人胃癌組織中BRSK2表達(dá)與胃癌臨床病理學(xué)參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　從全世界視角范圍來(lái)看，胃癌的發(fā)病率較高，在惡性腫瘤中位居第四；在整個(gè)中國(guó)，胃癌的發(fā)病率和死亡率更高，位于惡性腫瘤第二位；每年由于罹患這種惡性疾病而導(dǎo)致的死亡人數(shù)也排在消化系統(tǒng)惡性腫瘤之最。
　　根治性手術(shù)是目前唯一可能治愈早期胃癌的手段，但是由于胃癌的早期癥狀不典型，患者往往無(wú)明顯特異性的癥狀，再加上我國(guó)胃癌篩查工作普及程度不高，超過(guò)半數(shù)的患者在確診時(shí)病情已屬于中晚期，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。手術(shù)治療聯(lián)合放療以及化

2、學(xué)治療在進(jìn)展期胃癌的治療中取得了一定的進(jìn)步，但是患者的預(yù)后和生活質(zhì)量仍不甚理想，亟待提高。
　　因此，進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)胃癌發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的研究，尋找靈敏度及特異度更強(qiáng)的生物學(xué)標(biāo)志物，有助于早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)腫瘤、預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后以及研發(fā)更為有效的抗腫瘤藥物，成為胃癌防治工作中的重要內(nèi)容。
　　腦選擇性蛋白激酶-2（BRSK2）是腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase/AMPK）家族的一員，早期的研

3、究主要集中在其與神經(jīng)系統(tǒng)的功能方面。隨著研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn) BRSK2可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期影響細(xì)胞的增殖和凋亡，并且在胰腺癌等腫瘤的發(fā)生以及進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用。
　　然而，BRSK2在胃癌中的表達(dá)情況及對(duì)胃癌患者預(yù)后的影響，未見(jiàn)相關(guān)報(bào)的報(bào)道，有待闡明。因此，我們研究了 BRSK2在人胃癌組織中和相應(yīng)癌組織旁正常胃粘膜組織中的表達(dá)情況及其與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系，同時(shí)結(jié)合患者的生存資料，分析BRSK2與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系。<

4、br>　　方法：
　　采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)121例人胃癌組織及相應(yīng)癌組織旁的正常胃粘膜組織中BRSK2蛋白的表達(dá)情況，并分析BRSK2與胃癌患者臨病理學(xué)參數(shù)的關(guān)系；結(jié)合胃癌患者的隨訪資料進(jìn)一步分析 BRSK2表達(dá)水平與胃癌患者生存的相關(guān)性（Kaplan-Meier法和Log-rank檢驗(yàn)）；最后建立Cox回歸模型，評(píng)估BRSK2及各臨床病理學(xué)參數(shù)與胃癌患者預(yù)后的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1. BRSK2蛋白在癌組織旁

5、的正常胃粘膜組織中表達(dá)水平較高，其在胃癌組織中表達(dá)水平下降。62例胃癌組織中，BRSK2表達(dá)降低（51.24%），明顯低于癌組織旁的正常胃粘膜組織（?2=53.06，P＜0.001）。
　　2. BRSK2在胃癌組織中的表達(dá)與患者腫瘤浸潤(rùn)深度（P<0.001），腫瘤組織分化（P=0.006），TNM分期（P<0.001），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.001）相關(guān)，與患者年齡，性別，腫瘤部位，直徑，手術(shù)方式，癌胚抗原（carcino-emb

6、ryonic antigen/ CEA），糖類(lèi)抗原19-9（Carbohydrate antigen19-9/CA19-9）無(wú)相關(guān)性。
　　3.生存分析表明BRSK2陽(yáng)性表達(dá)組的胃癌患者總生存時(shí)間（OS）和無(wú)病生存時(shí)間（DFS）均高于BRSK2陰性表達(dá)組。
　　4.單因素 Cox回歸分析表明：癌組織分化，腫瘤浸潤(rùn)深度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，TNM分期，CEA,CA199及BRSK2影響胃癌患者的預(yù)后；多因素Cox回歸分析表明BRSK2