中國(guó)人群2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的遺傳關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病重要的慢性微血管并發(fā)癥之一，也是成人失明的主要原因。遺傳因素在DR的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，尋找其易感基因?qū)τ诮馕鯠R的發(fā)病機(jī)制及防控將具有關(guān)鍵作用。本研究從三個(gè)方面開(kāi)展了中國(guó)人群2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus，T2DM）DR的候選基因關(guān)聯(lián)研究。首先，探討了炎癥相關(guān)基因（CRP和TLR4)多態(tài)性與DR的關(guān)聯(lián)研究，共納入T2DM患者1,0

2、18例，選取CRP基因的5個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）位點(diǎn)和TLR4基因的7個(gè)標(biāo)簽SNP位點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CRP基因rs2808629位點(diǎn)與DR顯著相關(guān)（OR=1.296，95%CI=1.076-1.561，P=0.006），TLR4常見(jiàn)變異與DR無(wú)關(guān)。隨后，針對(duì)全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)的潛在 DR易感位點(diǎn)在中國(guó)人群中開(kāi)展了驗(yàn)證研究，共納入 T2DM患者1,972例，選取了40個(gè)全

3、基因組關(guān)聯(lián)研究報(bào)道可能與嚴(yán)重DR相關(guān)的位點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ZNRF1基因rs17684886和COLEC12基因附近rs599019與DR顯著相關(guān)（rs17684886：OR=0.812，95%CI=0.705-0.935，P=0.0039；rs599019：OR=0.835，95%CI=0.725-0.961，P=0.0116），且均與DR嚴(yán)重程度相關(guān)（Ptrend分別為0.0365和0.0252）；GORAB基因附近rs6427247和A

4、PI5基因附近rs899036與嚴(yán)重DR顯著相關(guān)（rs6427247：OR=1.368，95%CI=1.025-1.825，P=0.0333；rs899036：OR=0.340，95%CI=0.185-0.624，P=0.0005）。最后，通過(guò)兩階段的研究探討了T2DM易感位點(diǎn)與DR的關(guān)聯(lián)性。第一階段納入T2DM患者1,296例，選取87個(gè) T2DM易感位點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn) ADAMTS9-AS2 rs4607103、WFS1 rs10010

5、131、CDKAL1 rs7756992、VPS26A rs1802295和HHEX rs1111875均與DR顯著相關(guān)。第二階段入選T2DM患者993例，進(jìn)一步驗(yàn)證這5個(gè)位點(diǎn)與DR的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)rs1111875與DR顯著相關(guān)。將兩階段的研究結(jié)果薈萃分析顯示ADAMTS9-AS2 rs4607103、CDKAL1 rs7756992和HHEX rs1111875均與DR顯著相關(guān)（rs4607103：OR=0.807，95%CI=0

6、.697-0.933，P=0.0039；rs7756992：OR=0.783，95%CI=0.682-0.899，P=5.17×?10(-4)；rs1111875：OR=0.804，95%CI=0.691-0.934，P=0.0045）?？傊?，本研究發(fā)現(xiàn)在中國(guó)人群T2DM患者中，CRP基因的多態(tài)性位點(diǎn)與DR顯著相關(guān)；TLR4基因的常見(jiàn)變異與DR無(wú)關(guān)；ZNRF1基因及COLEC12基因區(qū)域的多態(tài)性位點(diǎn)與DR及其嚴(yán)重程度顯著相關(guān)；GORAB