短肽涂層抑制稀土納米顆粒誘發(fā)炎癥小體活化效應的研究.pdf

1、稀土元素是指化學周期表中的鑭系15種元素以及鈧、釔共17種元素的總稱。由于優(yōu)異的光、電、磁特性，稀土材料被廣泛應用于陶瓷、發(fā)光材料、永磁材料、環(huán)保材料、催化劑材料以及信息科學和生物醫(yī)學等領域。稀土上轉(zhuǎn)換發(fā)光納米材料作為一種新型標記生物材料，具有良好的生物相容性，在生物載藥、成像、檢測、即時診斷器件開發(fā)等生物醫(yī)學工程中已被廣泛應用。然而，同其他納米材料一樣，稀土納米材料在方便人們生活的同時也面臨著亟待解決的生物安全性問題。最近的研究表明稀

2、土納米顆粒會在巨噬細胞中激活NLRP3炎癥小體，促進活化的caspase-1和成熟的IL-1β分泌到胞外，引起caspase-1依賴的細胞凋亡。NLRP3炎癥小體的活化參與多種炎癥性疾病的發(fā)生與發(fā)展，包括Ⅱ型糖尿病，動脈粥樣硬化，痛風，阿爾茲海默癥等重大疾病。RE-1是2012年用噬菌體展示技術發(fā)現(xiàn)的一條特異性結(jié)合稀土納米材料的短肽，本研究用RE-1涂層稀土納米顆粒能降低其在巨噬細胞中誘發(fā)的NLRP3炎癥小體的活化并能減少稀土納米材料的

3、體內(nèi)炎癥效應。與之前發(fā)現(xiàn)的RE-1降低稀土納米顆粒與Hela細胞的相互作用不同，RE-1涂層并不影響稀土納米顆粒物進入巨噬細胞。另外，RE-1涂層不能抑制稀土納米顆粒誘發(fā)的鉀離子外泄，但會部分抑制稀土納米顆粒導致的巨噬細胞溶酶體損傷，但蛋白酶cathepsinB的抑制劑預處理細胞并不能減少稀土納米顆粒引發(fā)的炎癥小體的活化。稀土納米顆粒會在巨噬細胞中誘發(fā)ROS的產(chǎn)生，ROS會活化TRPM2導致Ca2+內(nèi)流增加細胞內(nèi)鈣離子濃度，進而活化NL