2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)因素和易感基因研究.pdf

1、目的：探討糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的危險(xiǎn)因素以及亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因與醛糖還原酶(AR)基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系，為預(yù)防2型糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的成組病例對照研究，在2009年6月至2010年10月期間對天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院2型糖尿病的住院患者進(jìn)行相關(guān)因素的問卷調(diào)查，共調(diào)查513例2型糖尿病病人，其中并發(fā)視網(wǎng)膜病變患者219例作為病例組，非視網(wǎng)膜病

2、變患者294例作為對照組。使用統(tǒng)一的調(diào)查表對兩組研究對象進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括：人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、疾病史、疾病家族史、飲食習(xí)慣、行為方式、社會心理因素等資料，并進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。對161例病例和213例對照采集靜脈血，并應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng).限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測MTHFR基因和AR基因多態(tài)性。采用非條件Logistic回歸模型對2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素和多因素分析，計(jì)算比值比(OR)及其95％

3、可信區(qū)間(95％CI)。
　　 結(jié)果：
　　 1.單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示：糖尿病病程、胰島素治療、并發(fā)腎臟病變、并發(fā)冠心病、既往有高血壓史、血壓控制情況、收縮壓、糖尿病家族史、血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血尿酸、尿素氮、肌酐、24h微量白蛋白排泄率均與糖尿病視網(wǎng)膜病變有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，OR(95％CI)分別為1.651(1.404～1.942)、2.148(1.488～3.102)、

4、2.322(1.597～3.374)、2.199(1.513～3.197)、1.487(1.040～2.125)、1.513(1.147～1.997)、1.257(1.108～1.425)、1.560(1.014～2.400)、1.576(1.119～2.217)、1.380(1.036～1.838)、1.380(1.075～1.772)、1.710(1.130～2.588)、1.639(1.060～2.536)、1.572(1.074

5、～2.301)、2.181(1.516～3.138)。經(jīng)可能的混雜因素調(diào)整后，高密度脂蛋白膽固醇、尿素氮、肌酐與視網(wǎng)膜病變之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)消失。未發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變與年齡、性別、文化程度、職業(yè)、婚姻狀況、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖、酮癥、并發(fā)周圍神經(jīng)病變、并發(fā)足部病變、高血壓家族史、冠心病家族史、高脂血癥、吸煙、飲酒、經(jīng)常鍛煉、性格、精神創(chuàng)傷、舒張壓、血清甘油三酯、極低密度脂蛋白膽固醇、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。

6、r>　　 2.病例組MTHFR基因型頻率分別為：CC型16.15％，CT型48.45％，TT型35.40％；對照組中分別為：36.15％，44.60％，19.25％。兩組基因型頻率分布的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=22.745，P<0.001)。病例組中MTHFR等位基因頻率分別為：C為40.37％和T為59.63％；對照組分別為58.45％和41.55％，兩組等位基因頻率的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=23.977，P<0.001)。單因素L

7、ogistic回歸分析結(jié)果顯示，MTHFR基因型與DR之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，OR(95％CI)為2.013(1.497～2.708)，攜帶CT/TT基因型的2型DM患者發(fā)生DR的危險(xiǎn)性是CC基因型患者的2.940倍，經(jīng)DM家族史調(diào)整后二者間的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)仍然存在。攜帶T等位基因的2型DM患者發(fā)生DR的危險(xiǎn)性增加，OR(95％CI)為2.078(1.548～2.789)。
　　 3.病例組中AR基因型頻率分別為：TT型11.18％，C

8、T型35.40％，CC型53.42％；對照組中分別為：12.21％，47.88％，39.91％。兩組基因型頻率的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=7.104，P=0.029)。病例組中AR基因等位基因頻率分別為：C為71.12％，T為28.88％：對照組分別為：63.85％和36.15％。兩組等位基因頻率的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.380，P=0.036)。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，AR基因型與DR之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，OR(95％

9、CI)為0.725(0.533～0.987)，攜帶CT/TT基因型的2型DM患者發(fā)生DR的危險(xiǎn)性是CC基因型患者的0.579倍，經(jīng)DM家族史調(diào)整后二者間的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)仍然存在。攜帶T等位基因的2型DM患者發(fā)生DR的危險(xiǎn)性降低，OR(95％CI)為0.717(0.525～0.980)。
　　 4.對所有單因素Logistic回歸分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素非條件logistic回歸分析擬合主效應(yīng)模型，共有5個(gè)因素進(jìn)入主效應(yīng)方程，

10、依次為：糖尿病病程、胰島素治療、24h微量白蛋白排泄率、攜帶MTHFR基因CT/TT基因型、攜帶AR基因CT/TT基因型，其OR(95％CI)分別為1.398(1.106～1.767)、1.748(1.025～2.979)、2.142(1.151～3.986)、2.215(1.563～3.138)、0.657(0.453～0.952)。
　　 結(jié)論：糖尿病病程長、使用胰島素治療、24h微量白蛋白排泄率高、攜帶MTHFR基因CT/