納米金三角棱鏡標記CIK細胞的制備及在胃癌靶向光聲成像與光熱治療中的應用研究.pdf

1、細胞因子誘導的殺傷細胞（cytokine induced killer，CIK）是一種新型的免疫活性細胞，具有體外擴增速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣、靶向腫瘤等特點。而納米金三角棱鏡因其特有的結(jié)構(gòu)、顯著的光學各向異性、可控的縱橫比和高度敏感的光學特性，在生物成像和光熱治療方面成為近年來納米科學領域新的研究熱點。本論文旨在結(jié)合上述兩者的優(yōu)勢，制備成像和治療一體化的納米探針，實現(xiàn)對胃癌的診療一體化研究。研究成果如下：
　　1.通過將CI

2、K細胞與胃癌 MGC803細胞按照不同的效靶比和孵育時間共培養(yǎng)，研究CIK細胞在不同濃度和作用時間下對MGC803細胞增殖變化、遷移能力、細胞凋亡以及細胞周期等因素的影響，證實CIK細胞明顯影響MGC803細胞的增殖及遷移速率，使MGC803細胞周期停留在G1期；建立裸鼠胃癌模型，考察了DiR熒光染料標記的CIK細胞在荷瘤裸鼠體內(nèi)的分布情況，證實CIK細胞能夠有效地靶向裸鼠腫瘤部位。
　　2.采用硫代硫酸鈉還原氯金酸合成納米金三角

3、棱鏡，未加入CTAB等有毒表面活性劑，降低了材料的生物毒性。該方法合成的納米金三角棱鏡為邊長~100nm，厚度~10nm的等邊三角形片狀結(jié)構(gòu)，在近紅外區(qū)段具有可調(diào)的等離子共振光譜峰；體外細胞實驗考察了納米金三角棱鏡的生物安全性和熱療性能，證實該納米材料沒有明顯的細胞毒性，具有較強的光熱轉(zhuǎn)換效率，可使胃癌細胞MG C803在近紅外激發(fā)光照射下大面積死亡，存活率大大降低。
　　3.在上述工作的基礎上，利用CIK細胞生物靶向性，納米金三

4、角棱鏡光聲成像和光熱治療特性，組裝了一種新的多功能納米探針，即PEG功能化納米金三角負載的CIK細胞探針。我們利用暗視野顯微鏡、雙光子顯微鏡以及ICP-MS定量分析儀技術，成功檢測到進入CIK細胞中的納米金三角棱鏡，證實探針成功制備；通過裸鼠胃癌模型，光聲成像儀示蹤該納米探針在裸鼠體內(nèi)的分布情況，證實了其良好的靶向性和光熱治療性能，裸鼠腫瘤生長得到明顯控制。
　　通過本論文的研究工作，成功制備了PEG功能化納米金三角負載的CIK細