞增多癥（high altitude polycythemia,HAPC），以紅細胞過度增生、低氧血癥為特征，常伴有肺動脈高壓。CMS紅細胞過度積累的機制尚未闡明，研究提示存在非紅細胞生成素（erythropoieti

2、n,EPO）依賴性調(diào)控機制。近年研究顯示，造血組織、造血細胞和骨髓基質(zhì)細胞表達Gas6蛋白和TAM受體的全部成員，提示Gas6-TAM受體參與造血調(diào)控。有資料證明，在前列腺癌組織中，Gas6、Axl受體與低氧誘導(dǎo)因子-1α共同表達，低氧強化Gas6-Axl受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。由此可見，Gas6-TAM系統(tǒng)在紅系造血中發(fā)揮調(diào)控作用，且可能受低氧的影響。我們結(jié)合CMS的病因和血液系統(tǒng)主要的病理生理特點，提出一個假設(shè)，CMS患者循環(huán)血液和/或骨髓

3、組織/細胞中Gas6-TAM系統(tǒng)成分的表達水平和活性異常，異常的Gas6-TAM系統(tǒng)可能與紅細胞增多有關(guān)，尤其骨髓局部Gas6以旁分泌/自分泌機制促進紅細胞增生，導(dǎo)致紅細胞增多。
　　目的：
　　測定HB、HCT等參數(shù)，采用ELISA法測定骨髓液和血液Gas6蛋白質(zhì)水平；RT-PCR法檢測骨髓單個核細胞Gas6、TAM受體（Tyro3,Axl和Mer）mRNA水平。必要時計算Gas6濃度的骨髓-血液梯度（骨髓液濃度減去血液濃

4、度），并進行對比分析和相關(guān)性分析，分析CMS患者骨髓、外周血細胞Gas6及其TAM受體對紅細胞增多的可能作用。
　　方法：
　　以CMS患者為20例為研究對象（研究組），以居住同一海拔高度地區(qū)3年以上的健康人20名為對照組。測定HB、HCT、SaO2等參數(shù)，采用ELISA法測定骨髓液和血液 Gas6蛋白質(zhì)水平；RT-PCR法檢測骨髓單個核細胞 Gas6、TAM受體（Tyro3，Axl和Mer）mRNA表達水平。必要時計算Ga

5、s6的骨髓-血液梯度（骨髓液濃度減去血液濃度）。進行比較分析和相關(guān)指標之間的相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　?、俟撬鐼er mRNA、Axl mRNA、Gas6 mRNA、骨髓及外周血Gas6蛋白表達水平：CMS骨髓Mer mRNA[0.39(0.31)％]表達水平低于對照組[0.97(0.92)%]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CMS組骨髓 Axl mRNA[（0.39±0.45）%]、Gas6 mRNA[（0.44±0

6、.36）%]與對照組[（0.64±0.55）%]、[（0.58±0.34）%]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CMS骨髓 Gas6蛋白[（35.64±9.12）pg/mL]與對照組骨髓Gas6蛋白[（38.94±5.99）pg/mL]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CMS血液Gas6蛋白[（35.27±7.43）pg/mL]與對照組血液Gas6蛋白[（34.21±9.56）pg/mL]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05

7、）。CMS骨髓Gas6蛋白[（35.64±9.12）pg/mL]與CMS血液Gas6蛋白[（35.27±7.43） pg/mL]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。對照組骨髓Gas6蛋白[（35.64±9.12） pg/mL]與對照組血液 Gas6蛋白[(34.21±9.56)pg/mL]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　?、贑MS患者SaO2、HB、HCT分別為（89.42±4.25）%、（224.75±16.15

8、） g/L、（69.04±6.70）%，與對照組（96.86±0.78）%、（138.00±17.21）g/L、（39.90±2.24）%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CMS患者年齡[（47.83±8.11）歲]與對照組[（47.33±14.21）歲]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　?、鄹髦笜碎g相關(guān)性分析：CMS患者及對照組骨髓MNC中Gas6 mRNA、Axl mRNA、Mer mRNA表達水平及骨髓及血液

9、 Gas6蛋白表達水平與 HB水平間均無相關(guān)性（均P>0.05），且CMS患者及對照組骨髓MNC中Gas6 mRNA、Axl mRNA、Mer mRNA表達水平及骨髓及血液Gas6蛋白表達水平相互間亦無相關(guān)性（均P>0.05）。
　　結(jié)論：
　?、貱MS組及健康對照組骨髓均表達Gas6及其受體 Axl、Mer，但CMS組Mer mRNA表達水平較對照組降低。
　?、贑MS組及對照組骨髓及血液均表達Gas6，兩組間Gas