基于石墨烯-金納米星復合物的光熱協(xié)同光動力抗癌效應及其成像研究.pdf

1、目前,構建兼具生物成像和治療的多功能納米復合物，是癌癥高效診治的最有前景的途徑之一。光動力治療和光熱治療是較新穎、安全、高效的腫瘤治療方式，其分別通過特定波長的激光照射進而產生單線態(tài)氧和局部高溫，最終達到殺傷腫瘤的目的。通過納米技術將兩種非侵襲性的治療方式結合在一起，實現(xiàn)高選擇性的破壞對腫瘤組織，有利于降低副作用和提高治療效率。其中，在單波長觸發(fā)下同時實現(xiàn)兩種方式，減少光照強度和時間是難點之一。
　　鑒于上述研究背景，本文選用比表

2、面積大的氧化石墨烯為藥物輸送載體，通過原位生長法，將金納米星修飾在氧化石墨烯表面得到GO-AuNS納米載體；進一步，將生物相容性好的端基修飾巰基和氨基的PEG（HS-PEG5000-NH2）通過金-硫鍵連接到金納米星表面以提高其穩(wěn)定性。透射電鏡結果表明金納米星均勻地分散氧化石墨烯表面上，其粒徑為40nm左右。核磁氫譜結果也證實PEG的成功連接，熱重分析得到PEG的重量百分比高達25％。GO-AuNS/PEG的體外溶血率都低于10%，表明

3、其具有較好的生物相容性。同時，GO-AuNS/PEG具有較好的體外光聲成像能力和熱成像能力。為實現(xiàn)光熱治療與光動力治療的聯(lián)合治療，進一步通過π-π堆積的方式將光敏劑分子（Ce6）負載到氧化石墨烯的表面得到光敏復合物GO-AuNS/PEG/Ce6，載藥率高達30%左右，并具有良好的熱光熱轉換效率和單線態(tài)氧產率。體外細胞毒性和細胞內吞實驗結果表明，GO-AuNS/PEG/Ce6具有較高的生物相容性，能將光敏藥物高效地輸送到靶細胞EMT6內。

4、在660nm的激光照射下，在功率密度為2W/cm2時GO-AuNS/PEG/Ce6納米復合物具有顯著的光熱與光動力協(xié)同抗癌效率，產生的光熱效應和單線態(tài)氧對亞細胞器溶酶體和線粒體的具有顯著增強的破壞作用，進一步證實了協(xié)調治療的能力。進一步，構建EMT6小鼠腫瘤模型，在660nm的激光、3W/cm2的功率密度照射腫瘤部位10min，腫瘤增長曲線、腫瘤大小、小鼠體重、腫瘤部位升溫情況、組織HE染色等結果均表明，光動力治療和光熱聯(lián)合治療具有顯著